不同环氧合酶-2抑制剂治疗大鼠脑外伤早期炎症实验观察

目的 :探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利(Nimesulide)和吲哚美辛(Indom-ethacin)在减轻脑外伤早期炎症反应中的治疗作用。方法:采用液压冲击法建立实验动物脑创伤模型,每间隔12h腹腔注射尼美舒利和吲哚美辛,分别于伤后24、48、72和96h应用RT-PCR和Western-Blot法检测环氧合酶-2mRNA和蛋白水平,ELISA法检测前列腺素E2(PGE2)水平,实验动物给予以神经功能评分。结果:选择性COX-2抑制剂尼美舒利在降低脑外伤早期环氧化酶-2mRNA及蛋白质合成方面强于非选择性COX-2抑制剂吲哚美辛,但二者在降低PGE2水平以及改善神经功能方面无显著性差异(P>0.05)。结论:COX-2抑制剂尼美舒利和吲哚美辛在脑外伤早期治疗中的抗炎作用相当,但吲哚美辛的抗炎机制可能涉及到更多的炎症通路。     

COX-2途径对胆管癌细胞血管内皮生长因子影响的实验研究

目的：研究COX-2与胆管癌血管生成的关系及胆管癌血管生成的可能机制。方法：应用不同浓度的选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利分别处理胆管癌细胞株QBC939,于作用的不同时间收集细胞,应用酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA）检测药物处理前后培养细胞上清液中分泌的VEGF浓度;应用RT-PCR检测药物处理前后胆管癌细胞株QBC939中COX-2/VEGF基因的表达变化;采用SP免疫组化染色观察药物处理前后胆管癌细胞株QBC939中COX-2/VEGF蛋白的表达情况。结果：（1）ELISA表明随着尼美舒利浓度增加,胆管癌细胞QBC939上清液中分泌的VEGF浓度下降;（2）免疫组化测定显示随着尼美舒利浓度增加,COX-2和VEGF在QBC939细胞浆中表达下调;（3）RT-PCR测定显示随着尼美舒利浓度增加,COX-2和VEGF在QBC939细胞核中表达下调。结论：（1）COX-2在胆管癌中高度表达可能与胆管癌血管发生有密切联系;（2）选择性COX-2抑制剂尼美舒利对体外培养的胆管癌细胞株QBC939的VEGF有抑制作用,呈剂量依赖性和时间依赖性,并且可能通过COX-2途径发挥其抗肿瘤血管生成作用。     

尼美舒利诱导胃癌细胞凋亡的作用

目的探讨选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利体外诱导胃癌细胞株SGC7901凋亡的作用和可能的细胞内信号转导机制。方法体外将选择性COX-2抑制剂尼美舒利作用于胃癌细胞株SGC7901,流式细胞仪检测尼美舒利对细胞凋亡的影响;Western blot法检测药物作用前后STAT3蛋白的磷酸化活性(P-STAT3)和bcl-2的表达。结果FCM显示SGC7901细胞经100、200μmol/L尼美舒利作用48h后与对照组相比细胞凋亡百分数增高,且在同一时间随药物浓度增加凋亡百分数增高;Western blot结果显示尼美舒利作用24、48h后P-STAT3、bcl-2蛋白的表达降低。结论尼美舒利体外可促进胃癌细胞凋亡,其机制可能与抑制STAT3信号通路相关蛋白P-STAT3、bcl-2表达有关。     

