结直肠癌肝转移经肝动脉栓塞及持续灌注化疗的临床疗效

背景与目的：结直肠癌肝转移患者经肝动脉介入栓塞或静脉持续滴注化疗药物,治疗效果有所提高,但尚存肿瘤局部化疗药物浓度不够高,化疗药物对肿瘤细胞的杀伤力不够强,晚期结肠直肠癌的治疗效果仍然不够好的缺陷。本文将动脉介入与持续灌注化疗药物两种方法相结合,观察结直肠癌肝转移患者经肝动脉介入栓塞或持续灌注化疗的临床疗效。方法：对26例结直肠癌肝转移患者经肝动脉介入治疗93次,单用肝动脉持续灌注化疗42次,肝动脉介入栓塞联合持续灌注化疗51次。化疗药物选用阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）、醛氢叶酸（CF）和5-氟尿嘧啶（5-FU）。先将ADM30mg/m^2和MMC6mg/m^2加入超液化碘油10-30ml中进行肝动脉灌注栓塞,然后留置导管进行持续动脉滴注。方案为CF200mg/m^2,d1-3,静脉滴注;DDP80mg/m^2d1,如肾功能改变则改用Vp-1660mg/m^2,d1-3,应用电动输液泵动脉滴注;5-FU2500mg/m^2,采用便携式输液泵将5-FU持续动脉滴注72h。结果：近期疗效以实体瘤疗效评价标准评价,CR1例,CR率3.85%;PR14例,PR率53.84%,总有效率为57.69%。本组0.5、1、2、3和5年生存率分别为92.31%、76.92%、38.46%、23.07%和3.85%,肝转移后中位生存期为11.5个月。全组病人出现的不良反应主要有肝功能损害、胃肠道反应和骨髓抑制,经护肝、制酸、止呕、水化和应用升白细胞药物对症治疗后可缓解。结论：经肝动脉持续灌注化疗及栓塞是治疗结直肠癌肝转移瘤的较好方法,能提高治疗效果。     

区域动脉灌注治疗进展期胃肠癌的临床观察

目的观察奥沙利铂(L-OHP)联合亚叶酸钙(CF)和5-氟尿嘧啶(5-FU)区域动脉灌注治疗进展期胃肠癌的临床效果及毒副反应。方法对33例进展期胃肠癌无外科手术指征患者,采用Seldinger方法,经皮锁骨下动脉穿刺术,根据肿瘤部位不同(局部复发或远处转移病灶)将导管插入相应主要供血动脉植入药盒,术后经药盒予L-OHP85mg/m2由皮下药盒缓推持续30分钟,CF200mg/m2静滴2小时,5-FU500mg经皮下药盒推入,再予5-FU2.5～3.0g/m2用输液泵持续动脉灌注48小时,以上治疗每两周一次,每28天为一疗程。结果33例随访时间为2～26个月,均可评价疗效。总有效率(CR1例 PR19例)为60.6%,NC8例,PD5例。中位缓解时问为9.8个月。其中3例PR患者经手术或放疗后达CR。主要毒副反应为消化道反应、感觉神经毒性、腹泻等,骨髓抑制轻微。本组患者未见明显肝肾功能损害。结论L-OHP联合CF和5-FU动脉内联合灌注化疗治疗进展期胃肠癌疗效好,毒副反应轻,值得临床研究推广。     

经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖为主治疗晚期肝癌临床分析

目的观察经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖为主治疗晚期原发性肝癌的近期疗效.方法晚期原发性肝癌82例随机分两组: A组(一次性插管组)40例,每月一次插管介入化疗栓塞治疗;B组(药盒系统组)42例,经左锁骨下动脉植入药盒系统,栓塞治疗后连续灌注拓僖5 d,6 mg/(m2*d).结果 A组PR 19例(47.5%),NC 18例(45.0%),PD 3例(7.5%);B组PR 30例(71.4%),NC 9例(21.4%),PD 3例(7.1%).两组相比B组疗效明显优于A组(P<0.05),毒副作用B组明显低于A组(P<0.05).结论经皮左锁骨下药盒肝动脉灌注拓僖为主治疗晚期原发性肝癌副作用小,疗效高,值得进一步研究.     

