苦豆草中槐定碱含量的HPLC测定

本文采用HPLC法测定苦豆草中槐定碱的含量,该法简便易行,重现性好。     

马钱子碱在大鼠体内的药动学

 目的考察马钱子碱在大鼠体内的药动学性质。方法考察不同给药途径对马钱子碱在大鼠体内药动学的影响。HPLC测定静脉注射、灌胃和腹腔注射10 mg·kg^-1马钱子碱溶液后不同时间点的血药浓度。药动学参数采用3P97程序进行拟合。结果马钱子碱溶液灌胃和腹腔注射给药的绝对生物利用度分别为33.3%和74.9%。与静脉注射相比,灌胃和腹腔注射后的药动学特性发生显著改变。静脉注射和灌胃给药后的体内药动学符合二室模型,但腹腔注射符合一室模型。结论给药途径是影响马钱子碱体内药动学性质的重要因素。     

小续命汤有效成分组中防己诺林碱和粉防己碱在大鼠体内药动学研究

目的:对防己诺林碱与粉防己碱两种化合物在大鼠体内的药动学及复方给药的影响进行研究.方法:采用高效液相色谱-质谱联用技术,建立了防己诺林碱与粉防己碱的血药浓度检测方法,并对单体给药与小续命汤有效成分组给药两种情况下两个化合物的药动学参数进行对比.结果:与有效成分组给药相比,单体给药防己诺林碱与粉防己碱的T_(max)显著延长,其余参数没有大的差异.结论:有效成分组中其他成分减慢了二者在体内的吸收速度,与单体给药相比,有效成分组给药时防己诺林碱与粉防己碱的生物利用度不变.     

主动载药法制备槐定碱脂质体

目的:考察槐定碱脂质体不同制备方法对其包封率的影响。方法:采用注入、薄膜分散、逆向蒸发等被动载药法和硫酸铵梯度、pH梯度结合逆向等主动载药法制备槐定碱脂质体,用高速冷冻离心-HPLC法测定脂质体包封率。结果:被动载药法制备的脂质体包封率较低,主动载药法中pH梯度结合逆向法制备脂质体包封率为93.27%。结论:采用主动载药法可制得包封率较高的槐定碱脂质体。     

马钱子碱聚乳酸纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的 研究马钱子碱聚乳酸纳米粒(Bru-PLA-NPs)iv注射给药后在家兔体内的药动学行为.方法 建立HPLC法测定家兔血浆中马钱子碱浓度.色谱柱为Kromasil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水(23∶77),水中含庚烷磺酸钠1.01 g/L,磷酸二氢钾1.36 g/L,加磷酸调节pH至2.8;体积流量为1 mL/min;检测波长为265 nm;柱温为25℃.采用3p87软件计算马钱子碱药动学参数.结果 单剂量iv Bru-PLA-NPs(4 mg/kg)后马钱子碱在兔体内的药动力学数据符合三室模型,单剂量静注马钱子碱溶液(4 mg/kg)后符合二室模型;与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs给药后,马钱子碱的消除半衰期(t_(1/2β))提高6.6倍;生物利用度提高8.7倍.结论 与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs iv给药后马钱子碱在家兔体内的药动学行为发生了显著变化.     

苦参总碱注射液的药动学的研究

目的　建立了兔血浆中苦参类生物碱的毛细管电泳分离测定法。方法　在血浆中加入内标西咪替丁后 ,用甲醇进行蛋白沉淀 ,高速离心后 ,直接进样测定。运行缓冲液为 0 .2mol·L-1Tris 4 0mmol·L-1磷酸二氢钠溶液 2 0 %异丙醇 ,用磷酸调pH至 5 .5 ,检测波长为 2 0 5nm。 结果　本测定方法的提取回率为 94 .6 4 %～ 98.78% ,对血浆中氧化槐果碱的最低检测浓度为 0 .2 μg·L-1,氧化苦参碱的最低检测浓度为 1.0 μg·L-1,氧化槐果碱和氧化苦参碱的线性范围分别为 0 .4 1～ 72 .5 μg·L-1和 1.95～ 2 6 8.5 μg·L-1,相关系数分别为 0 .9992和 0 .9994。兔静注 10 0mg·kg-1苦参总碱注射液后 ,用本法测定了兔血浆中氧化槐果碱和氧化苦参碱的浓度经时变化过程 ,并对其药动学参数进行估算。结论　用本法同时测定兔血浆中的氧化槐果碱和氧化苦参碱 ,结果满意 ,氧化槐果碱和氧化苦参碱在体内符合开放式二室模型     

