血管内皮生长因子与激素性股骨头坏死关系的研究进展

长期使用或短期大量使用肾上腺皮质激素（以下简称激素）,引起的股骨头缺血坏死（Femoral Head Necrosis简称FHN）已引起医学界的广泛关注。但是由于其发病机理至今未能完全明确,大部分病人早期得不到明确诊断,临床上亦缺乏行之有效的防治方法。目前对激素性股骨头坏死机制的研究已经提出许多分散的理论,但均未能完全阐明激素性股骨头缺血坏死的发病机理,至今仍有许多质疑。随着血管相关性因子,尤其主要促血管内皮生长因子（VEGF）的研究不断深入,激素性股骨头坏死的机制与VEGF关系的研究也随之深入,本文对VEGF与激素性股骨头坏死关系的研究作一综述。     

ESWT对兔激素性股骨头缺血坏死GMP-140、TM、OPG表达的影响

目的：观察兔激素性股骨头缺血坏死体外冲击波疗法（ESWT）干预后,血浆中血小板α-颗粒膜蛋白（GMP-140）、血栓调节蛋白（TM）及骨保护素（OPG）的表达。方法：选取健康成年雄性日本大耳兔50只,激素造模后随机处死2只验证造模成功,其余按随机数字表法分为模型对照组（A组）24只和冲击波治疗组（B组）24只。干预前,两组随机选取8只兔耳动脉采血测血浆GMP-140、TM、OPG含量;ESWT干预第2、4、8周时A、B组各随机选取8只兔,耳动脉采血后处死,测血浆GMP-140、TM、OPG含量;留取股骨头标本行HE染色观察大体病理变化,免疫组化观察股骨头中OPG阳性表达,并进行半定量分析。结果：ESWT干预2、4、8周后,B组血浆中的GMP-140、TM含量较A组均降低（P〈0.05）;ESWT干预4周、8周时B组血浆中OPG含量较A组均升高（P〈0.05）。ESWT干预2、4、8周时B组股骨头中的OPG阳性表达较A组均升高（P〈0.05）。结论：兔激素性股骨头坏死ESWT干预可使血浆中OPG含量增高,GMP-140、TM含量降低,局部坏死区OPG表达增强。     

激素性股骨头坏死与miRNA关系的研究进展

激素性股骨头坏死(SANFH)是由于长期使用糖皮质激素(GC)引起的股骨头死亡,其病理表现主要是骨小梁塌陷,空骨陷窝增多,骨细胞凋亡率和自噬率增加。SANFH的发病机制复杂,确切的发病机制尚不清楚。MicroRNAs(miRNA)是一组内源性、非编码小RNA,平均长度为23个核苷酸,负责通过抑制靶信使RNAs(mRNA...     

单磷酸类脂A预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制

目的研究单磷酸类脂A（MPLA）是否通过血红素氧合酶-1-一氧化碳-环磷酸鸟苷（HO-1-CO-cGMP）途径促进降钙素基因相关肽（CGRP）释放,发挥其对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康雄性SD大鼠分为对照组、假手术组、肝脏缺血再灌注组、MPLA低、中、高剂量组（肝脏缺血再灌注＋MPLA0．2、0．5、1．0mg／kg）,复制肝缺血再灌注模型,随后电子显微镜观察细胞超微结构;多功能生化分析仪测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）和肝组织CO水平;免疫组化检测肝组织HO-1表达;放射免疫分析法测定肝组织CGRP、cGMP浓度。结果和缺血再灌注组比较,MPLA低、中、高剂量组细胞损害相对较轻;各项肝功能指标显著降低;HO-1、CO、cGMP、CGRP含量升高（P〈0．05）,且HO—1与CO、CO与cGMP、cGMP与CGRP两两者之间存在明显的正相关关系（P〈0．05）。结论MPLA通过HO—1—CO-cGMP途径促进肝脏缺血／再灌注期间CGRP的合成和释放,这可能是MPLA减轻大鼠肝缺血再灌注损伤作用机制之一。     