尼米舒利对人胶质瘤SHG44细胞VEGF、Ang基因表达的影响

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）抑制剂尼米舒利（NIM）对人胶质瘤SHG44细胞株血管内皮生长因子（VEGF）及血管生成素（Ang）基因表达的影响及意义。方法不同浓度（25、50、100、200μmol／L）NIM处理人胶质瘤SHG44细胞24、48、72h，放射免疫法测定细胞培养上清液PGE2水平，RT—PCR检测NIM处理人胶质瘤SHG44细胞后48h其VEGF及Ang-1，Ang-2mR．NA的表达。结果NIM处理SHG44细胞后．细胞培养上清液PGE2水平下降，呈浓度和时间依赖性；NIM处理SHG44细胞后48h，VEGF、Ang-2mRNA水平下降，呈浓度依赖性；Ang～1mRNA水平则无显著改变。结论NIM可抑制COX-2活性及下调VEGF、Ang-2基因表达，该作用可能是COX-2抑制剂抑制肿瘤血管生成的机制之一。     

非甾体类抗炎药对胃癌SGC7901细胞增生及环氧合酶活性的影响

目的　探讨非甾体类抗炎药 (nonsteroidal anti- inflam matory drugs,NSAID)对体外培养的胃癌细胞 SGC790 1生长及环氧合酶活性的作用 .方法　用 MTT法观察阿司匹林、尼美舒利对胃癌细胞 SGC790 1生长的影响 ;免疫细胞化学方法检测 Ki- 6 7及 COX- 2蛋白表达 ;采用放射免疫分析法测定细胞培养上清 PGE2 水平 .结果　阿司匹林和尼美舒利呈时间、剂量依赖性方式抑制细胞增生 ,减少 Ki- 6 7蛋白表达 .胃癌细胞 SGC790 1COX- 2蛋白表达阳性 ,并伴有 PGE2 释放 ,尼美舒利可减少 PGE2 产生 ,但对 COX- 2蛋白表达无影响 .结论　阿…     

环氧合酶2抑制剂NS-398对人肝癌细胞SMMC-7721增殖与凋亡的影响

目的：分析环氧合酶2(COX-2)抑制剂NS-398对人肝癌细胞SMMC-7721形态、细胞周期、增殖和凋亡等的影响,探讨NS-398影响肿瘤细胞生长的机制。方法：应用不同浓度NS-398（25、50、75、100和150 μmol/L）分别作用于SMMC-7721细胞（24、48和72 h）,并设正常对照组,观察各组SMMC-7721细胞形态学,流式细胞术分析各组细胞周期变化和细胞凋亡率,MTT方法分析各组肝癌细胞生长抑制率。结果：随着NS-398浓度和作用时间的增加,细胞逐渐不能贴壁生长,部分漂浮于培养液中,培养液浑浊。与正常对照组比较,不同浓度NS-398组SMMC-7721细胞G0/G1期比例降低、G2/M期比例增高。正常对照组SMMC-7721细胞无凋亡峰,50 μmol/L NS-398组SMMC-7721细胞作用24 h后可见凋亡峰出现,作用72 h后细胞凋亡水平增高明显。NS-398各组细胞生长抑制率呈浓度和时间依赖性升高。结论：COX-2抑制剂NS-398能够抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖,并诱导细胞凋亡,该过程具有明显的时间和剂量依赖性。     

两种非甾体类抗炎药抑制结肠癌细胞增殖的机制

目的:研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利与非选择性COX-2抑制剂舒林酸对结肠癌细胞株LOVO生长的影响,探讨其可能的机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察两药对结肠癌细胞增殖的抑制,流式细胞仪(FCM)分析其对细胞凋亡及细胞周期的影响,放免法分析其对PGE2的影响。结果:MTT显示尼美舒利、舒林酸均能抑制LOVO细胞的增殖,呈剂量和浓度依赖性。FCM显示两药均能促进细胞的凋亡,并能使G0/G1期细胞比例升高,S期细胞比例降低,与对照组相比均有显著性差异(P<0.05)。上清中PGE2表达水平呈剂量依赖性下调。结论:尼美舒利、舒林酸可抑制结肠癌细胞株LOVO的生长,促进其凋亡,其机制可能与其阻止细胞周期的进展,抑制COX-2的活性及PGE2的合成有关。     