吴茱萸碱和吴茱萸次碱在家兔体内的药动学研究

 目的建立家兔血浆中吴茱萸碱、吴茱萸次碱同时测定的液质联用方法,并用于口服给药后的药动学研究。方法血浆样品经甲醇沉淀除去蛋白,高效液相色谱-电喷雾质谱联用方法测定吴茱萸碱和吴茱萸次碱的血药浓度,并用3P87程序计算两者的药动学参数。结果吴茱萸碱和吴茱萸次碱分别在0.32～32.0(r=0．999 6)和1.0～40.0 μg·L^-1(r=0.999 2)内呈良好线性关系,平均提取回收率在80%以上。吴茱萸碱和吴茱萸次碱的血药浓度-时间曲线均符合一室模型,曲线下面积(AUC) 分别为(183.2±76.2)和(453.5±191．0)μg·min·L^-1。结论该方法简便、准确、灵敏度高,可用于家兔口服给药后吴茱萸碱和吴茱萸次碱的血药浓度测定及其药动学研究。     

交泰丸中肉桂对黄连小檗碱在大鼠体内药动学的影响

目的 考察肉桂挥发油和水提液对黄连小檗碱在大鼠体内药动学的影响.方法 将20只大鼠随机分为4组,分别灌服黄连提取物、黄连提取物加肉桂总提物、黄连提取物加肉桂挥发油、黄连提取物加肉桂水提液,采用HPLC测定大鼠血浆中小檗碱的质量浓度.结果 黄连配伍肉桂总提物后小檗碱的Cmax和AUC均明显增大,达蜂时间提前;肉桂水提液对黄连小檗碱的药动学参数影响不显著,而肉桂挥发油使小檗碱的Cmax和AUC显著增大,但增加的幅度小于肉桂总提物.结论 交泰丸中黄连、肉桂配伍,肉桂能提高黄连小檗碱的的生物利用度,其中肉桂挥发油是小檗碱药动学参数变化的影响因素之一.     

马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的考察马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药物动力学过程。方法建立了利用HPLC法测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,测定了iv 4 mg/kg马钱子碱溶液、经皮给药40 mg/kg马钱子碱后的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果马钱子碱iv和经皮给药后的药动学均符合二室模型。经皮给药后的绝对生物利用度为32.8%,MRT是iv的8倍。结论经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效。     

LC-MS测定制吴茱萸提取物中吴茱萸碱、 吴茱萸次碱在大鼠体内的药动学

目的:建立LC-MS测定大鼠血浆中吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学过程.方法:大鼠灌胃制吴茱萸提取物后不同时间点采血,LC-MS测定受试成分血药浓度,并用WinNonlin 5.1软件计算药动学参数.结果:吴茱萸碱、吴茱萸次碱分别在0.5 ～100 μg·L-1(r =0.995 9)和1～200 μg·L-1(r =0.999 3)线性关系良好,平均同收率均大于76％,日内、日间RSD均小于15％.大鼠灌胃制吴茱萸提取物0.4,0.8,2.4g· kg-1后,吴茱萸碱AUC分别为(2 215.24 ±414.49),(4 230.62±753.77),(13 219.21±3 740.95) min·ng-1.mL-1;t1/2分别为(146.57±38.38),(114.38±14.65),( 163.37±8.83) min; CL_F分别为(184 607.29±32 502.21),(192 878.22±31 897.37),( 193 224.63±62278.74) mL·min-1;吴茱萸次碱的AUC分别为(2 283.53±298.51),(4 424.84±276.95),(14 239.93±3 648.27) min·ng-1·mL-1;t1/2分别为(167.10±15.82),(131.58±20.07),(144.41±13.65) min;CL_F分别为(1 177 340.54±24942.21),(181 262.92±11 162.22),(177 508.10±52 611.80) mL· min-1.结论:本法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱、吴茱萸次碱的体内定量分析.吴茱萸碱、吴茱萸次碱在大鼠体内符合一级吸收的一室模型.     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

