COX-2、p53、PCNA和nm23异常表达与胃癌生物学行为的关系

背景及目的：分子生物学研究表明COX－2,p53,PCNA和nm23基因蛋白异常表达与胃癌发生发展密切相关,有关它们异常表达与胃癌生物学行为的关系尚不清楚,本文旨在了解它们与胃癌临床病理生物学行为的关系。方法：用免疫组化（SP）方法检测胃癌手术切除71例标本中上述基因表达,结果：（1）胃癌COX－2过表达率为70．4％（50／71例）,且过表达与肿瘤大小,大体类型,组织学类型,淋巴结转移（LN）及临床 理分期密切相关（P＜0．05或0．01）,（2）71例胃癌标本的p53和PCNA过表达率分别为74．6％,和78．9％,其中LN（＋）胃癌p53和PCNA过表达（86.7%,88.8%)分别高于LN（－）病例（53.8%和61．5％）（P＜0．05）,（3）LN（－）病例的nm23低表达率（88．5％）显著低于LN（＋）病例的62．2％（P＜0．05）,且I＋II期病例的mm23低表达91．3％明显高于Ⅲ＋Ⅳ期病例62．5％（P＜0．05）。（4）COX－2和p53,PCNA和nm23基因2个以上表达病例与表达异常或因素表达异常者相比,在组织学类型,癌浸润深度,淋巴结转移及临床分期差异显著（P＜0．05或P＜0．01）,结论：胃癌COX－2与p53,PCNA和nm23异常表达与胃癌淋巴结转移和疾病进展等生物学行为密切相关。     

乳腺癌PCNA、p53及HER—2的表达与淋巴结转移相关性的临床研究

目的 探讨乳腺癌细胞PCNA、p53及HER－2的表达与淋巴结转移的相互关系。方法 采用S－P法检测89例乳腺癌中的PCNA、p53及HER－2的表达。结果 PCNA、p53及HER－2表达分别为60．7％（54／89）、43．8％（39／89）及39．9％（35／89），与淋巴结转移有明显相关性（P＜0．05）。结论 PCNA、p53及HER－2的表达可能是评估乳腺癌预后的有用指标。     

p33ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系

目的：探讨p33^ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33^ING1、p53的表达。结果：结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33^ING1蛋白的阳性表达率分别为43．3％（26／60）、100％（60／60）（P〈O．01），p53蛋白分别为51．6％（31／60）、0％（0／60）。p33^ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57．6％（19／33）、25．9％（7／27）（P〈0．05）；在DukesA、B期、Dukes C、D期病例中分别为56．7％（17／30）、30．0％（9／30）（P〈0．05）。在p53表达阴性的29例中有12例（41．4％，12／29）p33^ING1表达缺失，而p53阳性的31例病例中有22例（71．0％，22／31）p33^ING1表达阴性（P〈0．05），在p53蛋白表达阳性的病例中p33^ING1蛋白表达明显缺失，两者表达呈负相关。结论：p33^ING1在结直肠癌组织中低表达，与p53互相协同，在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。     

107例直肠癌Cox-2,p53及PCNA表达分析

[目的]探讨环氧化酶2（Cox-2），p53及增殖细胞核抗原（PCNA）在直肠癌中表达的意义。[方法]对107例存档直肠癌标本，分别采用Cox-2，p53及PCNA兰种单克隆抗体进行免疫组化染色（SP法）。[结果]Cox-2，p53及PCNA阳性表达率在肿瘤有淋巴结转移（阳性表达率分别为80．9％、68.3％、84．1％）直肠癌病例中分别显著高丁肿瘤无淋巴结转移（52．2％、47．7％、40．9％），存Dukes’C期患者阳性表达率分别显著高于Dukes’A、B期（P＜0．05）。[结论]直肠癌Cox-2，p53及PCNA表达与淋巴结转移和疾病进展等相关。     