雷替曲塞奥沙利铂肝动脉灌注栓塞与静脉给药治疗结直肠癌肝转移的疗效及安全性比较

目的:比较雷替曲塞奥沙利铂肝动脉灌注栓塞与静脉给药治疗结直肠癌肝转移的疗效及安全性。方法:采用非盲法随机对照试验。试验组24例,雷替曲塞奥沙利铂肝动脉灌注栓塞,雷替曲塞3mg/m2肝动脉灌注化疗15min以上,奥沙利铂130mg/m2、碘化油(5~12)ml混合为混悬液进行栓塞10~15min,28天为1周期;对照组24例:雷替曲塞3mg/m2,静脉滴注,15min以上,d1,奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注,4h,d1,28天为1周期。结果:试验组CR+PR 66.6%,TTP 10.5个月,对照组CR+PR 45.8%,TTP 4.5个月,两组相比差异有统计学意义（P<0.05）;两组在毒副反应方面主要为血液学毒性和消化道反应,试验组优于对照组。结论:雷替曲塞奥沙利铂肝动脉灌注栓塞治疗结直肠癌肝转移相对于全身化疗毒副反应轻,其疗效确切是安全有效的一种治疗方案。     

经肝动脉化疗栓塞术联合化疗治疗原发性肝癌的临床研究

目的:了解化疗联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗肝癌的疗效、毒副反应、生化改变以及对生存时间的影响.方法:经肝动脉化疗栓塞术(TACE):经肝动脉造影(DSA)明确肿瘤供血动脉,先给予碘化油15ml-20ml 平阳霉素8mg混合液栓塞,然后灌注顺铂60mg 健择800mg/m2,最后以明胶海绵颗粒栓塞.全身化疗:TACE治疗2周后开始给予GP方案化疗:吉西他滨800-1000mg/m2 d1,d8,顺铂75mg/m2 d2,外周静脉滴注,21天为1周期,共4周期.对患者术前、术后临床表现、肝功能、AFP进行比较,随访生存时间.结果:化疗联合TACE治疗后患者症状、体征明显改善,AFP下降者25例,恢复正常者12例.1年生存期80.9%、2年50.O%、3年31.0%、4年以上16.7%.结论:化疗联合肝动脉化疗栓塞术操作简便,并发症少.可重复进行,可明显提高肝癌患者的生活质量,延长生存期.     

经皮植入药盒肝动脉持续灌注治疗肝转移瘤

目的 探讨5－氟脲嘧啶（5－Fu)和甲酰四氢叶酸钙（CF）经肝动脉持续性灌注治疗肝转移瘤的临床疗效。方法 对68例无外科手术指征的肝转移瘤患者（其原发病灶均已做根除术）,采取经皮经股动脉或左锁骨下动脉肝动脉内植入药盒,术后经药盒每个月连续5d持续灌注5－Fu 500mg/m^2、CF100mg/m^2及地塞米松10mg(d1-5),并选择顺铂、丝裂霉素、表阿霉素、环磷酰胺联合化疗。结果 总有效率（完全缓 部分缓解）为47．1％。肿瘤负荷＜25％者的有效为60．6％,明显高于肿瘤负荷＞25％者（34．3％,P＜0．05）。在随访的54例中,中位生存期为15．2个月,1、2年生存率分别为61．1％和35．2％。来源于胃肠癌肝转移者疗效较好,其中位生存期为17．6个月,1,2年生存率分别为68．4％和39．5％。全组无严重毒副作用或并发症,胃肠道及肝胆毒性较低。结论 经药盒肝动脉持续性灌注5－Fu、CF及地塞米松是治疗肝转移瘤的较好方法,可明显提高疗效,改善患者的生存质量。     

肝动脉插管栓塞化疗联合腹腔灌注化疗治疗结直肠癌肝转移48例疗效观察

目的 探讨肝动脉插管栓塞化疗联合腹腔灌注化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效.方法 48例结直肠癌分别行左半结肠、右半结肠或经腹直肠癌根治术后行肝动脉置泵,经药泵给药栓塞化疗及腹腔灌注化疗.结果 本组48例,完全缓解(CR)5例(10.42%),部分缓解(PR)23例(47.92%),总有效率(CR+PR)58.34%.生存期最短3个月,最长3年以上.结论 肝动脉插管栓塞化疗联合腹腔灌注化疗治疗结直肠癌肝转移,毒副反应小,疗效确切,是治疗结直肠癌肝转移的有效方法.     

