甲状腺相关疾病中IGF-1及其受体的表达及意义

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种具有促进物质代谢和细胞分裂等功能的细胞增殖调控因子,主要由肝脏产生,通过自分泌和(或)旁分泌的方式发挥作用。IGF-1参与了正常细胞增殖、凋亡以及器官的生长和发育过程,且与肿瘤的形成、发展、侵入和转移密切相关。近年来有研究表明,IGF-1与其受体(IGF-1R)在甲状腺相关疾病的发生和发展中起到了重要的作用,故可能成为临床治疗新的靶点。     

地塞米松对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞ICAM-1表达的影响

目的 探讨地塞米松对甲状腺相关眼病(TAO)眼眶成纤维细胞(OF)细胞间粘附分子(ICAM-1)表达的影响.方法 取10例TAO患者和5例正常对照的眼眶脂肪组织与眼外肌,体外培养OF,在培养基中分别加入10-6 mol/L地塞米松、300 U/mL 干扰素-γ(IFN-γ)或10-6 mol/L地塞米松与300 U/mL IFN-γ的混合液,作用72 h,用流式细胞仪检测OF上ICAM-1的表达水平.结论 体外培养的OF均表达ICAM-1,TAO患者的表达量高于正常对照者(P＜0.05).IFN-γ促进OF表达ICAM-1,地塞米松不仅抑制OF表达ICAM-1,而且能抑制IFN-γ诱导的ICAM-1表达.结论 TAO患者OF表达ICAM-1增强可能是促进眶内炎症发生的原因之一,糖皮质激素发挥治疗作用的可能机制之一是其抑制OF表达ICAM-1以及IFN-γ诱导的ICAM-1表达.     

甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞CD90表达的研究

目的检测培养的不同来源眼眶成纤维细胞(OF)是否存在表达CD90抗原的差异,为研究眼眶成纤维细胞潜在的功能异质性奠定基础。方法培养甲状腺相关眼病(TAO)患者和正常对照眼眶成纤维细胞,流式细胞术检测CD90的表达。结果正常人、TAO患者的眼外肌、眼眶脂肪/结缔组织来源的成纤维细胞均有部分细胞表达CD90。正常人/眼外肌来源OF、TAO患者/眼外肌来源OF、正常人/眼眶脂肪来源OF、TAO患者/眼眶脂肪来源OF的CD90 细胞的比例分别为82.95%±6.49%,80.83%±7.14%,64.55%±4.45%,59.20%±11.19%。眼外肌来源的成纤维细胞中CD90 的细胞比例高于眼眶脂肪/结缔组织来源的成纤维细胞(P<0.05),而正常人与患者之间差异没有统计学意义(P>0.05)。结论正常人和TAO患者OF表达CD90抗原不一致,且与解剖部位有关。     

甲状腺相关眼病眼眶组织透明质酸酶mRNA表达的研究

目的 探讨透明质酸酶1(HYAL1)mRNA在甲状腺相关眼病(TAO)球后脂肪组织及眼外肌中的表达情况,为透明质酸酶用于TAO患者的治疗提供实验依据.方法 收集我院2000～2005年确诊并行眼眶减压术或斜视矫正术的TAO患者共21例为TAO组,获得眼外肌标本18例,脂肪标本17例;正常肌肉组织标本17例和脂肪组织标本11例作为对照组.所有标本通过原位杂交的方法,测量累计光密度(IOD)值均值,比较HYAL1mRNA的表达.结果 TAO肌肉组织中HYAL1 IOD均值高于对照组(P<0.01);而TAO和对照组脂肪组织中HYAL1 IOD均值比较差异无统计学意义.结论 TAO患者肌肉组织中有高的HYAL1 mRNA表达量,可能与眼外肌的纤维化有关;脂肪组织中有低水平的HYAL1 mRNA表达,是造成眶后透明质酸堆积的原因之一.     