M3受体肽段免疫大鼠对其肺脏结构和功能的影响

目的 用M3受体合成肽段免疫大鼠建立主动免疫模型,探讨M3受体自身抗体在慢性阻塞性肺疾病发病中的机制.方法 （1）建立免疫组、对照组动物模型共12周.（2）采用SA-ELISA方法检测两组大鼠血清中的M3受体自身抗体.（3）测定大鼠肺功能及动脉血气分析.（4）光镜观察大鼠肺组织病理变化.结果 （1）M3受体自身抗体测定：免疫组阳性率为100%,平均抗体滴度（G）为1∶152,与对照组（阳性率8.33%、抗体滴度1∶24）比较差异有统计学意义（x2=6.68、t=3.15,P＜0.01）.（2）肺功能测定：免疫组吸气阻力明显增高,为（1.77±0.22）cmH2O/ml.sec,与对照组[（1.39±0.21）cmH2O/ml. sec]比较差异有统计学意义,肺动态顺应性及第3秒用力呼气量与用力肺活量比值均降低,分别为（0.33±0.04）ml/cmH2O、（81.57±2.36）%,与对照组[（0.43±0.07）ml/cmH2O、（90.79±0.71）%]比较差异有统计学意义（t=3.1l、2.82、3.23,P＜0.01）.（3）动脉血气测定：免疫组PaO2下降为（52.106±5.269）mmHg,PaCO2上升为（66.248±3.321）mmHg,与对照组[（93.407±3.298）mmHg、（39.125±4.091）mmHg]比较差异均有统计学意义（t=3.86、3.47,P＜0.01）.（4）肺组织病理学检查：对照组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮结构完整,肺泡结构正常连续.免疫组大鼠支气管、细支气管黏膜上皮脱落,周围腺体增生伴大量炎性细胞浸润,肺泡结构紊乱,肺间隔增厚,肺泡壁变薄或断裂,肺泡腔扩大,部分融合成肺大泡.（5））M3受体自身抗体滴度与肺功能、动脉血气的相关性：M3受体抗体滴度与肺功能、动脉血气均呈正相关（r=0.84、0.79,P＜0.05）.结论 M3受体抗体可以损害大鼠肺脏的结构和功能,促进COPD的发生、发展.     

肿瘤坏死因子-α在药流中的作用

目的 观察米非司酮配伍米索前列醇终止早孕后,不同结局的绒毛和蜕膜中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况,探讨TNF-α在药流中的作用.方法 将本院45例孕龄〈49 d的妇女要求终止妊娠分为药物完全流产组,不全流产组,手术流产为对照组,每组15例.分别收集药物流产2组服药第3天及对照组当天排出的绒毛和蜕膜组织,应用免疫组化法测定3组绒毛、蜕膜组织中TNF-α的表达情况.结果 3组年龄、孕囊直径大小、流产前血清E2、P及β-HCG差异均无统计学意义（P〉0.05）.TNF-α在3组蜕膜、绒毛细胞中均有阳性表达,对照组绒毛、蜕膜细胞中TNF-α表达最弱,阳性率为（4.75±10.22）%与（2.66±2.57）%;药物完全流产组绒毛、蜕膜细胞TNF-α阳性表达最强,阳性率达（26.67±7.46）%与（18.44±11.14）%,其表达强弱差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 适量的TNF-α存在于正常妊娠中,而米非司酮可使早孕绒毛、蜕膜中的TNF-α分泌表达加强,干扰孕妇体内的免疫平衡,使免疫刺激和抑制失调,导致流产.     

骨康液治疗股骨头无菌坏死76例临床疗效观察

股骨头无菌坏死是由不同病因所致股骨头血供障碍而发生缺血坏死的一种病症。本文报告应用骨康液治疗76例如下。 1 病因 1.1 外伤股骨颈骨折头下型及经颈型易导致股骨头缺血坏死。无骨折的髋关节外伤,亦可损伤股骨头的血供血管,造成股骨头缺血坏死。 1.2 长期服用激素可致机体脂肪代谢紊乱,游离脂肪球可造成血管栓塞;松质骨间隙内的脂肪增多,可压迫阻塞血管,导致股骨头血供障碍。     

