第3代芳香化酶抑制剂在乳腺癌治疗中的应用

第3代芳香化酶抑制剂是绝经后雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗的新进展,对晚期乳腺癌的一线治疗优于三苯氧胺(TAM),其用于TAM治疗失败之后二线治疗的地位已经明确.对早期乳腺癌的辅助治疗和新辅助治疗比TAM更有效.芳香化酶抑制剂对绝经后女性的远期效应有待进一步研究.     

第3代芳香化酶抑制剂在乳腺癌治疗中的应用

第3代芳香化酶抑制剂是绝经后雌激素受体(ER)阳性乳腺癌内分泌治疗的新进展，对晚期乳腺癌的一线治疗优于三苯氧胺(TAM)，其用于TAM治疗失败之后二线治疗的地位已经明确。对早期乳腺癌的辅助治疗和新辅助治疗比TAM更有效。芳香化酶抑制剂对绝经后女性的远期效应有待进一步研究。     

绝经前女性乳腺癌辅助内分泌治疗选择策略

0 引言 我国女性乳腺癌患者50％以上属于绝经前,因为国人乳腺癌发病年龄高峰在45～49岁.虽然绝经前乳腺癌患者激素受体阳性的比例略低(大约60％),但适合选择内分泌治疗病例的绝对数则多于绝经后患者.绝经前女性乳腺癌患者内分泌治疗的主要手段包括雌激素受体选择性调节剂三苯氧胺( tamoxifen,TAM)、卵巢功能抑制(包括手术、放射或药物去势)及卵巢功能抑制联合三苯氧胺,芳香化酶抑制剂(AI)必须联合卵巢去势.     

戈舍瑞林联合三苯氧胺治疗绝经前ER~＋PR~＋及ER~＋PR~-复发转移性乳腺癌疗效观察

目的：探讨戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助内分泌治疗绝经前雌激素（ER）、孕激素（PR）双阳性及ER＋/PR-两种复发转移乳腺癌的临床疗效,对比两种乳腺癌的治疗效果。方法：将104例绝经前、原癌基因（c-erbB-2）均为（＋）、淋巴结1-3个阳性的复发转移乳腺癌患者分成两组,52例ER＋/PR＋,52例为ER＋/PR-。两组患者均为手术后和辅助化疗后发现复发转移的乳腺癌接受戈舍瑞林3.6mg皮下注射,每28天1次,连续6个月以上;联合三苯氧胺口服,10mg/次,每日2次,连用6个月以上。结果：104例患者完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）31例,稳定（SD）31例,进展（PD）39例,总有效率（OR=CR＋PR）为32.7%,临床获益率（CBR=CR＋PR＋SD≥6个月）62.5%;其中ER＋、PR-组,CR 2例,PR 21例,SD 16例,PD 13例,OR为44.1%,CBR 74.9%;ER＋、PR-组CR 1例,PR 10例,SD 15例,PD 26例,OR 21.1%,CBR 49.9%。结论：戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助内分泌治疗绝经前ER阳性、淋巴结1-3阳性、复发转移性的乳腺癌患者临床疗效显著,而ER＋/PR＋组患者效果明显优于ER＋、PR-组患者,临床治疗效果更佳。对于在辅助内分泌治疗期间发生PD,应立即中止辅助内分泌治疗,进行手术、解救化疗、放疗或分子靶向等治疗后再序贯内分泌治疗。     

新辅助内分泌治疗在绝经后乳腺癌中的应用

目的 探讨新辅助内分泌治疗在绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者的应用.方法 回顾性分析40例绝经后ER和/或PR阳性的乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床资料.结果 40例患者中完全缓解2例,部分缓解27例,稳定8例,进展3例,总有效率为72.5%;来曲唑的疗效明显高于三苯氧胺,起效时间更短且不受CerbB-2的影响.结论 绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者应用新辅助内分泌治疗具有显著疗效,来曲唑疗效优于三苯氧胺.     

