矽宁对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨矽宁对大鼠实验性矽肺病后的疗效及毒性作用。实验分为三组,大(80mg/kg),小(40mg/kg)剂量组及矽肺对照组,每周给药3次,疗程6个月。实验结果表明:治疗组肺湿重,全肺胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。治疗组矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞构成,坏死细胞甚少。矽宁对实验性矽肺具有明显的抑制病变进展作用。主要受损的器官为心及肾,其毒性反应程度与药物的蓄积作用有关。     

梯络龙对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对实验性矽肺大鼠的长期疗效及慢毒作用。实验分为大(40mg/kg)、小(20mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程9个月。实验结果表明:治疗组肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞所构成,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙在体内有明显的蓄积作用,主要受损的器官为肾及肝,停药后,上述病变有不同程度的减轻。     

二硝酰胺铵盐染毒大鼠的病理学观察

目的研究新型含能材料二硝酰胺铵(ammonium dinitramide,ADN)染毒对大鼠主要脏器的毒性作用。方法将96只健康成年SPF级SD大鼠随机分为4组,分别为阴性对照(蒸馏水)组和30.8 mg/kg(1/20 LD50)、61.6 mg/kg(1/10LD50)、123 mg/kg(1/5 LD50)ADN染毒组,每组24只,雌雄各半。采用灌胃方法进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,每周5 d,连续染毒90 d。观察大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸及子宫的病理学改变。结果 ADN染毒组大鼠肝组织结构紊乱,中央静脉扩张瘀血,肝细胞肿胀、肝细胞脂肪性变,肝细胞颗粒变性、空泡变性,汇管区淋巴细胞浸润,部分细胞点状坏死。而其他脏器改变不明显。结论 ADN对大鼠肝脏具有一定的毒性作用。     

Histopathological Changes in Rats Exposed to Ammonium Dinitramide

目的 研究新型含能材料二硝酰胺铵(ammonium dinitramide,ADN)染毒对大鼠主要脏器的毒性作用.方法 将96只健康成年SPF级SD大鼠随机分为4组,分别为阴性对照(蒸馏水)组和30.8mg/kg(1/20LD50)、61.6mg/kg(1/10LD50)、123 mg/kg( 1/5 LD50)ADN染毒组,每组24只,雌雄各半.采用灌胃方法进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,每周5d,连续染毒90d.观察大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸及子宫的病理学改变.结果 ADN染毒组大鼠肝组织结构紊乱,中央静脉扩张瘀血,肝细胞肿胀、肝细胞脂肪性变,肝细胞颗粒变性、空泡变性,汇管区淋巴细胞浸润,部分细胞点状坏死.而其他脏器改变不明显.结论 ADN对大鼠肝脏具有一定的毒性作用.     

肾损害时二巯基丙磺酸钠对排铅影响的研究

受试动物选健康大鼠,铅剂量按10mg/kg 连续4周灌胃染毒,一组大鼠实施醋酸铀产生肾损害,另一组大鼠为健康肾作对照组,两组按63mg/kg 腹腔内注入二巯基丙磺酸钠,然后观察比较正常肾及肾损害时大鼠的排铅情况,发现注入二巯基丙磺酸钠后,健康肾受试动物的肝、肾及血中含铅量较肾     

杀虫安的最大无作用剂量

目的研究杀虫安对大鼠的亚慢性毒性，求出最大无作用剂量。方法按照GB15670—1995《农药登记毒理学试验方法》中亚慢性90天毒性方法，雌雄性大鼠均设低（7．5mg／kg）、中（30mg／kg）、高（120mg／kg）3个剂量组和1个对照组，测试指标包括血液学、尿液、血液生化检查，病理学检查，每周1次测定体重、进食量，到期解剖，测定脏器重量，对结果进行统计学处理。结果杀虫安中剂量组ALP低于对照组，肝、肾脏重量、肝／体、肾／体比高于对照组；高剂量组ALP低于对照组，心脏重量高于对照组，雌性大鼠心／体比、肾／体比、 肝／体比高于对照组，雄性大鼠脑、肝、脾、肾、心脏重量、脾／体、肝／体比高于对照组。组织病理学检查显示中、高剂量组肝、肺的病变率较高。结论杀虫安原药最大无作用剂量雌性为（0．62±0．03）m/（kg．d），雄性为（0．56±0．03）m/（kg．d）。     

