Numb与上皮间质转化关系的研究进展

目的:总结Numb与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)的研究进展,并讨论Numb在EMT中的可能作用机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统以"Numb、肿瘤和EMT"等为关键词,检索1990-01-2012-10的相关文献。共检索到英文文献815篇,中文文献285篇。纳入标准:1)以肿瘤中的Numb与EMT的关系;2)Numb在上皮间质转化中的作用机制研究。根据纳入标准分析文献38篇。结果:Numb是参与肿瘤信号转导途径的重要成分,新的研究表明,Numb表达下调或缺失,EMT的发生加剧。作用机制可能是其通过影响肿瘤细胞E-钙黏蛋白的定位、调控Notch等信号通路在肿瘤EMT过程中起关键作用,研究发现,10%的癌组织中伴有Notch1基因变异。通过参与EMT而诱导肿瘤形成和发展可能为Numb影响肿瘤发生、发展的又一重要机制。结论:肿瘤中Numb的表达水平及其相关信号通路在EMT中可能起重要作用,但具体作用方式和机制仍未阐明。     

Numb在肿瘤中的作用

 Numb是生物体内重要的细胞命运决定因子之一, 不仅对神经系统的发育起着关键性的作用,与肿瘤的发生也密切相关。Numb通过影响细胞分裂方式、细胞极性、上皮间质转化等过程,通过对Notch、p53、Hg等重要信号通路的调节影响肿瘤的形成、浸润与转移。Numb表达水平与肿瘤疾病的恶性程度及预后密切相关,探索Numb在肿瘤中的作用对今后将Numb作为肿瘤治疗的新靶点具有重要意义。     

Numb在肿瘤中的作用

Numb是生物体内重要的细胞命运决定因子之一,不仅对神经系统的发育起着关键性的作用,与肿瘤的发生也密切相关。Numb通过影响细胞分裂方式、细胞极性、上皮问质转化等过程,通过对Notch、p53、Hg等重要信号通路的调节影响肿瘤的形成、浸润与转移。Numb表达水平与肿瘤疾病的恶性程度及预后密切相关,探索Numb在肿瘤中的作用对今后将Numb作为肿瘤治疗的新靶点具有重要意义。     

癌性恶液质骨骼肌蛋白降解机制

进行性的骨骼肌减少是癌性恶液质的重要特征，它与肿瘤患者术后并发症的发生率增高、放化疗的不良反应增加及生存率下降等不良预后密切相关。骨骼肌的维持有赖于骨骼肌蛋白合成和分解代谢的平衡，而骨骼肌分解增加在骨骼肌减少的机制中起到更重要的作用。泛素蛋白酶系统和自噬溶酶体系统是两种重要的细胞内蛋白质分解系统。泛素蛋白酶系统可完全或部分降解细胞中半衰期短的、变性的、异常的蛋白质。它在调节细胞信号传导和转录中具有重要功能，并参与多种细胞功能，包括细胞周期进程、细胞存活、增殖、凋亡和其他关键细胞途径。自噬主要识别和清除细胞内大的蛋白质聚集体以及功能失调或多余的细胞器，是应对各种细胞应激的关键适应机制。既往人们认为泛素蛋白酶系统和自噬溶酶体系统是两个独立的系统，然而，越来越多的研究显示两者是密切联系的功能相关的系统，它们受某些共同的信号机制调控在降解细胞内容物方面起到协同和互补作用。本文将就泛素蛋白酶系统和自噬溶酶体系统在癌性恶液质骨骼肌分解机制中的作用的相关研究进展进行综述。     

大肠癌相关癌基因的临床应用进展

大肠癌相关癌基因的临床应用进展刘忠民＊徐振萍＊陈廷武肿瘤相关基因的发现是近年生命科学中的重大进展，它们对正常细胞的生长、分化和细胞内信息的传递具有重要作用，在肿瘤的发病过程中亦有重要意义。肿瘤相关基因分为两类，一类称癌基因或致癌基因，在正常情况下并...     