股骨头成形术治疗股骨头无菌性坏死的动物实验研究

目的 股骨头成形术对股骨头坏死的预防和治疗的动物实验研究分析.方法 60只中国白兔,随机分为4组,除A组为正常组其余三组在股骨头颈交界处钻孔造成股骨头缺损,并加用95%酒精30分钟灌注造成股骨头缺损模型.B组股骨头作为自然修复对照.C组股骨头造成缺损酒精填充后填充骨水泥.D组股骨头造成股骨头缺损酒精填充后填充造影剂骨水泥.四组动物于术后12周处死,立即取股骨头标本观察关节软骨性状.然后分别行病理学检查及生物力学测试.结果 股骨头关节软骨观察显示骨水泥组和造影剂骨水泥组股骨头外形始终保持完整无变形,四组股骨头软骨厚度自然修复组（314.03±39.45）比正常组（511.74±69.00）、骨水泥组（468.36±82.99）、造影剂骨水泥组（515.61±64.65）降低,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）.抗压试验正常组[（884.66±52.29）N/mm]、骨水泥组[（1178.40±170.45）N/mm]和造影剂骨水泥组[（928.60±104.42）N/mm]刚度荷均数均高于自然修复组[（676.57±50.92）N/mm],差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）.结论 股骨头成形术操作简单、创伤较小,可以保持股骨头外形完整,能暂缓或替代关节置换术,有望成为治疗FicatⅡ期～Ⅲ期年轻患者的新型手术方法.     

计算机导航下髓芯减压加骨髓基质干细胞移植治疗股骨头坏死的临床研究

目的 评估计算机导航下髓芯减压加骨髓基质干细胞移植方法治疗股骨头坏死的安全性及精确性,并指导临床工作.方法 采用计算机导航下髓芯减压加骨髓基质干细胞移植方法治疗的36例ARCO Ⅰ-Ⅱ期股骨头坏死患者进行回顾性研究,统计手术时间、出血量、放射线照射时间,术后6周Harris评分及影像学评估,结果与常规髓芯减压加骨髓基质干细胞移植进行对比分析.结果 两组患者在术后影像学、手术时间、出血量方面差异无统计学意义（P＞0.05）;而在放射线照射时间及术后6周Harris评分分别为[（4.1±1.8）s,（13.6±3.2）s,P＜0.01]和（89.4±10.1,83.1±10.5,P＜0.01）,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 计算机导航下髓芯减压加骨髓基质干细胞移植方法治疗早期股骨头坏死具有良好的安全性及精确性.     

MRI在早期股骨头缺血坏死诊断中的价值

目的探讨核磁共振（MRI）在早期股骨头缺血坏死诊断中的价值。方法 73例经常规X线检查未能作出明确诊断而临床高度怀疑早期股骨头缺血坏死患者,行MRI检查。结果其中62例MRI检查股骨头信号异常患者中59例经病理或随访检查证实为早期股骨头缺血坏死,诊断符合率为95.2%。结论 MRI在诊断股骨头缺血坏死方面具有很高的敏感性和特异性,是早期股骨头缺血坏死诊断的金标准。     

Neuronal plasticity in persistent perennial allergic rhinitis

OBJECTIVE: Persistent perennial allergic rhinitis belongs to the most frequent diseases in occupational and environmental medicine. Because the innervation may play a role in the pathogenesis of the disease, the present study analyzed nasal mucosal nerve profiles. METHODS: Neuropeptide-containing nerve fibers were examined using immunohistochemistry and related to eosinophil and mast cell numbers. RESULTS: In contrast to constant numbers of mast cells, there was a significant increase in the number of eosinophils. Immunohistochemistry for calcitonin gene-related peptide (CGRP), substance P (SP), vasoactive intestinal peptide (VIP), and neuropeptide tyrosine (NPY) revealed abundant staining of mucosal nerves. Semiquantitative assessment of nerve fiber neuropeptide density demonstrated a significant increase of VIP-positive fibers in rhinitis tissues. CONCLUSIONS: The present data indicate a differential regulation of neuropeptide-containing nerve fibers with increased numbers of VIPergic fibers suggesting a modulatory role of the upper airway innervation in perennial allergic rhinitis.     

强直性脊柱炎合并骨质疏松的临床研究

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）患者合并骨质疏松症（OP）情况及其与骨代谢、疾病活动性等的关系.方法 ELISA法检测60例AS患者血清骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b（TRACP5b）水平,并与正常对照比较;采用双能X线吸收法（DXA）测定腰椎前后位（L2-L4）、双侧股骨颈、大转子的骨密度（BMD）,并与临床指标进行相关分析.结果 60例AS患者OP发生率为35.0%;股骨近端OP发生率明显高于腰椎;AS组[（1.31±O.82）U/L]较正常对照组[（1.06±0.18）U/L]血清TRACP5b水平显著升高（P〈0.05）;AS合并OP者血清BALP水平[（21.65±5.41）U/L]低于非OP者[（32.37±16.5）U/L]（P〈0.05）;股骨近端BMD与病程呈负相关（P〈0.01）.结论 AS患者存在较高的OP发生率,继发OP与骨代谢异常及病程相关,是多因素共同影响的结果.     

