结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸大鼠体内分布研究

目的:评价盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的结肠定位释药特性.方法:将盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸(小丸组)和盐酸小檗碱羧甲基纤维素钠混悬液(对照组)大鼠灌胃给药(以盐酸小檗碱计,给药剂量为50 mg/kg大鼠体重)后,于规定时间间隔经大鼠股动脉取血,并取出胃、小肠、盲肠、结肠组织及其内容物,采用高效液相法测定大鼠血浆和胃、小肠、盲肠、结肠组织及其内容物中药物浓度,绘制不同时间药物在各生物样品中分布相对百分比直方图,并计算药物相对靶向释药指数.结果:小丸组给药后,在胃、小肠及其内容物中药物分布始终低于对照组,而盲、结肠及其内容物中的药物分布开始低于对照组,2～6 h后高于对照组;与对照组相比,小丸组在大鼠胃、小肠、盲肠、结肠组织及其内容物的相对靶向释药指数值分别为0.392 4,0.478 6,3.916,4.193,0.162 8,0.619 4,3.843,4.087.结论:盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有较好的结肠定位释药特性.     

结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的体内外释药研究

 目的研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸体内外释药情况,评价其结肠定位释药特性。方法采用离子胶凝法制备羧甲基魔芋胶小丸,测定小丸在含不同浓度β-甘露聚糖酶的介质中药物释放和丸粒溶蚀情况,并对药物释放、丸粒溶蚀和酶浓度间的相关性进行研究;以盐酸小檗碱羧甲基纤维素钠混悬液为对照,采用HPLC测定大鼠灌胃给药后经时血药浓度和胃、小肠及结肠组织分布量,计算药物的相对靶向释药指数。结果小丸在模拟胃和小肠环境介质中,5h累积释放在20%以下,在模拟结肠环境的含酶介质中,14h药物释放达90%以上,随酶浓度增加,药物释放及丸粒溶蚀程度增加,药物释放量与丸粒溶蚀量呈近似1:1线性相关;与对照组相比,小丸组在大鼠胃、小肠、结肠组织的药物相对靶向释药指数值分别为0.3924,0.4786,4.193。结论盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有结肠定位释药特性。     

大黄酸肠溶缓释微丸在家兔体内的药代动力学研究

目的:考察自制大黄酸肠溶缓释微丸在家兔体内的药动学过程,将其与大黄酸海藻酸钠溶液在兔体内大黄酸的药动学行为作比较,以明确该缓释制剂在体内的药动学特征,并对其相对生物利用度进行初步研究.方法:采用双周期交叉设计,按大黄酸量10只家兔单剂量口服35 mg·kg-1.自制大黄酸肠溶缓释微丸和大黄酸的海藻酸钠溶液,分别于服药前、服药后0.5,1,2,3,4,6,8,9,10,12,14,24,28,32,36 h采血,以高效液相色谱法测定大黄酸不同时间点的血浆浓度,并进行统计学处理.结果:两种制剂在家兔体内的药-时曲线中自制的大黄酸肠溶缓释微丸:tmax(9.73 ±0.68)h,Cmax (3.00±0.81)g·L-1,AUC0～∞(59.21±4.35) mg·L·h-1,MRT(21.12±1.12)h;参比制剂:tmax(4.17 ±0.12)h,C max(2.71 ±0.74)g·L-1,AUC0～∞(39.72-±3.11) mg·L·h-1,MRT(9.33 ±2.08)与参比制剂相比,自制大黄酸肠溶缓释微丸的达峰时间更晚,峰浓度更大,两制剂间有显著性差异(P＜0.05).结论:自制大黄酸肠溶缓释微丸生物利用度优于参比制剂.     

