Klotho与慢性肾脏病研究进展

<正>Klotho基因是1997年发现的一个抗衰老基因^[1]。除抗衰老作用外,Klotho还具有肾脏保护剂的作用^[2-4]。研究结果表明,Klotho水平变化与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)肾功能损伤程度和疾病预后相关^[2,5]。因此,Klotho有可能作为评估CKD患者病情及预后的新型标志物。本文综述了当前Klotho在治疗CKD中的临床研究进展。     

Klotho蛋白在慢性肾脏病中作用的研究进展

Klotho基因与人类衰老密切相关。Klotho基因敲除小鼠可出现肾脏纤维化等类似于人类衰老的表现。进一步研究发现,Klotho蛋白有抗氧化、抗凋亡、抗衰老、心血管保护和抗纤维化等多种生物学功能。慢性肾脏病(CKD)患者体内Klotho明显下降,说明Klotho在肾脏保护方面发挥重要作用。本文从遗传学角度、Klotho的生理作用及其在CKD中的作用机制方面对Klotho在肾脏保护中的作用进行综述。     

慢性肾脏病患者血红蛋白变异度与肾功能进展关系的临床研究

目的评价在肾内科门诊规律随访的慢性肾脏疾病(CKD)患者的肾脏功能进展情况,及与血红蛋白变异度的相关情况。方法采用前瞻性队列研究设计,收集慢性肾脏病患者规律随访,定期抽取血样标本检测血红蛋白、肾功能等指标,建立数据库并应用统计软件对观察结果进行分析。结果共纳入197例患者,其中CKD 2期11例,3期125例,4期54例,5期7例。进入队列时基线年龄为62.3±10.6岁,基线肾小球滤过率(eGFR)为33.3±10.2 ml/(min·1.73 m2),随访18个月,72例(36.5%)患者的肾功能发生进展,与肾功能稳定组相比,肾功能进展组的血红蛋白变异度指标较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性肾脏病患者的血红蛋白的变异度水平与肾功能进展有关,应对患者的血红蛋白波动增加关注。     

慢性肾脏病患者血清Klotho蛋白、成纤维细胞生长因子-23水平与疾病严重程度的相关性分析

目的探讨Klotho蛋白及成纤维细胞生长因子(FGF)-23在慢性肾脏病(CKD)发生、发展中的作用。方法选取2014年3月至2016年3月该院收治的160例CKD患者纳入CKD组,同时将160例健康体检者纳入对照组,对2组研究对象基本临床资料、血生化指标、血清Klotho蛋白及FGF-23水平进行对比分析。结果CKD组患者血红蛋白(Hb)、血清清蛋白(ALB)、血钙(Ca)、肾小球滤过率(GFR)、Klotho蛋白水平均低于对照组,血肌酐(Cr)、血清尿素(Urea)、血磷(P)、FGF-23水平均高于对照组(P0.05)。随着CKD患者分期的进展,Hb、GFR、Klotho蛋白水平逐渐降低,Cr、Urea、P、FGF-23水平逐渐升高(P0.05)。相关性分析发现,CKD患者血清FGF-23水平与Hb、GFR、Klotho蛋白水平呈负相关(r=-0.584、0.692、-0.724),与Cr、P、Urea呈正相关(r=0.814、0.703、0.527);血清Klotho蛋白水平与Hb、GFR水平呈正相关(r=0.612、0.685),与Cr、P、Urea、FGF-23呈负相关(r=-0.720、-0.690、-0.519、0.724)。结论高水平FGF-23及低水平Klotho蛋白不仅与CKD患者钙磷代谢紊乱有关,也与CKD患者的预后有关,可能成为CKD患者的早期生物标志物及病情的预测指标。     