环氧化酶抑制剂对人乳腺癌细胞株MCF-7的抑制作用研究

目的:研究环氧化酶抑制剂阿司匹林和选择性环氧化酶2抑制剂尼美舒利对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长抑制作用,并初步探讨其作用机理.方法:用阿司匹林和尼美舒利分别作用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MTT法观察其生长抑制作用;免疫组化法检测阿司匹林和尼美舒利作用后MDA-MB-231细胞中COX-2和c-erbB-2的表达情况.结果:阿司匹林和尼美舒利能够抑制MDA-MB-231细胞的生长,并呈时间-剂量依赖型.COX-2在MDA-MB-231细胞中表达呈阳性,免疫组化发现细胞内c-erbB-2表达下降.结论:环氧化酶抑制剂能够有效的抑制肿瘤细胞的生长,其机制可能与下调c-erbB-2基因的表达有关.     

尼美舒利对氯化钴诱导的BGC-823细胞HIF-1α及VEGF表达的影响

目的：研究选择性COX-2抑制剂尼美舒利对低氧模拟剂氯化钴诱导的胃癌细胞株BGC-823 HIF-1α、VEGF表达的影响。方法：分别应用150μmol／L氯化钴单独或联合10μmol／L、40μmol／L、80μmol／L的尼美舒利作用于BGC-823细胞24h，收集细胞，应用RT-PCR和Western blot技术检测HIF-1α及VEGF的表达。以胎牛血清加RPMI1640培养基培养细胞作正常对照。结果：与正常对照组比较，150μmol／L氯化钴刺激24h，可显著提高细胞HIF-1α蛋白、VEGF mRNA和蛋白的表达（P〈0．01），但对HIF-1α mRNA表达无影响。与氯化钴单独作用比较，尼美舒利和氯化钴联合作用24h，细胞HIF-1α蛋白、VEGF mRNA和蛋白表达降低（P〈0．01），并呈剂量依赖性，但对HIF-1α mRNA表达无影响。结论：COX-2抑制剂尼美舒利可抑制氯化钴诱导的HIF-1α、VEGF表达，这可能是其抗肿瘤血管生成的机制之一。     

尼美舒利对食管鳞癌细胞的增生抑制和诱导凋亡作用

目的研究特异性环氧化酶-2抑制剂尼美舒利对食管鳞癌细胞的增生抑制和诱导凋亡作用。方法EC109细胞与不同浓度的尼美舒利共同孵育。1)用MTT方法研究细胞增生抑制作用;2)用荧光标记的流式细胞检测技术研究尼美舒利的诱导凋亡作用;3)检测细胞培养上清液中前列腺素E2质量浓度,观察尼美舒利对环氧化酶功能的影响。结果尼美舒利抑制食管鳞癌细胞增生,呈浓度及时间依赖性;尼美舒利可诱导食管鳞癌细胞凋亡,可抑制前列腺素E2的合成。结论尼美舒利抑制食管鳞癌细胞增生诱导凋亡作用,可能是通过抑制前列腺素E2的合成而实现的。环氧化酶-2抑制剂有可能在食管鳞癌的预防及治疗上发挥重要作用。     

镉对大鼠胚胎损害作用的实验研究

目的 :探讨镉对大鼠胚胎的毒性效应及可能机制。方法 :雌雄性 SD大鼠按 2∶ 1同笼交配获取 38只孕鼠 ,随机分为 4组 (对照组 ,低镉组 ,中镉组 ,高镉组 )。分别在妊第7、1 0、1 3天经腹腔注射生理盐水和不同剂量的氯化镉 ( Cd Cl2 ) ,妊 2 1 d,剖宫取胎鼠 ,活杀取出胎鼠的肝、脑组织称重后测定 Cd、Zn、Ach、AKP、DNA含量。结果 :1高镉组未见存活胎鼠 ;2染镉组胎鼠肝中镉增加 ( P<0 .0 5 ) ,脑中锌有下降趋势 ;3染镉组胎鼠肝组织中的AKP活性 ,脑组织中的 Ach、DNA含量较对照组减低。结论 :1高剂量的镉可使孕鼠胚胎发育异常 ;2母鼠染镉可致胎鼠肝中 AKP酶活性降低及脑组织中 Ach、DNA含量减少 ,抗脂质过氧化能力减弱。     