尤瑞克林对脑缺血再灌注大鼠脑组织中IGF-1和IGF-1R表达水平的影响及其机制

目的:观察尤瑞克林对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血区脑组织中胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)表达的影响,分析尤瑞克林的脑保护机制。方法:24只成年SD大鼠随机分为假手术组(n=8)、模型组(n=8)和实验组(n=8)。以线栓法制作大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注模型,假手术组大鼠接受相似手术处理,但是不插入线栓,实验组大鼠再灌注后5 min给予尤瑞克林,假手术组和模型组正常喂养。在缺血2 h再灌注48 h后断头取脑,采用RT-PCR、免疫组织化学和Western blotting法检测各组大鼠缺血区脑组织中IGF-1和IGF-1R mRNA和蛋白的表达及阳性细胞数。结果:与假手术组比较,模型组和实验组大鼠缺血区脑组织中IGF-1和IGF-1R mRNA和蛋白的表达水平及阳性细胞数明显升高(P<0.05);与模型组比较,实验组大鼠缺血区脑组织中IGF-1和IGF-1R mRNA和蛋白的表达水平及阳性细胞数明显升高(P<0.05)。结论:尤瑞克林可改善脑缺血再灌注,其机制可能与促进IGF-1和IGF-1R的表达有关联。     

甲状腺相关眼病患者眼眶脂肪抵抗素的表达

【目的】通过检测抵抗素在甲状腺相关眼病患者及对照组眼眶脂肪组织和脂肪细胞中的表达，为进一步探讨抵抗素与甲状腺相关眼病的相关性打下基础。【方法】通过体外原代培养获得前脂肪细胞，前脂肪细胞在分化液的作用下转化为成熟脂肪细胞。用RT-PCR法检测眶脂肪组织、前脂肪细胞及成熟脂肪细胞中抵抗素mRNA的表达，并进行免疫组化检测抵抗素蛋白的表达。【结果】前脂肪细胞中无抵抗素mRNA及蛋白的表达。成熟脂肪细胞及眶脂肪组织中有抵抗素mRNA及蛋白的表达。免疫组化结果显示抵抗素蛋白位于成熟脂肪细胞胞浆中。【结论】甲状腺相关眼病患者眶脂肪中抵抗素mRNA及蛋白表达丰富，说明甲状腺相关眼病患者眶脂肪增多是因成熟脂肪细胞所占比例增加、脂肪细胞分化增强所致．     

甲状腺相关眼病的临床研究

目的 探讨甲状腺相关眼病(TAO)的临床特点及影响因素.方法 203例TAO患者分为浸润性突眼组和单纯性突眼组,检测两组患者甲状腺激素和甲状腺自身抗体,比较年龄、性别、病程和不同方法治疗甲亢对Tao的影响.结果 浸润性突眼组FT3、FT4明显高于单纯性交眼组(P<0.05),TSH低于单纯性突眼组(P<0.01).浸润性突眼组促甲状腺素受体抗体(TRAb)滴度和阳性率明显高于单纯性突眼组(均P<0.05).131Ⅰ治疗甲亢后发生TAO者较抗甲状腺药物和手术治疗后多见(均P<0.01).浸润性突眼组采用131Ⅰ治疗甲亢明显多于单纯性突眼组(P<0.05).两组甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体差异无显著性.两组年龄、性别和病程差异亦无显著性.结论 严重的甲状腺毒症、高TRAb滴度、131Ⅰ放射治疗史可能是导致TAO恶化的因素.     

甲状腺相关眼病患者眼眶脂肪抵抗素的表达

 【目的】通过检测抵抗素在甲状腺相关眼病患者及对照组眼眶脂肪组织和脂肪细胞中的表达，为进一步探讨抵抗素与甲状腺相关眼病的相关性打下基础。【方法】通过体外原代培养获得前脂肪细胞，前脂肪细胞在分化液的作用下转化为成熟脂肪细胞。用RT-PCR法检测眶脂肪组织、前脂肪细胞及成熟脂肪细胞中抵抗素mRNA的表达，并进行免疫组化检测抵抗素蛋白的表达。【结果】前脂肪细胞中无抵抗素mRNA及蛋白的表达。成熟脂肪细胞及眶脂肪组织中有抵抗素mRNA及蛋白的表达。免疫组化结果显示抵抗素蛋白位于成熟脂肪细胞胞浆中。【结论】甲状腺相关眼病患者眶脂肪中抵抗素mRNA及蛋白表达丰富，说明甲状腺相关眼病患者眶脂肪增多是因成熟脂肪细胞所占比例增加、脂肪细胞分化增强所致．     