前列腺素E2对肿瘤微环境中髓源性抑制细胞的调控作用

髓源性抑制细胞(M DSC)是一群未成熟的骨髓异质性细胞,在肿瘤免疫耐受和免疫抑制中具有重要作用.近年越来越多的研究结果表明前列腺素E2(PGE2)与MDSC有着密不可分的关系,PGE2在肿瘤微环境中通过作用其相关受体,调控信号转导与转录激活因子3(STAT3)和蛋白激酶A等细胞信号通路及细胞因子的分泌,影响着MDSC的增殖、分化及功能.     

活化T细胞核因子与肿瘤发生和发展的研究进展

活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)是一组在哺乳动物细胞内广泛表达的转录因子,主要参与精密调控机体生长发育相关的、复杂的细胞内相互作用。近年来,越来越多的研究数据显示NFAT与人类肿瘤的发生、发展密切相关在多种肿瘤细胞及肿瘤微环境的复杂间质成分中,NFAT异常活化,促进肿瘤形成和浸润转移。本文旨在阐述目前研究发现的NFAT在肿瘤生物学中发挥的重要作用,涉及肿瘤的形成、生长、存活、恶性转化、侵袭转移和血管生成等过程,以及NFAT在肿瘤发生、发展中的作用机制,预测这些研究结果对于开辟新的肿瘤治疗途径有着重要的意义。     

miR-129对乳腺癌肿瘤干细胞自我更新能力的调控作用及其机制探讨

目的:探究miR-129在乳腺癌中对肿瘤干细胞自我更新能力的调控作用及其机制。方法:应用免疫组化检测乳腺癌肿瘤干细胞在肿瘤组织与癌旁组织中的数量及其与乳腺癌肿瘤分期的关系,验证miR-129和Numb与乳腺癌肿瘤干细胞之间的相关关系。在体外实验中应用Western Blotting及RT-PCR验证miR-129通过阻断雌激素受体alpha（ER alpha,ESR1）对Notch信号通路的调节作用及其调节的具体机制;应用裸鼠成瘤实验验证miR-129在裸鼠体内水平对乳腺癌肿瘤干细胞的影响。结果:肿瘤组织中乳腺癌肿瘤干细胞的比例高于癌旁组织并与肿瘤分期具有相关性;乳腺癌肿瘤干细胞比例与临床样本中miR-129和Numb的表达水平呈负相关;乳腺癌肿瘤干细胞中miR-129的过表达与Notch信号通路的抑制直接相关,这种作用很可能是miR-129通过调控ESR1所引起的Let-7b的表达下调进而导致Numb的释放来实现的;miR-129在裸鼠体内实验中可以抑制乳腺癌肿瘤干细胞的成瘤。结论:miR-129在乳腺癌组织中可以通过调控Notch信号通路影响乳腺癌肿瘤干细胞自我更新的能力,具体的调节机制可能是通过调控ESR1所引起的Let-7b的表达下调进而导致Numb的释放来最终抑制Notch信号通路的激活。     

线粒体分裂融合与细胞氧化还原交互调控作用的研究进展

线粒体是真核细胞内重要的细胞器,是机体物质代谢和能量合成的关键场所。细胞内线粒体处于不断变化中,通过不断的分裂融合维持自身稳态,并参与调控细胞的稳态、增殖、分化、凋亡和衰老等生命过程。线粒体既是细胞内活性氧（ROS）的主要生成场所,也是ROS的重要攻击靶点。在肿瘤、心脏缺血再灌注、神经退行性病变等病变中均发现线粒体分裂融合异常和ROS的生成增多,提示二者可能在疾病发生和进展中发挥重要功能。然而,线粒体分裂融合与细胞氧化还原之间的相互关系及其具体机制尚未阐明,本文分析了该领域的最新研究进展,以期为相关疾病防治提供新的思路和策略。     

