布洛芬颗粒剂在大鼠体内的时辰药物动力学

在各种生物节律中，体温的昼夜节律是发现得较早、研究得较为深入的一种。与睡眠一觉醒及其他一些生理节律相比，体温昼夜节律的周期和相位都较为稳定，所以常以体温及其昼夜节律作为机体机能状态、疾病状态、治疗效应等的时问生物学指标”。布洛芬是一种疗效确切、毒副作用小、安全性高的非甾体抗炎镇痛药，临床应用广泛。至今尚未见有关布洛芬的时间药理学研究报道。本文初步研究了布洛芬颗粒剂对大鼠正常体温降低作用、     

阿斯匹林对小鼠正常体温的降低作用及其昼夜节律变化

一般认为水杨酸类药物仅降低处于高热状态的体温而不影响正常体温。但本文实验表明，大剂量阿斯匹林（ＡＳＰ）（２００ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）使雄性ＩＣＲ小鼠的正常体温明显下降，且该作用呈昼夜节律性变化。ＡＳＰ用药后血浆水杨酸浓度也呈昼夜变化，但与药物的体温降低作用无明显的正相关关系。提示ＡＳＰ用药后的体温降低作用的昼夜节律主要与动物体温的昼夜节律相关。     

阿斯匹林对小鼠正常体温的降低作用及其昼夜节律变化

一般认为水杨酸类药物仅降低处于高热状态的体温而不影响正常体温。但本文实验表明,大剂量阿斯匹林(ASP)(200mg·kg^-1,ip)使雄性ICR小鼠的正常体温明显下降,且该作用呈昼夜节律性变化。ASP用药后血浆水杨酸浓度也呈昼夜变化,但与药物的体温降低作用无明显的正相关关系。提示ASP用药后的体温降低作用的昼夜节律主要与动物体温的昼夜节律相关。     

布洛芬对创伤大鼠免疫调节作用的研究

研究了创伤大鼠免疫功能变化及布洛芬对创伤大鼠的免疫调节作用.结果证明:腹部创伤大鼠脾脏淋巴细胞DNA 合成能力明显下降,脾脏NK 细胞活性亦明显受到抑制;应用布洛芬治疗能够明显地改善创伤大鼠脾淋巴细胞的DNA 合成能力,恢复脾脏NK 细胞的活性,布洛芬能够改善创伤机体的免疫功能,提高其抗感染能力。     

布洛芬对创伤大鼠免疫调节作用的研究

研究了创伤大鼠免疫功能变化及布洛芬对创伤大鼠的免疫调节作用.结果证明:腹部创伤大鼠脾脏淋巴细胞 DNA 合成能力明显下降,脾脏 NK 细胞活性亦明显受到抑制;应用布洛芬治疗能够明显地改善创伤大鼠脾淋巴细胞的 DNA 合成能力,恢复脾脏 NK 细胞的活性,布洛芬能够改善创伤机体的免疫功能,提高其抗感染能力。     

硝苯地平缓释片对高血压昼夜节律的作用

本文用24h动态血压监测方法观察了硝苯地平缓释片对高血压病人血压昼夜节律的作用，结果表明，与硝苯地平片相比，硝苯地平缓释片能选择性降低非构型高血压病人的夜间高血压，而对构型的夜间血压无显著影响。认为硝苯地平缓释片有改善高血压昼夜节律的作用。     

高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度

目的 建立检测人血浆中布洛芬浓度的高效液相色谱法.方法以Agilent TC-C18反相柱(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为30mmol·L-1醋酸铵-甲醇-乙腈(25∶55∶20 V/V/V);流速:1.0mL·min-1;检测柱温:25℃;检测波长:230nm.以乙酸乙酯为提取剂.结果 布洛芬的低、中、高(2.0,8.0,32.0μg·mL-1)3种浓度平均相对回收率分别为101.5%,99.58%,98.76%,提取回收率分别为70.82%,72.21%,75.86%;日内、日间相对标准偏差(RSD)均低于15%(n=5);分析方法的检测限0.5μg·mL-1;线性范围为1.0~48.0μg·mL-1.线性方程:Y=2.692X-1.26,r=0.9995(n=7).结论 该方法简单、快速、灵敏、准确,可用于布洛芬临床血药浓度监测和药动学研究.     

