注射用塞克硝唑小鼠及犬急性毒性试验

目的观察动物单次注射塞克硝唑（SI）的急性毒性。方法将40只昆明种小鼠分为给药组和对照组,最大给药量法进行静脉注射毒性实验;3只Beagle犬以近似致死剂量法进行静脉滴注毒性试验。给药后均观察14 d。 结果小鼠静脉注射给予塞克硝唑500 mg·kg 1后无死亡,但活动减少、反应迟钝和呆滞,1 h内恢复正常。犬 2 000 mg·kg 1静脉注射塞克硝唑后24 h死亡;静脉注射塞克硝唑1 330 mg·kg 1后活动减少,反应迟钝;静脉注射给予塞克硝唑890 mg·kg 1后未见明显不良反应。结论小鼠静脉注射塞克硝唑的最大给药量＞500 mg·kg 1,犬静脉滴注塞克硝唑的安全剂量为890 mg·kg 1,近似致死量为1 330～2 000 mg·kg 1,主要毒性反应为可逆性神经系统毒性症状。     

FK506引起的外周神经毒性

FK506是有效的免疫抑制剂，但有显著的中枢神经毒性。本文报道2例肝移植后出现外周神经病。2例均于术后第1d用FK506（0．15mg·kg－1·d-1，iv），并用甲泼尼松龙（16mg·d-1，iv）、Co－amoxiclav（3．6g·d－1，iv）、头孢唑肟（3g·d－1，iv）、复方新话明（480mg·d－1，po）、雷尼替了（50mg·d－1，iv）、制霉菌素（15mL·d－1，po）和两性霉素（IOOmg·d－‘，Po）。例1为58岁男性，患原发性硬化胆管炎，从肝移植第7d开始POFK506（0．3呷·kg－l·d’），于第8d出现起伏不定的弛缓性四肢麻痹（40％）、对称性面部肌无力、双眼…     

中华胃康·对实验性胃溃疡及HP抑制作用的研究

应用大、小鼠胃溃疡实验性胃溃疡模型,研究中华胃康的抗溃疡作用。结果证明,中华胃康5～20mg·kg－1,明显抑制大鼠应激性、幽门结扎型、利血平型、消炎痛型和小鼠组织胺型胃溃疡,并伴有胃液量、胃酸、胃蛋白酶活性降低,Alcian－blue测胃粘液合成增加;并可促进乙酸型溃疡愈合;效应与剂量相关。对幽门螺旋菌（HP）具有强烈抑制作用,MIC为0．024～0．048mg·kg－1。     

巴戟天寡糖对鼠强迫性游泳和获得性无助抑郁模型的影响

为了深入和全面地评价巴戟天寡糖 (MOs)的抗抑郁作用 ,本研究观察了不同批次的MOs对大鼠 ,小鼠强迫性游泳和大鼠获得性无助抑郁模型的影响 .结果显示 ,3批MOs在 2 0～ 5 0mg·kg- 1(ip或po)剂量范围内显著缩短大鼠和小鼠强迫性游泳期间的不动时间 ,其剂量效应均显示行为药理学所特有的U型曲线 .不同批次的MOs有效剂量均非常接近 .在大鼠获得性无助抑郁模型 ,MOs 6 0～ 10 0mg·kg- 1(ip ,每天 2次 ,连续 8次 )显著减少大鼠的逃避失败次数 ,6 0mg·kg- 1还明显减少逃避失败动物数 .这些结果进一步表明MOs具有抗抑郁作用     

度洛西汀的动物急性毒性试验

目的 度洛西汀动物急性毒性的研究.方法 通过管饲法给药观察症状来判断结果.结果 小鼠口服给药的LD50为300～400mg/kg,大鼠口服给药的LDS0为500～600mg/kg(雄性)和300～500mg/kg(雌性).狗最大给药剂量达100mg/kg未见动物死亡.结论 小鼠、大鼠和狗度洛西汀单剂量口服给药后可见与中枢神经系统相关的药理作用,诸如震颤、惊厥、呕吐、散瞳、流涎以及反应增强.     

