肝细胞癌的免疫治疗研究进展

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）约占原发肝癌的75%~85%，是全球发病率较高的恶性肿瘤之一，免疫治疗目前被认为是较有前景的防治肝癌术后复发及病情进展的治疗手段。肝癌免疫治疗方案主要分为主动和被动免疫治疗，包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和过继性免疫细胞输注治疗等。本文就近年肝癌免疫治疗的现状和研究进展进行概述。      

肝癌免疫治疗的研究热点及可视化分析

目的 比较国内外肝癌免疫治疗的研究现状和热点。方法 检索PubMed数据库和中文数据库建库以来至2019年发表的有关肝癌免疫治疗的文献,运用BICOMB-2软件对文献资料进行提取和统计,得到高频主题词的词篇矩阵和共现矩阵,使用gCLUTO 1.0进行聚类分析,NetDraw 2.089绘制社会网络图,并利用UCINET 6.212进行中心度分析。结果 纳入的外文文献和查重后的中文文献分别为2 081篇和901篇,涉及外文期刊655种,中文期刊275种。确定了肝癌免疫治疗研究的四大主题：乙肝患者的免疫接种与肝癌发生情况的相关研究;树突状细胞与肝癌免疫治疗的相关研究;放射疗法与免疫治疗相结合对于肝癌治疗的研究;自然杀伤细胞与肝癌免疫治疗的相关研究。结论 肝癌免疫治疗的研究发表量近年来呈逐年上升趋势,我国可借鉴国际上的研究现状和热点开辟出肝癌治疗的新途径。     

中晚期肝癌免疫治疗现状与前景

近年来,随着肿瘤免疫治疗的飞速发展及对肝癌免疫微环境认识的不断深入,以免疫检查点抑制剂为导向的新型系统治疗越来越受到关注。除此之外还有免疫治疗方法如肿瘤疫苗、溶瘤病毒、细胞因子等传统免疫方法也在肿瘤治疗中发挥着一定作用。而基于当前的多学科协作诊疗模式,肝癌的免疫治疗更多强调联合治疗,目前免疫联合治疗的方向主要有:双免疫检查点抑制剂联合、免疫检查点联合放化疗、免疫检查点联合抗血管生成药物等。对于肝癌的免疫治疗呈现了多方案的局面。因此,本文就肝癌免疫治疗的现状与前景进行综述,以期助于临床更好的应用。     

肝细胞肝癌的免疫治疗基础和临床研究进展

原发性肝癌，特别是肝细胞肝癌，严重威胁我国人民的生命和健康。由于肝癌起病隐匿，首次诊断时只有不到30%的患者适合接受根治性治疗，系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要作用。近年来肝癌的免疫治疗飞速发展，越来越多的免疫治疗药物成为肝癌一线、二线治疗选择，较好地控制肝癌的进展，延长患者的生存时间。本文就近年来肝癌免疫治疗进展行简要综述。     

基于肿瘤免疫微环境的肝癌分子分型研究进展

免疫治疗改善了肝癌整体治疗策略,其特有的免疫异质特征和对免疫微环境的高度耐受使免疫治疗进入瓶颈阶段,因此对于可能受益于免疫检查点治疗的患者来说,划分肝癌分子分型是必要的。随着二代测序技术的进步,科学家根据浸润性免疫细胞丰度、免疫检查点表达水平、多组学数据、免疫抑制互斥机制及肿瘤微环境异质性等各个层面进行分子分型探索,不仅将肝癌特定生物学、分子和临床病理特征与肿瘤微环境关联,而且显示出与转录组分子分型的重叠之处,有利于未来肝癌的诊断、治疗方式选择和预测临床结局,推动精确的肝癌个体化免疫治疗。     

原发性肝癌免疫治疗的研究进展

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤,其发生、发展、转移和复发与机体免疫系统有密切的关系。免疫治疗可以调节机体免疫功能,诱导特异性肿瘤免疫,达到治疗肝癌、减少肝癌复发和转移的目的,已成为肝癌综合治疗的重要组成部分。近年来原发性肝癌免疫治疗的研究进展迅速,本文就此进行综述。     

原发性肝癌免疫治疗现状及展望

免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗手段,在肝癌的综合治疗方案中,免疫治疗在提高肿瘤治愈率,改善患者生活质量,延长生存期方面起重要作用,显示良好应用前景。文章对肝癌的免疫治疗现状及发展作一论述。     

