D－半乳糖致衰老动物模型及其机制研究进展

衰老是一种正常的生理现象,年龄相关性疾病与之有密切关系,目前关于衰老机制及抗衰老药物的探索已成为该领域研究热点。衰老模型制作多样复杂,耗资巨大,因此建立一个合适的衰老模型具有尤其重要的意义。D-半乳糖诱导的亚急性衰老动物模型以其成本低廉、简便易行、结果稳定可靠等优点,已被国内外学者广泛应用。本文拟对D-半乳糖所致各种衰老动物模型及其可能机制进行简要综述。     

万寿菊提取物改善老龄大鼠抗氧化功能的研究

目的研究万寿菊提取物（叶黄素）对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化能力的影响。方法用D-半乳糖注射Wistar雄性大鼠5个月，建立衰老模型。对衰老模型组、叶黄素组血清丙二醛（MDA）含量、肝脏匀浆MDA含量和血液超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH．Px）活性进行测定及比较。结果叶黄素组血清MDA含量和肝脏匀浆MDA含量均比衰老模型组有所降低，而血液SOD、GSH—Px酶活性有所升高（P〈0．01）。结论摄入适量万寿菊提取物可以有效地增强大鼠机体抗氧化能力，从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老。     

D-半乳糖致衰老小鼠血清钙、磷及骨密度等指标的变化

目的　研究 D-半乳糖致衰老过程生成的晚期糖化终末产物 (AGEs)对老年骨质疏松症的影响。方法　用 D-半乳糖注射 BAL B/ C断乳雄性小鼠 4个月 ,建立衰老模型 ,同时模拟体内环境体外培养 AGEs,以证实 AGEs的存在 ,并对青年组、模型组和自然衰老组进行血清钙、磷、碱性磷酸酶及骨密度等指标的检测与比较。结果　模型组血清钙、血清碱性磷酸酶、骨密度和股骨指数均与青年组有显著差异 (P<0 .0 1 ) ,与自然衰老组的变化趋势一致 ,并且比自然衰老组改变更为明显。结论　长期大量注射 D-半乳糖致衰老的同时可能导致骨质疏松症。     

参黄冲剂改善D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化功能的实验研究

目的探讨参黄冲剂对D-半乳糖致衰大鼠抗氧化能力的影响。方法用注射D-半乳糖方法建立的SD大鼠衰老模型。对药物组及空白对照组血清中一氧化氮（NO）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）水平进行测定和比较。结果药物组老年大鼠血清中NO、CAT、GSH—PX均高于空白对照组,具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论参黄冲剂可以有效地增强大鼠机体抗氧化能力,从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老。     

卷丹水提物对D-半乳糖衰老模型小鼠的影响

目的观察卷丹水提物对D-半乳糖衰老模型小鼠的影响。方法建立D-半乳糖致小鼠衰老模型，以Y型电迷宫检测其学习记忆能力，分别采用黄嘌呤氧化酶法、TBA比色法测定大脑SOD活性和MDA含量，观察小鼠服用卷丹水提物后上述指标的变化。结果与D-半乳糖模型组相比，卷丹水提物低、中、高剂量均可显著提高衰老模型小鼠的学习记忆能力（P〈0．05或P〈0．01），显著增加D-半乳糖所致衰老模型小鼠大脑SOD活性、降低MDA含量（P〈0．05）。结论卷丹水提物能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的多项体征。     

玉米黄质改善D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化功能的研究

目的 研究玉米黄质对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化能力的影响。方法 用D-半乳糖注射Wistar雄性大鼠5月龄，建立衰老模型。对模型组、玉米黄质组肝脏、肾脏、心脏、脑和前列腺等脏器丙二醛（MDA）含最、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化酶（GSH—Px）活性进行测定及比较。结果 玉米黄质组各脏器MDA含量均比模型组有所降低，具有统计学意义（P〈0．01），而SOD、GSH-Px酶活性比模型组有所升高，具有统计学意义（P〈0．01）。结论 摄入玉米黄质可有效增强大鼠机体抗氧化能力，从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老。     