氯芬待因的急性毒性

本实验通过灌胃给药途径对氯芬待因的急性毒性进行了研究，结果表明：小鼠ＬＤ５０为６１９．３（５４１．９－７０７．６）ｍｇ·ｋｇ－１。大鼠ＬＤ５０为１２０．８（９５．４－１５２．９）ｍｇ·ｋｇ－１。急性死亡的动物胃肠系统受损严重，似表明主要是组方中双氯芬酸的反应。     

欧前胡素急性毒性和安全药理学研究

目的观察欧前胡素对大、小鼠的急性毒性,以及对小鼠神经系统和犬心血管系统、呼吸系统的影响。方法通过腹腔内注射给药（ip）和灌胃给药（培）研究欧前胡素对小鼠的急性毒性,以及培对大鼠的急性毒性实验。安全药理学实验中以50、100、200mg／kg分别单次培给予小鼠欧前胡素,观察对小鼠神经系统的影响（包括小鼠自发活动、爬杆能力、小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠协同实验）;以25、50、100mg／kg分别单次口服给药（po）欧前胡素,观察对犬心血管系统和呼吸系统的影响（包括心电图、血压、心率,以及呼吸频率、幅度、节律等指标）。结果欧前胡素培对小鼠的LD50为988．5mg/kg;ip对小鼠的LD50为603．3mg／kg;ig对大鼠的LD50为3188．7mg／kg。欧前胡素单次ig对小鼠神经系统无明显影响;单次po对犬心血管系统指标和呼吸系统指标无明显影响。结论欧前胡素安全范围较大,毒性较容易控制,且对正常动物（包括小鼠、大鼠和犬）的降压作用不显著,因此具有较大的临床应用可能性。     

大鼠口服苯妥英前药2-甘油酯苯妥英后的生物利用度和抗惊厥作用

苯妥英水溶性和脂溶性均较差，生物利用度表现为反复无常。3-羟甲基本妥英通过丁二酸与甘油2位羟基以共价键结合得到的2-甘油酯苯妥英前药，在血浆酯酶和其它酶作用下可迅速释放出苯姿英，并具有抗惊厥作用，小鼠腹腔注射后表现与苯妥英相同的药理作用。本文报道大鼠口服2一甘油酯苯妥美和苯妥英的生物利用度及抗惊厥作用。药动学研究雄性Wistar大鼠，220～260g，单独喂养，晚上禁食，实验过程中只允许喝水。119umol·kg－1苯变英和2-甘油酯苯妥英（约30mg·kg－1苯妥英）的0．5％甲基纤维素悬液盛于2mL·kg－1口服管中。断尾取血300PL，…     

甲地孕酮对小鼠移植性肿瘤的作用

目的 :观察甲地孕酮胶囊对肿瘤生长的抑制作用。方法 :应用小鼠可移植性自发乳腺癌 MA-73 7和实体瘤 S180 ,分别以C5 7BL/6J和 ICR小鼠为荷瘤动物 ,甲地孕酮胶囊 (MA)单独给予或与环磷酰胺 (CTX)合并给药 ,与环磷酰胺比较抑瘤作用。结果 :MA可有效抑制乳腺癌 MA-73 7生长 ,po 2 0 0 mg· kg-1 MA作用与中 CTX80 mg· kg-1 相近。对 S180肉瘤 ,MA无直接抑制作用 ,但它与 CTX合用 ,可增强 CTX的抑瘤作用。结论 :甲地孕酮可抑制肿瘤的生长 ,与 CTX合用有增效作用     

高尿酸血症动物模型研究进展

高尿酸血症发生的机制为尿酸生成增多或肾脏尿酸排泄减少。目前国内外高尿酸血症模型的复制方法主要有3种 :①给予模型动物饲喂、注射次黄嘌呤 6 0 0～ 1 0 0 0mg·kg-1 、黄嘌呤 6 0 0mg·kg-1 、腺嘌呤 1 5 0～ 30 0mg·kg-1 、酵母 1 5～ 30g·kg-1 、尿酸 2 5 0或 35 0～ 70 0mg·kg-1 ,或同时给抑制尿酸分泌的药物乙胺丁醇 2 5 0mg·kg-1 、烟酸 1 0 0mg·kg-1 均可引起体内血尿酸含量增高导致高尿酸血症。②用氧嗪酸抑制大鼠或小鼠尿酸酶活性 ,氧嗪酸钾盐 30 0mg·kg-1 一次性腹腔注射 ,可致小鼠血尿酸升高 ;大鼠饲喂氧嗪酸 0 4g·d-1和尿酸 0 6g·d-1 ,3～ 4wk后血尿酸持续性升高。③通过胚胎干细胞同源性重组 ,破坏小鼠尿酸酶基因 (EC 1 7 3 3) ,再用基因重组法获得尿酸酶缺乏的突变小鼠 ,制成高尿酸血症模型小鼠。小鼠和大鼠体内存在尿酸酶 ,可以将体内尿酸进一步分解为尿囊素 ,而禽类 (鸡、鹌鹑等 )体内缺乏尿酸酶     

