G蛋白信号调节因子2与心血管疾病的关系

G蛋白信号转导的调节是当前分子生物学研究的热点内容之一。G蛋白信号转导的持续时间和强度受G蛋白信号调节因子的调节。作为一个不断增加的新的蛋白家族,RGS都有一个高度保守的具有GAP活性的RGS结构域。这些RGS蛋白的功能也正在逐渐被认识。目前在心血管疾病中研究和认识较多的是RGS2。本文将对RGS2与高血压等心血管疾病的关系作一综述。     

G蛋白信号调节因子在心血管系统中的作用

G蛋白偶联受体（G-Protein-Coupled-Receptors,GPCRs）在体内分布广泛,几乎参与所有生理活动的调节。G蛋白调节因子（Regulator of G protein Signaling,RGS）参与了G蛋白失活的调节。目前研究已证明,参与心血管系统生理和病理活动的很多递质和激素都是通过GPCR信号转导通路发挥作用的。RGS蛋白通过调节GPCR通路信号转导和非GPCR依赖性途径影响多种心血管疾病的发生,其在心脏血管结构和功能中的地位已逐渐引起重视,有望成为相关疾病治疗的新靶点。本文将就RGS蛋白及其在心血管系统中的作用作一综述。     

G蛋白信号蛋白的调节剂：新的多功能药物靶点

G蛋白信号调节（RGS）是蛋白新近发现的能调节G蛋白功能的蛋白家族。RGS能通过加速鸟苷三磷酸（GTP）水解抑制G蛋白信号，即其GTP酶活化蛋白（GAP）功能。此外，RGS还能通过其RGS区域和非RGS区域产生非GAP功能。此类蛋白的组织分布特异，受到信号传递物质的调节并能在活细胞产生特定功能，也因而 而成为新的药理和治疗靶点。以RGS蛋白为靶点的药物分为5类：增强内源性激动剂功能的药物；阻断外源性G蛋白偶联受体（GPCR）激动剂脱敏的药物；增强外源性激动剂功能的药物，RGS蛋白效应器信号抑制剂；RGS激动剂。     

G蛋白偶联受体变构调节作用的研究进展

G蛋白偶联受体(GPCRs)是极为重要的药物靶点,提高靶向GPCRs药物的选择性和高效性仍是新药研发必须面对的关键性问题。GPCRs变构调节的研究结果表明,其变构作用机制和调节位点存在着复杂的多样性。GPCRs变构调节作用的研究可能会为受体亚型高选择性和高效性新药的研究提供新的契机。该文总结、归纳了近年来GPCRs变构调节作用的研究进展,以便较全面地了解GPCRs变构调节机制及其生物学意义。     

钙诱发乳腺癌细胞G1期调节蛋白的水解反应及其差异的观察

目的 观察Ca^2 诱发乳腺肿瘤细胞G1期调节蛋白——周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase2,CDK2)、周期蛋白E、周期蛋白D3的水解反应过程及其差异,以初步探讨Ca^2 代谢失调影响肿瘤生物学性状的机制。方法 将不同浓度CaCl2与乳腺肿瘤细胞裂解液共同孵育(25℃)不同时间后,通过蛋白印迹分析法观察细胞裂解液G1期调节蛋白的水解反应过程及差异。结果 适当浓度的Ca^2 (500μM)能诱发CDK2产生微弱的蛋白水解,周期蛋白D3则不受影响,但Ca^2 可迅速诱发周期蛋白E的水解反应、形成大量低分子产物;Ca^2 诱发产生的周期蛋白E低分子产物较稳定、不易降解。结论 乳腺肿瘤细胞Ca^2 代谢失调可引起G1期调节蛋白的选择性有限水解,形成大量的低分子周期蛋白E,从而对肿瘤的生物学特性产生影响。     

G蛋白偶联受体二聚化研究进展

G蛋白偶联受体(GPCR s)是最大的细胞膜受体家族,具有七螺旋跨膜肽段结构。近年来,越来越多的研究认为这些受体以二聚体的形式参与调节生理活动,对信号识别及转导有重要作用。随着生物技术及分子生物学的发展,GPCRs二聚体研究已取得了很大的进展。该文就这些方面及同源、异源二聚体对受体结合及信号转导的重要作用作一简述。     