二甲戊灵大鼠亚慢性毒性实验研究

目的观察二甲戊灵(Pendimethalin)经口急性毒性和亚慢性毒性。方法采用SPF级SD大鼠进行经口急性及亚慢性毒性实验,试验期间观察动物一般情况,每周称量体重,试验结束后麻醉大鼠,检测血常规、血生化、尿常规、观察脏器系数及病理变化。结果二甲戊灵大鼠急性经口LD50雌性为2 710mg/kg.bw/d,雄性为3 160mg/kg.bw/d;亚慢性染毒后:240mg/kg.bw/d剂量组大鼠体重降低,雌雄性大鼠肾重量升高,脑、心、肝、脾、肾上腺脏器系数升高;雌性大鼠BUN,CHOL和CREA均升高,雄性大鼠BUN和CREA升高,但TBIL降低;少数雌性大鼠肾小管上皮细胞轻度空泡样变性;多数雄性大鼠出现不同程度的肾小管萎缩、管型、间质炎细胞浸润等。60mg/kg.bw/d剂量组第3、4周体重降低,雌性大鼠BUN、肾脏器系数、肝脏器系数均升高,雄性大鼠CREA升高,ALB降低。15mg/kg.bw/d剂量组各项指标与对照组相比,差异无统计学意义。结论本试验条件下,大鼠亚慢性经口毒性试验对SD大鼠的最大无作用剂量为15mg/kg.bw/d。二甲戊灵属低毒类农药。     

3种黄酮类化合物对铝染毒大鼠肝肾抗氧化系统的保护作用

目的探讨黄酮类化合物对铝染毒大鼠肝肾抗氧化系统的保护作用。方法将64只健康SPF级雄性Wistar大鼠按体重随机分为8组,分别为阴性对照组、三氯化铝染毒组和100、200 mg/kg芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组,每组8只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,其中,阴性对照组连续12周给予1.0 ml/d生理盐水;前4周三氯化铝染毒组和各剂量芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组分别给予281.40 mg/kg三氯化铝溶液;后8周分别给予1 ml生理盐水及相应剂量的黄酮类化合物。测定大鼠肝、肾组织中的丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ATP酶(ATPase)活力。结果与阴性对照组相比,三氯化铝染毒组大鼠肝、肾组织中的MDA含量升高,而SOD、GSH-Px活力及Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶活力均下降,差异均有统计学意义(P0.05)。与三氯化铝染毒组比较,200 mg/kg芦丁拮抗组大鼠肝组织中的SOD活力以及200 mg/kg芦丁、葛根素拮抗组和各剂量水飞蓟素拮抗组大鼠肝组织中的GSH-Px活力均升高,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组大鼠肝组织中的MDA含量均无明显变化。与三氯化铝染毒组比较,各剂量芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组大鼠肾组织中的MDA含量均较低,而200mg/kg芦丁拮抗组大鼠肾组织中的SOD、GSH-Px活力升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与三氯化铝染毒组比较,200mg/kg芦丁、水飞蓟素拮抗组大鼠肝组织中的Na~+K~+-ATP酶活力及200 mg/kg芦丁、葛根素、水飞蓟素拮抗组大鼠肝组织中的Ca~(2+)-ATP酶活力以及200 mg/kg葛根素、水飞蓟素拮抗组和各剂量芦丁拮抗组大鼠肝组织中的Mg~(2+)-ATP酶活力均较高,差异有统计学意义(P0.05)。与三氯化铝染毒组比较,200 mg/kg芦丁、水飞蓟素拮抗组大鼠肾组织中的Na~+K~+-ATP酶活力及200 mg/kg葛根素、水飞蓟素拮抗组大鼠肾组织中的Ca~(2+)-ATP酶活力以及200 mg/kg芦丁拮抗组和各剂量水飞蓟素拮抗组大鼠肾组织中的Mg~(2+)-ATP酶活力均较高,差异有统计学意义(P0.05)。且随着芦丁、葛根素、水飞蓟素处理剂量的升高,三氯化铝染毒大鼠肝、肾组织中的MDA含量均呈下降趋势,而SOD、GSH-Px活力和Na~+K~+-ATP酶、Mg~(2+)-ATP酶、Ca~(2+)-ATP酶活力均呈上升趋势。结论黄酮类化合物(芦丁、葛根素、水飞蓟素)在一定剂量范围内对铝染毒大鼠肝肾组织抗氧化系统具有保护作用,可以有效地减轻铝造成的肝肾损伤。     