缺氧条件下血管紧张素-2对血管内皮细胞内皮素分泌的影响及茶多酚的保护作用

目的:观察缺氧条件下血管紧张素-2对培养的血管内皮细胞分泌内皮素的影响及茶多酚的保护作用。方法:将培养的血管内皮细胞分为空白对照组、单纯缺氧组、血管紧张素-2组和血管紧张素-2+茶多酚组,采用低压舱对培养的血管内皮细胞进行缺氧,采用放射免疫方法测定各组样本细胞培养液中的内皮素浓度。结果:血管紧张素-2组的内皮素浓度显著高于单纯缺氧组,加入茶多酚后,血管内皮细胞的内皮素浓度显著降低。结论:缺氧条件下,血管紧张素-2可显著增加培养的血管内皮细胞的内皮素浓度,茶多酚可显著降低血管紧张素-2引起的内皮素浓度的增加,从而起到保护作用。     

阉割幼年雄性小白鼠脑中核酸某些氨基酸及环一磷酸腺苷含量改变

本文研究了雄性小白鼠在青春期前阉割对其成年后脑中核酸、某些氨基酸及环一磷酸腺苷含量的影响。发现阉割小鼠脑中GABA、谷氨酸及RNA-P含量(按单位脑组织湿重计)分别为2.68±0.04μg/g、5.8±0.17μg/g、13.5±0.87mg/100g,比假手术同龄对照动物差异极其显著(P<0.01)。而谷氨酰胺,DNA及cAMP含量,则两者无显著差异。阉割后肌注丙酸睾丸酮可使脑中核酸、氨基酸含量保持正常,仅注油溶液无此代偿效应。并讨论了睾丸激素影响脑功能发育的可能机理。     

若干肿瘤标志物对原发性肝癌诊断的临床评价

目的:探讨AFP、TPA、TPS、CA199和CEA对原发性肝癌(PHC)的临床应用价值。方法:采用酶联免疫吸附法,分别测定85例PHC、19例肝转移癌、35例肝硬化、22例慢性肝炎患者和50例健康查体者血清AFP、TPA、TPS、CA199和CEA水平,并应用ROC曲线分析各项标志物对肝癌的诊断价值。结果:AFP对PHC的诊断价值最高;TPA、TPS和CA199在PHC和肝转移癌患者血清中均有高水平表达;CEA对PHC无诊断价值,但对肝转移癌具有一定的诊断价值。AFP联合检测TPA、TPS或CA199可以提高PHC的诊断敏感性,但特异性有所下降。结论:AFP联合CEA可以用于PHC与肝转移癌的鉴别,联合TPA或TPS有助于早期发现PHC的远处转移,联合TPS和CA199适合于无明显症状的门诊患者和PHC高危人群的筛查。     

龋病与头发中元素的相关性研究

目的：研究龋病和头发中元素之间的相关关系。方法：拔除患儿龋齿的同时取枕后部头发0．5～1．0g，清洗、烘干、称质量、硝化，测定牙和发中Mg、Ca、Sr、Mn、Cu、Ni、Zn、V、Cd等9种元素的含量。将头发中的各元素作自然对数变换；龋牙中的Mg、Ca、Sr、V作平方根变换，余作自然对数变换后作典型相关分析。结果：头发中Mg、Ca、Sr、Zn、V、Cd和龋牙中Mg、Ca、Ni、V、Cd之间高度相关，r=0．906。结论：龋病和头发中的元素之间有密切的内涵关系，众多元素的元素谱在龋病生成的过程中起协同或拮抗作用。     