血管内皮生长因子、癌基因c-erbB-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、癌基因c-erbB-2在胃癌组织中表达及其临床特征之间的关系。方法：应用免疫组化技术，检测102例人胃癌组织中VEGF、c-erbB-2蛋白表达，分析VEGF、c-erbB-2与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果：102例胃癌组织中VEGF表达阳性率为50％（51／102）与胃癌浸润深度（P＜0．01）、生长方式（P＜0．01）、淋巴结转移（P＜0．01）密切相关，而与组织学类型无关（P＞0．05）。102例胃癌组织中c-erbB-2表达阳性率为38．24％（39／102），与胃癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＜0．05）密切相关，而与组织学类型及生长方式无关（P＞0．05）。生存期分析显示VEGF和c-erbB-2阳性的胃癌患者预后差，VEGF表达阳性的或c-erbB2-表达阳性的胃癌患者5年生存率较低。结论：VEGF、c-erbB-2与胃癌的生长、浸润、转移、预后均有密切关系，同时进行VEGF和c-erbB-2免疫组化检测对于评估胃癌的预后会更有意义。     

淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

食管鳞癌中HPV—16／18感染与c—erbB—2、p53和Rb表达及其意义

目的：探讨食管鳞癌组织中人乳头瘤病毒HPV－16／18感染与c-erbB-2，p53和Rb表达及其意义。方法：采用聚合酶链反应（PCR）法检测90例活检存档的食管鳞癌蜡块中HPV－16／18的感染情况。从中随机选择20例，采用免疫组化法检测单独的HPV－16感染及c-erbB-2，p53和Rb表达。结果：PCR检测食管癌组织HPV－16／18的感染率为31．1％（28／90）；免疫组化法检测食管癌组织中单独的HPV－16的感染率为55％（11／20）。食管癌组织表达c-erbB-2，Rb和p53和Rb的阳性率分别为75％（15／20），65％（13／20）和80％（16／20）。HPV－16感染与c-erbB-2，Rb和p53表达之间未见相关性。HPV－16感染以及c-erbB-2，p53和Rb表达与淋巴结转移之间差异无显著性（P＞0．05）。p53表达与食管癌组织学分级之间差异有显著性（P＜0．05），而PV－16感染以及Rb和c-erbB-2表达与食管癌组织学分级之间差异无显著性（P＞0．05）。结论：食管癌组织中HPV－16／18感染与c-erbB-2，p53和Rb表达之间的关系是复杂的，尚有待于进一步研究。     

胃癌中P^53,P^21蛋白表达和PCNA免疫组化及临床病理意义

应用免疫组化方法及微波修复检测50例胃癌、癌旁粘膜及正常粘膜组织中P53、P21癌基因蛋白及PCNA的表达，探讨其意义。结果表明：癌基因P53、P21及PCNA阳性表达率在癌组织分别为78％（39／50）、95％（47／50）、96％（48／50）；癌旁粘膜分别为42％（21／5O）、18％（9/50）、66％（33／50）呈弱阳性反应；而在正常组织均为阴性0％。P53、P21和PCNA阳性表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、组织学类型无关（P>0．01），而与胃癌浸润深度、分化程度及淋巴结转移都有显著差异（p<0．01）。提示P53、P21癌基因突变及PCNA表达完全正相关。表明P53、P21基因的突变及细胞核增殖均参与胃癌的发生、发展过程。故使用免疫组化加微波修复检测胃癌的P53、P21及PCNA的表达可能成为判断胃癌预后指标，指导患者的临床治疗，同时为早期诊断胃癌提供参考。     

p53和c-myc异常表达与胃癌细胞多药耐药性的研究

目的：研究胃癌组织中p53和c-myc的表达与多药耐药性（MDR）的关系。方法：应用LSAB免疫组织化学方法研究67例胃癌标本中p53、c－myc和P-gp的表达。结果：胃癌中p53阳性32例（478％），c－myc阳性37例（55.2％），P－gp阳性39例（58．2％）。淋巴结转移阳性胃癌p53阳性率（56.9％）和c－myc阳性率（64．7％）显著高于淋巴结转移阴性的胃癌（P＜0．05）。p53的异常表达与mdr－1基因表达呈显著正相关（r=0．63，P＜005），而c－myc和mdr－1的表达无明显相关。结论：p53异常表达可增加mdr－l基因的表达，从而使胃癌细胞获得MDR表型。     

