氧化应激与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变（DR）是严重的糖尿病眼部并发症之一。研究表明，氧化应激和应激激活的信号通路与DR有着密切关系。高糖通过多种机制刺激活性氧类物质的产生，从而生长因子和细胞因子的基因表达。正常情况下，过多的活性氧物质可被抗氧化防御系统清除，但持续性高血糖情况下过多的活性氧物质可导致细胞损害，包括视网膜内皮细胞、周细胞和视网膜节细胞。现就氧化应激在DR发生发展中所起的作用做一综述。     

氧化应激与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一,目前发病机制尚未明确。氧化应激与多种代谢异常、细胞因子活化以及细胞凋亡等关系密切并相互作用,在DR的发生、发展过程中可能发挥了关键性作用。抗氧化剂阻滞DR的作用在动物实验中得以证实,但临床试验结果却不确定。目前有大量关于氧化应激与DR的研究,并且也有众多学者致力于抗氧化剂在DR治疗作用方面的研究,本文就相关研究进展做一综述。     

氧化应激与糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ,ＤＲ）是糖尿病常见且严重的微血管并发症之一。ＤＲ的发生与多种因素相关,其发病机制至今尚未完全阐明。近年来,人们越来越重视氧化应激和抗氧化治疗对ＤＲ的作用。了解氧化应激与ＤＲ的关系将有助于ＤＲ治疗手段的更新。本文就有关氧化应激与ＤＲ的研究进展作一综述。     

丝胶对糖尿病大鼠视网膜氧化应激和微炎症状态的改善作用

目的　探讨丝胶对糖尿病大鼠视网膜氧化应激和微炎症状态的改善作用。方法　采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射法建立糖尿病大鼠模型,将24只成模大鼠随机分为丝胶治疗组和糖尿病模型组,每组12只,另取同周龄12 只正常大鼠作为正常对照组,成模后丝胶治疗组给予丝胶溶液空腹灌胃、糖尿病模型组及正常对照组给予等体积生理盐水灌胃每天1次,共35 d。药物干预后,检测3组视网膜组织中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）的含量;采用Western blot法检测视网膜核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、血红素氧合酶1（heme oxygenase 1,HO-1）、核因子-κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）蛋白的表达,苏木素-伊红染色法观察视网膜形态结构。结果　各指标三组间整体比较差异显著（均为P<0.01）。丝胶治疗组大鼠视网膜中MDA含量、NF-κB和TNF-α蛋白表达水平分别为（4.145±0.282）mmol·gprot^-1、0.232±0.027和0.761±0.058,较糖尿病模型组的（6.813±0.446）mmol·gprot^-1、0.334±0.024、0.994±0.084均显著降低（均为P<0.05）。丝胶治疗组大鼠视网膜中还原型GSH含量、Nrf2和HO-1蛋白表达水平分别为（78.518±4.317）mg·gprot^-1、0.591±0.054和 0.954±0.091,较糖尿病模型组的（59.890±5.932）mg·gprot^-1、0.351±0.044、0.585±0.054均显著升高（均为P<0.05）。糖尿病模型组大鼠视网膜各层细胞排列紊乱,内界膜肿胀,神经节细胞可见空泡、水肿样改变,丝胶治疗组大鼠视网膜各层细胞形态较规则、排列轻度紊乱,病理变化较糖尿病模型组明显减轻。结论　丝胶可改善糖尿病视网膜氧化应激和炎症介质的损伤,延缓糖尿病视网膜病变发展。     

自噬与糖尿病视网膜病变氧化应激的关系

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病的微血管和神经并发症,氧化应激是其重要致病机制。自噬是细胞在生理和病理条件下的一种重要调节活动,能够通过降解细胞内多余或损伤的蛋白质和细胞器维持细胞内环境稳态。研究表明,自噬和氧化应激之间具有重要联系,本文从DR早期微血管病变、DR神经病变和DR其它病变等方面综述自噬与氧化应激的具体关系,以期为阐明DR发病机制提供新的思路。     

