邻苯二甲酸单乙基己基酯对原代培养新生雌性大鼠下丘脑神经元生殖神经内分泌相关基因表达影响

目的探讨邻苯二甲酸单乙基己基酯(mono-2-ethylhexyl phthalate,MEHP)对新生雌性大鼠下丘脑生殖神经内分泌功能的影响。方法对出生24h内的新生雌性SD大鼠下丘脑神经元进行原代培养,分别暴露于含终浓度为0(对照)、10~(-15)、10~(-12)、10~(-9)、10~(-6)mol/L MEHP的培养基染毒24h。采用qRT-PCR法检测Gn RH、Gn RHr、Kiss1及Kiss1r基因的表达水平。结果与对照组相比,各浓度MEHP暴露组原代培养新生雌性大鼠下丘脑神经元Kiss1基因的表达水平均较低,差异有统计学意义(P0.05);而Gn RH、Gn RHr和Kiss1r基因的表达水平均无明显改变。结论 MEHP有可能通过下调新生雌性大鼠下丘脑神经元Kiss1基因表达水平来干扰生殖神经的内分泌调控功能。     

邻苯二甲酸-单-乙基己基酯对原代培养新生大鼠海马神经元细胞活性和凋亡率的影响

目的探讨邻苯二甲酸-单-乙基己基酯[mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]对新生大鼠海马神经元细胞活性和凋亡率的影响。方法取出生24 h内清洁级SD大鼠海马组织神经元原代培养8 d后,分别加入含终浓度0(溶剂对照)~100μmol/L MEHP的培养液暴露12、24 h。采用MTT法检测细胞活性,采用Hoechst 33258染色法检测神经元的凋亡情况。结果随着MEHP暴露剂量的升高,新生大鼠海马神经元的存活率、凋亡率均呈先上升后下降的趋势。结论 MEHP可抑制新生大鼠海马神经元细胞活性,促进神经元凋亡。提示MEHP对新生大鼠的海马神经元具有毒性作用。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠不同脏器的损伤

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠各组织器官造成的损伤.方法 选用雄性Wistar大鼠50只.随机分为5组,每组10只,以灌胃方式染毒DEHP,4个染毒组剂量分别为1 500、3 000、4 500、6 000 mg/kg,阴性对照组每天灌胃相同体积的食用油,各组每4d称重1次,28d后称重处死,计算脏器系数,并做病理学检查.结果 4个染毒组随DEHP浓度的升高.其体重均数有依次降低的趋势,各染毒组大鼠体重均数普遍低于溶剂对照组(P<0.05,P<0.01),4 500和6000mg/kg组大鼠染毒24d后,出现了体重停止增长且有体重减轻的现象;大鼠肝脏、肾脏、心脏的脏器系数均高于对照组(P<0.05,P<0.01),而睾丸脏器系数则均低于对照组(P<0.05,P<0.01);同时大鼠肝脏、肾脏、心脏、睾丸在镜下观察均有不程度的损伤.并随着DEHP浓度的逐渐增高,各脏器损伤的程度也随之加重.结论 DEHP对大鼠的脏器可造成一定程度的损伤.并随染毒剂量的增加有加重的趋势.     

邻苯二甲酸单乙基己基酯对HepG2细胞胆固醇代谢影响

目的 探讨邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对肝细胞胆固醇代谢的影响,为了解MEHP的肝脏毒性作用机制提供依据.方法 分别以不同浓度MEHP、1mmol/L油酸(OA)及完全培养基(阴性对照组)处理HepG2细胞24和48 h;用CHOD-PAP-POD法测定HepG2细胞内和培养上清中总胆固醇(TC)和游离胆固醇(F...     

