解偶联蛋白2在反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌黏膜中表达差异的研究

目的胃食管反流病的发病率呈逐年增加的趋势,但其发病机制和疾病的演变过程仍不明确。文章探讨反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)、Barrett食管(Barrett esophagus,BE)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)中解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)表达水平及意义。方法分别用硫代巴比妥酸显色法和黄嘌吟氧化酶法测定对照组和各实验组患者血浆中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)的含量。经胃镜取材,免疫组织化学方法分别检测各组患者食管黏膜组织中UCP2蛋白的表达。结果对照组、RE组、BE组和EAC组血浆MDA表达量呈增加趋势,各组差异有统计学意义(P<0.05),血浆SOD表达量逐渐降低,对照组和各实验组差异有统计学意义(P<0.05),但RE组和BE组以及BE组和EAC组差异没有统计学意义(P>0.05)。对照组无UCP2蛋白表达,RE组、BE组和EAC组UCP2蛋白的表达量逐渐增加,各组差异有统计学意义(P<0.05)。结论反流性食管炎和Barrett食管黏膜组织中UCP2蛋白的表达程度和食管腺癌的发生有一定的关系。     

反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中P38的表达特点

目的:观察反流性食管炎(RE)、Barrett食管(BE)、食管腺癌(EA)中食管上皮细胞的P38表达与细胞增殖凋亡的变化特点.方法:胃镜下取食管黏膜活检,免疫组化法和免疫印迹法测定RE组、BE组、EA组及正常对照组的P38和Ki-67的蛋白表达,TUNEL法测定细胞凋亡.结果:免疫组化法测定正常对照组、RE组、BE组、EA组的Ki-67表达率分别为10％、55％、60％、83.3％.TUNEL法测定正常对照组、RE组、BE组、EA组的细胞凋亡指数分别为(1.51±1.06)％、(8.12±1.55)％、(7.25±1.87)％、(3.63±1.70)％.免疫印迹法测定RE组、BE组的磷酸化P38蛋白吸光度比值分别为0.09±0.03、0.11±0.04,EA组和正常对照组无磷酸化P38蛋白表达.结论:与食管腺癌组相比,反流性食管炎、Barrett食管的细胞增殖率下降,细胞凋亡指数增加,伴随着磷酸化P38蛋白的表达增加,提示P38信号通路可能参与了反流性食管炎、Barrett食管发病过程中细胞增殖凋亡的调控.     

大鼠反流性食管炎和Barrett食管基因表达谱的比较

目的:研究Barrett食管(BE)和反流性食管炎(RE)组织基因表达谱的差异. 方法: 建立胃十二指肠混合食管反流SD大鼠动物模型,用含有4096条双点大鼠cDNA芯片分别比较BE,RE和正常食管上皮(NC) mRNA表达情况. 结果: 芯片杂交差异表达在3倍以上的基因,RE和NC杂交芯片232项,其中表达上调的基因90条,表达下调的基因142条;BE和NC杂交芯片448项,其中表达上调的基因312条,表达下调的基因136条;相对于RE,BE表达上调的基因214条,表达下调的基因86条. 结论: BE和RE在基因表达水平上存在差异.     

肝细胞抗原在Barrett食管、反流性食管炎和食管腺癌中的表达和意义

目的:观察肝细胞抗原(Hep)在Barrett食管(BE)、反流性食管炎和食管腺癌中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化EnVision法,检测Hep在正常食管黏膜组织(10例)、反流性食管炎(12例)、BE(28例)、食管腺癌(5例)中的表达,同时观察Hep在轻度、中度、重度肠化生型BE中的阳性率.结果:Hep在正常食管黏膜组织中的阳性率为20.0％,在反流性食管炎中的阳性率为16.7％,在Barrett食管中的阳性率为39.2％,其中轻、中、重度肠化Barrett食管Hep阳性率分别为25％,60％,100％,伴有异型增生Barrett食管3例为阴性表达,在食管腺癌中阳性率为60％.结论:随着Barrett食管肠化生程度的加重,Hep阳性表达率增高,Hep有望成为BE上皮化生的生物学标志物.     