369例ER阳性乳腺癌辅助内分泌治疗的前瞻性临床研究

目的 评价ER阳性乳癌根治术后辅助内分泌治疗的效果。方法 ER阳性的根治性术后乳腺癌患者分为内分泌治疗及化疗两组,进行全身辅助治疗。内分泌治疗组194例,服用三苯氧胺（TAM）5年,其中绝经前患者均先切除双侧卵巢后再服用TAM。化疗组175例,主要采用CMFVP或CMF方案。结果 绝经后患者的内分泌治疗组和化疗组5年无病生存率分别为78．4％和45．4％（P＜0．01）,5年总生存率分别为83．3％和52．9％（P＜0．05）;绝经前患者的内分泌治疗组和化疗组5年无病生存率分别为72．8％和35．7％（P＜0．01）。5年总生存率分别为80．7％和60．0％（P＜0．05）。但是Ⅰ期患者及腋淋巴结转移≥8个的患者,两者疗效差异无显著性（P＞0．05）。结论 ER阳性乳腺癌术后辅助内分泌治疗效果优于或等于化疗。     

Faslodex治疗ER阳性原发性乳腺癌中HER—2扩增状态在抗增殖反应中的影响

大约 1 0 %的乳腺癌雌激素受体 (ER)及人类表皮生长因子受体 2 (HER 2 )同时阳性。大量临床证据证实此类乳腺癌对三苯氧胺治疗效果差。三苯氧胺耐药部分原因是由于HER 2与ER信号传导通路的交叉 ,导致对三苯氧胺激动效应增强。Faslodex(Fulves trant)是新型ER拮抗剂 ,可下调ER水平 ,无激动效应 ,在ER(+)、HER 2阳性患者中可能比三苯氧胺更有效。将绝经后术前组织学证实的原发性乳腺癌患者随机分 3组 :①Faslodex(5 0mg、1 2 5mg、2 5 0mg)肌注 ;②三苯氧胺 2 0mg d ,连续 1 4～ 2 1天 ;③安慰剂每日 1次口服 ,连续 1 4～ 2 1天。治…     

三苯氧胺加中成药治疗绝经后晚期乳腺癌（附12例报告）

三苯氧胺加中成药治疗绝经后晚期乳腺癌（附１２例报告）王义程，丁凌，鲁志诚绝经后晚期乳腺癌一般均采用姑息性放疗和化疗，然而目前内分泌及中成药的治疗逐渐被重视，本院近二年来收住因各种原因拒绝接受化疗的１２例绝经后晚期乳腺癌患者，服用ＴＡＭ（三苯氧胺）加中...     

化疗结合三苯氧胺治疗非小细胞肺癌疗效分析

目的：探讨全身化疗加或不加三苯氧胺对非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒性变化。方法：将90例NSCLC患者随机分为治疗组和对照组，分别接受EP方案（顺铂，足叶乙甙）加三苯氧胺或单纯EP方案化疗。结果：治疗组（EP＋TAM）总有效率（CR＋PR）为60％（27／45），对照组（EP regimen)，为37．78％（17／45）（P＜0．05），中位缓解期分别为5．8个月和3．2个月，除三苯氧胺引起阴道出血或白带增多外，其余毒性与对照组基本相同。结论：全身化疗同时应用三苯氧胺治疗NSCLC，其疗效有所提高，且毒性未见增加。     

p2Ser1182ERα在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的　研究乳腺癌组织中丝氨酸118 磷酸化的雌激素受体α(p2Ser1182ERα) 的表达情况、与ERα、PR 表达的关系及临床价值。方法　应用免疫组织化学的方法,检测5 年前治疗的70 例原发性乳腺癌组织中p2Ser1182ERα、ERα、PR 的表达情况,进行相关分析,并用Kaplan2Meier 法分析其与三苯氧胺( TAM) 疗效的关系。结果　70 例ERα阳性的乳腺癌组织标本中,p2Ser1182ERα的表达与ERα的表达正相关( r = 0. 348 P = 0. 003) ,p2Ser1182ERα的表达与PR 的表达正相关( r = 0. 241 P = 0. 044) 。p2Ser1182ERα阳性患者的无病生存率高于阴性患者( P = 0. 013) ; PR 阳性的患者中,p2Ser1182ERα阳性的患者的无病生存率高于阴性的患者( P = 0. 021) 。结论　p2Ser1182ERα联合PR 检测有可能为三苯氧胺疗效的评价提供一个更精确的生物指标。     

乳腺癌雌激素受体调节剂类药物作用机制研究进展

雌激素受体（ER）调节剂类药物，主要包括选择性ER调节剂和纯ER拈抗剂药物。选择性ER调节剂中三苯氧胺一直是治疗雌激素阳性乳腺癌患者的首选药物，但其对ER有激动作用。1987年研发的纯ER拈抗剂氟维司群（fulvestrant），没有雌激素激动活性，且与三苯氧胺之间没有交叉耐药，因此可更好地预防和治疗与雌激素水平相关的疾病。     

