外加稳恒直流电场对兔球囊损伤腹主动脉舒张功能的影响

目的:观察外加稳恒直流电场对兔球囊损伤后腹主动脉舒张功能的影响.方法:健康日本大耳白兔40只,随机分为4组,建立兔腹主动脉球囊损伤模型,在腹主动脉两侧腰大肌埋置刺激电极.电场组术后给予稳恒直流电场刺激(电场强度4 V/cm,30 min/d),对照组术后不给予电场刺激,电场加N硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组和电场加L-精氨酸(L-Arg)组在术后电场刺激基础上分别经腹腔注射给予L-NAME及经胃管给予L-Arg治疗,术后1、2、4周检测血管舒张功能,硝酸还原酶法检测血管组织匀浆一氧化氮(NO).结果:术后4周电场组对乙酰胆碱的最大舒张反应强度及NO水平[(64.65±0.53)%、 (652.18±2.66)μmol/L]均显著高于对照组[(51.97±0.23)%、(637.88±5.68)μmol/L]及电场加L-NAME组[(49.57±0.82)%、(628.29±4.07)μmol/L],差异有统计学意义P＜0.05,但显著低于电场加L-Arg组[(71.29±0.82)%、(657.14±3.88)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05).结论:兔腹主动脉球囊损伤后外加稳恒直流电场干预4周后血管内皮舒张功能较对照组显著改善,提示外加电场有利于血管内皮功能的恢复.上述作用可能是通过NOS-NO信号通路改善血管内皮舒张功能的结果.     

兔髂动脉球囊内膜损伤后反应与胶原及血管紧张素Ⅱ的关系

本研究以兔髂动脉球囊内膜损伤为模型 ,以血管紧张素ＩＩ的Ｉ型受体 (ＡＴ1 )拮抗剂———氯沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂———苯那普利分别干预不同组手术兔 ,观察胶原含量与内膜增生及组织血管紧张素ＩＩ(ＡｎｇＩＩ)含量对血管损伤后狭窄的可能影响及相互间可能存在的关系。1 .资料与方法 :建立兔髂动脉球囊内膜损伤模型 ,42只3～ 5个月龄新西兰雄性白兔 ,体重 2 4～ 2 8ｋｇ ,随机分为 4周和 8周氯沙坦组 (ｎ =6 ,9)、苯那普利组 (ｎ =5 ,8)和对照组 (ｎ =5 ,9)等 6组 ,前二组各分别于术前 5ｄ始喂氯沙坦(1 5ｍｇ·ｋｇ- 1 ·ｄ- 1 …     

水飞蓟宾对实验兔球囊血管损伤后内膜增生的影响

探讨水飞蓟宾对兔球囊血管损伤后内膜增生的影响。将新西兰大白兔随机分为对照组 (n =6 )、小剂量水飞蓟宾组 [n =8,2 0mg (kg·d) ]、大剂量水飞蓟宾组 [n =8,4 0mg (kg·d) ]。用球囊导管对实验兔行髂动脉损伤 ,用药组于术前 3d分别用小剂量及大剂量水飞蓟宾 ,术后 2 8d取病变血管染色并免疫组织化学检查 ,以计算机图像分析系统分析血管内膜、中膜厚度和腔面积的变化 ,计算内膜增生细胞核抗原增殖指数。结果发现 ,小剂量水飞蓟宾对血管内膜和中膜厚度、腔面积、内膜增生细胞核抗原阳性细胞百分比无明显影响 (P >0 .0 5 ) ;大剂量水飞蓟宾使腔面积扩大、内膜厚度减少、内膜增生细胞核抗原阳性细胞百分比减少 (P <0 .0 5 )。提示水飞蓟宾能抑制血管内膜增生 ,有可能用于防治再狭窄。     