低蛋白饮食对慢性肾脏病患者肾功能的影响

目的探讨低蛋白饮食对慢性肾脏病(CKD)患者肾功能的影响。方法回顾性分析慢性肾脏病门诊长期随访的120例慢性肾功能不全的患者根据每日蛋白质摄入的量分成三组:极低蛋白饮食组(VLPD),蛋白摄入量(DPI)≤0.6 g/(kg·d);低蛋白饮食组(LPD),DPI 0.6～0.8 g/(kg·d);正常蛋白饮食组(NPD):DPI≥0.8 g/(kg·d)。对比各组肾功能变化(ΔGFRR)情况。结果不同蛋白饮食组对ΔGFRR影响无显著性差异(P>0.05)。蛋白质饮食与ΔGFRR无显著相关性。结论低蛋白饮食对CKD 2-～5期(非透析)患者无显著的肾脏保护作用。     

慢性肾脏病患者肾功能不全对血清CA125和HE4水平的影响

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)患者肾功能不全对血清糖类抗原125(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)水平的影响,初步建立适用于CKD患者血清CA125、HE4水平参考范围.方法 选取2020年3—9月在四川大学华西医院肾内科就诊的CKD肾功能不全患者729例作为CKD组,另选取同期在该院体检的健康者94例作为健康对照...     

优质低蛋白饮食对慢性肾脏病患者肾功能的影响

目的分析优质低蛋白饮食对慢性肾脏病(chronic kidney diseas,CKD)患者肾功能的影响。方法选择2009年1月—2010年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏内科的CKD患者92例。所有患者均于入院24 h内由营养师进行"一对一"健康宣教,并依据身高、体重和肌酐水平制定个体化的营养治疗方案。饮食摄入采用称重法并结合24 h膳食回顾获得。蛋白质实际摄入量和目标摄入量差异小于±25%时,表示依从性良好。结果 92例患者平均接受了(11±3)d的优质低蛋白饮食,其中,82.6%患者依从性良好,17.4%患者依从性欠佳。依从性良好组患者尿素氮(BUN)与入院时比较,差异有统计学意义,P<0.01;血尿酸(UK)与入院时比较,差异有统计学意义,P<0.01;但血肌酐(creatinine,Cr)水平未受明显影响。结论优质低蛋白饮食可明显降低CKD患者的BUN和UK水平,有针对性的健康教育和饮食干预,有利于患者的康复。     

自我管理模式护理干预对慢性肾脏病自我管理水平和肾功能指标水平的影响

目的探讨自我管理模式护理干预对慢性肾脏病自我管理水平和肾功能指标水平的影响。方法选取2016年1月～2017年1月我院收治的慢性肾脏病患者150例,随机数字方法分为对照组和观察组各75例。对照组予常规护理,观察组予自我管理干预联合常规护理。比较两组患者自我管理能力、生活质量及肾功能水平。结果积极自我管理干预24个月后,观察组患者治疗管理、情绪认知管理、躯体管理及饮食管理评分均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组患者生理职能、生理功能、精神健康、躯体健康及总体健康评分均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);积极干预12个月、24个月后,观察组患者尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)水平低于对照组,而肾小球滤过率(GFR)水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论自我管理模式护理干预可提高慢性肾脏病患者自我管理能力及生活质量,有效的延缓肾功能恶化。     

肾功能指标对慢性肾病的预测价值研究

目的：探讨肾功能指标对慢性肾病（CKD）的预测价值。方法按照肾小球滤过率估算（eGFR）值,将212例CKD患者分为3组：A组（eGFR＞60mL·min－1·1．73m－2）,B组（eGFR30～60mL·min－1·1．73m－2）,C组（eGFR＜30mL·min－1·1．73m－2）。选取175例具有CKD患病风险的患者和60例健康体检者,分别设为高危组和健康对照组。分别测定各组尿中微量清蛋白/肌酐比值（UmAlb/Cr）和血清尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、胱抑素C（CysC）、β2‐微球蛋白（BMG）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。结果CysC和BMG水平不仅在3组CKD患者之间差异统计学意义（P＜0．05）,而且在高危组与健康对照组之间差异也有统计学意义（P＜0．05）。结论CysC和BMG可以作为预测CKD的有效指标。     