从视网膜氧化应激与微血管改变谈糖尿病视网膜病变的发病机制和防治策略

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病患者因长期高血糖而并发的视网膜微循环障碍性眼病,随病情进展可致严重视力损害。DR作为一种病因复杂的多因素疾病,尽管发病机制尚未完全阐明,但氧化应激已被证明是其中一个关键因素。高血糖引起机体多种代谢异常相互作用,诱导视网膜活性氧过度产生、氧化应激损伤增加,导致视网膜线粒体功能障碍、微血管功能障碍、血-视网膜屏障破坏、新生血管形成等一系列病理反应,显著影响DR发生发展的各个阶段。深入研究视网膜氧化应激与微血管改变在DR发病机制中的作用将有助于为防治DR提供新的思路。     

氧化应激在糖尿病视网膜病变中的作用及机制

糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)是临床上糖尿病患者出现的较为常见的并发症,也是糖尿病患者严重的微血管并发症之一糖尿病视网膜病变的发生原因较多,目前发病机制尚不明确,而氧化应激(OS)与DR的发生发展存在一定的相关性,参与并促进病变的发展.因此,本文对糖尿病视网膜病变氧化应激产生的原因与机制、氧化应激对视网膜组织的损伤机制等进行综述,以期更好的了解氧化应激与糖尿病视网膜病变的关系,为抗氧化疗法应用于糖尿病视网膜病变的治疗提供理论依据.     

糖尿病大鼠视网膜氧化应激损伤及葛根素的干预作用

目的研究糖尿病大鼠视网膜氧化应激指标的变化及葛根素对其的干预作用。方法 40只清结级雄性SD大鼠,其中构建糖尿病大鼠模型30只,随机分为糖尿病模型组、葛根素低剂量组和葛根素高剂量组,每组10只;另设一正常对照组(10只鼠)。造模成功后,葛根素低剂量组与葛根素高剂量组分别给予葛根素250mg·kg-1·d-1和500mg·kg-1·d-1,正常对照组与糖尿病模型组每日给予3mL灭菌生理盐水。均经食道灌胃给药,每日1次,连续4周。4周后测定各组鼠血清及视网膜中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)、总抗氧化能力(total antioxidant capability,T-AOC)的变化,免疫组织化学法检测视网膜组织8-羟-2’-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHdG)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]活性,Western blot法检测p38MAPK蛋白表达。结果造模后4周,与正常对照组相比,糖尿病模型组大鼠血清与视网膜组织中SOD活性明显下降,分别为(83.20±5.51)U·mL-1、(122.96±10.98)U·mg-1;MDA含量显著增高,分别为(29.58±0.41)μmol·L-1、(8.87±0.49)μmol·g-1;视网膜中T-AOC含量明显下降,为(1.72±0.31)U·mg-1(均为P<0.05)。gn糖尿病模型组相比,葛根素低剂量组血清SOD活性升高,为(97.80±1.75)U·mL-1(P<0.05),但其他指标变化不大(均为P>0.05)。与糖尿病模型组相比,葛根素高剂量组血清与视网膜组织中SOD活性升高,分别为(114.17±4.02)U·mL-1、(146.48±8.04)U·mg-1;视网膜TAOC含量升高,为(2.12±0.37)U·mg-1;血清和视网膜MDA含量降低,分别为(20.73±1.51)μmol·L-1、(5.73±0.76)μmol·g-1(均为P<0.05)。正常对照组大鼠视网膜中8-OHdG、PARP阳性细胞极少,糖尿病模型组表达较正常对照组明显增加,葛根素干预后表达明显减弱,葛根素高剂量组作用更显著。Western blot结果显示:各组大鼠视网膜中总p38MAPK表达无明显差异(P>0.05),但糖尿病模型组视网膜p38MAPK的磷酸化程度较正常对照组显著增强,高剂量葛根素干预后p38MAPK的磷酸化程度明显下降(P<0.05)。结论糖尿病大鼠存在视网膜的氧化应激损伤,葛根素可减轻该损伤作用,其机制可能与p38MAPK信号途径有关。     