反流性食管炎(病)与Barrett食管诊断的临床体会

反流性食管炎与Barrett食管是近几年来消化内镜界关注的重要研究内容之一。我们于2002年开始对有反流症状的20例患者及无明显反流，但胃镜下食管下端粘膜有结节的5例患者与齿状线处钳取组织进行病检，以探讨反流性食管炎(病)与Barrett之间的关系，现报告如下。     

南充地区Barrett食管发病情况和内镜临床特点及其与反流性食管炎的关系

目的:研究南充地区Barrett食管(barrett esophagus,BE)的发病情况和内镜、临床特点及其与反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)的关系。方法:根据新标准诊断BE,研究BE患者的内镜下检出率、内镜表现、分型及病理检查结果,分析患者的年龄、性别、症状、幽门螺杆菌(Hp)感染情况及其与RE的关系。结果:检出BE为总胃镜检查人数的1.02%,男女之比为1.81∶1,平均年龄(46.37±14.2)岁,典型反流症状比RE少见。BE中短节段占80.08%,多为舌状、岛状或包含这2种形状的混合型。食管活检组织病理诊断为肠化型占BE的36.86%,10.59%伴异型增生,胃窦Hp阳性率为39.83%。RE检出率为2.02%,比BE略高。0.49%的BE伴RE,。结论:南充地区BE患病率较低,多为短节段舌状或岛状,约1/3为肠化型,以中年男性多见,常无症状,与RE无明显相关性,部分伴异型增生。BE的临床意义和预后有待于进一步研究。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中的表达

目的观察反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中食管上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达及细胞增殖的变化特点。方法胃镜下取20例反流性食管炎(RE组)、20例Barrett食管(BE组)和6例食管腺癌(EA组)和20例慢性浅表性胃炎(正常对照组)的食管黏膜组织进行活检,免疫组化法和免疫印迹法测定各组黏膜组织食管上皮细胞PPARγ和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达。结果免疫组化法显示RE、BE、EA组PPARγ的阳性表达率分别为25%、30%、33%,均高于正常对照组的10%(P<0.05);免疫印迹法显示RE、BE、EA组的PPARγ蛋白吸光度比值分别为0.28±0.15、0.21±0.18、0.32±0.13,均高于正常对照组的0.08±0.06(P<0.05);RE、BE、EA组3组间的PPARγ表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化法显示正常对照组、RE组、BE组、EA组PCNA的阳性表达率分别为25%、60%、75%、100%。结论从正常食管到反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌,食管上皮的细胞增殖明显增加,伴随着PPARγ蛋白的表达增加,提示PPARγ可能参与了反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌发病过程中细胞增殖的调控。     

Barrett氏食管、反流性食管炎、非糜烂性食管病患者反流的对比研究

现已明确Barrett氏食管（BE）与食管腺癌和部分贲门癌的发生密切相关，是一种癌前病变。BE在人群中发病率的增长已成为近年西方国家食管腺癌和贲门癌发病率大幅度增高的直接原因，因此近几十年来BE的研究在国外备受关注，在我国近年也有食管腺癌和贲门癌的发病率增高的报道。目前普遍认为胃食管反流是BE形成的主要原因，然而近年有学者提出，十二指肠液中的胆盐在BE的发生和发展中更重要。因此本实验采用24h食管内pH和Bilitec同步监测技术，对BE、反流性食管炎（RE）、非糜烂性反流性疾病（NERD）和对照组患者进行监测，比较各组患者的反流发生特点，并探讨影响BE黏膜长度的因素。     

胃食管反流病患者食管黏膜Ki-67及Caspase-3的表达

目的 探讨胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)患者食管黏膜组织中Ki-67、Caspase-3的表达及意义.方法 收集非糜烂性食管炎(non-erosive esophageal reflux disease,NERD)患者、反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)患者、Barrett食管患者食管黏膜各20例,正常食管黏膜组织15例作为对照,分别对食管黏膜组织进行常规病理检查、免疫组化及western-blot分析Ki-67、Caspase-3的表达.结果 GERD的各组中均存在食管黏膜组织的明显增生.NERD组、RE组、BE组的食管黏膜Ki-67阳性表达率明显高于正常对照组(分别是80％、85％、95％及6.7％,P＜0.05);在NERD组、RE组、BE组,食管黏膜Caspase-3阳性表达率分别是95％、90％和75％,仅BE组与正常对照组100％比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 食管黏膜组织中的ki-67、Caspase-3的表达,在一定程度上反映了食管黏膜鳞状上皮细胞的增殖程度,与食管黏膜的组织抵抗力的改变有关,Ki-67和Caspase-3可能同时共同参与了食管癌的发生.     