液质联用研究麦冬皂苷肠溶微球在大鼠体内的相对生物利用度

目的研究单次ig麦冬皂苷肠溶微球在大鼠体内的相对生物利用度,以期提供最为直接的制剂质量评价。方法建立HPLC-M S分析方法,以固相萃取技术(SPE)进行血样处理,测定单次ig麦冬皂苷肠溶微球(被测制剂)及混悬剂(参比制剂)后不同时间血浆中薯蓣皂苷元的质量浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数及相对生物利用度。结果Cm ax为(637.81±17.23)ng/mL,tm ax为(4.0±0.0)h,AUC0-72为7 840.01±412.03。结论麦冬皂苷肠溶微球与普通混悬剂在ig单次给药后,大鼠体内的吸收、分布、消除性质颇为相似,其药动学参数数据也较为一致,相对生物利用度为(91.10±3.44)%。     

肠安肠溶胶囊的药理作用

目的：观察肠安肠溶胶囊的药理作用。方法：将肠安肠溶胶囊药粉１．５ｇ／ｋｇ、３ｇ／ ｋｇ灌胃给药。结果：可使角叉菜致大鼠足跖肿胀率明显减少;使大鼠剪尾尖创 伤性出血时间显著缩短;可显著抑制小鼠醋酸扭体反应次数,提高热板法试验 小鼠痛阈值;多次灌胃给药,对小鼠小肠推进运动双排粪便次数皆有一定的抑 制作用,并可使番泻叶致小鼠腹泻次数减少。     

二妙胶囊和二妙丸的药代动力学比较

目的:以盐酸小檗碱为主要考察指标进行二妙丸和二妙胶囊的药代动力学比较研究,从药代动力学角度看不同剂型在动物体内的血药浓度变化。方法:灌胃给药,采用HPLC法测定家兔体内盐酸小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0药代动力学分析软件处理,分别测得二妙丸和二妙胶囊中的盐酸小檗碱在家兔体内的药代动力学参数。结果:家兔血浆样品中,盐酸小檗碱的线性范围为0.0043～0.427μg/mL,提取回收率高,日内日间精密度试验RSD均小于10%,二妙丸的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.082μg/mL,达峰时间为8h;二妙胶囊的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.303μg/mL,达峰时间为5h。结论:建立了HPLC法测定黄柏中盐酸小檗碱血药浓度的方法,为二妙胶囊的合理用药提供了药代动力学数据,同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。     

结肠靶向护肠清毒微丸中大黄素在大鼠体内肠吸收及药物动力学研究

目的建立护肠清毒微丸灌胃后大鼠血浆和结肠组织中大黄素浓度高效液相色谱测定方法,探讨试验微丸在大鼠体内药物动力学性质及结肠组织分布情况。方法将Wistar大鼠随机分为微丸组和普通胶囊组,分别予护肠清毒微丸和胶囊内容物灌胃后,于给定的时间点(1、2、3、4、5、6、8、12、24 h)从大鼠静脉窦取血分析。处死大鼠,分离结肠组织,进行提取分析。色谱条件:Phenomenex C18柱(4.6 mm×150 mm,10μm),流动相为甲醇-0.1%冰醋酸溶液(80∶20),流速1 m L/min,检测波长254 nm。结果大黄素在0.102~20.40μg/m L范围内线性关系良好。回归方程分别为:血浆溶液A=76 825C+3567.8,r=0.999 4(n=6);结肠组织溶液A=75 931C+3384.2,r=0.999 0(n=6)。日间精密度和日内精密度均4.0%,提取回收率90.0%。微丸组大鼠血液和结肠组织中所含大黄素的药物动力学参数T1/2和Tmax较普通胶囊组有所延长,Cmax和AUC0-24较普通胶囊组明显提高。结论护肠清毒微丸具有控释和结肠靶向的作用。     

