MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

应用组织微阵列技术检测MMP-2和TIMP-2在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶．2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）在卵巢肿瘤中的表达。方法应用组织微阵列技术结合免疫组化方法检测94例卵巢肿瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达，以胞质出现棕黄色颗粒为阳性。结果卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05），卵巢癌组织中TIMP-2阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．05）；MMP-2在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05），MMP-2在病理分级2-3级阳性表达率明显高于1级（P〈0．05）；TIMP-2在不同临床分期和病理分级的卵巢癌中的阳性表达情况与MMP-2相反。结论MMP-2的表达上调和TIMP-2相对弱表达在卵巢恶性肿瘤的演进发展中具有重要作用。     

甲状腺乳头状癌组织中 MMP -9、趋化因子受体 CXCR7 表达的生物学意义

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及趋化因子受体CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其表达在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组织化学sP法检测164例甲状腺乳头状癌、癌旁组织标本中MMP-9、CXCR7的表达,分析二者表达与临床病理特征之间的关系。结果：在癌旁甲状腺组织中,MMP-9阳性表达率为11．0％（18／164）,CXCR7表达阴性。在癌组织中,MMP-9及CXCR7高水平阳性表达于癌细胞胞浆。MMP-9和CXCR7阳性表达率分别为70．7％和65．2％,癌组织与癌旁组织中表达差异显著（P〈0．05）。MMP-9、CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关（P〈0．05）。MMP-9和CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关（r=0．234,P〈0．05）。结论：MMP-9和CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关,参与了甲状腺乳头状癌的发展。     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

MMP-2和TIMP-2在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP-2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP-2 )在人甲状腺乳头状癌组织中的表达及其与浸润程度、淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组织化学 S-P法对 56例甲状腺乳头状癌组织及其癌旁正常甲状腺组织中 MMP-2和 TIMP-2表达情况进行检测。结果 :MMP-2和 TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中表达的阳性率分别为 76.8% (43 / 56)和 3 7.5%(2 1/ 56)。在癌旁正常甲状腺组织中表达的阳性率分别为 3 3 .9% (19/ 56)和 3 2 .1% (18/ 56) ,表明MMP-2在甲状腺乳头状癌中有较高表达率。同时 MMP-2和 TIMP-2的表达与浸润程度、淋巴结转移有显著相关性 (P<0 .0 5) ,与肿瘤大小无相关性。结论 :MMP-2和 TIMP-2的表达与甲状腺乳头状癌浸润程度、淋巴结转移密切相关 ,可作为判断甲状腺乳头状癌生物学行为和预后的参考指标     

MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）中,MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测96例胃癌组织及癌旁正常组织中MMP-2、MMP-9的表达。结果胃癌组织中MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为72．9％（70／96）及66．7％（64／96）,均明显高于癌旁正常组织（30．2％和31．3％）（P值均〈0．001）;两者的表达均与肿瘤发生部位、浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关（P值均〈0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性（P值均〉0．05）。结论MMP-2、MMP-9高表达与胃癌的临床病理特点和转移、预后密切相关,可作为判定胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

应用组织微阵列技术研究MMP-9 与TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

 目的 研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织基质金属蛋白抑制剂-1（TIMP-1）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（S-P法）检测94例卵巢上皮性肿瘤组织中MMP-9和TIMP-1的表达。结果 卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤组织中MMP-9阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；卵巢癌组织中TIMP-1阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤（P〈0．01）；MMP-9和TIMP-1表达与患者年龄、肿瘤大小和卵巢组织学类型均无明显相关性；在卵巢癌的病理分级中，MMP-9／TIMP-1比值随卵巢上皮性肿瘤恶性程度的增加明显增大。结论 MMP-9和TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤的演进发展中起重要作用，二者可作为卵巢上皮性肿瘤恶性化的分子指标之一。组织微阵列是检测多样本组织的一种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的：探讨COX-2和MMP-9蛋白：在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法-应用免疫组织化学法检测52例乳腺癌组织COX-2和MMP-9蛋白的表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中COX-2阳性表达率为76．9％（40／52）,MMP-9阳性表达率为82．7％（43／52）,COX-2阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;MMP-9阳性表达与患者的年龄、雌孕激素受体无明显相关性（P〉0．05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．448,P〈0．01）。结论：乳腺浸润性：导管癌组织中COX-2、MMP-9蛋白高表达,且两者具相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-9蛋白如殳达匕调,增加孚嘣塘细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移。     