长生存期和短生存期胃癌患者的对比研究

目的 探索胃癌患者长期生存的机理。方法 采用病理组织学和免疫组织化学技术对比研究了47例生存时间超过5年（长生存组）的胃癌患者和44例生存时间在2年以下（短生存组）的胃癌病例。结果 长生存组和短生存组患者在胃癌浸润深度方面比较无显著性差异（P＞0．05）;长生存组织学类型主要为高分化腺癌,而短生存组多数为低分化腺癌,2组间有显著性差异（P＜0．05）;长生存组淋巴结转移病例（44．7％）明显少于短生存组（72．7％）;长生存组p53和p21阳性率（分别为36．2％和66．0％）明显低于短生存组（分别为56．9％和88．6％）,具有显著性差异（P＜0．05）。结论 影响胃癌患者生存的因素,除了 组织学类型、淋巴结转移等因素外,p53基因突变和p21基因过度表达也是影响患者生存的因素,检测p53基因和p21基因的表达情况有助于胃癌患者的预后判断。     

c-erbB-2、P53和PCNA蛋白在肺癌中的表达特点及其意义

 本研究采用S-p免疫组化法, 应用C-erbB-2、p⁵³、PCNA抗体对67例肺癌、10例肺良性肿瘤石蜡包埋标本进行检测, 并探讨了c-erbB-2与P53在肺癌预后方面的意义。 结果显示:(1)c-erbB-2蛋白过量表达与肺癌组织学类型、有无淋巴结转移及生存期长短明显相关。 (2)P53阳性表达与肺癌患者伴有吸烟史有关。 (3)c-erbB-2表达强度与PCNA表达强度存在明显正相关。 结论提示:c-erbB-2与PCNA共同表达可作为临床判断非小细胞肺癌预后的较好指标。     

p53、p16蛋白及增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨p5 3、p16蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化ABC法 ,对 95例胃癌进行p5 3、p16蛋白表达产物和PCNA进行检测。结果　胃癌组织中p5 3、p16、PCNA阳性率分别为 49 5 % ( 4 7/ 95 )、2 0 0 % ( 19/95 )、78 9% ( 75 / 95 )。p5 3蛋白、PCNA在进展期胃癌 ( 5 3 5 %、82 6% )淋巴结阳性胃癌 ( 5 9 3 %、86 4% )表达率均高于早期胃癌( 11 1%、44 4% )和淋巴结阴性胃癌 ( 3 3 3 %、66 7% ) (P <0 0 5 )。p5 3蛋白、PCNA在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。PCNA异常表达与胃癌组织学分型有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系 ,但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率 ( 11 9% )低于淋巴结阴性胃癌中的表达率 ( 3 3 3 % ) (P <0 0 5 )。p5 3阳性组织大多数伴PCNA阳性表达 (P <0 0 1)。结论　p5 3蛋白、PCNA异常表达在胃癌浸润转移过程及增殖中均起重要作用。p16蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素。     