通心络对兔髂动脉球囊损伤后内膜增生的影响

探讨通心络对动脉球囊损伤后内膜增生的影响及其机制。 36只健康家兔随机分球囊损伤组 (n =12 )、球囊损伤 +通心络组 (n =12 )和假手术组 (n =12 ) ,分别于第 7天及 2 8天处死家兔。组织切片行Wergert弹力纤维染色和增殖细胞核抗原免疫组织化学染色 ,并行形态学观察及形态计量分析。结果发现 ,球囊损伤组与球囊损伤+通心络组及假手术组相比内膜面积、内膜面积与中膜面积之比显著增大 ,管腔面积显著减小 (P <0 .0 5 )。三组均有增殖细胞核抗原表达 ,但球囊损伤组较球囊损伤 +通心络组及假手术组增殖细胞核抗原阳性细胞数、阳性百分率、增殖指数显著增高 (P <0 .0 5 )。结果提示 ,通心络可抑制动脉球囊损伤后内膜增生 ,这一作用的机制可能与通心络抑制动脉壁细胞增殖细胞核抗原的表达有关。     

氯吡格雷对兔主动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的观察氯吡格雷对家兔动脉球囊损伤后内膜增生的影响并探讨相关机制。方法将12只已通过球囊损伤主动脉内膜方法建立动脉粥样硬化斑块破裂的模型的成年雄性新西兰大白兔平均分成高胆固醇组和氯吡格雷组,另有6只健康成年雄性新西兰大白兔为对照组。测定各组家兔在主动脉内膜剥脱术前后的血清总胆固醇与甘油三酯水平,测定斑块内巨噬细胞及胶原含量变化,血浆中P-选择素的含量的变化,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性的改变。测定血管内膜厚度及管腔狭窄度改变。结果斑块内巨噬细胞及胶原总平均值在高胆固醇组和氯吡格雷组明显高于对照组。在氯吡格雷组斑块内巨噬细胞的总平均值明显低于高胆固醇组,而斑块内胶原总平均值在氯吡格雷组高于高胆固醇组。氯吡格雷组在斑块破裂后P-选择素的含量较用药前明显降低,而高胆固醇组则明显升高。氯吡格雷组在斑块破裂后t-PA活性与用药前相比无明显变化,高胆固醇组明显下降。高胆固醇组在斑块破裂后PAI-1活性较用药前明显升高,氯吡格雷组在斑块破裂后PAI-1活性比用药前轻度下降。高胆固醇组和氯吡格雷组内膜均有不同程度增厚,但氯吡格雷组内膜及管腔狭窄度均明显低于高胆固醇组。结论氯吡格雷通过抑制血栓的形成和减少斑块内巨噬细胞的迁移和增殖来减轻动脉炎症反应,达到缩小动脉粥样硬化斑块面积、减轻内膜增生作用。     

雷帕霉素对球囊损伤后血管平滑肌细胞表型及内膜增生的影响

目的建立大鼠腹主动脉球囊损伤模型,研究雷帕霉素对血管平滑肌细胞表型和内膜增生的影响。方法26只大鼠随机分为假手术组、球囊损伤组、羧甲基纤维素钠组和雷帕霉素组。雷帕霉素组行腹主动脉球囊损伤术前3天开始每天肌肉注射雷帕霉素0.5mgkg,术后连续14天每天肌肉注射雷帕霉素0.25mgkg。球囊损伤14天后进行电镜观察、组织学观察和形态学分析。结果假手术组电镜下血管平滑肌细胞呈收缩表型,球囊损伤后血管平滑肌细胞呈合成表型,雷帕霉素干预后血管平滑肌细胞电镜下表现介于两者之间。术后14天雷帕霉素组新生内膜面积比羧甲基纤维素钠组减少36.4%(0.14±0.03mm2比0.23±0.06mm2,P<0.01),内膜中膜比减少28.9%(17.7%±3.37%比28.86%±10.25%,P<0.01)。结论以上提示雷帕霉素可以抑制血管平滑肌细胞表型的改变,减轻球囊损伤后新生内膜的增生程度。     