乳腺癌组织中Twist、MMP-2和MMP-9的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中Twist、MMP-2和MMP-9表达的相关性。方法采用SP免疫组化法检测70例乳腺癌组织（35例癌旁组织作为对照）中Twist、MMP-2和MMP-9的表达情况。结果乳腺癌组织中Twist、MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为72．9％、55．7％和67．1％,均显著高于癌旁正常组织中的16．7％、28．6％和37．10％（P〈0．05）。Twist、MMP-2和MMP-9与肿瘤的分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0．05）。Twist的表达与MMP-2和MMP-9的表达呈正相关。MMP-2的表达与MMP-9的表达呈正相关。结论Twist、MMP-2和MMP-9在肿瘤细胞发生浸润转移中有协同作用,可作为评估乳腺癌转移及预后的参考指标。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.     

MMP-9及TIMP-1 mRNA在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究MMP-9及TIMP-1 mRNA在不同类型甲状腺肿瘤组织及不同临床病理特征甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达,探讨其在甲状腺癌浸润、转移中的作用.方法采用石蜡切片、原位杂交法检测了20例甲状腺乳头状癌,20例甲状腺腺瘤,20例结节性甲状腺肿和20例癌旁正常甲状腺组织中MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达.结果与癌旁正常甲状腺比较各类型肿瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈增强的趋势(P＜0.01),与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中MMP-9 mRNA杂交信号均呈减弱的趋势(P＜0.05);同时,MMP-9 mRNA在甲状腺癌中的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、预后指数呈正性调节关系(MMP-9 mRNA表达高者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).TIMP-1 mRNA在癌旁正常甲状腺组织、良性甲状腺结节及甲状腺癌中均有不同程度的表达,与癌旁正常甲状腺组织比较各类型肿瘤组织中TIMP-1 mRNA表达均呈增加的趋势,但只有甲状腺癌组明显高于正常甲状腺组,差异有显著(P＜0.05);与甲状腺癌比较,结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤组织中TIMP-1 mRNA表达没有明显改变(P＞0.05);同时TIMP-1 mRNA在甲状腺癌中的表达与临床病理特征呈负性调节关系(TIMP-1mRNA表达低者恶性度高、预后差,P＜0.05或P＜0.01).结论MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达与甲状腺癌的浸润、转移密切相关,MMP-9及TIMP-1 mRNA表达有望成为判断甲状腺乳头状癌浸润、转移和预后较可靠的指标.     

MMP-2 、MMP-9和TIMP-1的表达与胃癌淋巴结转移及生存时间的关系

 目的 研究胃癌细胞MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与淋巴结转移及生存时间的关系。方法 用免疫组织化学方法检测136例胃腺癌组织微阵列中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达。结果 MMP-9在淋巴结有转移病例中阳性率为76％，与淋巴结转移程度相关(P=0．0228)；N分期和胃癌病人术后生存时间相关(P<0．0001)。结论 胃癌细胞中MMP-9阳性可作为预测胃癌淋巴结转移程度的分子标志物，N分期是预测胃癌病人术后生存时间的病理学指标。     

非小细胞肺癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达及与预后关系研究

目的　研究非小细胞肺癌中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA的表达 ,探讨其与淋巴结转移及预后的关系。方法　应用免疫组织化学和原位杂交方法检测非小细胞肺癌患者石蜡包埋肺癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1的表达在不同年龄、性别、组织学类型及分化程度间无显著性差异 ,在淋巴结转移与否组间有显著性差异 (P值均 <0 .0 1)。患者术后生存期与淋巴结转移与否、MMP 2及MMP 9的表达强度显著相关 (P值分别为 0 .0 13 0、0 .0 175及 0 .0 0 10 )。MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA与蛋白表达具有一致性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 5 ,P <0 .0 2 5 )。结论　MMP 2、MMP 9是影响预后的独立指标 ;TIMP 1是影响预后的有意义的指标。     