不同时辰剖宫产布比卡因蛛网膜下腔阻滞麻醉效果及术后镇痛时效的研究

目的：探讨不同时辰剖宫产布比卡因蛛网膜下腔阻滞麻醉效果及术后镇痛时效的变化特点。方法：采用前瞻性队列研究方法,选取拟接受子宫下段剖宫产的健康临产妇480例,选择予0.5%重比重布比卡因2.5~3 mL蛛网膜下腔（L2-3）阻滞,记录产妇术后疼痛显著开始的时间（VAS评分>3分）以及24 h内自觉疼痛最为剧烈时刻的VAS评分,计算蛛网膜下腔阻滞的有效镇痛时间（术后自觉疼痛显著开始的时间点-麻醉平面固定时间点）。分析患者自零点起24 h期间12个时段（时段/2 h）、6个时段（时段/4 h）和3个时段（时段/8 h）等划分条件下其蛛网膜下腔阻滞效果及术后镇痛时效的变化特点。结果：2 h分段结果显示,22：00至24：00时辰内产妇自觉疼痛最为剧烈时刻VAS评分显著低于其他时段组,14：00至18：00时辰内产妇蛛网膜下腔阻滞有效镇痛时间显著短于其他时辰组;4 h分段结果显示,20：00至24：00时辰内自觉疼痛最剧烈时刻VAS评分显著低于其他时段组;12：00至20：00时辰蛛网膜下腔阻滞有效镇痛时间显著低于其他时辰组;8 h分段结果显示疼痛VAS评分无统计学意义。结论：不同时段患者自觉疼痛与术后镇痛时效均呈现了显著的时辰变化特点,其中,晚间实施剖宫产的产妇,术后24 h内自觉疼痛最为剧烈时刻的VAS评分,显著低于其它时段产妇;下午实施剖宫产的产妇,其蛛网膜下腔阻滞有效镇痛时间（min）显著短于其他时段产妇。     

血压昼夜节律对颈动脉粥样硬化的影响

目的探讨高血压病昼夜节律对颈动脉粥样硬化的影响。方法住院高血压患者146例,行无创血压检测,根据血压节律变化分为杓型和非杓型两组,所有患者均行颈动脉超声检查,测量颈动脉内中膜厚度及粥样斑块形成,进行统计学分析。结果非杓形组的颈动脉内中膜增厚及粥样斑块形成明显高于杓形组。结论非杓型血压促进动脉粥样硬化形成,增加心脑血管事件的风险。     

原发性高血压患者血压昼夜节律与细胞因子的相关性研究

目的探讨细胞因子与血压昼夜节律的相关性。方法将84例高血压病患者分为杓型组35例,非杓型组49例,分别测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、γ-干拢素(IFN-γ),集落刺激因子-1(CSF-1)水平。结果非杓型组与杓型组比较,TNF-α、IL-6、CSF-1明显升高,IFN-γ明显降低;血压夜间下降与IFN-γ正相关,与TNF-α、IL-6、CSF-1负相关。多元线性回归分析,TNF-α、IL-6、CSF-1与夜间血压下降直线相关。结论细胞因子参与原发性高血压患者血压昼夜节律调节     

桔梗对大鼠血浆中异烟肼浓度的影响

目的:研究桔梗提取液对大鼠血浆中异烟肼浓度的影响。方法:以异烟肼单独给药作为对照组,以异烟肼与桔梗提取液同时给药作为实验组,采用衍生化法分别测定对照组与实验组不同时间点大鼠的血药浓度。结果:实验组与对照组均在灌胃1.0h达到最大血药浓度,实验组血药浓度比对照组高出(65.8±1.05)%(n=5,P<0.05)。结论:桔梗与异烟肼合用后可显著提高异烟肼在大鼠体内的血药浓度。     

RP-HPLC法测定帕潘立酮原料药在大鼠体内的血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中帕潘立酮浓度的方法并研究其药动学。方法:6只大鼠单剂量灌胃给予帕潘立酮2.5mg。以利培酮为内标,采用反相-高效液相色谱法测定给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、8、12、24、36、48h的血药浓度。采用DAS软件计算药动学参数。色谱柱为Scienhome KromasilC18,流动相为乙腈-0.1mol/L Na2HPO4(pH6.0)(62∶38),流速为1.0ml/min,检测波长为237nm,柱温为35℃,进样量为20μl。结果:帕潘立酮检测质量浓度的线性范围为0.01～0.40μg/m(lr=0.9995),方法回收率为98.7%～102.2%,萃取回收率为82.8%～85.8%,日内和日间RSD均<9%。帕潘立酮在大鼠体内吸收符合二室模型,主要药动学参数cmax为(102.3±21.56)μg/L、tmax为(1.5±0.22)h、t1/2β为(14.969±5.651)h、Vd为(17.568±9.688)L、AUC0-48h为(1799.721±329.573)μg·h/L。结论:本方法适用于帕潘立酮的血药浓度测定;帕潘立酮在大鼠体内消除较慢,分布较广。     