生技霉素药代动力学性能研究

目的　研究生技霉素药代动力学过程。方法　测定狗口服生技霉素 10mg·kg-1,2 0mg·kg-1,30mg·kg-1血药浓度并与乙酰螺旋霉素比较 ;测定大鼠灌胃生技霉素 40mg·kg-1,80mg·kg-1,12 0mg·kg-1血药浓度及大鼠灌胃生技霉素 40mg·kg-1后尿、胆汁活性产物回收率。血药浓度及尿、胆汁药物浓度以微生物法测定。 3P87程序拟合计算药物动力学参数。结果　狗口服 3组剂量生技霉素 ,结果表明药物吸收较快 ,lag time为 10～ 30min ;Tmax1 43～ 2 44h ;Cmax1 0 2～ 2 94g·L-1;T1/ 2α0 48～ 1 81h ;T1/ 2 β8 40～10 5 2h ;3组剂量AUC值分别为 15 2 5 ,2 3 70 ,31 40mg·L-1·h-1,表明药物在此剂量范围内呈线形药代动力学特征 ;MRT值分别为 8 11,8 38,8 71h ,不随剂量增减而改变。大鼠口服 3组剂量生技霉素 ,Tmax1 5 7～ 2 45h ;Cmax0 39～ 3 14mg·L-1;T1/ 2α 1 36～ 1 77h ;T1/ 2 β15 6 3～2 0 6 4h ;MRT值约为 13 0h。AUC值分别为 8 44、16 5 4、37 5 8mg·L-1·h-1,同样呈线形药代动力学特征。在相同的实验条件下 ,进行狗口服 3组剂量乙酰螺旋霉素药物动力学对比实验 ,测得ASPM药物动力学参数为 :lag time为0 37～ 0 44h ;Tmax1 49～ 2 2 6h ;Cmax 0 87～ 3 34mg2 0 0 0 0 3 0 5收稿 ,2 0 0     

大鼠内金属螯合物生化和免疫毒理学评价

本研究对大鼠内3种常见金属螯合物，CaNa2EDTA、2，3-二巯基丁二酸（DMSA）和2，3一二流基丙醇（DMPS）的生化和免疫毒理学变化的影响进行评价。材料和方法将60只健康、不带致病菌大鼠（10～120g）随机分成4组，连续给药15山第1组，po2mL·kg‘盐水；第2组，lP注射CaNa。EDTA0．3mmol·kg’，每日一次；第3组，poDMSA0．3mmol·kg－1，每日3次；第4组，poDMPS0．3mmol·Kg-1，每日3次。实验过程中均给予标准注（饲料的金属含量以ppm干重计算为Cu10．0,Mn45．0,Zn55．0,Fe70．0,Co5．0）。停止给药1d后，测定器官（牌和胸腺）…     

甲地孕酮对小鼠移植性肿瘤的作用

目的:观察甲地孕酮胶囊对肿瘤生长的抑制作用。方法:应用小鼠可移植性自发乳腺癌MA-73 7和实体瘤S180 ,分别以C5 7BL/6J和ICR小鼠为荷瘤动物,甲地孕酮胶囊(MA)单独给予或与环磷酰胺(CTX)合并给药,与环磷酰胺比较抑瘤作用。结果:MA可有效抑制乳腺癌MA-73 7生长,po 2 0 0 mg·kg^-1MA作用与中CTX80 mg·kg^-1相近。对S180肉瘤,MA无直接抑制作用,但它与CTX合用,可增强CTX的抑瘤作用。结论:甲地孕酮可抑制肿瘤的生长,与CTX合用有增效作用     

促进难溶性药物L-365 260的口服吸收

L－365260是一个专一的、强效非肽类脑缩胆囊素（CCKB）受体持抗剂，现在正在研究其治疗焦虑和恐慌症的可能性。但是该药在水溶液中溶解度极低（＜2urn·mL一1，L－365260的0．5％甲基纤维素（MC）混悬液口服给药后，吸收快但不完全。选用大鼠和狗作为实验动物，口服给药分3种剂型：L－36526O5mg·kg-1的MC混悬液、含多库酯钠L－365260的MC混悬液和L－36526O的PEG－600（90％PEG－600，5％的水和5％的甘油）溶液，另外，狗还口含25mgl，－36526O的微晶片2片和含12．5mgL－36526O的PEG－600胶囊4个。在静脉络药研究中，按2和5ms…     

间氯苯哌嗪诱导的小鼠明暗箱焦虑模型 一种新的经济简便抗焦虑药筛选模型

目的　建立经济简便的抗焦虑药模型。方法　用间氯苯哌嗪 (mCPP)诱导产生焦虑 ,观察ddy小鼠和ICR小鼠在明暗箱的行为表现。结果　mCPP在sc 1～ 4mg·kg-1的剂量下即可显著降低ddy小鼠在明箱的活动次数 ,而对暗箱的活动次数影响不显著 ;mCPP在sc 2～ 10mg·kg-1的剂量下对ICR小鼠在明箱的的活动次数影响不明显 ;用地西泮对该模型进行验证 ,发现只用较小的样本量即可得出显著结果。结论　ddy小鼠可取代Wistar大鼠进行mCPP诱导焦虑的明暗箱模型 ,且简便易得 ,经济有效。     