Innervation of human nasal mucosa in environmentally triggered hyperreflectoric rhinitis

Hyperreflectoric rhinitis is related to an unspecific hyperreactivity probably caused by chemical irritants. As a major modulatory role may be attributed to the mucosal innervation, the present study was carried out to examine possible changes in the nasal mucosa innervation. Immunohistochemistry for the neuropeptides vasoactive intestinal peptide (VIP), calcitonin gene-related peptide (CGRP), substance P (SP) and neuropeptide tyrosine (NPY) revealed abundant staining of nerve fibers. Neuropeptide-contents in mucosal nerves was then quantitatively assessed and significant increases were found for SP (3.00 +/- 0.37 vs. 1.64 +/- 0.34 control group staining intensity) and VIP (2.33 +/- 0.42 vs. 0.82 +/- 0.33). In conclusion, these findings demonstrated differences in human nasal mucosa innervation between nonrhinitic and hyperreflectoric rhinitic subjects and provide evidence for a modulatory participation of neuropeptide-specific subpopulations of nerve fibers in hyperreflectoric rhinitis.     

Effect of perinatal food deficiencies on the compound action potential evoked in sensory nerves of developing rats

The aim of this study was to analyze the possible alterations produced by inadequate perinatal food intake, in quantity (undernutrition) or quality (malnutrition), on the generation and propagation of the compound action potential (CAP) evoked in sensory sural nerves, during the postnatal development of the rat. Low intensity stimulation (2-3 times the threshold of the most excitable nerve fibers; xT) of the sural nerve evoked an early potential (CAP-A component) which is due to activation of low-threshold, fast-conducting myelinated group A afferent fibers. Meanwhile, at higher stimulus intensity (20-30T) it produced a second, long-lasting potential (CAP-C component) probably due to activation of high-threshold, slow-conducting group Adelta or C afferent fibers. Compared to control nerves, the CAP-A component, but not the CAP-C component of undernourished and malnourished nerves showed significant changes in amplitude, area, electrical threshold and conduction velocity (except absolute refractory period) at several postnatal ages. Our results may suggest that a relative large number of myelinated group A afferent fibers in the sural nerve of undernourished and malnourished animals suffer severe alterations on their electrophysiological properties of generation and propagation of the action potential during the postnatal development of the rat.     

Effect of Perinatal Food Deficiencies on the Compound Action Potential Evoked in Sensory Nerves of Developing Rats

The aim of this study was to analyze the possible alterations produced by inadequate perinatal food intake, in quantity (undernutrition) or quality (malnutrition), on the generation and propagation of the compound action potential (CAP) evoked in sensory sural nerves, during the postnatal development of the rat. Low intensity stimulation (2–3 times the threshold of the most excitable nerve fibers; X T) of the sural nerve evoked an early potential (CAP-A component) which is due to activation of low-threshold, fast-conducting myelinated group A afferent fibers. Meanwhile, at higher stimulus intensity (20–30T) it produced a second, long-lasting potential (CAP-C component) probably due to activation of high-threshold, slow-conducting group Aδ or C afferent fibers. Compared to control nerves, the CAP-A component, but not the CAP-C component of undernourished and malnourished nerves showed significant changes in amplitude, area, electrical threshold and conduction velocity (except absolute refractory period) at several postnatal ages. Our results may suggest that a relative large number of myelinated group A afferent fibers in the sural nerve of undernourished and malnourished animals suffer severe alterations on their electrophysiological properties of generation and propagation of the action potential during the postnatal development of the rat.     