RP—HPLC法测定大鼠血浆中洛铂的浓度

目的：建立测定大鼠血浆中洛铂血药浓度的方法。方法：取10只大鼠尾静脉注射洛铂10．64mg／kg后即刻取血分离血浆,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度。色谱柱为Diamonsil流动相为乙腈．水（13．5：86．5）,流速为1．0ml／min,检测波长为210NM,柱温为35℃,进样量为20肛l。结果：洛铂的保留时间为5．13rain;其检测质量浓度的线性范围为O．5～80．0μg／ml（R=O．9999）,定量限为0．5μg／ml,方法回收率为（96．61±4．04）％～（107．9±6．76）％,日内KSD为2．43％～5．43％（n=5）,日间RSD为2．39％～8．93％（n=5）;平均血药浓度为（67．43±10．45）肛g／m1。结论：本方法操作简便、准确、灵敏度高,可用于大鼠血浆中洛铂的血药浓度测定。     

HPLC法测定大鼠血浆中奥拉西坦的浓度

目的:建立大鼠血浆中奥拉西坦浓度的检测方法。方法:取大鼠8只,一次性灌胃给予奥拉西坦200 mg.kg-1,给药2 h后取血,采用高效液相色谱法检测其血药浓度。色谱柱:Symmetry shiedTMRP18;流动相:乙腈-水(3.2∶96.8,V/V),流速:0.8 mL.min-1;检测波长:210 nm;柱温:40℃;进样量:20μL。结果:奥拉西坦的保留时间为3.65 min;其检测浓度的线性范围为2～100 mg.L-1(r=0.999 8);低、中、高浓度血浆样品的绝对回收率分别为(91.1±5.17)%、(97.9±3.22)%、(98.4±1.99)%,方法回收率分别为(96.35±3.01)%、(101.40±3.41)%、(102.23±1.37)%;日内RSD分别为2.86%、4.38%、3.54%,日间RSD分别为3.25%、3.17%、3.14%;奥拉西坦血浆样品-40℃保存30 d及反复冻融3次后性质稳定,血浆样品处理后放置4 h对测定无影响。8只大鼠血浆样品中奥拉西坦的平均浓度为(35.58±10.83)mg.L-1。结论:本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可用于大鼠血浆中奥拉西坦浓度的测定。     

高效液相色谱-质谱法测定人血浆中布洛芬浓度

目的:建立高效液相色谱-电喷雾质谱联用(HPLC-ESI-MS)法,测定人血浆中布洛芬的浓度.方法:将血浆经乙腈沉淀蛋白后,取上清液进样检测.液相分离采用Diamonsil C18分析柱,柱温30℃,以乙腈-2 mmol/L乙酸铵缓冲液(80:20)为流动相,流速为0.5 ml/min,进样量5μ1;采用四极杆质谱检测器,电喷雾源(ESI),雾化气(N2)压力为30 psig,干燥气(N2)流速为13.0 L/min,干燥气(N2)温度为350℃,毛细管电压3.5 kV,碎片电压为75 V,峰宽0.10,负离子方式检测,在选择离子监测(SIM)模式下检测质荷比(m/z)为205.2(布洛芬)和356.1(内标吲哚美辛)的准分子离子[M-H]-.结果:血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间小于5.0 min;布洛芬在1.25～48μg/ml范围内呈良好的线性关系,回收率为98.5%～102.3%,日内精密度(RSD)＜3.9%,日间RSD＜8.1%.结论:本方法操作简便、选择性好、准确、灵敏,可用于布洛芬的药代动力学和生物利用度研究.     

厄贝沙坦片在大鼠体内血药浓度的测定及药动学研究

目的:建立厄贝沙坦片给药后大鼠血药浓度的高效液相色谱测定法并进行药动学研究。方法:色谱柱为Consmosil-C18,流动相为磷酸-甲醇-乙腈(7∶80∶13,V/V/V),流速为1.0mL·min-1,检测波长为272nm;大鼠灌胃给予厄贝沙坦水溶液30mg·kg-1后分别在在给药前及给药后0、5、10、20、30、45、60、120、180、240、360、480min测定血浆中厄贝沙坦的浓度,计算药动学参数。结果:厄贝沙坦的检测浓度线性范围为0.5～50μg.mL-(1r=0.999 1);回收率为93.89%,RSD小于4.14%;t1/2、tmax、Cmax、AUC0～t分别为(48.71±4.037)h、(0.33±0.12)h、(1.33±0.18)μg·mL-1、(23.10±1.56)mg·L·h-1。结论:所建立的血药浓度测定方法简单、灵敏、专一,能够满足血药浓度和药动学研究的需要。