α-硫辛酸和牛磺酸对亚慢性镉染毒致肾损伤影响的实验研究

目的通过观察α-硫辛酸(LA)和牛磺酸(Tau)对亚慢性镉染毒致肾损伤的影响,探讨氧化损伤在镉中毒中的作用。方法实验用大鼠32只,分为4组。给3个实验组大鼠皮下注射7μmol/kg的氯化镉(CdCl2)溶液,每周5次,连续6周。对照组大鼠在相应时间皮下注射生理盐水。于第7周、第8周,两干预组大鼠分别腹腔注射35μmol/kg的LA溶液和0.8 mmol/kg的Tau溶液,对照组和单纯镉染毒组在相应时间内腹腔注射生理盐水。注射容量均为5 ml/kg,每周5次。最后1次注射后,收集大鼠12 h尿液,然后处死大鼠,切取肝、肾组织。测定尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)活力及尿肌酐、尿蛋白和尿镉含量,肝和肾皮质镉、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果与对照组比较,单纯镉染毒组的肝、肾皮质和尿中镉含量显著增加,尿ALP和NAG酶活力及尿蛋白含量显著升高,肾皮质GSH和MDA含量升高到34.65μg/g蛋白和171.05 nmol/g蛋白,GSH-Px活力下降到0.23 U/mg蛋白,差异有显著性。肝GSH含量升高,SOD和GSH-Px活力均显著下降。与单纯镉染毒组比较,LA干预组的尿镉含量、尿ALP活力和尿蛋白含量显著下降,肾皮质GSH和MDA含量降低到19.72μg/g蛋白和127.47 nmol/g蛋白,GSH-Px活力升高到0.30 U/mg蛋白,肝GSH-Px和SOD活力显著升高;Tau干预组的肝膈和尿镉含量均显著降低。肾皮质GSH含量降低到26.36μg/g蛋白,GSH-Px活力升高到0.37 U/mg蛋白。结论氧化损伤是镉中毒机制的一部分,LA和Tau对镉致肾氧化损伤的恢复具有一定的促进作用。     

梯络龙对狗实验性矽肺疗效观察及毒性研究

本文旨在探讨梯络龙对狗实验性矽肺疗效及慢性毒性作用。实验分为大(20mg/kg)、小(10mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程6个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞组成,坏死细胞较少,梯络龙对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。梯络龙对血象及肝、肾功能未见异常影响。其慢性毒性作用与其在体内的蓄积作用有密切关系。主要受损的器官是肝及肾。于停药后,梯络龙在体内的存留量与其引起的病变有不同程度的下降和减轻。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮染毒大鼠病理学观察

探讨新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)对大鼠主要脏器的亚慢性毒作用。将NTO以食用植物油为溶剂分为0、250、500、1000 mg/kg剂量组给大鼠经口灌胃。染毒90 d,每周5 d,每天1次。染毒结束处死大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫观察其病理改变。结果显示,NTO染毒大鼠病理改变为肝细胞水肿、肝窦充血、炎细胞浸润、中央静脉扩张、点状坏死;肾脏病变表现为小球系膜细胞增生、近端小管水肿、炎细胞浸润、细部小管细胞增生纤维化;睾丸曲细精管变细,间隙较大,仅可见基底膜单层细胞,未见向管腔内分化的初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞及精子,间质水肿。250、500、1000 mg/kg剂量组睾丸系数低于对照组。提示NTO对大鼠的肝脏、肾脏、睾丸有一定的毒作用。     

未成熟大鼠对镉诱导的肝毒性的抵抗力

未满月大鼠肝脏金属硫蛋白(MT)的浓度为成年大鼠的10～20倍,因此,未成熟大鼠是否比成年大鼠对镉(Cd)的肝毒性作用具有更大的耐受性?为此,作者选择10日龄的Sprague-Dawley大鼠进行实验。设雄性成年大鼠二组,一组静脉注射Cd的肝毒剂量4.0mgCd/kg,另一组为对照组,给予生理盐水2ml/kg。设10日龄大鼠四组,分别注射生理盐水2ml/kg及镉4.0、5.0和6.0mg/kg。为了测定Cd在两种大鼠主要器官和肝的亚细胞的分     

矽肺及汉防己甲素治疗的大鼠肺中Ⅰ型胶原的免疫荧光研究

本文采用间接免疫荧光技术研究了矽肺大鼠和汉防己甲素(简称汉甲素)治疗矽肺的大鼠肺中Ⅰ型胶原的变化。Ⅰ型胶原是肺间质的重要成分。在发生矽肺纤维化时,肺泡间隔中的Ⅰ型胶原含量明显地高于正常的肺泡间隔。在矽结节中,可见到发射绿色荧光的Ⅰ型胶原纤维束排列致密,表明Ⅰ型胶原参与了矽肺纤维化。用汉甲素治疗后,矽肺纤维化受到抑制,胶原纤维松解、断裂,互相缠绕,说明汉甲素可减低胶原纤维的聚合程度,并对胶原有一定的降解作用。汉甲素治疗的大鼠矽肺中存在大量大细胞,大细胞胞浆内可见发射绿色荧光的Ⅰ型胶原,可能为大细胞所吞噬从而加速胶原的分解。     