川芎嗪对烧伤豚鼠早期心肌酶谱的影响

目的　探讨川芎嗪对烧伤早期心肌酶谱的影响。方法　采用豚鼠背部 30 %体表面积Ⅲ度烫伤为模型 ,分为复苏组和治疗组 (各 4 0例 )。复苏组在烧伤后立即给予液体复苏 ,治疗组在液体复苏同时给予川芎嗪。分别于伤后 2、4、8、12、2 4h时段性检测动脉血心肌酶谱水平的变化。结果　治疗组乳酸脱氢酶、α 羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶和天冬氨酸氨基转移酶比复苏组有不同程度降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　川芎嗪能不同程度降低烧伤后心肌酶谱的水平 ,对心肌细胞具有保护作用     

混合稀土常乐对大鼠肝脏酶组织化学活性的影响

目的：探讨在不同剂量农用混合稀土常乐的作用下,大鼠肝脏酶活性的变化及作用机理。方法:以Wistar大鼠为研究对象,连续用生理盐水和20.0、5.0 、2.0 mg•kg^-1常乐灌胃3个月,每日1次。应用酶组织化学技术,观察大鼠肝脏的琥珀酸脱氢酶（SDHase）、葡萄糖6磷酸酶（G-6-Pase）及三磷酸腺苷酶（Ca2+-ATPase）的变化。结果：与对照组比较,5.0和2.0 mg•kg^-1组酶活性颗粒变化不明显,20.0 mg•kg^-1组SDHase、G-6-Pase和Ca2+-ATPase酶活性颗粒均明显减少。 结论：给予不同剂量的混合稀土常乐,对大鼠肝脏酶活性有影响,其中以20.0 mg•kg^-1组变化显著。     

乳腺增生大鼠模型血清和乳腺VEGF、bFGF的变化

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生成因子(bFGF)在大鼠乳腺增生中的作用。方法:通过制作乳腺增生的大鼠模型,采用酶联免疫法测定血清VEGF和bFGF含量及其在乳腺组织中的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清中VEGF和bFGF含量明显升高,在乳腺组织中表达增强。结论:模型组大鼠体内存在的某些血管因子被激活后,直接或间接促进了局部乳腺组织血管的增生。     

溃疡性结肠炎患者外周血中性粒细胞凋亡与细胞因子、粘附分子水平的关系

目的 :观察溃疡性结肠炎患者 PMN凋亡的变化 ,探讨细胞因子对 PMN凋亡的影响。方法 :检测 2 8例 UC病人外周血 PMN凋亡和细胞因子及粘附分子水平。结果 :活动期 UC患者 PMN凋亡率明显低于健康人对照组和缓解期 UC患者。缓解期 UC患者 PMN凋亡率与对照组无差别。不同病情活动期 UC患者 PMN凋亡有显著性差异。活动期 UC患者外周血中 IL - 8、IL- 6、TNF-α、NO、P- sel、ICAM- 1水平均高于对照组和缓解组 ,且与 PMN凋亡呈负相关 ,与病情呈正相关。缓解组患者 IL- 8、IL- 6、TNF- α、NO、P- sel和 ICAM- 1与对照组无显著性差异。结论 :UC患者 PMN凋亡延迟 ,且与病情及疗效密切相关。各种炎性细胞因子产生过多、各种免疫细胞粘附分子表达上调可能是导致 PMN凋亡延迟的重要机制。适度调控 PMN凋亡 ,有可能会成为治疗 UC的有效途径。     

冠心病人头发中微量元素含量变化

应用Z8000塞曼效应原子吸收分光光度仪，分析了50例冠心病人头发中锌、铜、硒、锰、镁、镉、钼、镍、钴、铬10种微量元素，并与健康对照组比较，发现：锌、镉、钴、镁低于对照组，其中以锌、镉、钴为明显；锌/铜比值低于对照组；钼、镍高于对照组；铜、硒、锰、铬与对照组无差别，并对其与冠心病发病机理进行了讨论。