戈舍瑞林联合三苯氧胺治疗绝经前ER+PR+及ER+PR-复发转移性乳腺癌疗效观察

目的:探讨戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助内分泌治疗绝经前雌激素(ER)、孕激素(PR)双阳性及ER+/PR-两种复发转移乳腺癌的临床疗效,对比两种乳腺癌的治疗效果.方法:将104例绝经前、原癌基因(c-erbB-2)均为(+)、淋巴结1-3个阳性的复发转移乳腺癌患者分成两组,52例ER+/PR+,52例为ER+/PR-.两组患者均为手术后和辅助化疗后发现复发转移的乳腺癌接受戈舍瑞林3.6mg皮下注射,每28天1次,连续6个月以上;联合三苯氧胺口服,10mg/次,每日2次,连用6个月以上.结果:104例患者完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)31例,稳定(SD)31例,进展(PD)39例,总有效率(OR=CR+PR)为32.7%,临床获益率(CBR=CR+PR+SD≥6个月)62.5%;其中ER+、PR-组,CR 2例,PR 21例,SD 16例,PD 13例,OR为44.1%,CBR 74.9%;ER+、PR-组CR 1例,PR 10例,SD 15例,PD 26例,OR 21.1%,CBR 49.9%.结论:戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助内分泌治疗绝经前ER阳性、淋巴结1-3阳性、复发转移性的乳腺癌患者临床疗效显著,而ER+/PR+组患者效果明显优于ER+、PR-组患者,临床治疗效果更佳.对于在辅助内分泌治疗期间发生PD,应立即中止辅助内分泌治疗,进行手术、解救化疗、放疗或分子靶向等治疗后再序贯内分泌治疗.     

绝经后乳腺癌患者内分泌治疗研究进展

激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,雌激素受体（estrogen receptor,ER）的调节是全身治疗的重要组成部分。大约3/4的浸润性乳腺癌患者激素受体阳性,而雌激素受体通路是肿瘤细胞生长的关键,对于所有ER阳性的患者,选择性雌激素受体调节剂他莫西芬（tamoxifen,TAM）是绝经前及绝经后乳腺癌患者传统的内分泌辅助治疗,但最近的试验研究显示芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors,AIs）对绝经后乳腺癌患者的治疗颇具优势。本文综述了绝经后乳腺癌患者内分泌治疗进展。     

乳腺癌病人术后服用三苯氧胺的时限

早期乳腺癌妇女术后服用三苯氧胺的时间至少5年是否是最佳方案？不同的研究人员通过两个独立的研究，得到的答案是肯定的。瑞典Rutqvist等发现，对于绝经后小于75岁、淋巴结阳性或阴性的早期乳腺癌患者，三苯氧胺辅助治疗5年者无瘤生存率和总生存率高于2年者，但这仅限于雌激素受体阳性的肿瘤患者。在另一项设安慰剂的对照研究中，Fisher等跟踪10年发现，对雌激素受体阳性和淋巴结阴性患者术后服用三苯氧胺5年是有益的，然而，继续服用则没有更多的好处。Swain强调，关于超过5年时间三苯氧胺治疗的利弊，有待继续探讨。她指出应有更多的有…     

γ-干扰素增强他莫昔芬抗乳腺癌作用的体外研究

研究γ-干扰素（γ-IFN）对他莫昔芬（TAM）抗乳腺癌细胞的增强作用。方法：在体外培养条件下，分别或联合应用γ-干扰素、TAM或雌二醇（E2）作用于雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性的MCF-7和ER阴性的MDA-MB-231人乳腺癌细胞株，用MTT比色法分析细胞生长抑制作用，流式细胞仪检测细胞周期分布，DNA凝胶电泳和流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：TAM能抑制ER阳性和阴性的乳腺癌细胞的生长，阻滞细胞周期于GO／G1期，并可诱导细胞凋亡；相同浓度条件下，TAM对ER阳性乳腺癌细胞的抑制作用强于对ER阴性的乳腺癌细胞。同时，TAM能拈抗外源性雌激素对MCF-7细胞的促生长作用，而对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用与雌激素的存在与否无关。γ-干扰素预处理细胞24h后，TAM抗乳腺癌细胞的作用增强。结论：体外条件下，TAM有抗ER阳性和阴性乳腺癌细胞作用，作用机制是通过影响细胞周期，诱导细胞凋亡，γ-干扰素能加强TAM的抗乳腺癌作用。     

绝经后晚期乳腺癌新辅助内分泌治疗的疗效观察

目的探讨新辅助内分泌治疗对于绝经后晚期乳腺癌治疗的可行性,比较三苯氧胺与来曲唑的疗效。方法 51例绝经后乳腺癌晚期患者随机分为2组,三苯氧胺组26例采用三苯氧胺治疗,来曲唑组25例采用来曲唑治疗,比较并且分析2组的临床效果和毒副反应。结果来曲唑组的总有效率为68.0%,明显高于三苯氧胺组的30.7%,差异有统计学意义（P〈0.05）。2组毒副反应均较轻。结论新辅助内分泌治疗对于绝经后晚期乳腺癌治疗安全有效,而且来曲唑治疗效果优于三苯氧胺。     