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯毒性作用

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）是日常生活中使用最多的增塑剂,广泛用于各种塑料制品中。在塑料加工过程中,DEHP与塑料基质间是以氢键和范德华力相连接,因此可不断地从塑料中释放出,挥发至大气、土壤、水域中,造成对环境、生物、食品等的污染,并经消化道、呼吸道等途径进入机体,对机体产生毒性作用。作者就DEHP对机体的毒性作用作一综述。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯毒性作用

邻苯二甲酸二(2 乙基己基)酯(DEHP)作为聚氯乙烯(PVC)等塑料制品的增塑剂,可增加塑料的弹性和韧性,被广泛应用于塑料工业。DEHP在塑料中是以游离的形式存在的,在重量上可达 30%~50%[1],很容易进入环境。作为环境污染物,可以在地表水、地下水、饮用水、空气、土壤及动、植物体内广泛检测到。目前的研究发现其毒性作用主要是作为内分泌干扰物,表现为生殖生长毒性、肝肾毒性及血液和生化方面的改变。随着DEHP产量的逐年增加,其在环境中的浓度也逐渐升高,对人体的毒性作用也越来越受到人们的关注[2]。目前对其健康效应方面的评价尚处…     

邻苯二甲酸二乙基己基酯对大鼠睾丸细胞DNA损伤和睾丸组织氧化应激影响

目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)对大鼠睾丸细胞DNA的损伤和睾丸组织氧化应激的作用.方法 雄性Wistar大鼠25只,随机分为5组,每组5只,通过灌胃的方法摄入DEHP,4个染毒组剂量分别为1 500、3 000、4 500、6000mg·kg-1 ·d-1,1个阴性对照组.用单细胞凝胶电泳技术检测大鼠睾丸细胞DNA的损伤,睾丸组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的水平以及睾丸组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果 各染毒组和阴性对照组大鼠睾丸细胞DNA损伤率分别为29.0％、71.0％、89.0％、95.0％和15.0％,各染毒组睾丸细胞DNA损伤程度与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且大鼠睾丸细胞DNA损伤率与染毒剂量之间呈剂量-反应关系(r =0.930,P＜0.01);各染毒组大鼠睾丸组织的ROS、MDA的水平均较阴性对照组显著升高(P＜0.05,P＜0.01),而GSH-Px、SOD的活力又较阴性对照组明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 DEHP可造成大鼠睾丸组织明显的氧化应激并引起睾丸细胞DNA的损伤.     

邻苯二甲酸单乙基己酯和镉对大鼠睾丸巨噬细胞分泌白介素-10的影响

目的研究邻苯二甲酸单乙基己酯(MEHP)及氯化镉对大鼠睾丸巨噬细胞分泌细胞因子白介素-10(IL-10)的影响。方法利用贴壁法提取SPF级成年雄性Wistar大鼠的睾丸巨噬细胞(TM),分别暴露于终浓度0(对照,0.1%DMSO)、0.1、1、10、100、1 000μmol/L的MEHP或氯化镉溶液培养24 h,采用CCK8法测定细胞活性。并将细胞分别暴露于终浓度0(对照,0.1%DMSO)及1、10、100μmol/L的MEHP和(或)0.1、1、10μmol/L的氯化镉溶液,并加入激活剂(5μg/ml LPS),培养24 h后,采用ELISA法检测细胞分泌IL-10的情况。结果与对照组比较,100、1 000μmol/L MEHP或10、100、1 000μmol/L氯化镉暴露组大鼠TM细胞抑制率均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着MEHP或氯化镉暴露浓度的升高,大鼠TM细胞抑制率均呈上升趋势。经5μg/ml LPS激活后,各暴露组细胞因子IL-10的分泌量高于对照组,除100μmol/L MEHP+10μmol/L氯化镉暴露组外,差异均有统计学意义(P0.05)。与激活剂组比较,各浓度MEHP和氯化镉单独或联合暴露对大鼠TM分泌IL-10的抑制率均较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着MEHP和(或)氯化镉暴露浓度的升高,对大鼠TM分泌IL-10的抑制率均呈上升趋势。与相同浓度MEHP+氯化镉联合暴露组比较,10、100μmol/L的MEHP暴露组及1、10μmol/L氯化镉暴露组大鼠TM细胞IL-10的分泌抑制率较低,差异均有统计学意义(P0.05)。析因分析结果显示,10μmol/L MEHP+1μmol/L氯化镉暴露和100μmol/L MEHP+10μmol/L氯化镉暴露对大鼠TM分泌IL-10的抑制作用表现出协同作用。结论在本实验条件下,MEHP和氯化镉联合暴露对大鼠TM细胞IL-10的分泌抑制作用表现为协同作用。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对大鼠血中抗氧化酶的影响

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalate简称DEHP]是一种工业上应用广泛的增塑剂.研究表明:[1]DEHP不仅对人和实验动物产生毒作用,而且还具有致癌性.Garberg[2]报道DEHP可诱发大鼠脂质过氧化作用引起抗氧化酶的改变和过氧化物堆积,这可能是其毒作用和致癌的原因之一,为此我们进行本实验了解DEHP对大鼠血中某些抗氧化酶的影响以进一步探讨其毒性机理.     

