ATP/GTP结合蛋白1基因在胃癌及食管癌组织中高表达

目的:应用荧光mRNA差异显示技术(DD-PCR),筛选胃癌及食管癌相关基因的异常表达。方法:收集临床胃癌组织样本,通过荧光差异显示技术(DD-PCR)获得胃癌样品中差异的片段,对这些片段进行克隆和测序。通过在GenBank中同源性检索,查找与差异片段相对应的同源基因。利用半定量PCR及定量PCR方法检验该基因在胃癌及食管癌组织中与其对应正常组织之间表达的差异。结果:通过DD-PCR获得的一个差异表达片段的序列对应于ATP/GTP结合蛋白1基因(A/GT-PBP1)。半定量PCR及荧光定量PCR技术检测结果表明,A/GTPBP1基因在胃癌及食管癌组织中的表达量高于其对应的正常组织(胃癌,P<0.01;食管癌,P<0.01)。该基因包含25个外显子,读码框长3561bp,编码1186个氨基酸,蛋白质相似性分析表明该蛋白为G蛋白家族成员。结论:A/GTPBP1在胃癌组织中异常表达,可能在胃癌发生过程中起调节作用。     

幽门螺杆菌相关胃炎和胃癌组织中COX和iNOS的表达及意义

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎的主要致病因子和胃癌的重要始动因素，Hp感染可导致胃黏膜环氧合酶-2（COX-2），诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达升高，且与Hp感染密度，炎症程度密切相关，而COX-2和iNOS的表达与胃癌发生密切相关。本比较在Hp阳性胃炎及胃癌与Hp阴性慢性胃炎中COX和iNOS表达情况，探讨Hp的致癌机制。     

transgelin基因在幽门螺杆菌感染胃癌细胞及人胃癌组织中的表达

目的研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)感染胃癌细胞及人胃癌、淋巴结组织中转凝蛋白基因(transgelin)的表达水平,探讨HP感染、transgelin基因与胃癌发生、发展的相关机制。方法用HP感染胃癌细胞系AGS和SGC-7901,同时收集胃癌患者手术切除的胃癌组织、切缘组织和淋巴结组织,提取及纯化总RNA。实时荧光定量PCR检测transgelin mRNA的表达水平,分析其与临床病理参数的关系。结果 transgelin mRNA在HP感染的AGS、SGC-7901细胞中的表达量增加,分别为对照细胞的11.39倍(t=30.025,P=0.000)、3.41倍(t=5.677,P=0.005);transgelin mRNA在胃癌组织、淋巴结组织中的表达增加,分别是切缘组织的6.48倍(t=2.290,P=0.026)、2.64倍(t=2.043,P=0.046);Ⅳ期胃癌组织transgelin mRNA表达量增加,是Ⅰ~Ⅱ期的2.32倍(t=2.111,P=0.049);淋巴结转移组是无淋巴结转移组的2.93倍(t=2.123,P=0.043)。结论HP可上调transgelin基因的表达,transgelin基因可能参与胃癌的发生、发展,且与p TNM分期及淋巴结转移相关。     

Mcmp4在胃癌和癌前病变组织中的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

微小染色体维持蛋白(MCM)是一组真核生物DNA复制的主要调控因子,在DNA复制的起始和延伸过程中有重要作用,其表达水平与细胞增生程度呈正比,是近年来发现的标志细胞增殖活性的新指标,与肿瘤细胞发生发展密切相关。Mcmp 4是微小染色体维持蛋白家族中的一员,具有相似的生物学作用。通过检测Mcmp 4在胃癌及癌前病变组织中的表达分析与幽门螺杆菌感染的关系,探讨Mcmp 4对胃癌前病变的提示作用以及在胃癌诊断、预后判断和指导治疗方面的意义。     

青海省胃癌高发区幽门螺杆菌特异蛋白与胃癌的关系

青海省是我国胃癌高发地区之一,其胃癌病死率居全国之首,达40.62/10万[1].幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)认定的人类Ⅰ类致癌因子[2].     