玳玳黄酮自微乳化微丸在大鼠小肠的吸收特性和机制研究

目的 考察玳玳黄酮自微乳化微丸在大鼠小肠的吸收特性和促吸收效果,探讨玳玳黄酮自微乳化微丸的吸收部位及吸收机制.方法 采用大鼠离体外翻肠囊模型,以柚皮苷和新橙皮苷作为玳玳黄酮自微乳化微丸的特征成分,高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)技术检测在相同给药质量浓度下大鼠十二指肠、空肠、回肠及不同给药质量浓度下空肠肠囊内的药物浓度;并比较相同质量浓度玳玳黄酮自微乳化微丸与玳玳黄酮有效部位提取物的吸收效果.结果 玳玳黄酮自微乳化微丸中柚皮苷和新橙皮苷在不同肠段中90 min的累积吸收量按十二指肠、空肠、回肠依次下降,但吸收差异很小,即十二指肠至回肠均是玳玳黄酮的有效吸收部位.玳玳黄酮自微乳化微丸质量浓度分别为3.6、7.2、12.0 mg/mL时,在空肠段的吸收随时间的增加而增加,表现出一级吸收动力学过程;柚皮苷和新橙皮苷的吸收速率常数(Ka)均随药液质量浓度的增加而增加(P＜0.05),表明其为被动吸收;在相同给药剂量下,柚皮苷和新橙皮苷在大鼠空肠90 min的累积吸收量是玳玳黄酮有效部位提取物的1.3倍.结论 大鼠小肠上中段是玳玳黄酮自微乳化微丸的最佳吸收部位;其吸收呈一级动力学过程,吸收机制可能为被动扩散;与玳玳黄酮有效部位提取物比较,玳玳黄酮自微乳化微丸可显著改善柚皮苷和新橙皮苷的肠吸收.     

中药胃肠安丸给药后木香烃内酯及去氢木香内酯药代动力学研究

采用HPLC-MS/MS多反应监测(MRM)定量分析,以地西泮为内标物在正离子模式条件下建立血样中木香烃内酯(Co)及去氢木香内酯(De)药物浓度的测定方法,探讨胃肠安丸口服给药后倍半萜内酯类成分Co及De的药代动力学过程,为进一步揭示胃肠安丸抗腹泻作用的物质基础提供理论依据。血浆样品中Co在0.700 0~769.7μg·L-1,De在2.510~956.0μg·L-1线性关系良好;且精密度、稳定性及提取回收率实验结果表明该类成分血药浓度的测定方法稳定可靠。经测定口服给药后Co及De血药浓度均随给药剂量的增加而增大,Tmax在10.65~12.98 h,表明倍半萜内酯类成分血药浓度达峰值时间较晚,Co及De Cmax分别为3.750~5.450,15.34~44.52μg·L-1;Co及De在体内吸收符合一室开放模型,其体内血药浓度达峰值所需时间较长,为揭示胃肠安丸作用物质基础及指导临床用药提供实验依据。     

精氨酸右布洛芬在大鼠体内的药物动力学研究

目的应用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆中精氨酸右布洛芬浓度,研究单次口服给药后在大鼠体内的药代动力学。方法 SD大鼠分别按照体质量单次口服精氨酸右布洛芬50 mg/kg后,采用HPLC测定血浆中精氨酸右布洛芬药物的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算其药代动力学参数。结果单次口服精氨酸右布洛芬药-时曲线均符合口服吸收的一级动力学二室模型,主要药代动力学参数:t1/2α为(1.956±1.136)h,t1/2β为(5.551±3.981)h,Cmax为(7.365±2.627)μg/L,AUC(0-12)为(18.807±4.007)μg/(L.h),AUC(0-∞)为(23.852±7.767)μg/(L.h)。结论 HPLC法能够准确地测定精氨酸右布洛芬血药浓度,能满足药代动力学的研究需求。     

盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内释药研究

目的：研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内的药物吸收及胃，小肠和结肠组织中药物浓度经时变化，评价其结肠定位释药特性。方法：将盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸(小丸组)和盐酸小檗碱羧甲基纤维素混悬液(对照组)大鼠灌胃给药(以盐酸小檗碱计，给药剂量50 mg·kg^-1)，采用HPLC测定大鼠体内盐酸小檗碱在血浆，胃，小肠和结肠组织中的浓度，计算药物相对靶向释药指数。结果：盐酸小檗碱在血浆和组织匀浆中线性范围分别为0.0252～2.52 mg·L^-1(r=0.999 2)和0.126～25.22 mg·L^-1(r＞0.99)，血浆和组织匀浆中检测限分别为10，8 mg·L^-1,小丸组血浆中药时曲线下面积(AUC_0→∞)是对照组的0.477倍；小丸组胃，小肠，结肠组织AUC_0→∞分别是对照组的0.187，0.228，2.00倍；小丸组在大鼠胃，小肠，结肠组织的药物相对靶向释药指数分别为0.392 4，0.478 6，4.193。结论：盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有较好的结肠定位释药特性。     