肝动脉门静脉双灌注化疗治疗晚期肝癌

对 18例不能手术切除的晚期肝癌患者 ,行肝动脉门静脉插管 ,皮下埋藏灌注器 ,经灌注器穿刺灌注化疗药物 (卡铂 40 0mg、丝裂霉素 10mg、阿霉素 3 0mg) ,其中总剂量的 3 /4行肝动脉灌注 ,1/4行门静脉灌注 ,经两次局部化疗后 ,10例(5 5 6% ,10 /18)自觉症状明显改善 ,11例 (62 5 % ,11/18)B超显示肿瘤变小或被“击碎”。结果提示肝动脉门静脉双插管灌注化疗以 1～ 2次疗效为好 ,以后再用药效果欠佳。平均生存 4 3个月 ,与未经治疗的肝癌患者生存期相比有所延长     

经胃左动脉灌注化疗联合FOLFOX方案治疗晚期贲门癌临床观察

为了观察经胃左动脉灌注表柔比星(EPI)化疗联合FOLFOX方案治疗晚期贲门癌的疗效及不良反应,对21例晚期贲门癌患者应用经胃左动脉灌注EPI60mg/m2联合FOLFOX方案化疗〔(奥沙利铂(L-OHP)135mg/m2静脉滴入,d1;亚叶酸钙LV150mg/m2静脉推注,d1～d5;5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg/m2静脉滴入,持续16h,d1～d5,21d为1个周期〕。至少2个周期后评价疗效及不良反应。21例患者均可评价疗效,共化疗78个周期,平均3.71个周期。其中CR1例,PR8例,NC9例,PD3例,CR+PR为42.9%,中位TTP为5.4个月,中位生存期8.2个月,1年生存率23.8%(5/21)。主要不良反应为骨髓抑制、脱发及神经性毒性。初步研究结果提示,经胃左动脉灌注EPI化疗联合FOLFOX方案治疗晚期贲门癌近期疗效肯定,不良反应轻微,患者耐受性良好。     

肝动脉门静脉双灌注化疗治疗晚期肝癌

对18例不能手术切除的晚期肝癌患者，行肝动脉门静脉插管，皮下埋藏灌注器，经灌注器穿刺灌注化疗药物（卡铂400mg，丝裂霉素10mg，阿霉素30mg)，其中总剂量的3/4行肝动脉灌注，1/4行门静脉灌注，经两次局部化疗后，10例（55.6%，10/18）自觉症状明显改善，11例（62.5%,11/18)B超显示肿瘤变小或被“击碎”。结果提示肝动脉门静脉双插管灌注化疗以1-2次疗效为好，以后再用药效果欠佳，平均生存4.3个月，与未经治疗的肝癌患者生存期相比有所延长。     

消化道肿瘤肝转移介入治疗的临床疗效

目的　评价消化道肿瘤肝转移患者经肝动脉介入治疗的临床疗效及价值。方法　对92例消化道肿瘤肝转移患者经肝动脉介入治疗 316次。化疗药物选用EADM、PDD、MMC、CF、5 Fu联合方案 ,加超液化碘油单独或加明胶海绵栓塞。结果　近期疗效以CT检查结果作为评价标准 ,总有效率为 45 .7% ,平均生存期为 19.6个月。本组 0 .5 ,1,2 ,3,5年生存率分别为 95 .7%、73.8%、30 .9%、17.6 %和 9.9%。 9例肝内孤立性转移者疗效最好 ,平均生存期 31.2个月。综合治疗可提高疗效 ,全组无严重副作用或并发症。结论　经肝动脉介入治疗是治疗消化道肿瘤肝转移瘤的较好方法 ,其不仅能提高疗效 ,而且能改善患者的生活质量。     

肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿瘤肝转移的对比分析

目的：比较肝动脉灌注化疗与全身化疗治疗胃肠道肿瘤肝转移癌的疗效和毒副作用。方法：60例病人被随机分成动脉灌注组（30例）和全身化疗组（30例），动脉灌注组：25例病人施行肝动脉化疗药灌注并行肿瘤供血动脉栓塞，5例病人单纯肝动脉药物灌注，化疗方案：亚叶酸钙＋氟尿嘧啶＋羟基喜树碱＋顺铂。全身化疗组：化疗药同动脉灌注组。结果：与全身化疗组比较，动脉灌注组近期有效率、半年和1年生存率明显提高，统计学分析有明显差异（P〈0．05），治疗进展时问、中位生存时间、3年生存率无明显差异（P〉0．05），恶心呕吐、腹泻、脱发的发生率显著减少（P〈0．01），白细胞减少、口腔炎显著减少（P〈0．05）。结论：与全身化疗比较，肝动脉灌注化疗对治疗胃肠道肿瘤肝转移癌效率高、副作用轻、生存情况明显改善。     

经颞浅动脉灌注化疗治疗无法切除的晚期上颌恶性肿瘤的疗效分析

目的 观察经颞浅动脉灌注化疗治疗无法切除的晚期上颌恶性肿瘤的疗效和毒副反应。方法16例无法切除局部晚期上颌恶性肿瘤患者,行选择性颞浅动脉插管后,根据化疗方案用微量输液泵经导管远心端药池输注相应化疗药物：多西他赛60～75mg／m2匀速灌注2h,d1;顺铂75mg／m2大剂量冲击2h,d1;氟尿嘧啶500mg／m2连续灌注120h,d1～d5;吡柔比星25mg／m2匀速灌注2h,d1～d3;吉西他滨1000mg／m2连续滴注30min,d1、d8。21天为1个周期,2个周期分别采用RECIST 1.1标准和NCI CTC 3.0标准评价近期疗效和毒副反应并随访远期生存情况。结果16例均可评价近期疗效,其中CR 1例,PR 10例,SD 5例,RR为68.8％,DCR为100.0％。14例获随访（87.5％）,中位生存期和无进展生存期分别为26.0个月和4.0个月。全组未有4级毒副反应发生,无治疗相关性死亡,3级毒副反应主要为1例耳廓部分坏死、3例贫血及1例骨髓抑制,其余均为1～2级。结论 无法切除的晚期上颌恶性肿瘤经动脉灌注化疗后能够取得较为满意的治疗效果,毒副反应可耐受。     

EPLF方案治疗胃癌远处转移临床疗效评价

目的评价EPLF方案治疗胃癌远处转移的疗效和毒副反应.方法表阿霉素(EPI)60mg/m2,静脉推注,第1天;顺铂(DDP)30 mg/m2,静脉滴入2 h,第1～5天;甲酰四氢叶酸钙(LV)150 mg/m2,静脉推注,第1～5天;氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2,静脉点滴,持续16 h,第1～5天.28 d为一周期.结果CR 3例(9.4%),PR 12例(37.5%),总有效率(CR PR)46.9%(15/32).主要毒副反应为剂量限制性骨髓抑制,75.0%的患者出现白细胞下降,其中Ⅲ～Ⅳ度占15.6%(5/32),需要配合G-CSF的应用.心电图改变为2例.中位生存期为7.8个月.结论EPLP方案治疗胃癌远处转移疗效较好,毒副反应可耐受,可作为一线用药.     