邻苯二甲酸单乙基乙基酯和镉联合作用对大鼠血清氧化应激的影响

目的研究邻苯二甲酸单乙基乙基酯[mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]和镉联合作用对大鼠血清氧化应激指标的影响。方法采用3×3析因设计,将54只成年清洁级SD雄性大鼠随机分为9组,分别为对照(4.5%DMSO)组和10、250 mg/kg MEHP染毒组及1、3 mg/kg氯化镉染毒组以及MEHP(10、250 mg/kg)+氯化镉(1、3 mg/kg)染毒组,每组6只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,连续染毒28 d。测定大鼠血清中丙二醛(MDA)含量和总超氧化物歧化酶(TSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组比较,各组大鼠血清MDA含量均较高,GSH-Px和T-SOD活力均较低,除各浓度氯化镉染毒组及10 mg/kg MEHP染毒组外,差异均有统计学意义(P0.05)。MEHP和氯化镉联合染毒对MDA的影响不存在交互作用(P0.05);10 mg/kg MEHP+1 mg/kg氯化镉染毒对T-SOD的影响存在交互作用(P0.05),表现为拮抗效应;250 mg/kg MEHP+3 mg/kg氯化镉染毒对GSH-Px的影响存在交互作用(P0.05),表现为协同效应。结论 MEHP和镉联合染毒可以造成大鼠氧化损伤,其具体作用机制有待进一步研究。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对StAR基因表达的影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对类固醇合成急性调节蛋白(St AR)基因表达水平和蛋白表达水平的影响。方法用不同剂量DEHP(0.05~0.80 mmol/L)对MCF-7细胞染毒24、48 h,采用荧光定量PCR检测St AR基因表达水平,观察DEHP染毒的剂量-效应关系;用单一剂量DEHP 0.80 mmol/L染毒细胞3、6、12、24、48 h,荧光定量PCR检测St AR基因表达水平,观察DEHP染毒的时间-效应关系;DEHP(0.10~0.80)mmol/L染毒24 h,western blot检测St AR蛋白表达水平的改变。结果 DEHP染毒24 h,(0.10~0.80)mmol/L剂量组St AR基因表达水平都显著高于对照组50%~130%,差异有统计学意义(P0.01);DEHP染毒48 h,(0.05~0.80)mmol/L剂量组St AR基因表达水平比对照组升高30%~185%,差异有统计学意义(P0.01或P0.05)。DEHP 0.8 mmol/L染毒3 h后St AR基因表达比对照组升高35%(P0.05),染毒6 h后St AR基因表达升高65%(P0.01),染毒12 h升高130%(P0.01),染毒24 h升高145%(P0.01),染毒48 h升高260%(P0.01)。Western blot结果显示,DEHP 0.10 mmol/L组St AR蛋白表达与对照组比较无明显变化,0.20 mmol/L组St AR蛋白表达比对照组明显升高35%(P0.05),0.40 mmol/L组St AR蛋白表达升高55%(P0.01),0.80 mmol/L组St AR蛋白表达升高70%(P0.01)。结论 DEHP可引起St AR基因表达和蛋白表达水平上调,推测DEHP可能通过影响类固醇激素合成过程中St AR表达水平变化,从而产生生殖毒性作用。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对小鼠血清及肺组织中氧化损伤指标的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(diethylhexyl phthalate,DEHP)对小鼠血清及肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢含量的影响.方法 将40只健康4周龄清洁级昆明小鼠按体重随机分为4组,分别为对照组和低( 1/40 LD50,750 mg/kg)、中(1/20 LD50,1500 mg/kg)、高(1/10 LD50,3000 mg/kg)剂量DEHP染毒组,每组10只,雌雄各半.采用自由摄食方式进行染毒,连续染毒4周.测定小鼠血清和肺组织匀浆中GSH-Px活力和GSH、过氧化氢含量.结果 DEHP染毒可使小鼠血清和肺组织匀浆中GSH-Px活力和GSH含量显著下降,过氧化氢含量显著升高.结论 DEHP可致小鼠肺组织发生氧化性损伤,使机体的抗氧化能力降低.     

邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯对小鼠脏器损伤作用

目的了解邻苯二甲酸酯（2-乙基已基）（DEHP）对小鼠各组织器官造成的损伤.方法将昆明种小鼠进行60d喂养实验后随机分为5组,DEHP浓度为250,500,1000,2000μg/ml等4个剂量组,称量体重和各脏器湿重并计算脏器系数.结果较高剂量组小鼠在染毒10d后,体重停止增长且有体重减轻的现象（P〈0.05,P〈0.01）,雌鼠接触DEHP 60d之后,各染毒剂量组小鼠其心脏/体、肺/体系数与对照组相比都增加（P〈0.05,P〈0.01）;肝脏/体、肾脏/体系数除250μg/ml剂量组外与对照组相比均有增长的趋势（P〈0.05,P〈0.01）.雄鼠接触DEHP 60d后,各染毒剂量组小鼠其心脏/体、肝脏/体、肺/体系数与对照组相比均增加（P〈0.05,P〈0.01）;而睾丸/体系数则显著减少（P〈0.05,P〈0.05）.结论 DEHP染毒60d后对小鼠的脏器造成一定程度的损伤.     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对雌性大鼠甲状腺的毒性作用

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对雌性大鼠甲状腺的毒性作用.方法 SD雌性大鼠24只,随机分为4组,每组6只.低、中、高剂量染毒组分别每天用50.0、158.2和500.0 mg/kg DEHP连续灌胃染毒4周,阴性对照组每天灌胃给予0.10 ml/kg玉米油.动态观察大鼠的一般情况和体重变化,测定不同浓度DEHP染毒后大鼠血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)及促甲状腺素(TSH)的变化情况及甲状腺组织的病理改变,并测定大鼠血清、甲状腺组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 DEHP染毒对大鼠体重和食物利用率无明显影响.光镜下可见高剂量染毒组甲状腺滤泡体积变小,腔内胶质密度下降.与对照组相比,高剂量染毒组大鼠血清T3水平下降,中、高剂量组血清GSH-Px活力降低,高剂量组甲状腺组织中GSH-Px活力降低,高剂量组血清和甲状腺组织中MDA含量均增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 DEHP对大鼠的甲状腺毒性作用可能与氧化应激反应有关.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯生物降解研究进展

邻苯二甲酸二 (2 乙基己基 )酯是一种污染严重的有毒难降解有机物 ,自然降解能力很弱 ,降解过程主要为生物降解。运用微生物对其进行生物降解有着十分广阔的前景     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯及其代谢产物MEHP对体外大鼠卵泡发育的影响

目的利用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(MEHP)对卵泡体外发育的影响。方法机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。MEHP设2.5、5、10、20、40和80μg/ml6个浓度,DEHP设33.7、67.5、125、250、500、1000nmol/L6个浓度,同时设二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照和阴性对照。每组16～20个卵泡,3次重复。隔天换1/2液,在培养第10天诱导排卵,观察卵泡体外发育情况。结果DEHP对第11天卵泡存活率、有腔形成率、异常卵泡形成率和卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率无明显的影响,与溶剂对照组差异无显著性(P0.05)。第2天暴露10μg/ml以上剂量的MEHP48h后,第11天卵泡存活率明显下降(54.76%±3.37%),与对照组(91.57%±1.32%)比较差异有显著性(P0.05),剂量与卵泡存活率之间存在一定相关性(R2=0.92);COCs排出(24.99%±3.95%)明显减少,与对照组(52.78%±8.45%)比较差异有显著性(P0.05);异常卵泡出现率(45.24%±3.37%)明显升高,与对照组比较差异有显著性(P0.05);暴露20μg/mlMEHP有腔形成率(46.18%±1.67%)减少,与对照组(85.91%±5.03%)比较差异有显著性(P0.05),且有明显剂量-反应关系。结论MEHP可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对原代淋巴细胞Th1/Th2平衡的影响

h明显促进细胞增殖.10、50 μmol/L DEHP作用激活的淋巴细胞72 h显著增加了细胞上清液中LDH活力.50 μmol/L DEHP作用淋巴细胞72 h能明显降低IL-2蛋白含量;1、10、50 μmol/L DEHP 72 h则显著降低IFN-γ及IL-4含量.而DEHP对IL-6蛋白影响不显著.10、50 μmol/L DEHP 96 h均明显降低了Th1/Th2比值.结论 不同激活条件下,DEHP对淋巴细胞分泌细胞因子的影响不同,并能影响Th1/Th2平衡.     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯孕期暴露对雌性子代大鼠性发育的影响