多基因蛋白联合检测在胃癌转移淋巴结中的表达及其相关性

目的研究多基因蛋白在胃癌及其转移淋巴结中的表达水平，探讨其在胃癌转移淋巴结中的临床意义。方法应用免疫组化法检测36例胃癌转移淋巴结中PCNA、C-erbB-2、bcl-2和p16的基因蛋白表达。结果PCNA、c—erbB—2和bcl-2在胃窦部癌转移淋巴结中N1站表达率高于N2、N3站；在各类型胃癌转移淋巴结中N2、N3站表达率呈降低趋势，p16在N3站表达率呈上升趋势；黏液腺癌转移淋巴结中p16表达率最低；分站淋巴结基因表达与原发灶的距离有关。结论联合基因蛋白检测胃癌转移淋巴结可以作为判断术后转移状况和预后的重要参考指标。     

p16、p53、C—erbB—2蛋白在胃癌中的表达及其意义

[目的]研究p16、p53、C-erbB-2蛋白的表达与胃癌临床病理学特征的关系。[方法]应用免疫组织化学方法研究100例胃癌组织中,p16、p53、C-erbB-2蛋白的表达,并进行增殖细胞核抗原（PCNA）检测。[结果]100例胃癌中p16、p53、C-erbB-2的阳性率分别为43％、56％和50％。P53、C-rbB-2阳性表达,p16阴性表达的患者预后差（P值分别<0.01和<0.05）,p53表达与细胞增殖、病理分型、分化程度有密切关系,C-erbB-2表达与淋巴结转移、浸润深度相关。[结论]多基因分析比单基因分析更有价值,p16、p53、C-erbB-2蛋白异常表达及其相互作用在胃癌发生、发展中起重要作用,可作为判断胃癌预后的有效指标。     

c-erbB-2、nm 23及PCNA蛋白在乳腺肿瘤中的表达及意义

目的探讨c-erbB-2、nm23及PCNA蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况及意义.方法应用免疫组化S-P法,对131例乳腺良恶性肿瘤进行c-erbB-2、nm23和PCNA蛋白检测,对其中102例乳腺癌进行雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)检测.结果c-erbB-2蛋白在导管内癌、Paget病及浸润性导管癌中呈高表达;nm23蛋白在浸润性小叶癌中呈高表达;PCNA在导管内癌、髓样癌及粘液腺癌中呈高表达.c-erbB-2与淋巴结转移及PR呈正相关;nm23与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及ER和PR密切相关.PCNA与肿瘤组织的坏死明显相关.结论不同组织学类型的乳腺肿瘤可能由不同的癌基因以不同的组合方式发生突变所致.c-erbB-2呈阴性表达而nm23呈阳性表达时,乳腺癌患者的预后最好.     

癌基因c-erbB-2蛋白在胃癌中表达

目的：探讨癌基因c－erbB－2产物在胃癌中的作用与预后关系。方法：应用c－erbB－2癌基因蛋白（p185）到的单抗，采用免疫组化LSAB法，检测分析74例胃癌c－erbB－2蛋白表达。结果：胃癌中c－erbB－2表达阳性率为44．6％。低分化腺癌组阳性率62．9％，高／中分化腺癌组阳性率34％，两组差异显著（P＜0.05）。有淋巴结转移组阳性率53．8％与无淋巴结转移组阳性单2．7％差异显著（P＜0．05），浸润肌层、浆膜层阳性率高于湿润至粘膜下层。结果提示原癌基因c－erbB－2激活其产物超量表达参与了胃癌发生发展，并与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度有关。结论：c－erbB－2蛋白在胃癌组织中阳性表达可作为判断预后的指标之一。     

荧光原位杂交技术检测c-erbB-2和p53基因在胃癌中的表达

目的：探讨胃癌组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基因的表达及其意义。方法：应用荧光原位杂交技术对５５例有癌及移行区、正常区组织的常规石蜡包埋标本进行检测。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３基石 阳性率分别为３６．３６％和４５．４５％,移行芡为１０．９１％和３．６４％,正常粘膜区为３．６５％和０,三区间差异无有极显著意义（Ｐ值均〈０．０１）。在肠型和弥温型胃癌中,ｃ－ｅｒｂＢ阳性率分别为５１．６１％和１６．     