褪黑素对糖尿病大鼠视网膜组织中氧化应激反应及ICAM-1表达的影响

目的观察褪黑素对糖尿病（DM）大鼠氧化应激和视网膜组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响。方法36只Wistar大鼠随机取10只作为正常对照组;其余26只制成DM模型,将造模成功的20只大鼠随机分为褪黑素组和DM组,每组10只。褪黑素组大鼠每日左下腹腔注射10 mg/kg褪黑素进行干预治疗,正常对照组和DM组大鼠不进行治疗。12周后测各组大鼠的体重、血糖、血清一氧化氮（NO）及血清超氧化物歧化酶（SOD）值,并观察大鼠视网膜形态以及ICAM-1表达的不同。结果12周后,与正常对照组比较,DM组和褪黑素组大鼠体重均明显下降（t=5.15,t=3.62;P〈0.05）,血糖均升高（t=69.03,t=45.78;P〈0.05）,而DM组和褪黑素组体重（t=1.88,P=0.09）和血糖（t=-1.41,P=0.19）比较,差异均无统计学意义。与正常对照组比较,DM组和褪黑素组大鼠血清中SOD、NO水平均明显下降（P〈0.05）;与DM组比较,褪黑素组大鼠血清SOD值、血清NO水平均明显升高（t=9.45,t=2.11,P〈0.05）。组织病理学检查显示,DM组和褪黑素组大鼠视网膜结构紊乱,白细胞黏附于血管内皮;免疫组织化学检测显示2组大鼠视网膜标本中ICAM-1颗粒表达于视网膜血管内皮细胞,但褪黑素组较DM组表达明显降低。结论褪黑素可显著提高DM大鼠体内抗氧化能力、降低炎症反应,对DM引起的视网膜损伤有一定的保护作用。     

臭氧对糖尿病大鼠视网膜 SOD、MDA 及 NO的影响

目的：通过灌肠治疗的方法观察臭氧对糖尿病大鼠模型视网膜中超氧化物岐化酶（ SOD）、丙二醛（ MDA）及一氧化碳（ NO）的作用从而探讨臭氧对糖尿病大鼠视网膜氧化应激的作用。方法取鼠龄为12～16周清洁级SD雄性大鼠40只,其中10只做为空白对照,余30只使用STZ诱导形成糖尿病大鼠模型,标准为2次空腹血糖≥11．1 mmol／l视为造模成功（24只成功）;取10只为模型组,继续高脂高糖饮食1周后改为普食;而余14只同模型组饮食,但给浓度为50μg／kg的臭氧混合气体灌肠治疗,每周3次,共计1个月;随后在腹腔注射麻醉下取眼球,剥离视网膜,－80℃冷冻后用制作成均浆,分别按SOD、MDA及NO试剂盒说明进行相应的检测。结果30只造模大鼠中6只死亡;模型组与臭氧治疗组大鼠在体重及血糖的差异上无统计学意义（ P ＞0．05）;SOD活力在模型组与臭氧组较空白组降低（ F ＝6．804, P ＜0．05）,以模型组低于空白组为著（ P ＜0．05）,臭氧组SOD活力较模型组稍有提高但无统计学差异（ P ＞0．05）;相对于空白组MDA含量在模型组与臭氧组均有不同程度的升高（ F＝4．457, P ＝0．05）,但臭氧治疗后MDA含量较模型组稍有下降,且模型组同空白组及臭氧组同模型组间的差异均有统计学意义（ P ＜0．05）;NO含量空白组高于其他组,但无统计学差异（ F ＝3．463, P ＞0．05）,而臭氧组NO含量低于空白组有统计学意义（ P ＜0．05）。结论臭氧灌肠对糖尿病大鼠体重及血糖无明显的影响;臭氧可以不同程度的增加SOD活力,降低MDA的含量,从而起到减轻视网膜氧化应激的作用。但对于NO的影响尚需要进一步研究。     