Preliminary results of a phase II study of 5-FU, adriamycin, and mitomycin C (FAM) in combined hepatic infusion in patients with non-resectable metastatic liver cancer

Sixty-eight patients in which non-resectable liver metastases were the predicted limiting factor of their survival were treated with 5-FU, ADM, MMC combined hepatic infusion chemotherapy using the following regimen: 5-FU 334 mg/m2/w shot, ADM 20 mg/m2/4 shot, MMC 2.7 mg/m2/2w shot. In the case of colorectal cancer, 5-FU 167 mg/m2/day continuously for over 3 months, then 334 mg/m2/w shot was used. In every case, the catheter was placed into the hepatic artery via the left subclavian artery and an implantable portal system was used for shot infusion and a portable pump for continuous infusion. The results were as follows: Except for one drop-out case, 67 patients were able to receive this therapy. Bone marrow suppression occurred in 32.8% of patients, gastroduodenal trouble in 31.3%, and hepatic arterial occlusion in 19.4%. Response rates and 50% survival times were 65.6%, 324 days for colorectal cancer, 80.0%, 393 days for breast cancer, and 87.5%, 342 days for gastric cancer. These are preliminary results. However, we conclude that it is appropriate to go on with this study, although discussion of this regimen involving more cases is required.     

时辰化疗治疗初治远处转移鼻咽癌的临床研究*

目的:研究TPF（多西他赛+ 顺铂+ 5- 氟脲嘧啶）方案时辰化疗较常规化疗治疗初治远处转移鼻咽癌在减轻毒性、降低免疫功能损害方面是否具有优势。方法:选取贵州省肿瘤医院2012年12月至2014年10月46例初治远处转移（UICC2010分期Ⅳc 期）鼻咽癌患者入组。随机分为时辰组23例及常规组23例。均采用TPF 方案诱导化疗2 个周期,21~ 28d/ 周期。时辰组:DTX 75mg/m2静滴3～4 hd1（DDP 前使用）;DDP 75mg/m2持续静脉泵入d1～5,10am～10pm;5-FU 750 mg/（m2· d）持续静脉泵入d1～5,10pm～10am。常规组:DTX 75mg/m2静滴3～4 hd1（DDP 前使用）;DDP 75mg/m2静滴d1;5-FU 750 mg/（m2· d）持续静滴d1～5,共120 h。化疗后评价有效者行三维适形调强放疗（IMRT）,同期行顺铂单药增敏化疗（100 mg/m2静滴d1～2,21d/ 周期,共2 个周期。放化疗结束1 个月后行辅助化疗:方案及方法同诱导化疗,共2 个周期。不良反应按CTCAEv 3.0 评价系统分级,临床疗效参照2000年实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价,有效率为CR+PR。结果:2 级以上呕吐发生率常规组高于时辰组,差异有统计学意义（P < 0.05）。 化疗后时辰组CD4/CD 8 升高,常规组CD4/CD 8 降低（P < 0.05）。 结论:时辰化疗能够降低严重呕吐的发生率,在减少严重骨髓抑制方面可能存在优势,可能改善了患者的免疫功能。      

Phase I/II randomized trial of intrahepatic arterial infusion chemotherapy with cisplatin and chemoembolization with cisplatin and polyvinyl sponge in patients with ocular melanoma metastatic to the liver

Ocular melanoma has a unique metastatic predilection for the liver and is refractory to most forms of therapy. The dual blood supply of the liver with differential perfusion of metastatic lesions and normal hepatocytes by the hepatic artery and portal vein, respectively, has led to the evaluation of intrahepatic chemotherapy and chemoembolization in this disease. Despite suggestion of efficacy in phase II trials, this therapy has not been systematically evaluated. We conducted a randomized phase I/II trial evaluating escalating doses of intrahepatic chemotherapy with cisplatin with or without polyvinyl sponge (PVS) in 19 patients with ocular melanoma and liver metastases. The cisplatin dose was initiated at 100 mg/m and was increased in 25% increments. Patients were randomized to receive cisplatin alone or cisplatin plus PVS. Seven patients were treated with intrahepatic cisplatin at 100 mg/m: four with PVS, and three without. The dose was escalated to 125 mg/m with or without PVS in the remaining 12 patients. The maximum tolerated dose for intra-hepatic cisplatin was determined to be 125 mg/m with or without PVS. The overall response rate was 16%. Dose-limiting toxicities included renal, hepatic and haematological effects. This therapy produces a modest response rate in patients with ocular melanoma and liver metastases.