宫颈上皮癌变过程中bcl-2、c-erbB2和p53蛋白的表达

背景与目的:宫颈上皮癌变分子生物学方面的研究报道较少,本研究拟探讨抗凋亡基因bcl-2、癌基因c-erbB2和抑癌基因p53表达在宫颈上皮癌发生发展中的意义。方法:应用免疫组化SP法检测48例宫颈鳞癌、42例宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)和20例正常宫颈组织中bcl-2、c-erbB2和p53蛋白的表达情况。结果:bcl-2、c-erbB2和p53在宫颈鳞癌、CIN和正常宫颈组织中阳性率分别为72.9%(35/48)、60.4%(29/48)、58.3%(28/48);61.9%(26/42)、38.1%(16/42)、26.2%(11/42);20.0%(4/20)、0.0%(0/20)、0.0%(0/20)。bcl-2在鳞癌、CIN中的表达与正常组织相比差异有显著性(P<0.001),而鳞癌组与CIN组之间的差异无显著性(P>0.05);c-erbB2和p53在鳞癌、CIN与正常组织中的表达有显著性差异(P<0.05);bcl-2、c-erbB2和p53在CIN3组与CIN和CIN2组相比差异有显著性(P<0.05)。bcl-2和p53表达与组织学类型、病理分级及临床分期有关(P<0.05)。bcl-2的表达随病理分级升高和临床分期进展而降低,而与淋巴结转移无关(P>0.05);p53表达结果与之相反;c-erbB2表达与组织学类型、病理分级、临床分期和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:在宫颈上皮癌变过程中,bcl-2过表达是宫颈癌发生的早期事件;c-erbB2过表达是细胞恶性变的标     

COX-2、c-erbB-2、nm23-H1、PCNA表达与宫颈鳞癌预后的关系

 目的　探讨环氧合酶 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )、c erbB 2、nm2 3 H 1、增殖细胞核抗原 (prolifer atingcellnuclearantigen ,PCNA)的表达与宫颈鳞癌预后的关系。 方法　应用免疫组化S P方法检测了3 0例正常宫颈和 52例宫颈鳞癌组织中COX 2、c erbB 2、nm 2 3 H1、PCNA的表达。结果　 (1)COX 2、c erbB 2表达与淋巴结转移无关 (P >0 .0 5) ,而PCNA表达与淋巴结转移呈正相关 (P <0 .0 5) ,nm 2 3 H1表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5) ;(2 )复发患者COX 2与PCNA表达阳性率明显高于未复发的患者 (P <0 .0 5) ,而nm2 3 H 1及c erbB 2表达与复发无关 (P >0 .0 5) ;(3 )COX 2、PCNA表达与预后呈负相关 ,而nm2 3 H1表达则与预后呈正相关 ,c erbB 2表达与生存无关。多因素分析表明淋巴结转移、COX 2、nm 2 3 H1是影响宫颈鳞癌预后的独立因素。结论　COX 2、nm...     

胃癌nm23、p53、CerbB—2及PCNA的表达与淋巴结转移的关系

目的 探讨胃癌nm23、p53、CerbB-2及PCNA的表达与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测78例胃癌组织中的nm23、p53、CerbB-2及PCNA的表达。结果 胃癌中nm23、p53、CerbB-2及PCNA的阳性表达率分别是41％、61.5％、39.7％及100％。nm23低表达、p53及CerbB-2过表达、PCNA强阳性表达淋巴结转移率分别是91.3％、93.8％、91.5％、84.6％,均高于nm23过表达、p53及CerbB-2低表达、PCNA弱阳性表达淋巴结转移率(59.3％、53.3％、58.1％、46.2％),差异有显著性(P<0.01)。同时有两个以上指标表达异常者淋巴结转移率为89.8％,明显高于1个指标表达异常和3个指标均不表达者的淋巴结转移率(58.6％),差异有显著性(P<0.01)。结论 nm23、p53、CerbB-2及PCNA在胃癌中的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,nm23、p53、CerbB-2的表达在胃癌淋巴结转移中可能起协同作用,可作为临床预测转移及估计预后的重要参考指标。