右美托咪啶对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨右美托咪啶对大鼠急性肝缺血再灌注损伤（ischemiareperfusioninjury,IRI）的保护作用。方法sD大鼠32只,随机分为对照组（S组）、缺血-再灌注组（IR组）、右美托咪啶组（Dex组）、右美托咪啶＋育亨宾组（Dex＋Yoh组）,每组8只。IR组制备大鼠肝缺血再灌注模型。Dex组通过尾静脉以5μg／（kg·h）的速度持续泵注右美托咪啶1h,余同IR组。Dex＋Yoh组静脉输注右美托咪啶前10min,静脉注射育亨宾1mg／kg,其余同Dex组。分别测定血清AST、ALT活性,肿瘤坏死因子-α（TNF-α、自细胞介素-6（IL-6）浓度,肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,光镜观察肝组织的病理学变化。结果与S组比较,IR组血AST、ALT、TN-α、IL-6,肝组织MDA水平显著增加,SOD水平下降（P〈0．05）;与IR组比较,Dex组血AST、ALT、TNF-α、IL-6下降（P〈0．05）,肝组织SOD水平升高,MDA水平下降（P〈0．05）,Dex＋Yoh组无显著变化（P〉0．05）;形态学上,病理损伤程度与生化指标相符合。结论右美托咪啶能减轻肝缺血再灌注损伤,其机制可能是激活d,肾上腺素受体,抑制氧自由基反应和炎性因子的释放。     

右美托咪定对止血带诱发下肢缺血再灌注损伤的影响

 目的 观察右美托咪定对止血带诱发下肢缺血再灌注期间体内炎性反应因子水平和氧化应激反应的影响。方法 选择临床上应用止血带行关节镜下单侧前交叉韧带重建术的患者40例,随机分成对照组和右美托咪定组,每组各20例。右美托咪定组给予右美托咪定1 μg/kg的负荷量静脉泵注10 min,随后以1 μg/(kg·h)的速率持续泵入至手术结束。对照组以同样速率泵入0.9%生理盐水。各组于硬膜外麻醉前(T0),止血带充气1 h(T1),止血带释放后20 min(T2)、1 h(T3)、6 h(T4),分别抽取患侧股静脉血3 ml,检测各个时间点血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)的浓度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的浓度。结果 (1)SOD:与T0比较,对照组T3、T4时间和右美托咪定组T4时间点明显降低(P<0.05);但右美托咪定组在T3、T4时间点高于对照组(P<0.05)。MDA: 与T0比较,对照组T1~T4各个时间点和右美托咪定组T3、T4时间点均明显升高(P<0.05);但右美托咪定组T3、T4时间点低于对照组(P<0.05)。(2)TNF-α:与T0比较,对照组T1~T4各个时间点和右美托咪定组T3、T4时间点均明显升高(P<0.05);与对照组比较,右美托咪定组于T1~T4各时间点均低于对照组(P<0.05)。(3)IL-6:与T0时间点比较,对照组和右美托咪定组T1~T3时间点均无明显变化、T4时间点显著升高(P<0.05); 但右美托咪定组T4时间点显著降低(P<0.05)。结论 右美托咪定以1 μg/(kg·h)的负荷量及1 μg/(kg·h)维持量持续静脉泵注,可有效降低止血带引起的下肢I/R后血清中炎性反应因子水平,减轻氧自由基所致的下肢I/RI。     

血红素氧合酶-1对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的效果及作用机制。方法采用HO-1的诱导剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)分别进行干预处理后,建立大鼠的心肌缺血-再灌注损伤模型,观察大鼠再灌注后心肌形态变化;检测血红素氧合酶-1基因在大鼠心肌的表达情况;测定大鼠左心室心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果再灌注前使用CoPP进行预处理,可以诱导HO-1蛋白的表达上调。HO-1蛋白表达上调可以减少缺血-再灌注后的心肌细胞坏死,提高心肌组织中SOD含量并降低MDA的含量。结论CoPP诱导的HO-1过表达可以抑制心肌缺血-再灌注损伤后的细胞坏死,从而减轻心肌的再灌注损伤,其主要机制与抗氧自由基有关。     