同型半胱氨酸对球囊损伤大鼠颈动脉原癌基因表达及新生内膜增生的影响

目的观察高蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸(Hcy)血症对大鼠颈动脉球囊损伤后血管组织原癌基因c-fos及c-jun mRNA表达及新生内膜增生的影响,探讨Hcy在血管球囊损伤后新生内膜过度增生中的作用及可能机制.方法采用RT-PCR方法检测血管组织c-fos及c-jun mRNA表达情况,并做半定量分析.采用光镜和计算机图像分析定量方法观察高Hcy血症对大鼠颈动脉内皮损伤后新生内膜增生的影响.结果低蛋氨酸组和高蛋氨酸组c-fos及c-jun mRNA的表达[分别为(1.40±0.21)、(1.43±0.25)及(1.68±0.27)、(1.71±0.30)]均高于对照组[分别为(1.10±0.15)、(1.00±0.13),P<0.05和0.01)],高蛋氨酸组也明显高于低蛋氨酸组(P<0.05).与对照组比较,低蛋氨酸组、高蛋氨酸组的新生内膜增生明显,计算机图像定量分析表明血管损伤后14 d,低和高蛋氨酸组新生内膜增生面积和内∕中膜面积比率比对照组分别增加87%、98%和97%、109%(均为P<0.01), 管腔面积在低、高蛋氨酸组比对照组分别减少45%、55%(P<0.05).结论 (1)高Hcy血症能使球囊损伤后颈动脉新生内膜增生恶化,预示高Hcy血症可能是血管内皮球囊损伤后再狭窄的一个独立危险因素;(2)Hcy能上调血管内皮损伤后动脉组织原癌基因c-fos及c-jun mRNA的表达,且呈浓度依赖性,这可能是其促使血管内皮损伤后新生内膜过度增生的机制之一.     

血管紧张素转化酶抑制剂对兔腹主动脉球囊损伤后的影响

目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)对兔腹主动脉球囊损伤后的影响及作用机制。方法:雄性新西兰大白兔随机分为ACEI组和对照组,每组10只。球囊损伤腹主动脉后,ACEI组给予福辛普利5mg.kg-1.d-1,对照组不给予药物处理。实验4周后,取腹主动脉标本,使用计算机辅助形态分析系统比较2组新生内膜、中膜及管腔面积,测定血清、组织肝细胞生长因子(HGF)浓度以及与新生内膜面积的相关关系。结果:ACEI组新生内膜面积显著低于对照组[(0.048±0.011)mm2∶(0.124±0.021)mm2,P<0.001];管腔面积对照组显著低于ACEI组[(1.920±0.140)mm2∶(2.290±0.260)mm2,P=0.001];血管中膜面积2组差异无统计学意义[(0.890±0.130)mm2∶(0.990±0.120)mm2,P>0.05]。2组血浆HGF浓度差异无统计学意义[(485±84)ng/L∶(507±106)ng/L,P>0.05],组织HGF浓度ACEI组显著高于对照组[(49.9±5.5)ng/g∶(32.7±4.5)ng/g,P<0.001];单因素相关分析发现新生内膜面积与组织HGF浓度呈负相关(r=-0.943,P<0.001)。结论:ACEI可以减轻兔腹主动脉球囊损伤后新生内膜的形成,增加管腔面积,升高组织HGF浓度而对血浆HGF浓度无影响。ACEI减轻血管球囊损伤后的新生内膜形成部分通过升高组织HGF发挥作用。     

全反式维甲酸对大鼠腹主动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的 :研究全反式维甲酸 （ATRA）对球囊损伤大鼠腹主动脉内膜增生的影响。方法 :制作球囊损伤的大鼠腹主动脉剥脱模型 ,Wistar大鼠 12只随机分为 1对照组 （n=6） :腹腔内注射 intralipid（1ml/d） ,2 ATRA组 （n=6） :腹腔内注射溶解于 intralipid的 ATRA（4 mg· kg-1 · d-1 ）。球囊损伤 14 d后 ,损伤区域的血管段用 40 g/L甲醛固定 ,然后染色 ,进行组织学观察和形态学分析。结果 :ATRA明显减小新生内膜面积 ,增加管腔面积。结论 :ATRA具有抑制损伤血管内膜增生的作用。     

