一氧化氮合酶在缺血性脑损伤中的作用

近年研究发现一氧化氮 ( Nitric oxide,NO)和一氧化氮合酶 ( Nitric oxide synthase ,NOS)在脑缺血中具有重要而复杂的作用。随着研究的深化 ,特别是近年药理学方面的进展和基因技术的应用 ,其作用机制被不断阐明 ,为治疗脑缺血损伤拓展出新的思路。脑缺血时 NO的生成和 NOS的表达脑缺血时不仅影响 NO的生成 ,而且影响编码 NOS的基因表达。缺血各期均有 NO的升高 ,早期由 n NOS和e NOS上调所致 ,晚期则由 i NOS产生。应用卟啉微感受器直接测其较稳定的代谢产物亚硝酸盐 ( NO2 ) ,在神经元、突触体小胶质细胞、星行胶质细胞等众…     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血清和脑组织NO、NOS变化的相关性

目的 研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后血清和脑组织中NO、NOS的变化，探讨其是否存在相关性。方法 取空白对照组、假手术组、缺氧缺血后30min、2h、24h、72h大鼠血清、脑组织标本进行NO和NOS的检测。NO测定采用硝酸还原酶法，用分光光度计比色法测定NO和NOS。结果 (1)缺氧缺血组NO、NOS增高，与假手术组、空白对照组比较差异有显著性，但后两组差异无显著性。(2)新生大鼠脑缺氧缺血后NO、NOS随时间的延长而逐渐升高。(3)血清、脑组织NO、NOS的变化存在相关性。结论 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后血清和脑组织中NO、NOS都有不同程度的升高，而且存在相关性。可以通过血NO、NOS的检测了解脑组织的受损情况。     

新生鼠缺氧后脑组织细胞结构型和诱生型一氧化氮合酶 …

目的 在新生鼠缺氧性脑损伤的模型基础上,测定损伤脑组织细胞内诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）与结构型一氧化氮合酶（ｃＮＯＳ）的ｍＲＮＡ表达变化,以期阐明它们的发病中的作用。方法 新新生ＳＤ鼠随机分组制作模型并行病理鉴定;采用ＲＴ－ＰＣＲ测定脑缺氧时脑组织细胞内ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ、ｃＲＮＡ表达的变化。辉度扫描获取数值。结果鼠缺氧１ｈ后脑组织中ｃＮＯＳ ｍＲＮＡ表达显著上升（Ｐ〈０．０１）,４ｈ组较前下     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤与脑微循环血流及一氧化氮变化的研究

小儿脑性瘫痪 (简称脑瘫 )是指小儿在出生前到出生后 1个月内的发育时期 ,由非进行性脑损伤所导致的综合征 ,是小儿神经系统常见的病症之一。许多原因均可引起脑瘫 ,临床上主要包括新生儿颅内出血和缺氧缺血性脑病 ,两者是引起新生儿死亡或致残的重要原因。本实验通过复制新生大鼠缺氧缺血性脑病模型 ,观察其发病过程中脑微循环血流量 ,脑组织含水量、一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ )、丙二醛 (ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ ,ＭＤＡ)含量的变化与脑组织的损伤关系 ,探讨缺氧缺血性脑病的发病机制 ,为临床防治提供理论依据。1　…     

一氧化氮介导新生鼠窒息缺氧引起的脑损伤

观察了新生小鼠窒息缺氧后一氧化氮（NO）水平和一氧化氮合酶（NOS）活性的变化。结果显示,新生小鼠经25min窒息缺氧,48h后脑组织NO水平、总NOS活性、iNOS和cNOS活性均显著升高,表明新生小鼠窒息缺氧可通过诱导iNOS和激活cNOS产生过量NO导致脑损伤。结果还显示,于窒息缺氧后24h腹腔注射iNOS选择性抑制剂氨基胍,可抑制iNOS活性,从而防止NO过量产生,提示iNOS抑制剂对治疗新生儿窒息缺氧引起的脑损伤有潜在应用价值。     