肾缺血再灌注损伤对大鼠肾脏CD44表达的影响

目的观察大鼠肾缺血再灌注损伤（RIRI）对肾脏CD44表达的影响。方法健康Wistar大鼠48只,体重300～350g,随机分为4组（n=12）：假手术组（sham组）只分离肾动脉不夹闭;肾缺血60min再灌注1h组（I/R1h组）,双肾缺血60min再灌注1h;肾缺血60min再灌注4h组（I/R4h组）,双肾缺血60min再灌注4h;肾缺血60min再灌注24h组（I/R24h组）,双肾缺血60min再灌注24h。实验结束处死大鼠,抽血检测血清CD44含量,光镜观察肾脏组织形态学改变,免疫组化检测肾脏CD44分子的表达。结果光镜观察sham组肾组织肾小球较多,肾小管结构完整。I/R各组肾小球毛细血管扩张、淤血,部分肾小球纤维化,体积缩小,大量肾小管细胞水肿、变性,宫腔缩小,部分肾小管腔闭合。其中以I/R4h组形态学改变最明显。I/R各组血清CD44含量分别为（0.88±0.03）ng/ml、（10.22±3.01）ng/ml、（40.12±6.59）ng/ml、（8.12±1.59）ng/ml,肾组织表达分别为0.41±0.024、14.35±5.262、36.357±8.774、10.317±3.726,各组表达均较sham组升高,但是I/R4h组高于其他组（P〈0.05）。结论大鼠肾脏缺血再灌注后CD44表达增加,再灌注4h达到峰值,24h开始回落。     

右美托咪啶对UPPP麻醉苏醒期的影响

目的:观察右美托咪啶对OSAS患者麻醉苏醒期的影响。方法:拟行UPPP术患者40例,随机分为右美托咪啶组(D组)和对照组(C组)。麻醉诱导前D组给予负荷剂量0.5μg/kg静脉注射,10 min内注射完毕,术中以0.3μg/kg.h持续泵注,至呼吸恢复停止。C组以等容生理盐水注射,用法同D组。记录术前(T0)、术毕(T1)、呼吸恢复(T2)、呼之睁眼(T3)、拔管(T4)、拔管5 min(T5)血压、心率。记录异丙酚、瑞芬及芬太尼的用量、呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、意识完全清醒时间,苏醒期躁动评分,拔管期呛咳评分。结果:MAP在C组组内比较T3～5与T0显著上升(P<0.05),D组T1～4与T0比较显著下降,与C组相比,D组T3～5点MAP、HR降低,有显著性差异(P<0.05)。两组呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间比较差异无统计学意义。离室时间D组低于C组,有显著性差异(P<0.01)。术中异丙酚用量D组低于C组(P<0.01)。D组呛咳评分、躁动评分明显低于C组(P<0.01)。结论:DEX能够有效抑制交感活性,0.5μg/kg静脉注射+0.3μg/kg.h持续泵注用于UPPP患者可提高患者气管导管耐受性,有助于血流动力学稳定,提高复苏期安全性。     

右美托咪啶对硬膜外麻醉患者镇静效果观察

目的:观察右美托咪啶对硬膜外麻醉患者的镇静效果。方法:选择硬膜外麻醉80例,随机分为观察组和对照组各40例。麻醉成功后,观察组给予右美托咪啶0.5μg/kg泵注10min,继以0.5μg/(kg.h)持续泵注;对照组给予咪达唑仑0.05mg/kg泵注10min,继以0.05mg/(kg.h)持续泵注。记录两组给药前(T0)、切皮即刻(T1)、手术开始后15min(T2)、30min(T3)、45min(T4)及术毕(T5)时警觉/镇静(OAA/S)评分及不良反应发生情况。结果:两组不同时间节点OAA/S评分差异不显著(P>0.05);两组T1～T4时间节点的OAA/S评分,均显著低于T0时OAA/S评分(P<0.05)。观察组呼吸抑制、多语及躁动发生率显著低于对照组(P<0.05),心动过缓发生率显著高于对照组(P<0.05),低血压发生率两组差异不显著(P>0.05)。结论:右美托咪啶镇静时不抑制呼吸,无多语及躁动发生,但可引起心率减慢,因此合并窦性心动过缓、心脏传导阻滞患者应慎用。     

右美托咪啶在小儿的应用进展

右美托咪啶对中枢神经和脊髓α2肾上腺素能受体的亲和力是可乐定的8倍。过去10年间有大量研究证实其可对小儿产生镇静作用的同时尚可维持呼吸道通畅,只产生轻微的呼吸功能抑制。但是,根据小儿年龄的不同,可能发生心动过缓、低血压或高血压等事件。本文对右美托咪啶近年在小儿的临床应用和前景进行综述。     

右美托咪啶减轻止血带反应30例分析

止血带在四肢手术中可最大限度地减少出血,创造清晰术野,利于手术操作。但使用长时间过长或压力过大,可出现绑缚处疼痛,引起患者烦躁不安、焦虑出汗,即止血带反应,影响手术操作和预后。右美托咪啶是一种新型、强效、高选择性α2肾上腺素能受体激动药,具有镇静、镇痛和抗焦虑的作用,对血流动力学影响较小,无呼吸抑制。我们应用右美托咪啶减轻上肢手术中止血带反应30例,效果满意。现分析报告如下。     