原发性肝癌免疫检查点抑制剂治疗的进展与挑战

原发性肝细胞癌常常起病隐匿,病情进展迅速,疾病发现时常常已经丧失手术机会,全身治疗效果相对不理想。直到2015年肝癌免疫检查点抑制剂治疗相关临床研究陆续公布结果,为肝癌治疗开辟了新的方法,Nivolumab及Pembrolizumab相继获批用于肝癌二线治疗,免疫联合治疗在各临床研究中也取得较好的效果,但在免疫治疗过程中也出现超进展、免疫耐受等棘手问题,本文从免疫检查点抑制剂种类及免疫联合治疗等角度介绍了原发性肝细胞癌免疫治疗的最新进展,并讨论了原发性肝细胞癌免疫疗法在免疫治疗的超进展、冷热肿瘤转换以及效果预测等方面的潜在挑战。     

热消融在肝癌免疫治疗中的研究进展

随着肝癌精准医疗与微创理念的不断深入,热消融在肝癌综合治疗中的作用越来越大,它不仅可以直接杀灭肝癌细胞,还能诱导特异性抗肿瘤免疫反应发生,为肝癌治疗提供新途径。但热消融诱导的低水平免疫反应,往往不足以阻止肿瘤的进展。热消融联合肝动脉灌注化疗栓塞（transhepatic arterial chemoembolization,TACE）及免疫治疗可显著提高机体抗肿瘤免疫能力,降低肿瘤复发和转移,为肝癌特别是晚期肝癌的治疗提供新思路,具有广阔的应用前景,本文就热消融在肝癌免疫治疗中的研究进展做一综述。      

肝癌中西医结合诊治原则

该文根据肝癌的病因病机．论述了肝癌的诊断、临床分型和治疗包括中医治疗及免疫治疗，并介绍了中医治疗中常用的有效草药及免疫治疗常用药物。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肝细胞癌的机制及研究进展

原发性肝癌起病隐匿,恶性程度高,易发生进展及转移,往往发现疾病时已是肝癌中晚期。较长一段时间内,对于肝癌的主要治疗手段包括手术、放化疗、介入治疗及靶向治疗。但传统治疗方法疗效有限,近年来,随着对原发性肝癌的免疫系统研究逐步深入,免疫治疗已然成为一种新兴的治疗手段,其中以程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）为靶点的免疫疗法在非小细胞肺癌及肾细胞癌的临床应用中取得了明显疗效。因此,许多研究者开始进一步探索PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌中的治疗效果。本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗肝癌的机制及现阶段国内外多项免疫治疗取得的成效作一综述。     

原发性肝癌的免疫状态及其过继免疫治疗

1993年3月～1995年12月，20例无手术切除指征的肝癌患者接受rIL－2／LAK过继免疫治疗，其中6例（30％）获部分缓解。16例肝癌患者于治疗前后行免疫功能测定，结果显示：1）原发性肝癌病人外周T细胞亚群及NK活性是明显抑制状态（P＜0．001）；2）患者经过过继免疫治疗后，T细胞工群及NK细胞活性明显改善。上述结果表明原发性肝癌病人是明显免疫抑制状态，采用rIL－2／LAK区域过继免疫治疗有效。     

原发性肝癌免疫治疗疗效及预后预测生物标志物的研究现状

原发性肝癌是全球范围内常见的致死性恶性肿瘤，在我国尤其高发。近年来，以程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗已成为原发性肝癌不可或缺的重要治疗手段。免疫治疗在为患者带来生存获益的同时，也面临着不同患者治疗疗效及预后差异大、原发性及继发性耐药、严重免疫相关不良反应等问题，这些问题给临床上免疫联合治疗的应用带来了巨大挑战。在原发性肝癌患者中探索疗效及预后预测生物标志物，筛选免疫治疗优势人群，对于为患者提供个体化治疗方案、改善预后至关重要。目前临床上已有多种预测性生物标志物，本文将就原发性肝癌免疫联合治疗疗效及预后预测相关生物标志物的研究现状及各标志物所面临的临床问题作一综述。     

~(131)I抗人肝癌铁蛋白抗体作肝癌的放射免疫治疗

随着近年来肿瘤生物学以及单克隆技术的进步,用核素标记抗体的放射免疫治疗开始应用于肿瘤临床,其中以标记铁蛋白抗体作肝癌的治疗尤令人注目,铁蛋白是一种含铁蛋白质,近来常作为肝癌标记物及识别物被强调。我们在对肝癌作放射免疫显像的基     