转录因子KLF9与肿瘤的研究进展

Kruppel样因子9（KLF9）是参与基因转录调控的锌指蛋白之一,广泛参与了细胞的增殖、分化以及组织器官的分化发育等过程。KLF9在多种肿瘤组织及肿瘤细胞中低表达,对肿瘤细胞的增殖及凋亡发挥重要作用。KLF9可以通过多种信号途径以及与细胞内不同蛋白的相互作用,影响肿瘤细胞的增殖及凋亡,影响肿瘤的形成和发展,在内分泌相关肿瘤方面KLF9的作用尤为明显。     

SOX4在肿瘤中的研究进展

SOX4属于 SOX 转录因子家族，对胚胎发育过程中心脏的形成、T／B 淋巴细胞的发育和分化、胰腺的发育、骨骼的发育等具有重要的作用。近年来，越来越多的研究表明 SOX4在人类许多肿瘤中表达升高并且与肿瘤的发展密切相关。在不同类型肿瘤或肿瘤的不同阶段，SOX4通过参与肿瘤细胞的增殖、凋亡或分化的过程从而具有双重的作用：促癌作用和抑癌作用。产生这种差异的具体机制尚不清楚，因此深入研究SOX4基因与肿瘤的关系对肿瘤的治疗和预后判断具有重要意义。     

P~(21)、P~(53)蛋白在胃癌及胃粘膜异型增生中的表达

本研究对４２例胃癌病例及４３例胃粘膜异型增生病例行Ｒａｓ癌基因Ｐ２１蛋白、抑癌基因Ｐ５３蛋白单克隆抗体免疫组化研究，结果发现胃癌组织中Ｐ２１阳性率为５４．７％，并与癌组织分化程度呈正相关。Ｐ５３蛋白阳性率为４２．８％，与癌组织分化程度呈负相关，说明胃癌组织中Ｐ２１蛋白及Ｐ５３蛋白的表达与其发生发展有重要关系，并与胃癌的生物学行为有关，在异型增生病例中Ｐ２１及Ｐ５３阳性多为重度病例，说明癌基因的激活与抑癌基因的突变在异型增生发生发展及癌变过程中起着重要作用。     

过氧化物酶Peroxiredoxin家族与肿瘤关系研究进展

研究表明，活性氧参与很多细胞代谢通路与信号转导途径，并被证实在许多疾病特别是肿瘤的发生中起重要作用。Peroxiredoxins（Prdxs）家族是一类具有过氧化氢酶活性的抗氧化蛋白，广泛存在于原核生物和真核生物中。越来越多的证据显示Prdxs家族与肿瘤有关。本文将重点综述Prdxs蛋白在肿瘤中的表达、与肿瘤分化、侵袭、转移、复发与预后的关系、对肿瘤所起抑制及保护作用的机制以及在肿瘤治疗中的应用。     

环六亚甲基二乙酰胺对G1期人胃癌MGc—803细胞理化的影响

环六亚甲基二乙酰胺（ＨＭＢＡ）作为一种诱导分化剂，最早用于小鼠红白血病细胞（ＭＥＬＣ）的诱导分化。用ＨＭＢＡ研究人胃癌细胞的诱导分化效应，将有助于了解各种癌症及白血病的发病机理。以人胃癌Ｇ１期ＭＧｃ－８０３细胞经５ｍｍＨＭＢＡ培养液处理后，细胞内环腺苷酸（ｃＡｍｐ）及蛋白激酶Ａ（ＤＫＡ）活性上升，而二酰基甘油（ＤＧ）水平有蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性下降，提示ＨＭＢＡ对细胞诱导分化作用与细胞内信号传导     

妊娠相关血清蛋白A的分泌促进肺癌生长的体内实验研究

胰岛素生长因子（IGFs）不仅在细胞生长、分化、转化、存活和迁移等众多生物学过程中起到重要作用,而且还参与调控肿瘤的形成和发展。IGFs与其受体的酪氨酸激酶结合后可激活细胞内多个信号通路,包括AKT及MAPK通路。由于胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBPs）与IGFs受体结合的亲和力更高,从而抑制了IGFs与其受体的结合。     