复方丹参滴丸对球囊损伤血管内膜增生修复的影响

目的:建立兔髂动脉球囊损伤模型观察复方丹参滴丸(CDDP)对损伤内膜增生修复的影响。方法:健康新西兰雄性大白兔24只随机分为CDDP组和对照组。CDDP组以CDDP(300mg/d)灌喂,对照组给予同等量淀粉片,7d后球囊扩张损伤髂动脉。分别于术前,术后1、2、4周耳缘静脉采血检测一氧化氮(NO)浓度;4周后提取损伤动脉标本,观察内皮修复、内膜增生情况并测定病理形态学参数。结果:CDDP组术后2、4周NO浓度明显高于对照组[(92.12±12.63)∶(82.05±12.24)μmol/L;(97.86±10.14)∶(83.27±13.11)μmol/L];术后4周病理组织学见CDDP组内膜增生程度较对照组明显减轻,新生内膜中血管平滑肌细胞和纤维组织较对照组明显减少,内皮较完整、光滑,管腔狭窄程度较轻。形态学参数见CDDP组的管腔面积明显大于对照组[(1.29±0.31)∶(0.94±0.24)mm2,均P<0·05],新生内膜面积与内膜增生百分比明显小于对照组[(0.85±0.33)∶(1.18±0·36)mm2;(40±7)%∶(55±6)%,均P<0·05]。结论:CDDP能促进损伤内膜修复,减少内膜增生,降低再狭窄率。     

外加低压稳恒直流电场对兔心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶-2表达的影响及其意义

目的:探讨外加低压稳恒直流电场对兔心肌梗死(MI)后心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响及其对左室重构的作用。方法:42只日本大耳白兔,随机分为假手术组(SH组)、MI组和电治疗组(EFs组)。建立急性MI或假手术模型后,在回旋支两侧心外膜上缝合一对铂金电极,EFs组直流电刺激(4.0V/cm,30min/d)。实验终点测定兔左、右室重量和血流动力学指标,Western-blot以及RT-PCR检测梗死边缘区心肌组织MMP-2表达。结果:MI组左室心肌肥厚指数升高,同时左室收缩功能较SH组下降(P<0.05),EFs4周组左室心肌肥厚指数降低而左室收缩功能提高。MI组MMP-2表达随时间而增高,EFs4周组基质金属蛋白酶-2的表达水平较同时相点MI组显著下降(P<0.05)。结论:外加低压稳恒直流电场治疗可通过降低梗死边缘区心肌组织MMP-2的表达而改善MI后左室重构和心功能。     

沙利度胺对大鼠颈动脉损伤后新生内膜形成的影响

目的：观察沙利度胺局部给药对大鼠颈动脉损伤后新生内膜形成和血管再狭窄的影响,并探讨其可能机制。方法：48只SD大鼠随机分成假手术组（A组）、单纯手术组（B组）和沙利度胺组（C组）,A组仅分离和结扎右颈外动脉,B组和C组行右颈总动脉血管成形术,C组在损伤血管局部给予沙利度胺。在术后7d和14d分别测定血清中血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平、观察血管内膜损伤后形态学变化、用免疫组织化学法观察组织VEGF和巨噬细胞表达水平。结果：在血管损伤后14d,B组VEGF和TNF-α水平明显高于A组和C组（P〈0．01）,B组管腔面积明显缩小（P〈0．01）,而新生内膜面积明显增加（P〈0．01）,同时B组血管内膜VEGF和巨噬细胞的表达亦较A组和B组增加（P〈0．01）。结论：沙利度胺局部给药可抑制血管损伤后新生内膜形成和血管再狭窄的发生。     