双嘧达莫缓释微丸体内血药浓度及体外溶出度的相关性研究

目的　测定自制双嘧达莫缓释微丸的血药浓度 ,通过双嘧达莫缓释微丸的体外溶出度实验 ,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性并提供质控方法。方法　采用改进的HPLC测定血浆药物浓度 ,释放度实验按中国药典 2 0 0 0年版附录中有关转篮法规定进行 ,以美国HansonResearch全自动溶出测定仪进行操作。结果　以药物累积吸收百分率Y与相应时刻的体外累积释放百分数X建立的一元线性回归方程为 :Y =1 0 .90 0 6 +1 .1 792X (r =0 .90 3 6) (P <0 .0 1 )。结论　自制双嘧达莫缓释微丸的体内外各参数间有显著的相关性     

复方隔山消颗粒对胃肠运动的影响及其机制

目的:探讨复方隔山消颗粒对胃肠运动的影响及其机制。方法:将实验动物随机分为正常对照组、模型对照组、西沙必利(小鼠0.003 g.kg-1,大鼠0.001 5 g.kg-1)组和高、中、低隔山消颗粒(小鼠:10,5,2.5 g.kg-1,大鼠:5,2.5,1.25 g.kg-1)组。按20 mL.kg-1剂量给药6 d后,用硫酸阿托品抑制小鼠小肠推进运动,测定各组小鼠的小肠推进率;以夹尾刺激法制造大鼠功能性消化不良(FD)模型,按10 mL.kg-1剂量给药7 d,测定各组大鼠胃黏膜一氧化氮(NO)含量和血中胃肠激素水平。结果:西沙必利组和高、中、低隔山消颗粒组小鼠小肠推进率均显著高于模型对照组,西沙必利组和高、中、低隔山消颗粒组大鼠胃黏膜NO含量均明显低于FD模型对照组,西沙必利组和高、中隔山消颗粒组大鼠血清胃泌素(GAS)和血浆胃动素(MTL)含量均明显高于FD模型对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:复方隔山消颗粒能促进胃肠运动,其机制可能与其降低胃黏膜NO含量,提高血清GAS和血浆MTL水平有关。     

大黄酸在大鼠体内的肠吸收研究

目的:研究大黄酸在大鼠不同肠段的吸收特性,并考察P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白(MRP2)对其肠吸收的影响。方法:采用在体单向肠灌流法考察大黄酸在不同肠段的吸收,用高效液相色谱法测定肠灌流液中大黄酸的含量;分别计算大黄酸单独在大鼠各肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp),以及在P-gp抑制剂盐酸维拉帕米和MRP2抑制剂吲哚美辛存在的情况下,在大鼠肠中吸收的Ka和Papp值;比较计算结果之间的差异。结果:大黄酸在十二指肠、空肠、回肠和结肠中的吸收均具有较高的Ka和Papp值,并且随肠道的生理走向吸收率降低,但无明显的统计学差异;当加入不同浓度P-gp抑制剂和MRP2抑制剂后,与空白组比较大黄酸的吸收无显著性改变。结论:大黄酸属于易吸收化合物,并且在大鼠十二指肠、空肠和结肠具有相似的吸收特性;其在大鼠肠内的吸收不受P-gp抑制剂和MRP2抑制剂的影响,因此推测大黄酸的吸收不受P-gp和MRP2的外排的影响。     

黄连吴茱萸药对配伍变化对黄连生物碱煎出及其对大鼠小肠吸收的影响

目的：研究吴茱萸对黄连生物碱成分煎出和的大鼠小肠吸收的影响，探讨黄连吴茱萸药对配伍的机理。方法：以HPLC测定黄连生物碱成分含量，采用大鼠非翻转肠囊实验和翻转肠囊实验，考察吴茱萸对黄连生物碱小肠吸收和转运的影响。结果：随吴茱萸配伍比例的增加黄连煎液中生物碱成分含量呈下降的趋势，黄连配伍吴茱萸后可使小肠吸收黄连生物碱作用得到改善，当黄连与吴茱萸配比为6：1时，黄连生物碱成分的小肠吸收最为明显。结论：黄连吴茱萸配比为6：1时，吴茱萸促进黄连生物碱的小肠吸收最强，小肠吸收是黄连吴茱萸配伍作用的重要环节。     