地锦草总黄酮对老化模型小鼠血清衰老指标的影响

目的探讨地锦草总黄酮（TFEH）对老化模型小鼠的抗衰老作用机制。方法D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠共40d,分为正常对照组、模型组、TFEH大、小剂量组,检测各组小鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平变化。结果TFEH能显著降低D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠血清MDA水平（P〈0.01）,能明显升高血清SOD、GSH-Px活性（P〈0.01）。结论TFEH可通过抗氧化作用而延缓衰老。     

双歧杆菌上清液对D-半乳糖的抗衰老作用

目的 通过观察双歧杆菌上清液(SCS)对D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠血脂和学习记忆行为的影响,探讨SCS降低血脂的机制,为进一步研究SCS中有效延缓衰老的成分提供理论依据.方法 小鼠颈背部皮下注射D-半乳糖和生理盐水建立亚急性衰老模型和正常对照.同时,对实验组小鼠腹腔注射SCS,连续培养42 d后称重,检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C) 含量.结果 与模型组相比,实验组小鼠血清TG、TC水平显著降低(P<0.05),血清HDL-C水平明显提高,学习记忆能力较模型组明显提高.结论 SCS能降低血清TG、TC含量,延缓D-半乳糖小鼠的衰老进程.     

蜂胶黄酮对衰老模型小鼠脑组织抗氧化作用的影响

目的研究蜂胶黄酮对D-半乳糖致衰老小鼠神经细胞抗氧化作用。方法以D-半乳糖侧腹部注射小鼠,同时连续灌服蜂胶黄酮25d,分别检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）以及过氧化氢酶（CAT）的活性及丙二醛（MDA）的含量。结果蜂胶黄酮可使衰老模型小鼠脑组织中SOD、CAT活性明显增高,和衰老模型组相比具有显著差异（P〈0.01）;使脑组织MDA明显降低,和衰老模型组相比具有显著差异（P〈0.01）。结论蜂胶黄酮可有效地提高脑组织中抗氧化酶的活性,有效地增强小鼠机体抗氧化能力。     

神经生长液对D-半乳糖衰老模型小鼠的影响

目的　观察中药合剂神经生长液对 D-半乳糖衰老模型小鼠的影响。方法　建立 D-半乳糖致小鼠衰老模型 ,以 Y型电迷宫检测其学习记忆能力 ,分别采用黄嘌呤氧化酶法、TBA比色法测定大脑 SOD活性和 MDA含量 ,观察小鼠服用神经生长液后上述指标的变化。结果　与 D-半乳糖模型组相比 ,神经生长液低、中、高剂量均可显著提高衰老模型小鼠的学习记忆能力 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 ) ,显著增加 D-半乳糖所致衰老模型小鼠大脑 SOD活性、降低 MDA含量 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 )。结论　神经生长液能改善 D-半乳糖所致衰老小鼠的多项体征。     

松花粉对D-半乳糖衰老模型小鼠学习记忆功能的影响及机制研究

目的探讨松花粉对脑衰老的作用及其相关机制。方法以100mg/kg D-半乳糖皮下注射建立小鼠衰老模型,灌胃给予模型小鼠高、中、低三个剂量(500mg/kg、1000mg/kg、1500mg/kg)的松花粉,并以非酶糖基化抑制剂盐酸氨基胍(AG)为阳性对照,连续给药8周后,采用跳台法测定小鼠的学习记忆能力。处死小鼠获取血清及脑组织,检测晚期糖基化终末产物(AGE)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活力、MDA水平以及炎症因子IL-6和TNF-α水平等衰老相关指标。结果跳台法检测模型组较正常组潜伏期显著缩短,5min内错误次数显著增加(P<0.05),而松花粉处理后能显著逆转这一变化(P<0.05),高剂量组效果最佳;同时,松花粉处理组能显著抑制模型组血清及脑组织中AGE水平及IL-6、TNF-α水平的升高(P<0.05),提高血清及脑组织SOD活力(P<0.05)并下调MDA水平(P<0.01)。结论松花粉能显著改善衰老模型小鼠的学习记忆功能,并上调抗氧化活性和降低衰老相关的炎症介质水平,抑制体内非酶糖基化可能是其发挥延缓衰老作用的机制之一。     