苯磺酸氨氯地平抑制损伤诱导的血管新生内膜形成

目的 研究苯磺酸氨氯地平(AM)、阿托伐他汀(AT)单独及联合用药对球囊损伤诱导的血管新生内膜形成影响及机制.方法 复制颈总动脉球囊损伤模型,分离颈总动脉制备病理切片,HE染色观察内膜增生情况.免疫组化观察增殖、迁移相关蛋白表达情况.贴块法培养血管平滑肌细胞(VSMC),待生长至70％～ 80％融合时,分别加入不同浓度苯磺酸氨氯地平,继续孵育24 h,细胞计数及Western印迹法用于分析VSMC增殖活性;伤口愈合实验及明胶酶图实验用于分析VSMC迁移活性.结果 AM抑制球囊损伤诱导的血管新生内膜形成和管腔狭窄,与AT联用增强其抑制效果;AM单独及与AT联合用药抑制球囊损伤诱导的PCNA、KLF5、MMP-9 的表达;AM抑制体外培养的VSMC中PCNA、KLF5和c-Jun的表达;降低MMP-2和MMP-9的活性.结论 AM抑制球囊损伤诱导的血管新生内膜形成与其抑制VSMC增殖及迁移活性有关.     

重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖影响的实验研究

目的 :探讨重组水蛭素对兔髂总动脉球囊损伤后内膜增殖的影响。方法 :2 4只纯种日本大耳白兔随机分成肝素对照组 （n=12 ）和重组水蛭素组 （n=12 ） ,采用兔髂总动脉球囊扩张损伤后内膜增殖动物模型 ,术后 2周和 4周复查血管造影 ,术后 4周处死动物取髂总动脉标本。结果 :用药组术后 2周和 4周平均髂总动脉直径均较对照组明显增加 （P<0 .0 1） ,4周后新生内膜面积显著减少 （P<0 .0 1） ,管腔面积明显扩大 （P<0 .0 1）。结论 :重组水蛭素可显著减轻兔髂总动脉球囊扩张损伤后新生内膜增殖和管腔的狭窄     

重组水蛭素局部治疗球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄的实验研究

目的 :探讨重组水蛭素经多孔球囊导管局部治疗兔髂总动脉球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄的作用。方法 :2 4只纯种日本大耳白兔随机分成对照组 （n=12 ）和重组水蛭素局部治疗组 （n=12 ） ,采用兔髂总动脉球囊扩张术后内膜增殖和管腔狭窄动物模型 ,治疗组经多孔球囊导管于球囊扩张局部在 2个大气压下给予重组水蛭素 re-fludin（14 .5× 10 6 ATU· g- 1 ） 1m g· kg- 1 ,对照组给予生理盐水。术后 2周和 4周复查血管造影 ,术后 4周取髂总动脉标本行 HE染色、Masson三色染色、平滑肌肌动蛋白 （α- actin）免疫组织化学染色和增殖细胞核抗原 （PCNA ）免疫组织化学染色 ,并进行计算机图象分析。结果 :治疗组术后 2周和 4周血管造影平均髂总动脉直径分别较对照组扩大 5 9.9% （P<0 .0 1）和 6 1.6 % （P<0 .0 1） ,平均髂总动脉面积分别较对照组扩大 135 .6 % （P<0 .0 1）和 191.1% （P<0 .0 1）。图象分析示球囊扩张术后 4周治疗组髂总动脉血管腔面积较对照组扩大 113.0 4 % （P<0 .0 1） ,管壁面积和内膜面积分别减少 2 9.2 0 % （P<0 .0 1）和 82 .0 0 % （P<0 .0 1）。术后 4周治疗组球囊扩张血管壁α- actin和 PCNA免疫组化染色阳性细胞均较对照组明显减少。结论 :重组水蛭素经多孔球囊导管局部治疗 ,可显著减轻兔髂总动脉     