模拟海拔7000米缺氧小鼠肺1脑组织一氧化氮合酶活性变化

目的：探讨模拟海拔7000米缺氧小鼠肺和脑组织中NOS活性的变化，方法：24只小鼠随机分为常氧对照组，急性低氧组和低氧／再复氧组，分别测定肺和脑组织的NOS。结果：急性低氧组肺，脑组织NOS水平较常氧对照组及低氧／再复氧组复氧组明显下降（P＜0．01），低氧／再复氧组NOS活力较常氧对照组下降不明显（P＞0．05）。结论：低氧时NOS活力下降。     

新生鼠缺氧后脑组织细胞结构型和诱生型一氧化氮合酶基因表达变化的研究

的　在新生鼠缺氧性脑损伤的模型基础上 ,测定损伤脑组织细胞内诱生型一氧化氮合酶 (i NOS)与结构型一氧化氮合酶 (c NOS)的 m RNA表达变化 ,以期阐明它们在发病中的作用。方法　取新生 SD鼠随机分组制作模型并行病理鉴定 ;采用 RT- PCR测定脑缺氧时脑组织细胞内 i NOS m RNA、c NOS m RNA表达的变化。辉度扫描获取数值。结果　鼠缺氧 1h后脑组织中 c NOS m RNA表达显著上升 (P<0 .0 1) ,4 h组较前下降 (P<0 .0 1) ,但仍显著高于对照组 (P<0 .0 1)。鼠缺氧 1h后脑组织中 i NOS m RNA表达与对照组相比有所上升 ,但无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,4 h组表达明显上升 (P<0 .0 1) ,与前 2组相比有显著差别 (P<0 .0 1)。结论　脑缺氧早期 c NOS m RNA表达增加 ,由其合成的 NO对受损脑组织可能起保护作用 ;晚期i NOS m RNA表达明显增加 ,其所产生的 NO可对缺氧脑组织造成损害     

缺氧缺血性脑病新生大鼠脑组织一氧化氮含量动态变化

目的　观察缺氧缺血后新生大鼠脑组织一氧化氮 (NO)含量动态变化。方法　 56只新生大鼠随机分成 6组 ,吸入 8%O2和 92 %N2 的混合气体建立缺氧缺血性脑病 (HIE)模型 ,观察不同时间脑组织中NO含量的变化。结果　缺氧缺血 30min后NO含量开始升高 ,在 48h内NO含量持续升高 ,与对照组相比差异有高度显著性 (P <0 .0 1 )。结论　缺氧缺血后NO含量明显升高 ,NO介导了新生大鼠缺氧缺血引起的脑损伤。     

神经生长因子对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑内ATP酶的影响

缺血缺氧性脑损伤 (HIE)在临床上致死率和致残率都很高 ,是严重威胁新生儿健康的疾病之一 ,而且病因相当复杂 ,其中脑内细胞膜酶活性的变化也是造成细胞膜损害的原因之一。神经生长因子 (NGF)对损伤神经细胞具有修复作用 ,对缺血缺氧性脑损伤有一定的治疗作用 [1 ] 。本文研究NGF对 HIE模型大鼠细胞 Na+ ,K+ - ATP酶和 Ca2 + - ATP酶活性的影响。1　材料和方法1.1　实验动物和分组　新生 7d龄 Wistar大鼠购自中国科学院实验动物中心 ,体质量 (10± 2 ) g,雌雄不限 ,随机分为假手术组、HIE对照组、NGF组和生理盐水组。 NGF由本…     

Changes of Gastric Nitric Oxide in Neonatal Rats with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

In order to study the changes of nitric oxide (NO) in gastric wall in hypoxic neonatal rats, the activity of nitric oxide synthase (NOS) of gastric wall was measured and the NADPH-diaphorase biochemistry test was taken to show the distribution of NOS in the gastric wall of neonatal rats. The results showed that compared with normal rats, NOS had no significant changes in the acute hypoxic rats (P>0.05). However, in hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) neonatal rats, the activity of NOS was markedly increased (P<0.01), and the NOS positive reactive products were markedly increased in the gastric muscle, but no changes in the mucosal and submucosal layers were observed. The results suggest that the decreased gastric motivation and the gastric mucosal lesions caused by asphyxia are associated with the changes of NO in gastric wall.     