 目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是V_d=2.53L，K_e=4.17h^-1，K₁₂=5.25h^-1，K₂₁=0.63h-^-1，t_1/2=0.16h，α=10.29ng·ml^-1·h^-1，β=0.29ng·ml^-1·h^-1，AUC=1.93μg·h·ml^-1。     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是Ｖｄ＝２．５３Ｌ，Ｋｅ＝４．１７ｈ－１，Ｋ１２＝５．２５ｈ－１，Ｋ２１＝０．６３ｈ－１，ｔ１／２＝０．１６ｈ，α＝１０．２９ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１，β＝０．２９ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１．９３μｇ·ｈ·ｍｌ－１。     

夏天无提取物在小鼠体内药动学研究

目的：建立测定阿片碱在小鼠血浆中浓度的 LC-MS/MS 方法,并将该方法用于夏天无提取物在小鼠体内的药动学研究。方法采用LC-MS/MS法。色谱条件采用安捷伦Zorbax C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.8μm）,流动相为甲醇-水（含0.1%甲酸）,梯度洗脱;体积流量：0.2 mL/min;柱温：35℃;进样量：5μL。质谱条件采用离子源：ESI源,正离子检测,高纯氮气用作干燥气（15 L/min）和气帘气（50 L/min）,气体温度340℃;以多反应监测（multiple reaction monitoring, MRM）为扫描模式。采用回归方程计算小鼠血浆中阿片碱。小鼠ig给予夏天无提取物的羧甲基纤维素钠混悬液,制备血药质量浓度-时间曲线,计算药动学参数。结果阿片碱在0.4～200.0 ng/mL线性关系良好,精密度RSD均小于15%,准确度在＆#177;15%以内,提取回收率在90%以上,基质效应在90%～110%。药动学参数最大血药浓度（Cmax）和达峰时间（tmax）分别为134.6 ng/m、1.5 h。结论该方法适合小鼠ig夏天无提取物后阿片碱在小鼠体内的药动学研究。     

黄连提取物中盐酸小檗碱在大鼠体内的药动学研究

黄连是临床常用的清热解毒类药物之一,其性味苦寒,入心、肝、脾、胃、大肠诸经,具有较强的清热,燥湿,泻火,解毒的功效。黄连的主要成分盐酸小檗碱药动学研究大多采用兔子,这与人的药动学有一定的差异,而且很少采用内标法,试验结果缺乏准确性,其方法采用液相质谱联用技术较多,但     

口服马钱子碱后小鼠体内的药动学研究

 目的　研究马钱子碱在小鼠体内的药动学。方法　小鼠灌胃2种剂量60及40mg·kg^-1后用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度和组织浓度。应用3P87药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果　 2种剂量的主要动力学参数:Ka分别为3.56和4.3h^-1;Ke分别为0.54和0.59h^-1;t_1/2Ka分别为0. 19和0.16h;t_1/2Ke分别为1.28和1.17h;V_C分别为14.59和13.37L·kg^-1;CL_s分别为7.87和7.89L·h^-1·kg^-1;AUC分别为7.62和5.07h·mg·L^-1。组织中以肝脏浓度最高,然后依次是肾、心、肺和脑,血中浓度最低。结论　2种剂量马钱子碱在小鼠体内的C-T变化均符合一室开放模型,马钱子碱在小鼠体内分布,消除迅速。     

苦参碱肌肉注射给药在大鼠体内的药动学研究

目的:研究苦参碱肌肉注射给药在大鼠体内的药代动力学。方法:采用高效液相色谱法测定苦参碱的血药浓度,Shim-pack VP-ODS色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相乙腈-0.02 mol.L-1乙酸铵水溶液-三乙胺(30∶70∶0.04);流速1 mL.min-1;检测波长220 nm;柱温40℃;进样量20μL。用DAS 2.1.1药动学程序处理苦参碱的血药浓度-时间数据。结果:苦参碱在大鼠体内的药代动力学符合二室开放模型,Cmax为21.113 9 mg.L-1,tmax为0.75 h,t1/2α为1.34 h,t1/2β为3.509h,AUC0～t为90.984 mg.h-1.L-1,AUC0～∞为100.346 mg.h-1.L-1。结论:与口服给药相比,肌肉注射给药的苦参碱吸收较好,从中央室到周边室的分布也较快;其绝对生物利用度也比口服给药高,推测其药理作用的强度比口服给药强,维持时间也比口服给药长。     