IGF1和IGF1R在甲状腺乳头状癌组织中的表达

目的：探索胰岛素样生长因子 1(IGF1)及其受体(IGF1R)在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用,寻找新的甲状腺乳头状癌诊断标志物,并为甲状腺乳头状癌的病因研究寻找新的理论依据。方法:以15例正常人甲状腺组织标本作对照,对62例经手术切除并由病理证实的甲状腺乳头状癌患者的癌、癌旁及正常区组织标本进行研究,应用RT PCR方法,检测IGF1/IGF1R在甲状腺癌组织与正常人甲状腺组织中的表达。结果:甲状腺乳头状癌组IGF1/IGF1RmRNA的表达量明显高于正常对照组(P＜0.01)。甲状腺乳头状癌患者的癌、癌旁及正常区组织中IGF1/IGF1RmRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高(P＜0.01)。结论:IGF1/IGF1R的高表达促进了甲状腺上皮细胞的异常增殖,提示IGF1/IGF1R可作为甲状腺乳头状癌诊断的标志物。     

全反式维甲酸对甲状腺相关眼病眼眶成纤维细胞增殖和凋亡的影响

目的 观察全反式维甲酸对体外培养的眼眶成纤维细胞增殖的影响以及促胞凋亡的作用.方法 体外培养甲状腺相关眼病患者眼眶成纤维细胞;将不同浓度的ATRA(0、10-9 mmol/L、10-8mmol/L、10-7mmol/L、10-6 mmol/L和10-5 mmol/L)作用于成纤维细胞细胞分别达24、48和72 h后,用噻唑蓝(MTT)比色法观察ATRA对细胞增殖的影响,采用流式细胞仪检测ATRA处理48h后细胞周期的改变及细胞凋亡率;检测ATRA处理48 h后细胞内bcl-2蛋白的表达水平.结果 MTT法显示ATRA能降低成纤维细胞的A值(P＜0.05),细胞生长抑制率随作用时间和药物浓度的增加而增加.流式细胞仪检测细胞周期阻滞在G1期;凋亡率随着浓度的增加而上升;bcl-2蛋白的表达水平较正常对照组细胞明显下调.结论 ATRA能够抑制成纤维细胞的增殖,抑制作用呈时间和剂量依赖性;ATRA通过将细胞阻滞在G1期而起到抑制作用;ATRA可以诱导成纤维细胞凋亡,诱导细胞凋亡作用与下调细胞内bcl-2蛋白的表达有关.     

IGF-1及其受体在子宫平滑肌瘤中的表达以及与雌、孕激素关系

目的探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）在子宫肌瘤发病中的作用,以及与雌、孕激素的关系。方法采用ELISA方法测定23例子宫肌瘤患者平滑肌瘤、正常子宫平滑肌组织及血清中IGF-1、IGF-1R的表达;同时用E IA方法测定血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。选择30例健康妇女作为血清指标测定的对照组。结果（1）子宫平滑肌瘤组织IGF-1、IGF-1R的表达较正常子宫平滑肌高（P〈0.01）。（2）子宫肌瘤组血清IGF-1表达与对照组无统计学差异（P〉0.05）：IGF-1R表达较对照组增强（P〈0.01）。（3）观察组血清增生期、分泌期E2、P水平均与对照组无统计学差异（P〉0.05）。结论子宫平滑肌瘤组织中IGF-1、IGF-1R过度表达可能是子宫肌瘤发生的机制之一,雌、孕激素介导IGF-1对子宫肌瘤的作用,IGF-1对雌、孕激素诱导肌瘤细胞生长、分化主要以自分泌、旁分泌方式在局部起作用,IGF-1可能是子宫肌瘤生长的调节因子。     

IGF-1R调控乳腺癌细胞增殖和迁移的信号转导通路研究

目的：使用小分子抑制物LY294002和PD98059分别抑制磷脂酰肌醇-3激酶（ PI3K）通路和有丝分裂活化蛋白激酶（MAPK）通路的信号转导,给予胰岛素样生长因子-1（IGF-1）刺激,检测乳腺癌细胞的增殖和迁移能力的变化。方法使用CCK-8法和体外迁移实验分别检测IGF-1干预下细胞的增殖能力,并以信号通路抑制剂处理后细胞作为对照组,同样使用CCK-8法和体外迁移实验检测其增殖能力。结果 IGF-1干预第2～4天,不同浓度IGF-1（20,50,100mg/L）均显著促进MDA-MB-231细胞增殖,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）;当IGF-1浓度为50mg/L时促进作用最明显;使用LY294002（25μM）或PD98059（50μM）分别阻断PI3K通路和MAPK通路后,不仅抑制MDA-MB-231细胞基础水平的增殖,而且抑制IGF-1刺激下的细胞增殖能力,与DMSO对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．01）;在不同浓度IGF-1（20,50,100mg/L）作用下,MDA-MB-231细胞迁移能力均增强,与对照组比较,差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论 IGF-1干预后MDA-MB-231细胞的增殖和迁移能力明显增强,PI3K通路和MAPK通路均参与了IGF-1促进乳腺癌细胞增殖和迁移的信号转导。     