银杏外种皮内酯拮抗D-半乳糖致衰老小鼠作用的实验研究

目的　检测银杏外种皮内酯拮抗D 半乳糖致衰老小鼠的作用。方法　给小鼠腹腔注射D 半乳糖建立衰老模型 ,同时以银杏外种皮内酯作为抗衰老实验药物灌服。 6w以后 ,与对照小鼠比较在行为、记忆及脑组织内丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性的差异。结果　银杏外种皮内酯可增强小鼠脑内SOD、GSH Px的活性 ,减少MDA的含量 ,提高小鼠的记忆学习能力。结论　银杏外种皮内酯具有一定的抗脑衰老作用。     

葛根黄酮对D-半乳糖致衰老大鼠骨质的影响

目的研究葛根黄酮对D半-乳糖致衰老大鼠骨质的影响。方法用D-半乳糖注射Wistar雄性大鼠5个月,建立衰老模型,对青年对照组、致衰老模型组、葛根黄酮组和正常老龄对照组进行骨常规参数测定及比较。结果致衰老模型组骨密度、骨结构力学参数、生物力学参数、骨钙、镁、锰及羟脯氨酸含量均比青年对照组有所降低(P<0.01),而骨磷含量、骨和血清碱性磷酸转移酶活性均比青年组有所升高(P<0.01),这些变化与正常老龄对照组的变化趋势一致,并比后者变化得更显著。相比之下,葛根黄酮组在骨密度、骨结构力学参数、生物力学参数、骨钙、镁、锰及羟脯氨酸含量参数指标均比致衰老模型组增高(P<0.05)。结论长期摄入D半-乳糖导致大鼠衰老的同时,可诱发致衰老性骨质疏松,而葛根黄酮可以改善D-半乳糖致衰老性骨质的变化。     

衰老心肌中Omi/HtrA2表达增加可促进心肌细胞自噬

目的探讨衰老心肌中增加的Omi／HtrA2在心肌细胞自噬中的作用。方法用D-半乳糖干预胎鼠心肌细胞系H9c2建立衰老细胞模型,B-半乳糖苷酶染色观察细胞的衰老情况,cck8试剂盒检测细胞存活率,并以分析细胞乳酸脱氢酶（Lactic Dehydrogenase,LDH）水平反映其活性;给予Omi／HtrA2特异性抑制剂ucf_101降低Omi／HtrA2活性,构建稳转Omi／HtrA2的H9c2细胞株过表达Omi／HtrA2;采用westernblot法测定心肌细胞中Omi／HtrA2、beclinl及LC3．II蛋白的表达。结果（1）与H9c2心肌细胞相比,D．半乳糖诱导的H9c2心肌细胞内B-半乳糖苷酶染色阳性率显著升高[（87．7±3．6％）VS（18．3±2_8％）,P〈0．01];cck8结果显示,两组之间无显著性差异（P〉0．05）,但D-半乳糖诱导的H9c2心肌细胞中LDH活性明显升高（7．07±0．65w5．93±0．34,P〈0．01o（2）与H9c2细胞相比,D-半乳糖诱导的H9c24心肌细胞中Omi／HtrA2蛋白表达升高（P〈0．05）,而beclinl表达下降（P〈0．01）;给予ucf-101后,衰老细胞中Omi／HtrA2蛋白表达明显下降（P〈0．05）,而beclinl表达则进一步降低（P〈0．01）。（3）与H9c2细胞相比,过表达Omi／HtrA2的H9c2心肌细胞Omi／HtrA2蛋白表达增高,LC3-Ⅱ蛋白表达也增高（P〈0．05）;给予过表达Omi／HtrA2的H9c2心肌细胞ucf-101后,LC3-Ⅱ表达下降（P〈0．05o结论衰老心肌细胞中Omi／HtrA2的表达增加可促进心肌细胞自噬。     