右美托咪定对重要器官保护作用研究进展

右美托咪定是高亲和力的α2-肾上腺素能受体激动剂。研究表明,右美托咪定可通过抗交感、抑制机体炎症反应、抑制氧化应激反应、抑制细胞凋亡、促进细胞再生、激活细胞保护性信号通路及调节基因表达等多种途径减轻重要器官缺血缺氧性损伤。本文就右美托咪定对心、肾、脑、肺的保护作用及机制进行综述,为右美托咪定安全、有效的应用于临床提供理论基础。     

血红素氧化酶-1治疗放射性皮肤损伤的疗效观察

目的 探讨介导血红素氧化酶-1( heme oxygenase,HO-1)的腺病毒在治疗急性放射性皮肤损伤中的作用.方法 选取33只雄性SD大鼠,电脑数字表法随机分为3组,磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、介导绿色荧光蛋白基因的腺病毒(Ad-EGFP)组及介导HO-1基因的腺病毒(Ad-HO-1)组,每组11只.每组取3只大鼠,用于检测腺病毒目的基因的表达.用直线加速器产生的40 Gy负电子线照射各组余下大鼠臀部皮肤.照射后立即分别皮下注射PBS、Ad-EGFP或Ad-HO-1.采用半定量方法对皮肤损伤评分,每周评定2次,观察7周.结果 注射Ad-HO-1的皮肤真皮层内见HO-1表达强阳性.照射14 d后,Ad-HO-1组皮肤损伤明显低于PBS对照组和Ad-EGFP组(q=0.000 ～0.030,P＜0.05).结论 HO-1能显著减轻急性放射性皮肤损伤,表明Ad-HO-1可以用于治疗放射性皮肤损伤.     

血红素加氧酶-1基因转染对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察腺病毒介导的血红素加氧酶-1基因（rHO-1）转染后,HO-1在大鼠心肌的表达及其对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法：雄性SD大鼠随机分为4组：假手术对照组（SH）、生理盐水组（NS）、空载体组（Ad）和Ad-HO-1转染组（HO）,各组12只。后3组分别于心尖部分别注射1ml生理盐水、含空载体腺病毒（5．0&#215;10^9PFU）和重组HO-1腺病毒50μl（7．5&#215;10^9PFU）。在基因转染3d后,采用左冠状动脉前降支结扎开放建立心肌缺血再灌注模型。每组大鼠测定心功能后取心腔内血,做心肌酶检测,处死大鼠并取左心室标本,测定左心室心肌梗死面积,于荧光显微镜下观察心肌组织荧光蛋白的表达情况,RT—PCR、Westernblot检测心肌组织HO-1mRNA、蛋白的表达。结果：HO组中HO-1表达量明显高于Ad组和NS组,Ad和HO组左室心肌均见有荧光蛋白表达,其转染率为（55．5&#177;3．5）％。各时相点HO组的SBP、DBP、MAP、＋dp／dtmax和-dp／dtmax等指标恢复率均显著高于Ad组和NS组（P〈0．01）。与SH组比较,NS组、Ad组血清LDH和CK—MB水平、梗死心肌重量、心肌梗死面积升高（P〈0．01）。与NS组或Ad组比较,HO组血清LDH和CK-MB水平、梗死心肌重量、心肌梗死面积减少（P〈0．01）。结论：腺病毒携带的HO-1基因能有效的转染心肌组织,并在体内稳定表达;HO-1基因转染对缺血再灌注的心肌有明显的保护作用。     

高压氧对缺血再灌注损伤大鼠脑红蛋白表达的影响

h HBO组脑红蛋白表达高于48 h I/R组,脑组织含水量低于48 h I/R组(P<0.05).结论 高压氧可提高对缺血再灌注损伤大鼠脑组织脑红蛋白的表达,也是其对大鼠脑组织保护作用的机制之一.     