雌激素受体阳性可手术乳腺癌三苯氧胺辅助治疗的远期疗效

目的：探讨三苯氧胺（TAM）辅助治疗雌激素受体阳性可手术乳腺癌的远期疗效。方法：414例雌激素受体阳性可手术乳腺癌患者按服用TAM与否分成TAM组和非TAM组，并随访观察至少10年，用Kaplan-Meier法计算两组生存率和无瘤生存率，Log-rank统计分析行显著性检验，Cox模型进行多因素分析，结果：TAM组生存率和无瘤生存率均高于非TAM组，服药时间与生存率和无瘤生存率均呈正相关（P＜0．05），进一步分层比较，腋淋巴结阴性患者两指标无差异（P＞0．05），腋淋巴结阳性患者两指标差异有显著性（P＜0．05），结论：TAM用于雌激素受体阳性可手术乳腺癌患者术后辅助治疗可提高远期生存率和无瘤生存率。     

p-Ser^118-ERα在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的 研究乳腺癌组织中丝氨酸118磷酸化的雌激素受体α(p-Ser118-ERα)的表达情况、与ERα、PR表达的关系及临床价值.方法 应用免疫组织化学的方法,检测5年前治疗的70例原发性乳腺癌组织中p-Ser118-ERα、ERα、PR的表达情况,进行相关分析,并用Kaplan-Meier法分析其与三苯氧胺(TAM)疗效的关系.结果 70例ERα阳性的乳腺癌组织标本中,p-Ser118-ERα的表达与ERα的表达正相关(r=0.348 P=0.003),p-Ser118-ERα的表达与PR的表达正相关(r=0.241 P=0.044).p-Ser118-ERα阳性患者的无病生存率高于阴性患者(P=0.013);PR阳性的患者中,p-Ser118-ERα阳性的患者的无病生存率高于阴性的患者(P=0.021).结论 p-Ser118-ERα联合PR检测有可能为三苯氧胺疗效的评价提供一个更精确的生物指标.     

三苯氧胺辅助治疗含高浓度雌激素受体的原发性乳腺癌

为探讨非类固醇抗雌激素三苯氧胺(TAM)辅助治疗原发性进展期乳腺癌的效果以及与雌激素受体(ER)水平的关系,作者对291名高复发倾向的绝经期后乳腺癌患者进行了研究。患者年龄在50～75岁之间。肿瘤高复发倾向的依据是淋巴结受累、肿瘤直径大于5cm 或侵及皮肤或筋膜。全部患者在乳房切除术后均接受放疗(RT),尔后随机分为对照组(RT 组)及治疗组(RT+TAM 组),TAM 每次10毫克,一日三次,持续48周后随访。肿瘤组织ER 阳性标准是至少含有10fmol/mg 胞质液蛋白.结果:ER 浓度在10～99fmol/mg 之间者,两组各有43例;≥100者,RT 组69例,RT+TAM 组76例。全部231例ER 阳性的患者中,虽然RT+TAM 组的复发率低于RT 组,但无明显统计学差异(P=0.40),而其中ER≥100的患者,RT+TAM 组的无复发生存率明显高于RT 组(P=0.01)ER 阴性(即ER<10)的60例患者,其无复发生存期最短,并与治疗的组别无关。ER 值在10～99之间的两组患者(86例)的无复发生存率均低于ER≥100的RT+TAM 组,而与其中     

来曲唑治疗绝经后晚期乳腺癌临床研究

我们自 2 0 0 0年 1月— 2 0 0 2年 12月采用来曲唑 (letrozole)治疗 32例绝经后晚期乳腺癌 ,取得了良好的疗效 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　一般资料　 32例均为女性乳腺癌 ,其中自然绝经 2 6例 ,双卵巢切除 6例。年龄 39岁～ 80岁 ,中位年龄 6 2岁。全部病例均为术后加辅助化疗或三苯氧胺后复发 ,复发和转移部位 :骨转移 18例 ,淋巴结转移 9例 ,胸壁局部复发 5例。全部病例均经病理诊断证实。 2 1例ER(+) PR(+) ,11例 EP(+) PR(- )。32例均在 1个月内未采用正规化疗和或三苯氧胺 (TAM)治疗。肝肾功能均正常 ,一般状况 (KPS)评分…