COX-2、Ki-67在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和Ki-67在骨肿瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组化和原位杂交方法检测105例骨肿瘤组织中的COX-2、Ki-67的表达,并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较,用妒检验进行统计学处理。结果骨肉瘤中COX-2、Ki-67的蛋白及mRNA阳性表达率明显高于骨软骨瘤阳性表达率（P〈0．01）。COX-2、Ki-67的蛋白及mRNA的阳性表达率在骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期（P〈0．01）,并随着病理分级恶性程度增高而显著增加（P〈0．01）,且在软组织浸润和转移组中COX-2、Ki-67蛋白及mRNA的阳性表达率明显高于非浸润和非转移组（P〈0．01）。结论COX-2、Ki-67的蛋白及mRNA在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关,提示COX-2、Ki-67的蛋白及其mRNA高表达尤其在骨肉瘤的发生、发展和浸润转移过程中发挥重要作用。     

环氧化酶-2与Ki-67在喉鳞状细胞癌中表达的特点及其临床意义

目的检测环氧合酶-2、Ki-67在喉鳞状细胞癌组织中的表达,分析其表达强度与喉鳞状细胞癌的组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移间的相关性。方法采用免疫组织化学法检测33例喉鳞状细胞癌及10例正常喉组织中COX-2、Ki-67的表达。结果喉鳞状细胞癌患者COX-2的阳性率为87.81%,正常喉组织未见COX-2的表达(P<0.01);喉鳞状细胞癌患者Ki-67的表达强度(18.56±9.21)显著高于正常组(0.12±0.05)(P<0.01)。COX-2的表达强度与癌组织的分化程度、临床分期相关(P<0.05),且与Ki-67的表达强度呈正相关(P<0.05)。结论COX-2的表达强度可判断喉鳞状细胞癌的组织分化程度、临床分期;COX-2可促进癌细胞异常增殖,抑制COX-2的活性为喉癌的治疗开辟新途径。     

喉鳞状细胞癌组织中COX-2、Ki-67、VEGF的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、核增殖抗原(Ki-67)、血管内皮生长因子(VEGF)在喉癌组织中的表达及意义.方法 应用SP法检测36例喉鳞状细胞癌、7例癌旁正常喉组织和9例声带息肉中COX-2、Ki-67、VEGF的表达情况.结果 COX-2、Ki-67、VEGF在人喉癌组织中表达阳性率分别为58.3%(21/36)、72.2%(26/36)和77.7%(28/36);在声带息肉中为0(0/9)、22.2%(2/9)和33.3%(3/9);癌旁正常喉组织中为0(0/1)、14.3%(1/7)和42.9%(3/7);COX-2、Ki-67和VEGF在喉癌组织的表达呈正相关(P＜0.05).结论 COX-2、Ki-67、VEGF的表达与人喉癌的发生、发展有一定的相关性,3者表达强度之间呈正相关,可作为临床诊断的重要参考指标.     

存活素、环氧化酶-2和肿瘤增殖活性指数在膀胱移行细胞癌中的表达

目的探讨存活素（Survivin）、环氧化酶-2（COX-2）和肿瘤增殖活性指数（Ki-67）在人膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组化技术分别研究40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织标本中Survivin、COX-2和Ki-67的表达,探讨其表达水平与患者各临床病理参数之间的关系。结果 Survivin、COX-2和Ki-67基因在膀胱移行细胞癌中的表达与正常膀胱黏膜比较差异均有统计学意义（P〈0.01）。不同临床分期和病理分级间Survivin、COX-2和Ki-67表达的差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 Survivin、COX-2和Ki-67的高表达或两者共同高表达均提示膀胱移行细胞癌预后不良,可作为膀胱移行细胞癌预后指标。     

Ki-67与COX-2在结直肠癌中的表达及其在浸润转移中的意义

目的探讨Ki-67与环氧合酶-2(COX-2)在结直肠癌中的表达特点及在浸润转移中的意义。方法应用免疫组化技术检测ki-67与COX-2在104例结直肠癌组织中的表达率,并分析与患者性别、年龄及肿瘤大小、分化程度、侵犯深度、淋巴结转移之间的关系。结果 Ki-67与COX-2两者的表达率在结直肠癌有淋巴结转移组或有远处转移组的表达率均分别高于无淋巴转移组或无远处转移组,在结直肠癌浸润黏膜层及肌层组的表达率也高于浸润至全层及浆膜外组,其中COX-2蛋白表达率与肿瘤大小相关。随着癌组织分化程度的增高,ki-67表达率依次降低,但无统计学差异(P>0.05)。结论 Ki-67与COX-2在结直肠癌组织中的高表达可能在结直肠癌的浸润转移过程中扮演重要角色。     

COX-2和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达和临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67抗原在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测6例正常脑组织和72例人脑胶质瘸中COX-2和Ki-67抗原的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达,而在各级别的人脑胶质瘤中均有表达,两者有显著性差异（P〈0．01）,COX-2和Ki-67的表达在高级别胶质瘤中显著高于低级别胶质瘤（P〈0．01）,且COX-2和Ki-67的表达相关（P〈0．05）。结论COX-2可以作为评估胶质瘸细胞增殖的良好指标,COX-2和Ki-67的表达可以判断胶质瘤的恶性程度,为临床病理分级提供有意义的依据。     