胃癌患者的血清乳酸脱氢酶水平及其基因在癌组织的表达与患者预后的相关性研究

目的：探讨胃癌患者的血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平及癌组织中该基因的表达与患者预后的相关性。方法2012～2013年经某院病理确诊的胃癌患者的术前血清标本及癌组织标本各60例,检测血清标本的LDH水平,并使用实时荧光定量反转录PCR的方法检测60例患者的正常胃组织、癌组织及淋巴结组织中 LDH基因的表达。最后,将血清 LDH水平和胃癌组织中 LDH基因的差异表达与患者的临床病理特征进行相关性分析,其中多样本比较采用单因素方差分析,两样本比较使用独立t检验。结果胃癌患者血清LDH为340.89±10.67 IU/ml,显著高于对照组（t＝24.7,P＜0.01）;胃癌组织及淋巴结组织中 LDH的相对表达量分别是正常组织的3.39及2.35倍。与临床病理特征的相关性分析提示血清 LDH的升高与 pTNM分期及是否有淋巴结转移相关（t＝5.2,4.8,P 值均＜0.01）,胃癌组织LDH的高表达与肿瘤大小、pTNM分期及是否有淋巴结转移相关（t＝18.2,15.3,F＝7.2,P值均＜0.01）。结论胃癌患者的血清 LDH水平及其组织中 LDH基因表达显著升高,其高表达与患者预后相关。检测血清 LDH 水平及胃癌组织中LDH表达可能成为评估胃癌患者预后的潜在指标。     

胃癌患者血清和癌组织中LDH的表达与其预后的相关性分析

目的探讨乳酸脱氢酶(LDH)在胃癌患者血清、癌组织中的表达及与患者预后的相关性。方法选取2012年1月至2013年1月该院收治的80例术中经病理确诊为胃癌的患者,另选取同期来该院进行体检的健康人80例作为对照组,采用全自动生化分析仪检测两组患者血清中LDH水平。术中取癌旁组织、胃癌组织及癌旁淋巴结组织,采用免疫组织化学法对3处组织中的LDH表达情况进行分析。采用Spearman秩相关分析LDH在胃癌患者血清及癌组织中的表达情况与临床病理特征及预后的相关性。结果胃癌患者血清LDH水平为(349.41±97.23)IU/mL,明显高于健康人的(185.40±52.24)IU/mL(P0.05);胃癌组织中LDH表达最高,明显高于癌旁组织和淋巴组织中;胃癌患者血清中LDH水平与淋巴结转移、TNM分期、侵袭情况和分化程度等因素相关(P0.05),癌组织中LDH表达与年龄、淋巴结转移、侵袭情况和分化程度等密切相关(P0.05)。结论胃癌患者血清及癌组织中LDH表达明显上调,且与胃癌患者病情进展有关,是评估其预后的一项有效指标。     

GLO1在胃癌组织中的表达研究

目的：探讨乙二醛酶 I（GLO1）在胃癌组织中的表达及临床意义。方法通过免疫组化染色分析原发性胃癌组织中 GLO1的表达情况,对比癌组织和癌旁组织中 GLO1的表达,研究 GLO1的表达与患者的临床病理特征和生存预后关系。结果胃癌组织中 GLO1的表达显著高于癌旁组织（ P <0.01）;GLO1的表达与肿瘤浸润胃壁深度、淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤的淋巴浸润呈正相关,低 GLO1表达组的五年存活率显著高于高表达组（ P =0.043）。结论GLO1在胃癌组织中呈异常高表达,这有利于肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭,同时高表达 GLO1的胃癌患者有较差的临床预后。     

诱导性一氧化氮合酶在幽门螺杆菌与胃癌关系中的研究进展

自从幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)发现以来,HP导致慢性胃炎、消化性溃疡、萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃癌的关系已经得到大家的公认,其在导致胃黏膜炎症和胃癌的机制方面也有相关报道.诱导性一氧化氮合酶(iNOS)是重要的炎症因子,其所产生的NO在胃癌发生发展中起着重要的作用.本文将从国内外最新的研究中对iNOS在HP与胃癌的关系方面作一综述.     

骨形态发生蛋白-7在胃癌组织中的表达及意义

目的分析骨形态发生蛋白-7 (BMP-7)在胃癌中的表达,初步探讨BMP-7对胃癌诊断的意义。方法以27例胃癌及相应的癌旁组织为研究对象,采用实时荧光定量PCR和Western blotting方法,分别检测组织中BMP-7 mRNA及其蛋白的表达情况。结果27例配对的胃癌及其癌旁组织中,63.0％(17/27)的癌组织BMP-7 mRNA的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=2.94,P<0.01,配对t检验);Western blotting结果显示,77.8%(7/9)的癌组织BMP-7蛋白水平的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=2.57,P<0.05,配对t检验)。结论胃癌组织中BMP-7的表达高于癌旁组织,可能与胃癌的发生、发展相关,对临床胃癌的辅助诊断可能具有潜在价值。     