G蛋白偶联受体激酶和arrestins在受体调节中的作用

Ｇ 蛋白偶联受体（ Ｇｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ， Ｇ Ｐ Ｃ Ｒｓ）是一大家族，介导许多激素的信号转导。在激动剂的持续作用下， Ｇ Ｐ Ｃ Ｒｓ 可发生对激动剂的敏感性下降，即受体减敏，现认为这一过程主要由 Ｇ 蛋白偶联受体激酶（ Ｇｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕ ｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｋｉｎａｓｅｓ ， Ｇ Ｒ Ｋｓ） 和ａｒｒｅｓｔｉｎｓ 两大蛋白家族介导： Ｇ Ｒ Ｋｓ 先结合并磷酸化被激动剂占领的受体，然后ａｒｒｅｓｔｉｎｓ与磷酸化的受体结合，阻止受体与 Ｇ 蛋白发生作用，导致受体功能减退。近来发现， Ｇ Ｒ Ｋｓ 和ａｒｒｅｓｔｉｎｓ 还参与受体的内陷机制，而受体的复敏又与内陷密切相关     

G蛋白偶联受体与肝损伤的研究现状北大核心CSCD

G蛋白偶联受体(GPCRs)是涉及信号转导的细胞膜最大的受体超家族,介导产生多种生理效应,激活相应的信号级联系统,在肝损伤过程中发挥关键作用,是一类非常重要的药物作用靶标。该文就肾上腺素受体、血管紧张素受体、趋化因子受体、蛋白酶激活受体等参与急慢性肝损伤调节的GPCRs相关研究进展做一综述。     

非肽类G蛋白激活剂在细胞生物学和新药先导化合物中的应用

异源三聚体Ｇ蛋白是细胞表面受体和效率器间的分子开关，同时也是阐明多种内膜调节功能的分子开关。Ｇ蛋白家族具有鸟苷酸敏感性，Ｇ蛋白处于非活性状态时，鸟苷二磷酸与Ｇａ结合，配体与受体的结合刺激Ｇａ释放ＧＤＰ，与鸟苷三磷酸结合，引发Ｇ蛋白的激活。据此，设计了一些低分子量的基取代氨基酰胺及其类似物作为Ｇ蛋白激活剂。这些化合物与Ｇ蛋白偶联受体作用相似，可催化Ｇａ释放ＧＤＰ。     

药物作用和治疗新进展：G蛋白偶联受体及信号转导相关新概念

本文以临床上常用的与G蛋白偶联受体相关的药物为例，阐述了完全和部分激动剂、中性拮抗剂、反向激动剂和变构调节等概念的理论价值，以及这些概念在临床合理用药过程中的地位。此外，对受体信号转导过程的精细调节机制，例如激动剂介导的信号转导、受体转运、受体间相互作用及G蛋白调节物质的作用进行了探讨。对上述受体分子和信号转导药理基础理论的理解将有助于临床上合理的药物治疗。     

G蛋白介导的信号传递在阿尔采末病中的功能变化

阿尔采末病 (AD)是一种神经退行性疾病 ,病理特点主要有 β 淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结的形成。一直以为AD脑中神经元功能受损与突触后受体变化无关 ,但近来越来越多的证据表明中枢神经递质受体 /G蛋白介导的腺苷酸环化酶和磷酯酰肌醇水解信号转导途径在AD病程中均受到不同程度的损害 ,这亦解释了神经递质替代疗法在治疗AD中疗效有限的原因 ,同时为进一步研究和开发防治AD新药提供新思路     

与类风湿关节炎相关的G蛋白偶联受体及治疗药物作用靶点

很多胞外信号直接或间接通过G蛋白偶联受体向胞内传输。多种G蛋白偶联受体包括趋化因子受体、前列腺素(prostaglandins,PGs)受体、β2-肾上腺素受体(β2-adrener-gicreceptor)、致炎肽P物质(proinflammatorypeptidesub-stanceP,SP)受体、蛋白酶活化受体2(protease-activatedre-ceptor2,PAR-2)等在免疫应答调节中起至关重要的作用。该文综述了与类风湿关节炎相关的G蛋白偶联受体(Gpro-tein-coupledreceptors,GPCRs)信号转导的一些蛋白作用,包括G蛋白偶联受体激酶、视紫红质抑制蛋白(arrestin)、G蛋白信号转导调节因子、G蛋白偶联致炎受体等。作用于这些信号或其转导过程的药物正成为类风湿关节炎治疗的新策略之一。     