Protective effect of pomegranate juice on retinal oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats

AIM: To investigate the effect of pomegranate juice (PJ) intake on overall oxidation status in retinas of diabetic rats. METHODS: Twenty-seven rats were divided into four groups as control (CO), diabetic (DM), control treated with PJ (CO-PJ), and diabetic treated with PJ (DM-PJ).The retina tissues were used to determine 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8OHdG), malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH) levels, and the enzyme activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px). RESULTS: The levels of 8OHdG and MDA were significantly increased in the retina of DM group compared to CO group (P=0.001, P<0.001 respectively). Both 8OHdG and MDA levels were decreased in PJ-DM group compared to DM group (P=0.004, P<0.001 respectively). The activities of antioxidant enzymes GSH, SOD, and GDH-Px were significantly decreased in the retina of DM group compared to CO group (P≤0.01). GSH and GSH-Px activities were higher in PJ-DM group compared with DM group (P=0.010, P=0.042, respectively) but SOD activity was not statistically different (P=0.938). CONCLUSION: PJ intake is found to be effective in decreasing oxidative end products, and in increasing the activities of antioxidant enzymes in diabetic retinas of rats, which suggests it may be effective against oxidative stress in diabetic retinas.     

康柏西普联合激光对DR患者炎症因子、氧化应激水平及视网膜血流动力学的影响

目的：探讨康柏西普联合激光对糖尿病视网膜病变患者炎症因子、氧化应激水平及视网膜血流动力学的影响。

方法：选取2015-10/2017-02在我院诊治的糖尿病视网膜病变患者100例,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予激光治疗,观察组在对照组的基础上给予康柏西普治疗,之后对两组患者治疗前后临床疗效、炎症因子、氧化应激及视网膜血流动力学水平进行检测。

结果：治疗前两组患者的视力LogMAR值及视网膜厚度均无显著性差异(P>0.05),治疗后两组患者的视力LogMAR值及视网膜厚度均显著降低,观察组患者治疗后视力LogMAR值为0.65±0.05,视网膜厚度为157.97±15.51μm,均较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05); 两组患者治疗后,血清炎症因子IL-1β、IL-6及IL-8水平均较治疗前显著降低,观察组治疗后IL-1β、IL-6及IL-8水平分别为16.93±0.48ng/L、92.22±1.03pg/mL及0.33±0.06ng/L,显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后两组患者MDA、LHP及ROS水平均明显降低,且观察组患者治疗后MDA、LHP及ROS水平分别为4.16±0.21μmol/L、164.97±6.51μmol/L及261.15±14.44μmol/L,显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后两组患者PSV及EDV水平均明显升高,RI水平明显降低,观察组治疗后PSV及EDV水平分别为9.59±0.22cm/s及2.96±0.05cm/s,显著高于对照组治疗后,RI水平为0.66±0.04,显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论：康柏西普联合激光可有效提高糖尿病视网膜病变患者视力,降低视网膜厚度,降低炎症因子及氧化应激水平,改善视网膜血流动力学,疗效可靠。     