IGF-1对新生鼠低氧缺血性脑损伤的治疗作用

目的 :观察胰岛素样生长因子 1(IGF 1)对新生大鼠低氧缺血性脑损伤 (Hypoxic ischemicbraindam age ,HIBD)的治疗作用。方法 :制作新生大鼠HIBD模型 ,把HIBD大鼠分成IGF 1治疗组 (n =6)和非治疗组 (n= 6) ,HIBD后 72h取脑标本、病理切片 ,予HE染色 ,观测两组大鼠大脑皮层梗死面积率、海马坏死细胞率 ,用Tunel法测定凋亡细胞率。结果 :与非治疗组相比 ,IGF 1治疗组的皮层梗死面积率、皮层凋亡细胞率、海马坏死细胞率 ,均显著降低 (P <0 .0 5)。但两组海马凋亡细胞率差别无显著性。结论 :基因重组人类IGF 1(rhIGF 1)治疗新生鼠HIBD疗效明显     

胰岛素样生长因子1在病理性瘢痕中的表达

目的研究胰岛素样生长因子1（insulin—like growthfactorl,IGF-1）及其受体（IGF-1R）在病理性瘢痕中的表达及其意义,探讨异常瘢痕发生的分子机制。方法收集增生性瘢痕、瘢痕疙瘩及正常皮肤标本,RT-PCR检测不同组织中IGF-1、IGF-1R表达,并进行统计学分析。结果RT—PCR显示瘢痕疙瘩中IGF-1R明显高于正常皮肤,差异有显著性（P=0．027〈0．05）;IGF-1R在增生性瘢痕中表达为弱阳性,与正常皮肤相比差异无显著性（P=0．894〉0．05）。增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中IGF-1明显高于瘢痕周围正常皮肤,差异有显著性（P〈0．05）。结论IGF-1及IGF-1R在病理性瘢痕的形成过程中起重要作用。     

IGF-1R在胃癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）在胃癌组织中的表达及其与胃癌浸润、转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测436例胃癌组织石蜡标本及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织标本中IGF-1R表达.结果 IGF-1R在胃癌组织表达明显高于癌旁非肿瘤胃黏膜组织,436例胃癌组织中有385例 IGF-1R蛋白表达阳性,216例高表达,IGF-1R蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期有关.I、II和 III期胃癌患者中IGF-1R高表达者5年生存率明显低于IGF-1R低表达者,IV期胃癌患者的5年生存率与IGF-1R表达无关,IGF-1R表达、浸润深度、淋巴结和远处转移和TNM分期为胃癌患者独立的预后因素.结论 胃癌组织IGF-1R表达与淋巴结和远处转移及预后显著相关,IGF-1R可能成为一个预测肿瘤进展、浸润和转移的分子标记物.     

重组人瘦素蛋白对甲状腺相关眼病眼眶前脂肪细胞增殖和移行的影响

目的 探讨重组人瘦索蛋白(rh-leptin)对体外培养的甲状腺相关眼病(TAO)患者眼眶前脂肪细胞增殖、移行的影响.方法 体外培养TAO眼眶前脂肪细胞,鉴定并传代,用10、50、100、500 mg/L质量浓度的rh-leptin处理,MTT法检测细胞增殖情况.划线法检测细胞移行情况.与空白对照组(O mg/L rh-leptin)比较.结果 500 mg/L的rh-1eptin能明显促进眼眶前脂肪细胞的增殖,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),但10～100 mg/L组未能观察到具有统计学意义的促增殖效果;10～500 mg/L的rh-leptin能促进眼眶前脂肪细胞的移行,其中50～500 mg/L组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 rh-leptin能够促进眼眶前脂肪细胞的增殖、移行,提示瘦素可能参与了TAO的发病机制.     

IGF-1/IGFBP-1与妊娠期疾病的相关性研究现状

近年,胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其结合蛋白1(IGFBP-1)在产科领域中的作用与应用逐渐被认识。IGF-1是一种重要的组织生长因子,具有类胰岛素及促有丝分裂作用。IGFBP-1作为一种内分泌因子,在妊娠的不同时期,通过其含量和磷酸化程度的变化来调节IGF-1,与妊娠高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎儿生长发育异常等妊娠期疾病以及胎膜早破、预测早产密切相关。