肝性脑病大鼠肝和脑组织一氧化氮及一氧化氮合酶的研究

目的:探讨一氧化氮(NO)与肝性脑病(HE)的关系。方法:用硫代乙酰胺(TAA)制造大鼠HE模型,35只大鼠随机分为2组,HE模型组25只,正常对照组10只。HE模型组第1天均腹腔注射TAA300mg·kg-1,第2～4天,每日分别注射TAA150mg·kg-1,直至出现HE症状。正常组每日注射等量生理盐水。采用分光光度法测定两组大脑、小脑、肝组织中NO含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:HE模型组大脑、小脑、肝组织中NO含量与正常组比较明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.01);NOS活性与正常组比较明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.01);HE模型组大脑、小脑、肝组织中NO含量与NOS活性呈正相关(r=0.7284,r=0.8220,r=0.7010;P<0.001)。结论:NO可能是肝性脑病的重要影响因素之一。     

Effect of Magnesium on Nitric Oxide Synthase of Neurons in Cortex during Early Period of Cerebral Ischemia

Lots of animal experiments and clinical trialssuggest that magnesium can protect against ischemic brain damage. Magnesium is a naturalblocker of calcium and N--methyl--D--asparate (NMDA) receptor. The neuroprotective mechanism ofmagnesium may lie in blocking overflux of calcium, inhibiting release of excltory amino acid(EAA) and decreasing energy metabolism.Recently, nitric oxide (NO) has been found tobe involved in ischemic brain Injury. During theearly period of cerebral ischemia, the c…     

诱生型一氧化氮合酶及一氧化氮对心脏的作用

目的介绍诱生型一氧化氮合酶(iNOs)介导的一氧化氮在心脏中的作用的研究进展。方法采用文献回顾的方式对国内外相关文献进行分析整理,对一氧化氮合酶的结构功能、一氧化氮在心脏中的作用的方式进行综述。结果iNOs介导的一氧化氮在心脏中的表达是导致心脏功能障碍的重要原因,iNOs的表达对心脏功能有保护和损伤两个方面的争论。结论iNOs在心脏中保护和损伤双重作用主要取决于分泌方式、一氧化氮浓度以及信号传导方式。     

一氧化氮合酶在不同年龄大鼠睾丸中的表达

目的研究一氧化氮合酶(NOS)在不同年龄大鼠睾丸中的表达情况，探讨NO在睾丸生殖功能中的作用。方法将健康雄性Wistar大鼠按月龄分为成年组和未成年组，4％多聚甲醛灌流固定，取大鼠睾丸，常规石蜡切片，免疫组化SABC法检测NOS在不同年龄大鼠睾丸中的表达。结果成年组大鼠睾丸间质细胞和间质血管中均有nNOS、iNOS和eNOS阳性物质表达，生精小管周围肌样细胞和腔面精子可见nNOS阳性物质；未成年组大鼠睾丸间质血管中偶见iNOS和eNOS阳性物质表达。结论3种NOS在睾丸中均有表达，但定位不同，且与年龄相关。     

特发性脊柱侧凸竖脊肌组织中神经元型和诱导型一氧化氮合酶的表达

目的通过比较脊柱侧凸患者胸弯顶点处凸侧、凹侧竖脊肌的神经元型一氧化氮合酶(nNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,探讨竖脊肌在脊柱侧凸中的可能的机制.方法选取2001年8～12月间我院收治的胸椎侧凸畸形患者10例,于术中取顶椎凸侧、凹侧竖脊肌组织各一块,另有2例胸腰椎爆裂骨折行后路固定融合的患者作为正常对照,于T10处取正常竖脊肌组织,采用免疫组织化学和Western印迹检测竖脊肌组织中nNOS、iNOS的表达和定位.结果脊柱侧凸患者脊柱凸侧竖脊肌组织与凹侧竖脊肌组织和正常对照相比,10例患者中9例nNOS的表达明显下调,8例iNOS的表达也有所下调,但iNOS表达总量较低.结论脊柱侧凸患者双侧竖脊肌nNOS、iNOS蛋白表达不均衡,可能对特发性脊柱侧凸发生起促进作用.     