甲磺酸酚妥拉明对大鼠和家兔性行为的影响

应用阴茎勃起和交配行为及性激素测定实验观察了甲磺酸酚妥拉明 ( PM)对大鼠和家兔性行为的影响 .结果显示 ,大鼠 po PM1 0 - 2 0 mg· kg-1或兔 po PM4- 2 5mg·kg-1均能显著增加其阴茎勃起次数 ,延长阴茎勃起时间和提高动物阴茎勃起的阳性率 .起效时间均为 po后 1 h左右 .持续时间大鼠约 30 min,兔约 2 h左右 .另外 ,po PM对大鼠和兔的交配行为和血清性激素水平均没有明显的影响 .以上结果表明 ,PM是一种不促进性欲和非中枢作用的阴茎勃起促进剂 .     

赖氨匹林片的主要药效学研究

目的 :研究赖氨匹林片的抗炎作用并探讨其对免疫性炎症的初步作用机理。方法 :用不同剂量口服后 ,观察对二甲苯致小鼠耳肿胀 ,角叉菜胶致大鼠脚跖肿的急性炎症及氟氏完全左致大鼠多发性关节炎和腹腔液中IL 1水平的影响。结果 :30 0、15 0mg·kg 1口服均显示显著的抗炎作用 ,75mg·kg 1PO上述作用不明显 ;抗炎机理与抑制IL 1的水平有关。结论 :赖氨匹林片口服给药的抗炎作用与等剂量的注射用赖氨匹林静脉给药无显著差异     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对可卡因致小鼠急性肝损伤及神经毒性的保护作用。方法:可卡因急性肝损伤模型采用♂C57BL/6N小鼠,DPPD(200,400,800 mg·kg–1/d,ig)预给药4 d,末次给药30 min后,sc可卡因70 mg·kg-1造模,24 h后处死,测定血清ALT,AST,LDH的活性及肝脏MDA含量,观察肝脏病理变化。DPPD抗可卡因神经毒性实验采用♂ICR小鼠,DPPD预给药3 d(给药剂量同前),末次给药30 min后,sc可卡因20mg·kg-1造模,记录小鼠0-180 min的活动次数。结果:可卡因70 mg·kg-1致部分小鼠死亡(5/7),存活小鼠血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著升高,肝脏病理损伤明显,而DPPD预给药组无死亡,血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著降低,肝脏损伤明显改善,呈剂量-效应关系;DPPD抗可卡因神经毒性研究发现,DPPD预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低。结论:DPPD对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性有拮抗作用。     

左氧氟沙星对黄芩苷血药浓度的影响

目的:研究口服抗生素药物左氧氟沙星对中药黄芩苷血药浓度的影响。方法:用HPLC-ECD方法测定左氧氟沙星(30 mg·kg~(-1),po,bid,给药4 d)和黄芩苷(34 mg·kg~(-1),po,给药一次)合并用药组与黄芩苷(34 mg·kg~(-1),po,给药一次)单独用药组大鼠在给予黄芩苷后不同时间的血浆黄芩苷浓度,比较两者的药动学参数。结果:合并用药组中黄芩苷的C_(max)=(485．73±217．57)ng·mL~(-1),AUC_(0-24h)=(5508．49±2374．16)ng·mL~(-1)·h;单独用药组中黄芩苷的C_(max)=(2645．62+601．42)ng·mL~(-1),AUC_(0-24h)=(28952．90±5731．42)ng·mL~(-1)·h。合并用药组的C_(max)和AUC_(0-24h)显著低于单独用药组(P＜0．05)。结论:左氧氟沙星严重影响黄芩苷的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药。     

丹酚酸B对小鼠的急性毒性试验

目的进行丹酚酸B小鼠急性毒性研究,为新药开发和安全用药提供参考。方法小鼠尾静脉注射不同剂量的丹酚酸B原料,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算半数致死量(LD50)以及LD5095%可信限。结果尾静脉注射给药后,部分小鼠出现毒性反应并死亡,计算LD50为636.890 9 mg·kg-1,LD5095%的可信限为617.225 5～657.182 8 mg·kg-1,死亡动物尸检,各主要脏器肉眼未见明显改变,14 d后各剂量组存活小鼠体重均增加。结论丹酚酸B原料毒性较小。