JAK/STAT通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤(I/R)中的作用。方法将36只SD大鼠随机分为对照组I、/R组、Ag490(JAK2激酶抑制剂)组(n=12)。I/R组和Ag490组大鼠夹闭双侧肾动脉60min,恢复再灌注24h,对照组大鼠除不钳夹双侧肾蒂外,余步骤与I/R组、Ag490组相同。Ag490组大鼠术前1h以8mg/kg Ag490灌胃,对照组和I/R组给予等量生理盐水灌胃。HE染色观察肾组织的病理改变,免疫组化方法检测肾组织中STAT 3、Bcl-2蛋白表达,TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果组织学检查发现对照组肾小管排列整齐,间质无充血水肿;I/R组可见部分肾小管上皮细胞肿胀,空泡变性,肾小管扩张,可见管型和坏死脱落细胞,间质充血水肿,大量炎细胞浸润;Ag490组组织损伤较I/R组加重。免疫组化结果显示,I/R组STAT 3、Bcl-2蛋白表达较对照组明显增多,细胞凋亡增加(P<0.05);Ag490组STAT 3、Bcl-2的蛋白水平较I/R组明显降低,细胞凋亡加重(P<0.05)。结论 I/R可通过JAK2途径诱导STAT 3激活,上调Bcl-2蛋白表达;阻断JAK2激活可抑制STAT 3表达,下调Bcl-2蛋白表达,加重细胞凋亡。     

肾脏缺血再灌注损伤的功能MRI实验研究进展

肾脏缺血再灌注损伤是导致急性肾损伤和移植肾功能延迟恢复的重要因素,严重者甚至会发生急性肾衰竭。扩散加权成像（DWI）、体素内不相干运动（IVIM）、血氧水平依赖（BOLD）、动脉自旋标记（ASL）、纵向弛豫时间定量成像（T1 mapping）等功能MRI能够无创、敏感、多次地监测不同程度的肾损伤,提供水分子扩散、微循环、血流灌注及血氧水平等微观信息的动态变化,为了解肾脏缺血再灌注损伤的发生机制、早期诊断、预后评估等提供更多信息。就肾脏缺血再灌注损伤的功能MRI实验研究进展予以综述。     

高压氧对缺血再灌注损伤大鼠脑红蛋白表达的影响

h HBO组脑红蛋白表达高于48 h I/R组,脑组织含水量低于48 h I/R组(P<0.05).结论 高压氧可提高对缺血再灌注损伤大鼠脑组织脑红蛋白的表达,也是其对大鼠脑组织保护作用的机制之一.     

血必净注射液对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1表达的影响及意义

目的 观察中药血必净注射液(简称血必净)对烫伤大鼠肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达及炎症反应的影响.方法 采用大鼠30% TBSA三度烫伤延迟复苏模型.78只雄性Wistar大鼠随机分为假烫伤组(n=18)、烫伤组(n=30,伤后2h静脉注射生理盐水4ml/kg)和血必净组(n=30,伤后2h静脉注射血必净4ml/kg),于伤后8、24、72h活杀动物,留取肺组织,采用RT-PCR和Western blot检测HMGB1基因和蛋白的表达,酶学分光光度法测定髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 与假烫伤组比较,烫伤组肺组织HMGB1基因和蛋白表达在伤后8～72h显著增强(P＜0.05或0.01),MPO活性在伤后8h及24h明显增高(P＜0.01).与烫伤组比较,血必净组大鼠肺组织HMGB1表达在伤后24h及72h显著下调(P＜0.05或0.01),MPO活性在24h时间点显著降低(P＜0.01).结论 HMGB1作为晚期炎症因子参与了烫伤后肺组织炎症反应的病理过程,血必净治疗可明显下调肺组织HMGB1表达,并减轻烫伤延迟复苏所致急性肺损伤.     

小鼠肢体缺血再灌注后肾组织AT1和Mas受体蛋白差异性表达与肾损伤的关系

目的 通过观察小鼠肢体缺血再灌注(LIR)损伤后的肾组织中AT1和Mas受体蛋白的表达变化与肾损伤程度的改变,探讨局部组织肾素血管紧张素系统(RAS)稳态失衡在LIR后肾损伤中的作用.方法 止血带套扎双后肢阻断血流,2h后解套扎进行再灌注复制小鼠LIR模型.将48只雄性8周龄ICR小鼠随机分为8组,每组6只,其中一组作为对照组,其余7组为再灌注10min、0.5h、lh、2h、4h、6h、12h模型组.肾组织病理切片常规HE染色观察肾组织形态变化并进行病理损伤评分.全自动生化分析仪测定血清肌酐和尿素的含量.Western blotting检测肾组织AT1和Mas受体蛋白的表达变化.结果 病理组织学检测结果显示,LIR后不同时间点小鼠肾组织有充血、水肿、炎细胞浸润和上皮细胞变性等不同程度损伤,且随着灌注时间的延长,损伤评分逐渐升高.生化检测结果显示,肌酐和尿素的含量随灌注时间的延长而增加,再灌注4h达最高.Western blotting检测结果显示,AT1受体蛋白的表达随灌注时间的延长而降低,Mas受体蛋白的表达随灌注时间的延长而增加.结论 LIR后肾组织损伤逐渐加重,AT 1/Mas受体蛋白表达失衡可能参与小鼠LIR后肾损伤的发生.