慢性肾脏病患者的甲状腺功能和血脂水平分析

目的探讨慢性肾脏病(CKD)患者的甲状腺功能和血脂状况。方法收集2017年1—10月该院肾脏科CKD患者412例,分别检测血清尿素(Urea)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH)水平,计算估算肾小球滤过率(eGFR)。比较CKD各期患者的甲状腺激素和血脂水平,对甲状腺激素和血脂水平与肾功能指标Cr和eGFR进行相关性分析,并对CKD各期患者的甲状腺功能和血脂疾病进行比较。结果 CKD各期患者间Urea、Cr、TC、LDL-C、HDL-C、FT4和TSH差异有统计学意义(P<0.05),FT3差异无统计学意义(P>0.05)。FT4、HDL-C水平与Cr呈负相关(r=-0.312、-0.207,P<0.05),与eGFR呈正相关(r=0.282、0.160,P<0.05);TSH、TC、LDL-C水平与Cr呈正相关(r=0.143、0.205、0.218,P<0.05),与eGFR呈负相关(r=-0.12...     

慢性肾脏病管理模式对慢性肾脏病伴高尿酸血症患者的影响

目的探讨慢性肾脏病(CKD)管理模式用于CKD伴高尿酸血症患者的临床效果。方法选取2013年11月至2014年4月该院住院诊断为CKD伴高尿酸血症患者117例,随机分为CKD管理组58例,对照组59例,两组均采用常规药物治疗,CKD管理组在此基础上实施CKD管理模式。观察患者尿酸控制水平、生活方式改变情况,进行6个月随访。结果 CKD管理组尿酸控制水平、生活方式的改变优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CKD管理模式用于CKD伴高尿酸血症效果显著,值得推广。     

同型半胱氨酸测定在慢性肾病诊断中的应用

目的探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)测定在慢性肾脏疾病诊断中的应用。方法健康对照组40例,实验组共120例,其中肾功能代偿组32例、氮质血症组27例、肾衰竭组35例、尿毒症组26例。采用酶转换法测定血清HCY的浓度,同时测定血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)。结果对照组和实验组血清HCY比较,差异有统计学意义(P0.01);对照组与肾功能代偿组比较,差异有统计学意义(P0.05);氮质血症组、肾衰竭组、尿毒症组,血清HCY逐渐升高,与肾功能代偿组比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论血清HCY在慢性肾衰竭患者的肾功能代偿期即可增高,比传统的血清BUN、Scr能更敏感地反映肾功能损伤。     

Protein biomarkers associated with acute renal failure and chronic kidney disease

Acute renal failure (ARF) as well as chronic kidney disease (CKD) are currently categorized according to serum creatinine concentrations. Serum creatinine, however, has shortcomings because of its low predictive values. The need for novel markers for the early diagnosis and prognosis of renal diseases is imminent, particularly for markers reflecting intrinsic organ injury in stages when glomerular filtration is not impaired. This review summarizes protein markers discussed in the context of ARF as well as CKD, and provides an overview on currently available discovery results following 'omics' techniques. The identified set of candidate marker proteins is discussed in their cellular and functional context. The systematic review of proteomics and genomics studies revealed 56 genes to be associated with acute or chronic kidney disease. Context analysis, i.e. correlation of biological processes and molecular functions of reported kidney markers, revealed that 15 genes on the candidate list were assigned to the most significant ontology groups: immunity and defence. Other significantly enriched groups were cell communication (14 genes), signal transduction (22 genes) and apoptosis (seven genes). Among 24 candidate protein markers, nine proteins were also identified by gene expression studies. Next generation candidate marker proteins with improved diagnostic and prognostic values for kidney diseases will be derived from whole genome scans and protemics approaches. Prospective validation still remains elusive for all proposed candidates.