Helicobacter pylori eradication and associated changes in the gastric mucosa

Persistent Helicobacter pylori infection contributes towards the development of chronic gastritis. To clarify the changes in chronic gastritis as a precursor of gastric cancer secondary to H. pylori eradication is an important issue, as it has significant implications for reducing the risk of gastric cancer. Studies published to date, however, are far from consistent with regard to the morphologic changes reported following H. pylori eradication. Of these, some papers reported improvement in gastric atrophy or intestinal metaplasia, versus others reporting no improvement, with the majority of papers published after 2000 reporting improvement in these end points. The inconsistent results concerning the impact of H. pylori eradication on gastric atrophy could be due to the inconsistency of the diagnostic criteria employed for evaluation of the morphology, confounded by the difficulties involved in evaluating atrophic changes in the gastric mucosa. While adherence to the Updated Sydney System available for evaluation of gastritis is primarily required worldwide to ensure consistency in evaluating gastritis, long-term research into the morphologic changes associated with H. pylori eradication is also required to explore strategies for the prevention of gastric cancer with H. pylori eradication.     

幽门螺杆菌L 型感染对胃癌侵袭和转移能力的影响

目的：探讨幽门螺杆菌L型（H p‐L型）感染对胃癌侵袭和转移能力的影响。方法选取胃癌患者80例,每例患者采集癌组织及癌旁正常组织各1份,制作切片标本,采用革兰染色、免疫组化染色、透射电镜对组织标本进行 Hp‐L型、基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）、血管内皮生长因子（VEGF）检测。结果癌组织标本 Hp‐L 型阳性率为67．50％,高于癌旁正常组织的23．75％（P＜0．05）。癌组织标本MMP‐9、VEGF阳性率均高于癌旁正常组织（P＜0．05）。 Hp‐L型阳性癌组织VEGF、MMP‐9阳性率均高于 Hp‐L型阴性癌组织（P＜0．05）。胃癌组织Hp‐L型阳性率与癌细胞局部和远处淋巴结转移及侵袭深度相关,与肿瘤大小无关。结论 Hp‐L型感染与胃癌的发生密切相关,也有可能对胃癌转移和侵袭产生影响。     

Immunohistochemical differences in gastric mucosal damage between nodular and non-nodular gastritis caused by Helicobacter pylori infection

In this study, the level of cell damage were analyzed immuno­histochemically to clarify the association between nodular gastritis and undifferentiated gastric cancer. Thirty patients of nodular gastritis were enrolled as the nodular gastritis group. Thirty patients of non-nodular gastritis were enrolled as the control group. They were evaluated according to the updated Sydney system and used for immunohistochemical staining (p53, Ki-67, E-cadherin, and 8-OHdG). The scores based on the updated Sydney system were significantly higher in the nodular group than in the non-nodular group for histologically assessed inflammation and activity in the gastric corpus (1.91 ± 0.77 vs 1.58 ± 0.60, p = 0.049, 0.83 ± 0.81 vs 0.44 ± 0.64, p = 0.032). On immunostaining, the detection of E-cadherin was lower in the nodular group for both the antrum (1.0 ± 0.62 vs 1.47 ± 0.85, p = 0.047) and the corpus (1.16 ± 0.81 vs 1.48 ± 0.71, p = 0.043) and the p53 labeling index of the gastric corpus was higher in the nodular group than in the non-nodular group (3.06 ± 1.94 vs 2.03 ± 1.99, p = 0.015). Nodular gastritis showed significant severe inflammation and immunohistochemical cell damage compared with non-nodular gastritis. These findings may play an important role in the oncogenesis of undifferentiated gastric cancer in nodular gastritis.     