Establishment of the mimetic aging effect in mice caused by D-galactose

We successfully established an oxidant damageof mimetic aging model using mice induced byD-galactose, and the mimetic aging model isrelative to free radical and the accumulationof waste substances in metabolism. The animalswere divided into 3 groups: (1)phosphate-buffered saline (PBS); (2) 1%D-galactose; (3) 5% D-galactose bysubcutaneous injection every day. After 45days, mice treated with D-galactose showed asignificant increase in the malondialdehyde(MDA), total antioxidant status (TAS) and adecrease in superoxide dismutase (SOD) in the blood comparedwith the PBS group. In the brain, theD-galactose treated mice exhibited a higherlevel MDA and a lower level SOD activity.In the liver, only the 5% D-galactose groupindicated a significant increase in MDA. By reference to theoxidative biomarkers in blood, brain and liver,we have confirmed the reliability of themimetic aging model.     

L-肉毒碱对D-半乳糖衰老模型小鼠的作用

目的：观察L-肉毒碱对D-半乳糖所致衰老小鼠的影响，探讨L-肉毒碱的抗衰老作用机制。方法：采用穿梭法、跳台法、自主活动测定法和水迷宫法检测各组小鼠学习记忆行为；并测定脑中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，全面考察L-肉毒碱的抗衰老作用。结果：与模型组比较，给L-肉毒碱组动物穿梭箱实验中电击时间减少；跳台实验中错误次数减少；自主活动次数增加；水迷路实验中潜伏期缩短。同时脑组织中MDA含量降低，SOD活力提高。结论：L-肉毒碱能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的多项体征。     

苦丁茶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响

目的 观察苦丁茶提取物对D-乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响.方法 40只小鼠随机分为正常组,模型组,低剂量组处理组( 10 g/kg),高剂量组处理组(20 g/kg),0.8% D-gal皮下注射6w建立衰老小鼠模型,同时灌胃给予不同剂量苦丁茶提取物.6 w后用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,处死小鼠检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,不同剂量处理组小鼠学习记忆成绩均明显提高(P＜0.05),脑组织SOD活力升高(P＜0.05),MDA含量下降(P＜0.05).结论 苦丁茶提取物可改善D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其具有抗氧化能力有关.     

氨基乙磺酸延缓衰老的实验研究

用D-半乳糖制成代谢紊乱衰老小鼠模型。其中一组同时饮用2.5％氨基乙磺酸水溶液。测定两组有关生理生化指标。结果表明,代谢紊乱衰老小鼠胸腺萎缩,组织丙二醛(MDA)脂褐质增高,超氧化物歧化酶(SOD)活力降低。氨基乙磺酸能使上述异常逆转,具有抗衰老作用。     

D-半乳糖引起人正常二倍体细胞衰老的机制

目的 研究D-半乳糖处理后引起人正常二倍体细胞衰老的机制.方法 MTT法检测细胞存活率,衰老相关的β-半乳糖苷酶染色鉴定衰老细胞,流式细胞术检测细胞内活性氧自由基水平,免疫印迹法检测衰老相关蛋白的表达.结果 D-半乳糖处理人胚胎肺细胞和肝细胞,均能抑制细胞的增殖.被处理的细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶染为蓝色,细胞内活性氧自由基水平明显升高,衰老信号通路相关蛋白p53、p21、caviolin-1的表达均升高.结论 D-半乳糖引起人正常二倍体细胞出现典型的细胞衰老表型,可以作为衰老的可靠模型.