与糖尿病肾病相关的G蛋白偶联受体及相关治疗药物的研究进展

目的:了解糖尿病肾病(DN)的病理机制,从而为治疗DN提供新途径。方法:根据文献,综述了在DN发生、发展中起重要作用的G蛋白偶联受体(GPCR)的结构特点及其主要的信号转导机制,以及与DN进展相关的GPCR类型及相关治疗药物等内容。结果与结论:GPCR是一种与三聚体G蛋白相偶联的细胞表面受体,由1条多肽链构成;其信号转导途径由细胞膜受体、G蛋白、第二信使和效应器4部分组成,包括腺苷酸环化酶系统和磷脂酶C系统。与DN进展相关的GPCR有5-羟色胺2A受体(相关药物:酮色林、盐酸沙格雷酯等)、前列腺素E2受体、血管紧张素Ⅱ受体(相关药物:替米沙坦等)、生长抑素受体(相关药物:奥曲肽)。作用于GPCR的药物,正成为研发治疗DN药物的新方向。     

G蛋白偶联受体二聚化在药物开发中所发挥的特异性作用(英文)

G蛋白偶联受体(GPCRs)是与G蛋白相偶联的七次跨膜受体,其成员有上千种,是重要的药物靶点之一。目前,GPCRs相关药物占市场上药物的40%-50%。在过去的十年中,对GPCRs主要以单体的形式存在着的这一假说做出了重新评估,大量事实证明GPCRs也能以同源或异源二聚体,甚至是高阶寡聚体的形式存在,比较热门的领域是GPCRs二聚化。最近研究表明同源或异源二聚化有不同于单体的特异功能特征,包括配体识别、信号转导、运输等。同时,在较少副作用治疗疾病的新药开发上,具有不同病理和信号转导途径的二聚体的出现开辟了新的领域。本综述主要介绍二聚体的特异结构及其特异的信号转导途径,从而有助于在GPCRs药物开发中取得丰硕的成果。     

G蛋白偶联受体对T型钙通道调节机制的研究进展

T型钙通道组织分布广泛,并且在生理和病理情况中都发挥着非常重要的作用,如神经放电、激素分泌、疼痛、癌症等。因此,阐明T型钙通道的调节机制有重要意义。大量研究表明G蛋白偶联受体及下游多种第二信使都对T型钙通道起到一定调节作用。该文重点总结了有关G蛋白偶联受体对T型钙通道的调节机制的研究进展。     

化学物对G蛋白影响的研究进展

Ｇ蛋白即鸟嘌呤核苷酸 (ＧＴＰ)结合蛋白 ,是细胞信号传导通路上的重要组分 ,体内外许多激素、递质、毒物和药物等均可通过Ｇ蛋白引起细胞内相应的第二信使改变 ,导致一系列生理生化变化。现就近年来化学物对Ｇ蛋白影响的研究进展作一介绍。1　化学物对Ｇ蛋白的作用机制1 1　Ｇｉ Ｇｓ 与腺苷酸环化酶 环腺苷一磷酸 (ＡＣ ｃＧＭＰ)　配体作用于相应的受体 ,通过Ｇｓ Ｇｉ 分别激活 抑制ＡＣ ,从而引起细胞内ｃＧＭＰ浓度的改变 ,ｃＧＭＰ通过激活依赖ｃＧＭＰ的蛋白激酶 (ＰＫＡ) ,使许多蛋白质或酶的活性及离子通道发生改变。1 2　Ｇｔ …     

肝脏G蛋白偶联受体与糖代谢调节

肝脏是调节机体能量平衡尤其是糖、脂代谢的主要器官。在前糖尿病状态,患者表现为高胰岛素血症以及包括肝脏在内的外周组织的胰岛素抵抗,但不表现为空腹血糖升高。随着病程的发展,患者自身代偿能力逐渐衰退,出现肝脏糖代谢紊乱,糖原分解和糖异生增强,空腹血糖水平增高,最终发生糖尿病。研究表明,一些G蛋白偶联受体(GPCRs)参与了肝脏糖异生、糖原分解等代谢途径的调节,在肝糖代谢中发挥着重要作用。该文综述了参与肝糖代谢调节作用的GPCRs,以及靶向GPCRs改善胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的研究进展。