Th17细胞与肿瘤微环境关系的研究进展

Th17细胞在炎症、自身免疫、过敏和肿瘤等多种疾病中发挥着重要作用, 但在肿瘤免疫中的作用却知之甚少。本文主要对Th17细胞在肿瘤微环境中分化相关的细胞因子, 细胞内的信号传导通路和Th17细胞的迁移活动等内容进行回顾, 并进一步阐述其在肿瘤形成过程中所发挥的双向作用, 为寻求治疗肿瘤的靶点提供依据。      

肿瘤相关免疫抑制细胞与免疫逃逸誊几制研究进展

肿瘤相关树突细胞，髓系来源抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞等在肿瘤免疫逃逸过程中能够诱导免疫抑制反应。肿瘤源性因子可以影响其分化、功能和迁移。细胞内信号转导途径的激活可以调节细胞内代谢、细胞因子的产生和共刺激及共抑制分子的表达，由此产生免疫抑制作用。这些方面的研究将会为抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。     

细胞分裂方向的改变和Numb的表达增高在宫颈鳞癌中的作用

目的 探讨细胞分裂方向及细胞命运决定子Numb的表达改变与宫颈鳞癌发生的关系。方法 测量经病理检查确诊的59例CIⅡ-Ⅲ、21例CINⅠ及48例正常宫颈鳞状上皮的基底细胞的分裂角度，并采用免疫组织化学染色检测上述各例及50例宫颈浸润性鳞癌（ISCC）的Numb蛋白的表达。结果 在正常宫颈鳞状上皮中基底细胞分裂以垂直分裂为主（54．4％）；在CINⅠ中，垂直分裂减少（40．3％），而水平分裂增加（32．8％）；在CINⅡ-Ⅲ中，细胞分裂方向紊乱。基底细胞分裂角度在CINⅠ组和正常对照组间无显著性差异，而CINⅡ-Ⅲ组与CINⅠ组及正常对照组相比较有显著性差异。Numb的表达除在正常对照组和CINⅠ组之间没有差异外，在各组之间有显著性差异，表现为从正常对照组到ISCC组逐渐增强。结论 细胞分裂方向的改变和Numb分子的表达增高可能参与了宫颈鳞癌的发生发展过程。     

环六亚甲基二乙酰胺对G1期人胃癌MGc－803细胞理化的影响

环六亚甲基二乙酰胺（ＨＭＢＡ）作为一种诱导分化剂，最早用于小鼠红白血病细胞（ＭＥＬＣ）的诱导分化。用ＨＭＢＡ研究人胃癌细胞的诱导分化效应，将有助于了解各种癌症及白血病的发病机理。以人胃癌Ｇ１期ＭＧｃ－８０３细胞经５ｍｍＨＭＢＡ培养液处理后，细胞内环腺苷酸（ｃＡｍｐ）及蛋白激酶Ａ（ＤＫＡ）活性上升，而二酰基甘油（ＤＧ）水平及蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性下降，提示ＨＭＢＡ对细胞诱导分化作用与细胞内信号传导通路密切相关，而ＲＮＡ印迹分析表明经ＨＭＢＡ处理后，Ｒｂ基因表达增高，Ｍｙｃ基因表达下降，表明ＨＭＢＡ可能通过调节两套信使系统而调节细胞基因表达，控制癌细胞的增殖与分化     

p27kip1的研究现状及展望

细胞的增殖在许多生理及病理生理学过程中起着极为重要的作用,并受许多细胞内及细胞外因素的调控,细胞的适度增殖取决于细胞内外的正增殖信号与负增殖信号在一定水平上的动态平衡.细胞周期是细胞增殖、分化的最后共同通路,在此对细胞的增殖与分化进行干预、调控的作用可能大于对其上游诸因素的干预.