番茄红素在大鼠电离辐射后氧化应激反应中减轻晶状体损伤的作用

目的　研究番茄红素（LYC）对大鼠2 Gy X线全身照射后氧化应激状态的调节以及对晶状体损伤的保护作用。方法　30只雄性SD大鼠随机分成正常对照组、电离辐射（IR）组、LYC低剂量组（5 mg·kg^-1）、 LYC中剂量组（10 mg·kg^-1）、LYC高剂量组（15 mg·kg^-1）,每组各6只。辐照后连续灌胃24 d,提取血清检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）水平,取眼球行HE染色和TUNEL检测。结果　辐照后,IR组大鼠血清SOD、T-AOC水平均低于正常对照组,MDA水平高于正常对照组（均为P<0.05）。LYC低剂量组大鼠血清SOD、T-AOC水平均较IR组升高,MDA水平较IR组降低,但差异均无统计学意义（均为P>0.05）;LYC中、高剂量组大鼠血清SOD、T-AOC水平均高于IR组,MDA水平均低于IR组（均为P<0.05）。与正常对照组相比,LYC低剂量组大鼠血清SOD、T-AOC水平均下降,血清MDA水平均上升（均为P<0.05）。HE染色结果显示,辐照后24 d,IR组大鼠晶状体结构受损。LYC低、中、高剂量组能够减轻IR引起的晶状体结构损伤,其中以LYC高剂量组改善最明显。TUNEL检测结果显示,与正常对照组相比,IR组大鼠晶状体上皮细胞（LECs）凋亡明显增加（P<0.05）;与IR组相比,LYC治疗能够减少大鼠LECs的凋亡,其中以LYC中、高剂量组效果明显（均为P<0.05）;LYC低剂量组大鼠LECs的凋亡比IR组低,但差异无统计学意义（P>0.05）;与LYC低剂量组相比,LYC中、高剂量组抑制大鼠LECs凋亡作用更强（均为P<0.05）;其中,LYC高剂量组比LYC中剂量组抑制效果更佳（P<0.05）。结论　LYC能够抑制IR引起的大鼠氧化应激反应,减轻辐射对晶状体的损伤。LYC有潜力被开发为预防、延缓放射性白内障发生的药物。     

氧化应激机制在眼科疾病研究中的新进展

氧化还原反应是人体最基本的生化反应,对细胞生命活动产生着重要的影响。当机体遭受有害刺激导致氧化应激时,机体、组织、细胞受到一系列损伤。眼睛是位于体表的器官,易于受到各种理化因素影响导致氧化应激。本文介绍氧化应激机制在眼科眼表疾病、青光眼、白内障、糖尿病视网膜病变研究中的一些最新进展以及关于抗氧化的最新研究,为眼科疾病的研究以及防治提供方法及思路。     

氧化应激在视网膜损伤中的作用

氧化应激是视网膜损伤过程中的重要机制之一。国内外学者对自由基引发的视网膜的氧化损伤已经进行了大量研究,这对于进一步进行视网膜疾病的防治和抗氧化剂临床有效性的研究有重要意义。     

桦褐孔菌多糖经Nrf2信号通路对糖尿病大鼠视网膜组织氧化应激和炎症反应的抑制作用

目的探讨桦褐孔菌多糖经Nrf2信号通路对糖尿病大鼠视网膜组织氧化应激和炎症反应的抑制作用。方法选取12周龄雄性SD大鼠40只,随机分为4组:正常对照组10只、糖尿病组10只、IOP组(给予大鼠桦褐孔菌多糖300 mg·kg^-1)10只和抑制剂组(给予大鼠桦褐孔菌多糖300 mg·kg^-1+锌原卟啉20 mg·kg^-1)10只。除正常对照组外,其余大鼠均采用一次性腹腔注射10 g·L^-1链脲佐菌素(60 mg·kg^-1)制作糖尿病大鼠模型,桦褐孔菌多糖采用灌胃法给药;抑制剂组在桦褐孔菌多糖灌胃前24 h将锌原卟啉经腹腔注射给大鼠。正常对照组和糖尿病组灌胃相同体积的生理盐水,并于12周后禁食不禁水12 h后进行实验。将分离到的新鲜视网膜,石蜡包埋,切片,用于HE染色和免疫组织化学染色。检测视网膜样品组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;采用HE染色观察视网膜形态并检测视网膜神经节细胞密度;免疫组织化学染色观察细胞HO-1阳性染色情况;采用West...