转录因子GATA-3对呼吸道合胞病毒感染大鼠Th2型细胞因子表达的调控研究

目的 探讨呼吸道合胞病毒（RSV）感染时肺GATA-3表达对Th2类细胞因子分泌的调控作用.方法 将20只SD大鼠按数字表法分为对照组、RSV感染组（RSV滴鼻法建立RSV感染模型）,每组10只.在第7周测定气道反应性;取肺组织苏木素伊红（HE）染色观察病理改变;通过蛋白质印迹法（western-blots）检测GATA-3在肺组织中的表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织匀浆白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素5（IL-5）水平.结果 RSV感染组大鼠肺部病理学切片呈现典型的间质性肺炎表现,而且RSV感染组气道阻力增高程度明显高于对照组大鼠.RSV感染组肺组织中GATA-3/GAPDH相对灰度值（1.743±0.21）高于对照组（1.231±0.31）（t=15.43,P＜0.01）.RSV感染组IL-4[（142.3±12.3）ng/L]及IL-5蛋白水平[（167.5±14.2）ng/L]均高于对照组[（69.2±11.6）ng/L,（86.6±14.3）ng/L]（P＜0.01）.肺GATA-3蛋白水平与IL-4蛋白及IL-5蛋白水平呈正相关（r=0.864,0.756,P＜0.01）.结论 RSV感染可以上调GATA-3在肺组织中的表达,并与Th2型炎症反应呈正相关.     

慢性乙型肝炎患者血清XCL1与免疫损伤的相关性分析

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清XCL1含量与肝损程度及HBV DNA含量的相关性,探讨XCL1表达变化的可能原因.方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清XCL1浓度;流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群;时间分辨荧光分析仪检测乙型肝炎抗原/抗体半定量指标;全自动荧光定量PCR仪检测HBV-DNA载量;全自动生化仪检测肝功能.结果 （1）正常对照组、慢性乙肝（轻度）组、慢性乙肝（中度）组、慢性乙肝（重度）组血清XCL1浓度分别为（8.24±1.94）pg/ml、（10.99±1.94）pg/ml、（12.83±2.59）pg/ml、（13.72±3.13）pg/ml,慢性乙肝（轻、中、重度）组血清XCL1浓度显著高于对照组（P＜0.05）;慢性乙肝（重度）组血清XCL1浓度明显高于慢性乙肝（轻度）组（P＜0.05）;慢性乙肝（中度）组与慢性乙肝（轻、重）度组血清XCL1浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;XCL1浓度与ALT、AST、TBIL、DBIL水平呈正相关（r=0.463、0.472、0.413、0.440,P＜0.01）.（2）乙肝病毒低载量组血清XCL1浓度为（11.43±2.01）pg/ml,与高载量组相比差异有统计学意义（P＜0.05）,乙肝病毒低载量组及高载量组血清CD4＋T细胞百分比分别为（41.26±11.33）%、（33.01±5.96）%,两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 XCL1水平与肝脏炎症程度密切相关,可反映HBV感染后机体的免疫状态.     

大鼠实验性胃炎中PGP9．5、C—kit及胃泌素、生长抑素表达的观察研究

目的通过观察胃炎大鼠组织PGP9．5及c—kit与胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）表达变化，探讨胃cajal间质细胞（ICC）、肠神经及胃肠激素在胃炎发病中的作用。方法45只大鼠分胃炎A组、胃炎B组、对照组3组，分别灌喂幽门螺杆菌（Hp）SS1菌株、2％阿司匹林和0．6N盐酸1：1混合液、生理盐水，处死后取胃窦及胃体组织PGP9．5染色及检测胃体黏膜C-kit及胃窦黏膜GAS、SS表达，测量胃壁神经元胞体、c—kit阳性表达的ICC最长直径（Dmax，μm）、平均面积（μm^2）及光密度（nm）以及GAS、SS表达的积分光密度，并进行比较。结果（1）胃炎A组、B组胃壁神经元表达PGP9．5细胞平均面积、光密度均低于对照组（P〈0．01），胃炎A组与B组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）胃炎A组GAS表达明显高于对照组，而SS表达则低于对照组（P〈0．05）。胃炎B组与对照组比较两项表达结果差异均无统计学意义（P〉0．05）。直线相关分析显示SS与GAS呈负相关（r=-0．333，P〈0．01）；（3）胃炎A组、B组C-kit表达细胞分布面积和直径均明显小于对照组（P〈0．05），胃炎A组与B组比较差异无统计学意义（P〉0．05），三组c—kit表达细胞的积分光密度比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Hp感染和NSAID可能改变胃壁神经元及ICC的形态结构。Hp感染可明显抑制胃窦SS分泌，而增加GAS分泌；NSAID诱导的胃炎对GAS与SS的影响不显著。