目的 观察邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对雌性子鼠性发育的影响.方法 妊娠12 d(GD 12)Wistar孕鼠,称重编号,用随机数字表法分为玉米油对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组,每组lO只,GD 12～17灌胃染毒.观察雌性子代大鼠出生后第14～17天(PND 14～17)眼睛完全睁开时间;PND 22处死计算脏器系数;PND 30～38观察阴道完全开口时间(若PND 30～38阴道未开口则持续观察至成年期),称量当日体重,并记录首次排卵时间.结果 对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组子鼠眼睛完全睁开时间分别为(15.8±0.4)d、(16.3±0.6)d、(16.0±0.6)d、(15.9±0.6)d、(15.8±0.4)d,各组间比较差异无统计学意义(F=1.363,P=0.262).750及1000 mg·kg~(-1)·d~(-1)剂量组部分子鼠阴道永久未开口,未开口百分率分别为62.50%(15/24)、81.25%(26/32),与对照组比较,差异有统计学意义(χ~2值分别为84.92、132.79,P值均<0.01).对照组和1、250、750、1000 mg·kg~(-1)·d~(-1) DEHP染毒组雌性子鼠阴道开口时间分别为(32.7±1.3)d、(33.3±1.5)d、(32.2±1.5)d、(33.1±1.3)d、(33.3±1.2)d;阴道开口时体重分别为(91.56±6.65)g、(93.79±6.28)g、(92.98±8.48)g、(100.57±6.47)g、(103.83±8.24)g.协方差分析显示,修正体重后阴道开13时间各组间比较,差异有统计学意义(F=3.075,P<0.05),其中250 mg·kg~(-1)·d~(-1)组比对照组提前(t=-2.056,P<0.05);体重对阴道开口的影响有统计学意义(F=40.857,P<0.05).结论 GD 12～17 DEHP染毒可影响雌性子代大鼠阴道开口,引发阴道闭锁畸形,导致其性发育异常.     

邻苯二甲酸二2—乙基己酯对雄性大鼠睾酮的影响

研究了邻苯二甲酸二2-乙基己酯(DEHP)对雄性大鼠睾酮含量影响的剂量-时间效应关系。结果表明DEHP能使雄性大鼠睾丸中和血清中睾酮含量显著降低,其敏感作用时间在染毒2周左右,且存在剂量-反应关系。DEHP对睾酮的影响是可逆性的,停止染毒2周,大鼠睾丸中及血清中睾酮含量可恢复至正常水平。     

出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代大鼠下丘脑昼夜节律相关基因表达的影响

目的探讨出生前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)暴露对成年后子代大鼠的昼夜节律相关基因表达的影响。方法将32只健康SD妊娠大鼠分为对照(玉米油)组和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只。在母鼠妊娠第14日至19日进行灌胃染毒,每日1次。子代大鼠于10周龄时,采用实时荧光定量PCR法检测下丘脑SCN核区Clock、Arntl、Dbp、Period1和Period2 5个昼夜节律相关基因的表达水平。结果与对照组相比,10、50 mg/kg DEHP染毒组成年雄性子代大鼠下丘脑SCN核团Dbp基因的表达水平下调,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量组DEHP染毒组成年雄性大鼠下丘脑SCN核团的Clock、Arntl、Per1、Per2基因的表达水平均无明显改变。与对照组比较,50mg/kg DEHP染毒组成年雌性子代大鼠下丘脑SCN核团的Clock、Per1基因的表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.01);而各剂量DEHP染毒组成年雌性子代大鼠下丘脑SCN核团的Arntl、Dbp、Per2基因的表达水平均无明显改变。结论出生前DEHP暴露可能通过改变大鼠下丘脑SCN核区昼夜节律相关基因的表达影响成年后大鼠的昼夜节律调控功能,且这种影响具有性别差异。