HPLC测定健康人体内齐多夫定的浓度及药动学研究

 目的建立HPLC-紫外检测方法测定健康人体中齐多夫定含量的方法,并用该法研究齐多夫定在健康人体内的药动学方法色谱柱为SymmetryC₁₈(4.6mm×250mm,5μm),流动相为水-乙腈(75∶25),检测波长265nm。以替硝唑为内标,血样以固相萃取法进行预处理。结果血浆样品线性范围20～4000μg·L^-1(r=0.9999),血浆样品萃取回收率均在90%以上,日内、日间的RSD皆小于3%。应用该法研究12名健康受试者po400mg齐多夫定胶囊后的药动学,其体内过程符合二室模型,其药动学参数为:t_max为(0.73±0.13)h,ρ_max为(2234.50±853.87)μg·L^-1,用梯形法计算所得的AUC_0-t为(3358.75±572.97)μg·h·L^-1,t_1/2β为(1.43±0.49)h。结论此方法准确,灵敏,适于药物分析,其药动学参数为临床合理用药提供理论依据。     

槐果碱体内药动学和体外抗肿瘤研究

目的建立大鼠颈静脉置管模型,探讨槐果碱在大鼠体内的药代动力学,并初步考察槐果碱对体外人宫颈癌细胞增殖影响。方法大鼠灌胃槐果碱(30,60,120 mg·kg~(-1)),HPLC法测定大鼠灌胃给药后不同时间点血浆中槐果碱的浓度,并采用Kinetica 4.4.1软件计算药代动力学参数。体外培养人宫颈癌Hela和Siha细胞株,分别加入终浓度为0.625,1.25,2.5,5,10,20 mmol·L~(-1)的槐果碱,MTT法检测槐果碱对Hela和Siha细胞活性的影响,倒置显微镜下观察细胞形态变化。结果大鼠灌胃给药后,槐果碱(30,60,120 mg·kg~(-1))在大鼠体内呈二室分布,C_(max)分别为(54.42±8.35),(91.16±13.72)和(157.64±26.85)μg·mL~(-1);T_(max)分别为(11.07±2.27),(8.47±1.13)和(13.53±3.88)min;t1/2分别为(15.95±0.93),(28.34±1.27)和(22.25±2.32)min;AUC分别为(812.79±65.81),(1571.92±172.62)和(2278.87±228.12)min·μg·mL~(-1)。体外细胞实验结果显示,不同浓度的槐果碱能明显抑制Hela和Siha细胞增殖,且呈时间和浓度依赖性。结论槐果碱在大鼠体内具有口服吸收快、作用时间长和消除缓慢等特点,同时,对人宫颈癌细胞HeLa、Siha细胞均有显著抑制作用。     

基于生理药动学模型预测乌头碱在人体的药动学行为

目的 建立乌头碱大鼠生理药动学模型,并外推至中国健康成年男性,预测乌头碱在人体内的药动学行为。方法查阅文献获取乌头碱理化、生化参数以及药动学数据,采用GastroPlus软件构建并验证大鼠生理药动学模型,比较预测与观测的药时曲线及主要药动学参数,并进一步外推至中国健康成年男性。结果 构建的大鼠生理药动学模型其主要药动学参数达峰浓度(C_max)、达峰时间(T_max)、药时曲线下面积(AUC_0～t)、AUC_0～inf预测值与观测值之比均在0.5～2倍误差范围内,且预测值与实验值的平均折叠误差以及绝对平均折叠误差均可接受范围内,并利用已构建成功的大鼠生理药动学模型外推至中国健康成年男性预测其药动学行为。结论 成功构建大鼠生理药动学模型,并且在此基础上外推至人,预测人体药动学行为,为临床上高效安全使用乌头碱提供依据,同时为含乌头碱类中药的风险评估提供思路。     

莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学研究

目的研究莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学。方法采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度。色谱柱:L ichrospher-5-C18(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温:25℃;流动相:乙腈-5%醋酸水(45∶55);体积流量:1 mL/m in;检测波长:420 nm。结果姜黄素在6.5~104μg/mL与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5)。平均回收率为98.5%,RSD为2.41%(n=5)。采用药动学计算程序处理,姜黄素的药动学参数:ka为0.53/h、ke为0.10/h、t1/2ka为1.32 h、t1/2k为6.89 h、tpeak为3.89 h、Cm ax为93.15 ng/mL、AUC为1 369.38 ng/mL。结论本法稳定、简单、可靠,可用于姜黄素的血药浓度分析及其药动学研究。