纳米硫化铅对大鼠机体各组织中锌和铁元素含量的影响

目的探讨大鼠纳米硫化铅(PbS NPs)染毒后,全血、心、肝、肺、肾和骨组织内锌、铁、铅含量的变化。方法 SPF级Wistar雄性大鼠19只,按体质量随机分为高剂量组(30mg/kg,7只),低剂量组(15mg/kg,6只)和对照组(0mg/kg,6只)。其中高、低剂量组分别经呼吸道灌注粒径为20nm PbS混悬液1ml,对照组灌注等体积的生理盐水,每周1次,连续3个月;最后1次染毒后24h处死大鼠,心脏取血后,取其心、肝、肺、肾和骨组织。采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定各组织中铅、锌、铁元素的含量。结果 PbS NPs染毒大鼠全血高剂量组、心、肝、肺、肾和骨组织的高、低剂量组铅含量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);而全血低剂量组铅含量与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);PbS NPs组大鼠体全血和机体各组织中的锌、铁元素含量分别与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 PbS NPs暴露可能导致大鼠全血、心、肝、肺、肾和骨组织发生铅蓄积;全血和机体各组织中锌、铁元素含量降低。     

维生素A和β-胡萝卜素对大鼠肝纤维化的影响

目的 :　研究β-胡萝卜素对四氯化碳诱导的实验性大鼠肝纤维化的影响及其机制。方法 :　SD大鼠随机分为 4组。正常对照组 :给橄榄油溶液 1 ml/kg bw,9w;四氯化碳对照组 :给5 0 %CCl4 橄榄油溶液 1 ml/kg bw,每周两次皮下注射持续 9w;维生素 A和 β-胡萝卜素组 :注射5 0 %CCl4 橄榄油溶液 3 w后 ,分别给以维生素 A0 .1 g/kg bw,每周两次皮下注射 ,β胡萝卜素 1 5 0mg/kg bw,每周两次灌胃 ,持续 6 w,之后观察肝脏组织病理及超微结构 ;羟脯氨酸含量和 型胶原 RNA的表达水平。结果 :　 1 .普通病理切片显示 ,各治疗组中无明显肝细胞损害 ,纤维化程度计分明显低于四氯化碳对照组 (P<0 .0 5 ) ;超微结构显示维生素 A组的星形细胞中的脂滴数量明显多于正常对照和四氯化碳对照组 ;而β-胡萝卜素治疗组中脂滴数量多于四氯化碳对照组 ;治疗组间质中的胶原纤维亦明显减少 ;2 .治疗组羟脯氨酸含量亦明显低于四氯化碳对照组 (P<0 .0 5 ) ;3 .治疗组中的 型 α2 胶原的 RNA表达水平亦低于四氯化碳对照组。结论 :　维生素 A0 .1 g/kgbw每周两次皮下注射 ,持续 6 w和 β-胡萝卜素 1 5 0 mg/kg bw,每周两次灌胃 ,持续 6 w能降低由四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的程度 ,其作用途径可能与抑制肝脏星形细胞中的脂滴丢失有关?     

芪丹颗粒剂预防和延缓鼠矽肺纤维化的作用

目的 探讨芪丹颗粒剂预防性治疗矽肺纤维化的作用。方法 40只Wistar大鼠分为：正常对照组、模型组、芪丹组、汉甲组4个组。除正常对照组外,其余各组采用气管注射染尘（每只鼠50mg）方法建立动物模型,芪丹组和汉甲组分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和汉防己甲素（22mr／kg）;5个月后处死,进行肺泡灌洗,取支气管肺泡灌洗液（ bronchoalveolar lavage fluid, BALF）、肺脏、肾脏标本。称取大鼠体重、鼠肺湿重,计算大鼠肺系数;用碱水解法测定羟脯氨酸含量;用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定肺泡灌洗液中转化生长因子β1（TGF-131）的表达;同时对肺组织作HE染色、VG染色和网状纤维染色（gomorri）,普通光镜下观察各组矽结节的细胞构成,胶原纤维及网状纤维改变;同时取肾组织作HE染色,普通光镜下观察肾脏病理改变。结果 芪丹组、汉甲组的肺系数、羟脯氨酸含量、BALF中TGF-131的表达均低于模型组,差异有统计学意义。模型组主要以Ⅲ～Ⅳ级矽结节为主,胶原纤维粗大、排列致密,网织纤维稀疏,芪丹颗粒及汉防己甲素预防治疗组主要以Ⅱ级矽结节为主,胶原纤维细小、排列疏松,网织纤维密集;汉甲组大鼠出现肾损伤,其余各组大鼠肾组织正常。结论 芪丹颗粒剂有预防和延缓矽肺纤维化的作用,安全无肾毒性。     