FOXM1和GRP78在进展期胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨进展期胃癌组织中叉头框M1（FOXM1）及葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达及其临床意义。 方法对2010年1月至2015年6月在南通市肿瘤医院行胃癌根治术的168例标本,采用免疫组织化学方法检测进展期胃癌组织及癌旁组织中FOXM1及GRP78的表达情况;应用χ²检验分析进展期胃癌病理特征与FOXM1及GRP78表达的相关性,并应用Cox单因素及多因素分析进展期胃癌预后危险因素。 结果进展期胃癌组织中FOXM1和GRP78的表达率分别为53.57%（90/168）和67.26%（113/168）,癌旁组织中二者无表达或弱阳性表达。二者表达在胃癌组织中呈正相关（r=0.41,P<0.001）。FOXM1蛋白表达与脉管癌栓（P<0.001）、淋巴结转移（P<0.001）、T分期（P=0.022）、TNM分期（P<0.001）及分化程度（P<0.001）相关,GRP78蛋白表达与脉管癌栓（P=0.003）、淋巴结转移（P=0.002）及分化程度（P<0.001）相关。FOXM1及GRP78共表达阳性患者术后总生存期显著低于共阴性者,差异具有统计学意义（χ²=35.1189,P<0.001）。FOXM1、T分期是影响进展期胃癌预后的独立危险因素。 结论FOXM1及GRP78可能协同参与了胃癌的发生、发展,并可能成为进展期胃癌临床治疗的新靶点。     

幽门螺旋杆菌感染和FasL蛋白表达在胃癌发生中的变化

目的 探讨幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染和Fas配体(FasL)蛋白表达在胃癌(GC)发生发展中的变化.方法 选取2010年1月至2011年9月在上海浦东新区南汇中心医院诊断的胃部病变169例患者,其中慢性浅表性胃炎(CSG)25例、慢性萎缩性胃炎(CAG)28例、肠化生(IM)37例、异型增生(Dy)38例和胃癌(GC)41例.分别检测胃黏膜组织中H.pylori感染和FasL的蛋白表达,分析H.pylori感染和FasL的蛋白在GC发生发展中的相关性.结果 H.pylori感染率和FasL蛋白阳性表达率随着病情的加重而逐渐增高,Dy组及GC组H.pylori感染率比CSG组明显升高(65.8％和75.6％ vs 16.0％)(P＜0.05);IM组、Dy组及GC组FasL蛋白阳性表达率比CSG组明显升高(64.9％、78.9％和92.7％ vs 28.0％)(P＜0.05) ;GC组FasL蛋白阳性表达率比CAG组及IM组明显升高(92.7％vs 60.7％;92.7％ vs 64.9％)(P＜0.05).除CSG外,H.pylori感染与CAG、IM、Dy和GC胃黏膜组织中的FasL蛋白表达具有一致性,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 FasL蛋白表达和H.pylori感染对评估胃黏膜癌前病变发展趋势有重要的临床价值,有助于早期发现和诊断GC.     

东亚型幽门螺旋杆菌感染与胃癌发生的关系

目的 通过检测各部位慢性胃炎、胃溃疡、胃上皮内瘤变、胃癌幽门螺旋杆菌(Hp)感染情况,探讨河北省消化道肿瘤高发地区Hp感染,特别是东亚型幽门螺旋杆菌(EAS)感染与胃癌发生的关系.方法 依据国际最新悉尼系统分级标准和直观模拟评分法对慢性胃炎进行分级;分别应用Giemsa染色和免疫组织化学法检测贲门、胃体、胃窦3个部位Hp和EAS感染情况,分析Hp感染率、部位分布以及与胃癌发生的关系.结果 总体结果表明,慢性胃炎和胃溃疡中EAS阳性检出率分别为67.0%(138/206)、100.0%(12/12)明显高于上皮内瘤变43.8%(32/73)和胃癌21.7%(13/60)(P<0.05).进一步按病变部位分析贲门、胃体、胃窦和EAS阳性检出率,结果发现同一部位中慢性胃炎、胃溃疡、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃癌Hp和EAS阳性率差异无统计学意义(P>0.05).从慢性胃炎严重程度方面分析,中性粒细胞浸润程度、单核细胞浸润程度、萎缩程度、肠化生程度最严重部位均位于贲门,差异均有统计学意义(P<0.05).Hp密度最高部位位于胃体(P>0.05),但差异无统计学意义.Spearman相关性分析显示,在贲门、胃体、胃窦,Hp密度分别与中性粒细胞浸润程度、单核细胞浸润程度、萎缩程度、肠化生程度呈正相关(P均<0.05).结论 河北省消化道肿瘤高发地区ESA阳性检出率较高,其感染分别与中性粒细胞浸润深度、单核细胞浸润深度、萎缩程度、肠化生程度呈正相关,且在贲门处较易引起严重病变,贲门癌的发生与ESA感染密切相关.     