pH敏感双层型苦参结肠靶向微丸在大鼠体内的药代动力学研究

目的:比较苦参结肠靶向微丸与苦参溶液中苦参碱的药动学行为差异,以明确该靶向制剂在体内的药动学特征。方法:采用反相高效液相法,检测给药后血浆、结肠内容物中苦参碱含量;用DAS药动学软件统计程序处理,提取PK参数。结果:微丸与溶液中苦参碱在血浆及结肠内容物中tmax,Cmax,AUC等参数均有明显差异,微丸中苦参碱吸收存在明显的迟滞效应,且大部分未被吸收进入体循环,而在结肠中显示出高浓度分布。结论:制备的苦参微丸具有良好结肠靶向分布特征,达到了预期设计目标。     

白藜芦醇纳米脂质体体外释药和大鼠小肠吸收特性的研究

目的：考察白藜芦醇纳米脂质体的体外释药性质,研究小肠最佳吸收部位及其吸收机制。方法：以动态透析法测定白藜芦醇纳米脂质体体外释药速率；以大鼠在体肠循环法研究白藜芦醇纳米脂质体在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收动力学特征及考察不同质量浓度(20,40,60,80 μg·mL^-1)的白藜芦醇纳米脂质体在大鼠肠道的吸收行为。结果：药物的体外释放以对数正态分布方程拟合最好；白藜芦醇纳米脂质体在回肠段的吸收速率常数高于其他肠段,差异具有显著性(P<0.001)。不同质量浓度的白藜芦醇纳米脂质体在小肠的吸收速率常数(ka)不具有显著性差异。结论：白藜芦醇纳米脂质体在体外释放介质中可缓慢持续释药；在小肠回肠部位吸收较好,药物质量浓度对ka无影响,吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。纳米脂质体作为载体可以促进白藜芦醇在小肠的吸收。     

龙胆苦苷的肠内菌群代谢研究

目的：研究体外培养的大鼠肠内菌对龙胆苦苷的代谢及大鼠灌服龙胆苦苷经体内肠菌代谢后血清中的药物成分变化。方法：用HPLC法测定肠内菌培养液中和大鼠灌服龙胆苦苷后血清中的龙胆苦苷及其代谢产物龙胆碱、龙胆醛的含量。结果：血清中第2天检测到龙胆碱和龙胆醛,而龙胆苦苷的含量在第3天呈下降趋势;肠内菌体外培养液中龙胆苦苷含量的下降和龙胆碱与龙胆醛含量的上升呈同步变化。结论：龙胆碱和龙胆醛是龙胆苦苷体内代谢的重要生物活性产物。     

大鼠肠内菌对麦冬皂苷D''''代谢的研究

目的:通过大鼠肠内菌代谢转化麦冬皂苷D′的离体、在体实验,探索麦冬皂苷D＇口服后吸收入血成分.方法:采用HPLC-ELSD定量检测离体实验的代谢产物及原形药含量;采用TLC，HPLC-MS法分别鉴定、监测在体实验大鼠尿、血中的代谢产物.结果:麦冬皂苷D′可被大鼠肠内菌群代谢,且随着时间的延长,代谢产物之一薯蓣皂苷元含量增加.结论:薯蓣皂苷元为麦冬皂苷D′经肠内菌代谢后的吸收入血成分之一.     

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??OBJECTIVE In previous studies, it was found that sulfur fumigation had a destructive effect on chemical constituents of Chrysanthemum Flos. To explore the intestinal absorption of Chrysanthemum Flos after sulfur fumigated. METHODS The everted rat intestinal sacs were used, and the absorbed was analyzed constituents by UPLC-QTof-MS and HPLC. RESULTS For sulfur fumigated Chrysanthemum Flos, the contents of flavonoid glycosides were declined in intestinal absorption, while the contents of flavonoid aglycones were not obviously increased. CONCLUSION Sulphur fumigation lead to the changes of Chrysanthemum Flos, which affects its intestinal absorption.