三乙醇胺染毒对大鼠机体危害的研究

[目的]实验观察三乙醇胺染毒大鼠血清脂质过氧化代谢产物(MDA)含量,超氧化歧化酶(SOD)和全血谷胱甘肽氧化酶(GSH-PX)的活性及组织病理学改变。[方法]32只大鼠分别经染毒不同剂量的三乙醇胺(250、500、750mg/kg),每周1次,7周后断头取血检测酶学指标,同时进行大体剖检和组织病理学检查。[结果]染毒大鼠血清MDA含量明显增高,SOD和全血GSH-PX活性明显降低,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);500mg/kg、750mg/kg染毒组脏器系数增大,肝、脾、肾器官有不同程度的病理学改变。[结论]接触一定量的三乙醇胺可增强染毒大鼠脂质过氧化水平,对染毒大鼠肝、脾、肾脏组织有损伤作用。     

汉防己甲素对矽肺大鼠蛋白多糖作用的免疫荧光观察

本文采用间接免疫荧光技术研究了汉防己甲素(简称汉甲素)治疗及停药后矽肺大鼠肺中蛋白多糖(PG)的变化。在发生矽肺纤维化时,肺泡间隔中PG含量明显增高。矽结节内PG发绿色荧光并呈云雾状分布于胶原纤维束表面及胶原纤维束之间。说明PG参与了矽肺纤维化,也是砂结节的组分之一。汉甲素治疗后,胶原和PG松解断裂,成为片断。肺泡和矽结节内有大量细胞浸润,其胞浆内含发射绿色荧光的PG。细胞对PG的吞噬加速了PG的分解代谢,进而影响了胶原纤维的聚合。     

3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱对大鼠亚急性经口毒性实验研究

为评价3,4-双(4’-氨基呋咱基-3’)氧化呋咱(DATF)的亚急性经口毒性,将40只健康SPF级SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(4%淀粉溶液)组和77.5、155、310 mg/kg DATF染毒组,每组10只,雌雄各半。采用灌胃方式染毒28 d。结果显示,与对照组相比,155、310 mg/kg DATF染毒组雄性大鼠与310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠总食物利用率降低;各剂量DATF染毒组大鼠血清胆固醇含量均较高,乳酸脱氢酶活力均较低;155、310 mg/kg DATF染毒组雄性大鼠肝、肾上腺的脏器系数以及各剂量DATF染毒组雌性大鼠肝的脏器系数和155、310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠脾的脏器系数及310 mg/kg DATF染毒组雌性大鼠肾的脏器系数均较高。提示DATF对大鼠肝脏、脾脏和肾脏具有一定的损伤作用。     

氟致大鼠肝肾细胞周期阻滞的时间-效应和剂量-效应研究

目的 研究饮水氟染毒对大鼠肝、肾细胞周期阻滞的时间-效应和剂量-效应.方法 将60只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为对照(蒸馏水)组和低(10 mg/L)、中(50 mg/L)、高浓度(100 mg/L)氟化钠染毒组,每组15只.采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒120 d.采用流式细胞术检测肝、肾细胞周期分布,并计算DNA相对含量(DNARC)及增殖指数(PI).结果 与相同时间对照组比较,染毒90 d高浓度氟化钠染毒组大鼠肝细胞S期细胞构成明显增多,差异有统计学意义(P＜0.05);且中、高浓度氟化钠染毒组大鼠肝细胞DNARC和PI值成时间依赖性升高(均P＜0.05).各浓度氟化钠染毒组肾细胞周期及各时相细胞数目与对照组相比无明显差异;其中,肾细胞DNARC和PI值在染毒60 d时随氟化钠染毒剂量的增加而显著降低(均P＜0.05),在染毒90 d时随氟化钠染毒剂量的升高而呈先上升后下降的趋势(均P＞0.05),在染毒120d时随氟化钠染毒剂量的升高而显著增加(均P＜0.05);且高浓度氟化钠染毒组肾细胞DNARC和PI值均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 过量氟可抑制大鼠肝细胞增殖分化,其机制可能与氟阻滞肝细胞S期进程有关;氟通过干扰肾脏细胞G1/S和G2/M周期进程而诱发肾细胞增殖失控,这可能是氟中毒肾损伤病理变化的重要机制.