人口腔鳞状细胞癌组织中 COX-2、Bcl-2和Ki-67蛋白的表达

目的：探讨正常口腔黏膜、不典型增生性口腔白斑、口腔鳞状细胞癌组织中环氧合酶-2（COX．2）、BU-2和Ki-67蛋白的表达。方法：应用免疫组织化学PV-9000两步法检测12例正常口腔黏膜组织、33例不典型增生性口腔白斑和42例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2、Bcl-2蛋白的表达情况和Ki-67增殖指数。结果：正常口腔黏膜组织、不典型增生性口腔白斑组织、口腔鳞状细胞癌组织中COX-2（8．3％、45．5％、76．2％）、Bcl-2（0％、12．2％、54．8％）蛋白的阳性表达率逐渐升高，3组相比差异均有统计学意义（X2分别为18．722，21．968，P〈0．05）。口腔鳞状细胞癌组织中Ki-67增殖指数高于正常口腔黏膜组织和不典型增生性白斑组织（F=280．019，P〈0．05）。口腔鳞状细胞癌组织中COX-2蛋白的表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关（X2=6．402，rs=0．390，P〈0．05），COX-2蛋白表达阳性组Ki-67增殖指数明显高于COX-2蛋白表达阴性组（t=6．99，P〈0．05）。结论：COX-2和Ki-67参与口腔鳞状细胞癌的发生发展，可作为口腔鳞状细胞癌早期诊断的分子指标之一。Bcl-2在口腔鳞状细胞癌形成的早期阶段可能并不发挥主要作用，但对临床监测不典型增生的转归有一定的意义。     

食管鳞癌中环氧化酶-2与Ki-67及微血管密度的相关性

目的探讨在食管鳞癌中环氧化酶-2(cyc looxygenase-2,COX-2)的表达与肿瘤细胞增殖及血管生成的关系。方法用免疫组织化学染色S-P法检测46例食管鳞癌组织中COX-2、核增殖相关抗原(K i-67)、CD34的表达。结果食管鳞癌COX-2的表达与其临床病理特征如年龄、性别、癌肿大小、分化程度、淋巴结是否转移、肿瘤分期等无关;与肿瘤细胞的增殖及血管生成相关。结论COX-2具有促进肿瘤细胞增殖及肿瘤血管生成的作用。     

Ki-67在翼状胬肉中的表达及其临床意义

目的研究Ki-67在翼状胬肉发生发展中的作用及其相关性,初步探讨其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测50例翼状胬肉组织和10例正常结膜组织中Ki-67的表达,并分析其与翼状胬肉临床病理参数间的关系。结果Ki-67阳性～强阳性表达36例,总阳性率为72%,正常结膜中只有1例阳性表达（占10%）,差异具有统计学意义（P〈0.05）。Ki-67在翼状胬肉组织的进展期、静止期和复发性病变组织的表达,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论翼状胬肉组织上皮中Ki-67的异常表达提示翼状胬肉组织中细胞增殖调控异常,上皮细胞可能发生了转化,它在翼状胬肉的发生发展中可能起着重要的作用。     

COX-2 mRNA 在咽喉反流疾病中的表达

 ：目的 探索环加氧酶-２（cyclooxygenase-2,COX-2）mRNA在咽喉反流（laryngopharyngeal reflux,LPR）疾病病变黏膜组织中的表达情况。方法 对临床30例患有声带病变并可疑有咽喉反流的患者行电子鼻咽喉镜及通过反流症状指数量表(the reflux symptom index, RSI)和反流检查计分量表(the reflux　finding score, RFS)进行评分,根据评分划分实验1组(20例),实验2组(10例),取正常黏膜 (10例)作为对照组。于手术中取得组织标本,采用real time-PCR方法,测定各组粘膜中COX-2 mRNA的表达情况。结果 Real time-PCR结果显示:实验1组及实验2组的COX-2 mRNA表达均明显高于正常对照组,具有统计学差异（pP<0.01,pP<0.05）;实验1组COX-2 mRNA 明显高于实验2组（pP<0.05）。结论 COX-2 mRNA在咽喉反流病变中黏膜中表达明显升高,表明COX-2参与咽喉反流疾病的发生发展过程,为进一步研究咽喉反流疾病的病理损伤机制、为寻找预防干预方法及药物治疗靶点提供基础。