幽门螺杆菌VacA蛋白体外诱导胃上皮AGS细胞内HMGB1的表达

摘要：目的：探讨幽门螺杆菌（Hp）感染的胃上皮AGS细胞内高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)的表达。 方法：Hp11638（CagA⁺,VacA⁺）和Hp11638突变株（Hp11638M,CagA⁺,VacA^-）的提取液与AGS细胞共同温育后,收集细胞及培养上清液。裂解AGS细胞,western blot分析AGS细胞内HMGB1的表达,ELISA法检测培养上清液中HMGB1的水平。 结果:Hp11638提取液刺激AGS细胞后HMGB1表达量为(123.33±25.2) μg/mL,明显高于Hp11638M提取液刺激后的(46.67±7.23) μg/mL（q=8.49,P<0.01）。Hp11638和Hp11638M提取液刺激的AGS细胞培养上清液中HMGB1的水平分别为（115.59±16.62）和（48.32±6.30） ng/mL,差异有统计学意义（q=12.25,P<0.01）。 结论:在胃炎发生、发展过程中,VacA蛋白是刺激细胞中HMGB1高表达的主要因子。     

COX-2蛋白在胃癌组织、胃癌SGC7901、MGC823细胞株中的表达及意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织及胃癌培养细胞中表达及分布情况及其与胃癌生物学活性的关系。方法　应用免疫组织化学、免疫细胞化学、Westernblot方法检测COX 2在胃癌组织、胃癌细胞SGC790 1中的表达 ,并探讨其于与胃癌临床病理的关系。结果　胃癌组织中COX 2蛋白的表达率 95 2 % (4 0 4 2 ) ,15例为低表达 ,2 5例为高表达。与正常粘膜细胞比较COX 2在胃癌组织中的表达明显增强 (P <0 0 5 )。COX 2在高、中分化型腺癌的高表达率为 81 8%为 (18 2 2 ) ,在低分化腺癌中阳中高表达率为 4 0 % (8 2 0 ) ,二者比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。COX 2的表达与不同性别、年龄、病期及有无淋巴转移的患者间无显著差异。免疫细胞化学及Westernblot证实在胃癌组织及胃癌细胞SGC790 1中有COX 2过表达。结论　COX 2在胃癌组织中、胃癌细胞系SGC790 1中过表达 ,但并不表达在胃癌细胞系MGC80 3中。COX 2蛋白的表达与胃癌细胞的分化有关 ,与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期及淋巴转移无关     

Helicobacter pylori and non-Helicobacter pylori bacterial flora in gastric mucosal and tumour specimens of patients with primary gastric lymphoma

There is an association between Helicobacter pylori (H. pylori) and gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) and MALT lymphoma. Histologically, mainly non-specific stains are used to detect H. pylori, such as haematoxylin–eosin (HE) or modified Giemsa (MG). In this study, both a MG and a specific immunohistochemical stain (IMM) for H. pylori (Dako B471) were performed on sequential slides of resected material containing tumour and non-tumorous gastric mucosa from patients with primary gastric lymphoma (n = 52). Special attention was paid to the presence of non-H. pylori bacterial flora diagnosed by a positive MG (according to form and localization) and a subsequently negative IMM. On all slides, bacterial density was scored semiquantitatively (grades 0, 1, 2, 3). In total, 32 (61.5%) patients were H. pylori positive using IMM and 34 (65.4%) were non-H. pylori positive using MG. In 24 out of the 34 patients, the non-H. pylori flora consisted mainly of cocci in combination with rods in 15 patients, mostly in minor quantities; in another 10 patients, high numbers of both cocci and different types of rods were present. Most non-H. pylori bacteria were localized superficially, although in 22 patients minor quantities of non-H. pylori were also seen in the glandular lumina. After all of the patients had been analysed, no differences in the density of H. pylori and of non-H. pylori flora were found. Only when comparing patients who had a small-cell lymphoma with those who had a large-cell lymphoma was a significantly higher density of H. pylori found in the corpus mucosa of large-cell lymphomas and a higher prevalence of non-H. pylori was found in tumours, in antrum or corpus, of patients with large-cell lymphomas. In conclusion, with joint evaluation using MG and a H. pylori-specific immunohistochemical stains, the proportion of H. pylori-positive gastric lymphoma patients was lower than in most previous studies but other bacteria were found in a relatively high proportion. The role of the non-H. pylori intragastric bacterial flora identified in this study has to be further elucidated in the aetiopathogenesis of primary gastric lymphoma.