高脂饮食对大鼠大脑皮质神经元型一氧化氮合酶表达的影响

目的观察高脂饮食对大脑皮质神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为实验组和对照组(n=30);分别于高脂饲料喂养7 d,30 d,90 d时处死动物,测定血清总胆固醇浓度,免疫组织化学法检测nNOS表达,光镜下计数免疫阳性神经元数目。结果高脂饮食7 d,实验组血清总胆固醇浓度、大脑皮质nNOS表达和免疫阳性神经元数目与对照组比较无显著差异(P>0.05);高脂饮食30 d、90 d时,实验组血清总胆固醇浓度显著高于对照组(P<0.05,P<0.01),大脑皮质nNOS表达与免疫阳性神经元数目显著增多(P<0.05,P<0.01)。结论高脂饮食可导致大脑皮质nNOS免疫阳性神经元数目增多,nNOS表达增强,nNOS可能在高脂血症导致脑皮质损伤中发挥作用。     

异丙酚对大鼠中枢神经核团一氧化氮合酶表达的影响

目的 通过检测异丙酚静脉全麻诱导大鼠中枢一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的表达,探讨异丙酚的可能中枢作用位点.方法 采用NADPH-d酶组织化学法检测大鼠脑片的NOS阳性神经元在神经核团的分布.结果 异丙酚作用的大鼠伏核、外侧隔核、下丘脑室旁核、膝状体腹下核、背外侧膝状核、视上核、视交叉上核、视前腹侧核、弧束核、杏仁基底外侧核、丘脑室旁核、外侧缰核、海马回嗅觉小岛及乳头状核等核团NOS阳性神经元的表达明显减少,与对照组比较均非常显著差异(P＜0.01).结论 异丙酚在大鼠中枢神经系统的作用部位与神经核团有关.     

异丙酚对大鼠肝一氧化氮合酶的影响

目的　了解异丙酚对大鼠肝脏一氧化氮合酶的影响。方法　 40只SD大鼠 ,随机分为异丙酚组、对照组 ,分别腹腔注射等容积异丙酚 (10ml/kg ,即 10 0mg/kg)和生理盐水 (10ml/kg)。异丙酚组待鼠翻正反射消失后 ,微泵输注异丙酚 ,2 0min后处死 ;对照组鼠腹腔注射 2 0min后处死。检测肝脏组织匀浆中NO水平、NOS酶活性及内皮型NOS(eNOS)在肝脏内的表达与分布 (免疫组化法 )。结果　异丙酚组肝脏组织匀浆中NO水平、NOS酶活性均明显高于对照组 (P <0 0 1)。免疫组化结果显示 :异丙酚组肝脏血管内皮细胞eNOS染色表达强阳性 ,半定量比较有显著差异 (P <0 0 1)。结论　异丙酚可以刺激肝脏中NOS活性 ,升高肝脏内源性NO水平     

非洛地平对自发性高血压大鼠一氧化氮及诱导性一氧化氮合酶的影响

目的　观察非洛地平 (Felodipine)对自发性高血压大鼠一氧化氮 (NO)及诱导性一氧化氮合酶 (iNOS)的影响。方法　取自发性高血压大鼠 2 2只 ,随机分为生理盐水组、Felodipine正常剂量组及其低剂量组 ,每天灌胃一次 ,连续 15天 ,末次给药后摘眼球取血以及取动物脏器 ,分别测定血清NO和iNOS的含量。结果　灌胃 15天后 ,Felodipine正常剂量组的NO含量为 (12 7± 7 5 ) μmol/L ,与生理盐水组 (10 2 3± 4 6 ) μmol/L相比 ,差异有明显显著性 (P <0 0 1) ;Felodipine低剂量组NO含量为 (119± 8 3) μmol/L ,与生理盐水组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,Felodipine正常剂量组的组织iNOS活性降低 ,为 1 17± 0 2 3,与生理盐水组 (2 2 5± 0 94 )相比 ,差异显著 (P <0 0 5 ) ,与Felodipine低剂量组 (1 76± 0 5 7)相比 ,差异亦显著 (P <0 0 5 )。结论　Felodipine组可有效地在降低血压的同时 ,提高血清NO的含量 ,并且对抗血压增高所造成的iNOS的活性增强 (或二者互为因果 )。