MMP-2与TIMP-1在食管鳞癌细胞中的表达及临床意义

目的：检测食管鳞癌（ESCC）及癌旁正常组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）以及组织抑制因子（TIMP-1）的表达,研究其与临床特征的关系,为临床ESCC恶性程度和预后判断提供新的依据。方法应用组织芯片技术及免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）对60例ESCC组织及癌旁正常食管组织中MMP-2、TIMP-1蛋白表达进行检测,分析其阳性表达与性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及肿瘤分期之间的关系。结果 MMP-2、TIMP-1在癌旁正常上皮组织不表达;MMP-2主要在癌细胞中表达, TIMP-1主要在间质细胞中表达,二者在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为38.3%和46.7%,高于正常组织（P﹤0.05）。MMP-2与ESCC的浸润深度、淋巴结转移和TNM临床分期有关,差异有统计学意义（P﹤0.05）,肿瘤浸润程度深者MMP-2阳性表达率高;无淋巴结转移者的MMP-2阳性表达率低于有淋巴结转移者;临床病理分期为Ⅰ、Ⅱ期患者的阳性表达率低于Ⅲ期者。TIMP-1的表达与ESCC性别、年龄、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期无关（P﹥0.05）。结论 MMP-2能在ESCC的侵袭、转移中起重要作用,TIMP-1可能与早期ES-CC的生物学性状有关,MMP-2与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关,二者有助于判断ESCC的生物学行为。     

MMP-2与TIMP-2在大肠癌中的表达

目的探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶(Matrix Meralloproteinases,MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物(Tissue Inhibitors of Meralloproteinases,TIMPS)基因表达与肿瘤发生,浸润深度,转移及预后之间的关系.方法采用免疫组化S-P法对98例大肠癌组织及40例大肠良性病变组织进行MMP-2和TIMP-2的检测.结果98例大肠癌组织中MMP-2、TIMP-2的表达分别为75.51%(74/98)、57.14%(56/98),而在癌旁组织及良性病变中大部分不着色,少部分有微弱着色,二者的表达与肿瘤的发生明显相关;MMP-2的高表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床预后均呈明显的正相关(P＜0.05),TIMP-2的高表达与淋巴结转移及预后呈明显的负相关(P＜0.05).结论大肠癌组织中MMP-2的高表达预示着病人预后更差,评价MMP-2和TIMP-2之间的平衡比单独采用MMP-2指标更有利于了解肿瘤的进展及预后.     

血清中 MMP-9、TIMP-1表达水平与肺癌病理特征的关系分析

目的：检测肺癌患者血清MMP-9、TIMP-1水平变化,探讨其与肺癌患者病理特征的关系。方法选取80例肺癌患者为研究对象,另选取30例正常健康者为对照组,ELISA法测定肺癌患者及正常者血清中MMP-9、TIMP-1水平,比较两组之间差异。结果肺癌患者血清MMP-9、TIMP-1水平均显著高于正常者（ P＜0．01）,肺癌患者血清中MMP-9、TIMP-1表达水平与肺癌病理类型、病理分化程度无关（P＞0．05）,与肿瘤体积大小、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关,肿瘤≥3 cm患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于肿瘤≤3 cm的患者;Ⅲ＋Ⅳ期患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于Ⅰ＋Ⅱ期患者;淋巴结转移患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于无淋巴结转移患者;远处转移患者血清中MMP-9、TIMP-1水平明显高于无远处转移患者;肺癌患者MMP-9表达与TIMP-1表达呈正相关（γ＝0．634,P＜0．05）。结论 MMP-9、TIMP-1在肺癌患者中表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关,在肺癌侵袭转移中有重要作用,可监测病情发展。