外加稳恒直流电场对心电活动的影响

目的探讨低压稳恒直流电场直接作用于正常家兔心脏对心电活动的影响。方法家兔开胸后直接在心外膜上,以心尖处室间沟下段为中线平行相距1cm、安放一对Pt电极,施与0~6V/cm稳恒直流电场,监测、分析6个肢体导联心电图(ECG)。结果20只家兔,场强≤3.5V/cm时无心律失常发生,4.0~6.0V/cm时,随场强增加相继表现各种室性心律失常,其中15只场强调低到3.0V/cm时心室颤动逆转至正常心律;在4.0V/cm范围内对HR、RR间期、PR间期、JT间期和QTc无统计学差异,≥3.5V/cm时R波、T波振幅及ST段偏移增加、QRS波时限增加;3.5V/cm(n=8)和4.0V/cm(n=7)两种场强持续作用30min时除QTc和RR延长、HR减慢外,其他参数波动不明显。结论场强≤3.0V/cm对ECG的影响尚属安全范围。     

沙利度胺对大鼠颈动脉损伤后新生内膜形成的影响

目的：观察沙利度胺局部给药对大鼠颈动脉损伤后新生内膜形成和血管再狭窄的影响,并探讨其可能机制。方法：48只SD大鼠随机分成假手术组（A组）、单纯手术组（B组）和沙利度胺组（C组）,A组仅分离和结扎右颈外动脉,B组和C组行右颈总动脉血管成形术,C组在损伤血管局部给予沙利度胺。在术后7d和14d分别测定血清中血管内皮生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平、观察血管内膜损伤后形态学变化、用免疫组织化学法观察组织VEGF和巨噬细胞表达水平。结果：在血管损伤后14d,B组VEGF和TNF-α水平明显高于A组和C组（P〈0．01）,B组管腔面积明显缩小（P〈0．01）,而新生内膜面积明显增加（P〈0．01）,同时B组血管内膜VEGF和巨噬细胞的表达亦较A组和B组增加（P〈0．01）。结论：沙利度胺局部给药可抑制血管损伤后新生内膜形成和血管再狭窄的发生。     

Temporary arterial stenting: Comparison to permanent stenting and conventional balloon injury in a rabbit carotid artery model

The objective was to assess the arterial wall response to temporary stenting with a removable nitinol stent in comparison with permanent stenting and balloon injury at 28 days in the rabbit carotid artery. Restenosis remains an important limiting factor after the implantation of permanent metallic stents and balloon angioplasty. We have developed a temporary nitinol stent that uses a bolus injection of warmed saline to collapse the stent for percutaneous removal. Vascular changes related to the thermal saline bolus injection required to remove a nitinol implanted stent were assessed in 12 rabbit carotid arteries at 7 and 28 days postinjection. Nitinol stents, inflated to 3.0 mm diameter, were implanted for 3 days (n = 6) and histology and quantitative histomorphometry examined at 28 days. Results were compared with permanently implanted stents (n = 5) and balloon injury (n = 9). Dual bolus injection of 10 ml at 70°C created an acute necrotizing injury and chronic neointimal proliferation, whereas injections of 5 ml at 63°C were minimally injurious. Temporary stenting resulted in the least neointimal proliferation measured by the intima to media ratio (0.22 ± 0.10 vs. 1.59 ± 0.31 for permanent stenting and; 0.49 ± 0.14 for balloon injury; P < 0.001). Temporary stenting maintained a significantly larger lumen than balloon (1.53 ± 0.72 mm² vs. 0.64 ± 0.14 mm²; P < 0.001), which could not be explained by absolute changes in intimal cross sectional area (0.14 ± 0.07 mm² vs. 0.21 ± 0.06 mm² respectively; P = 0.33). Temporary stenting resulted in a relatively larger vessel area within the external elastic lamina than with balloon (2.28 ± 1.06 mm² vs. 1.30 ± 0.18 mm²; P = 0.007). The thermal stent recovery process can create necrotizing vascular injury and neointimal proliferation at higher temperatures and injectate volumes. Stent removal after 3 days using 63°C saline bolus injection results in less neointimal proliferation than with permanent stents or balloon injury. In comparison to balloon injury, temporary stenting also may have a long-lasting beneficial effect on vessel recoil and remodeling, resulting in larger lumen size after stent removal. Cathet. Cardiovasc. Diagn. 41:85–92, 1997. © 1997 Wiley-Liss, Inc.