树突状细胞与肝癌的免疫治疗

 近二十年来通过对树突状细胞（dendritic cell，DC）的研究，学者们一致认为DC是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞（antigenpresentingcell，APC），DC是启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。肝癌的免疫治疗一直是研究的热点，以DC为基础的肝癌的免疫治疗日益受到重视，取得了初步的成果。本文就DC在肿瘤免疫中的作用机制及应用于HCC（hepatocellular carcinoma，HCC）免疫治疗的可能性、研究现状和成果作一综述。     

原发性肝癌免疫治疗及其基因治疗现状

近年来 ,由于分子生物学的迅猛发展以及基因重组技术的进步 ,使得肿瘤的生物治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第 4种肿瘤治疗模式。肿瘤免疫治疗与基因治疗作为生物治疗的方式更充满了生机和活力。本文就国内外有关肝癌免疫治疗与基因治疗研究的热点作一综述。1　肝癌的免疫治疗1.1　主动免疫治疗　1.1.1　特异性主动免疫治疗 :特异性主动免疫治疗的关键是肿瘤的抗原问题 ,但至今尚未确定有肿瘤特异性抗原(TSA) ,致使机体免疫系统不能识别这种没有或很少有免疫原性的肿瘤细胞。但是人们有可能在分子或基因水平研究诱导肿瘤抗原的表达 ,促…     

晚期肝癌一线治疗的研究进展

肝癌起病隐匿,进展迅速,大多数患者就诊时已失去根治性治疗机会,亟需系统药物治疗。近年来,靶向治疗和免疫治疗迅速发展,使晚期肝癌的一线治疗有了更多的选择。靶向治疗药物包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼等,而免疫治疗包括免疫单药治疗和免疫联合治疗。以免疫检查点抑制剂为核心的治疗策略为肝癌患者带来了新的希望,特别是免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物一线治疗肝癌的成功,开启了肝癌的免疫联合治疗模式。在过去20年,晚期肝癌的全身治疗格局发生了重大变化,随着系统治疗方案的增加,合理的治疗顺序及一线治疗的选择对改善患者的预后至关重要。本文就晚期肝癌一线治疗的临床研究进展进行综述。     

FOLFOX4化疗方案联合免疫治疗在中晚期肝癌中的应用价值(附2例报告)

目的:探讨FOLFOX4化疗方案联合全身免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用价值及疗效。方法:回顾性分析2例在空军军医大学唐都医院就诊的中晚期肝癌患者资料，给予FOLFOX4全身化疗联合胸腺法新的免疫治疗后患者病情缓解，疾病完全控制。分析FOLFOX4化疗方案在中晚期肝癌中的应用价值，及联合应用时机选择。结果:2例中晚期患者中，其中1例患者合并有双肺转移瘤，全身化疗后7个周期肺转移瘤消失，肿瘤标志物降至正常。另1例患者肝癌破裂根治术后，患者腹腔转移瘤切除术后，给予全身联合治疗，患者2年内病情稳定，肿瘤标志物正常。结论:FOLFOX4化疗方案在中晚期肝癌患者中的效果是肯定的，联合胸腺法新的全身辅助免疫治疗有助于增强全身化疗的疗效，改善患者的总体生存预后。     

肝癌免疫治疗及基因治疗进展

近年来,由于分子生物学的迅猛发展,以及基因重组技术的进步,使得肿瘤的生物治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第四种肿瘤治疗模式。肿瘤免疫治疗与基因治疗作为生物治疗的方式更充满了生机和活力。本文就国内外有关肝癌免疫治疗与基因治疗研究的热点作一综述。1肝癌的免疫治疗1．1主动免疫治疗1．1．1特异性主动免疫治疗特异性主动免疫治疗的关键是肿瘤的抗原问题,人们有可能在分子或基因水平研究诱导肿瘤抗原的表达,促进免疫系统对肿瘤抗原的识别,唤起宿主的主动免疫反应。ChmgWL等L‘］应用激活的B淋巴细胞与肿瘤细胞融合形成杂交…     

肝癌免疫治疗的现状及进展

肝癌是一种高度恶性肿瘤，目前首选治疗仍然是手术切除，但切除率低，且术后复发率高，因此肝癌的综合治疗尤为重要。近几年来生物治疗在肝癌的综合治疗中取得了较大进展，特别在预防术后复发和治疗不可手术切除的肝癌方面．因此生物治疗成了继手术、放疗、化疗后肿瘤治疗的第四模式，其中免疫治疗更是肝癌生物治疗的最重要的组成部分。现将目前肝癌免疫治疗的基础研究和临床应用进行综述。