葡多酚与辐照对小鼠S180肉瘤的协同抑制作用研究

为了探讨葡多酚对肿瘤放射的协同作用,将荷Ｓ１８０肉瘤小鼠分别给予＾６０Ｃｏγ射线局部照射,口服ＧＰＣ和局部照射加口服ＧＰＣ等不同方法处理,接种瘤细胞后第１２天,检测动物的瘤重,血白细胞计数,脾淋巴细胞转化率指标。     

43. Inhibition effect of Solanum nigrum. L juice on S180 ascites cancer cells

To study the action and application of Solanum nigrum.L Juice (abbreviate: S.J) on inhibiting tumors of S180 ascites cancer. Methods: Build mice tumor model through injecting S180 ascites cancer into mice's right armbet .48 male mice from KunMing of four to six weeks were randomly divided into 4 groups: Solanum Nigrum L Juice—high dosage (3mg/ml), middle dosage (1.5mg/ml), low dosage (0.75mg/ml); control group. After taking medicine for 15 days, kill the mice and measure the weight of tumor、spleen and thymus. Result: ①Tumor weights in middle and high dosage group are lighter than control group(P<0.05). ②Spleen index of test groups are different from control group(P<0.05). Conclusion: Solanum. nigrum.L Juice has inhibitory roles to S180 ascites cells.     

3, 3''-二氯联苯胺经口诱发A系小鼠实验肿瘤的观察

目的: 了解3,3'-二氯联苯胺(DCB)能否导致小鼠肿瘤发生率增高. 方法: A系小鼠经口喂饲不同剂量(64、 192、 576、 1 728 mg / kg)DCB 146 d,停药1个月后剖杀全部小鼠,重点检查肝、肺、肾的肿瘤发生情况,对肉眼可见的肿瘤进行病理学检查. 结果: 在A系小鼠肺脏和肝脏均有肿瘤发生,其中良性肿瘤包括肺腺瘤和肝胆管瘤,恶性肿瘤包括肺癌、肝胆管癌、肝细胞癌.最高剂量组的总肿瘤发生率和恶性肿瘤发生率分别为51.1 %和37.8 %,与对照组(17.6 %和0)相比,有统计学显著性(P<0.01, P<0.05). 结论: A系小鼠经口喂饲高剂量(136.2 mg / kg)DCB可致恶性肿瘤发生率增高.     

三联菌苗对小鼠肉瘤180的抑制作用

背景与目的:据报道,肿瘤患者在急性感染后可出现肿瘤症状显著改善、肿瘤完全消退的现象.链球菌OK-432菌苗对多种动物肿瘤有显著抑制作用,并已试用于临床肿瘤治疗,除有发热与白细胞数升高外,无其他副作用.本研究旨在探讨三联菌苗对荷肉瘤180(S180)小鼠血清白介素12p70(IL-12 p70)含量的变化及S180生长的影响,以及血清IL-12(p70)含量的变化与S180生长的关系.方法:所有实验小鼠接种S180后,按完全随机设计分成5组(即金黄色葡萄球菌菌苗组,A组、鼠伤寒沙门氏菌菌苗组,B组、草分枝杆菌菌苗组,C组、由前3种菌组成的三联菌苗组,D组、空白对照组,E组)进行实验.称重法检测各菌苗对小鼠S180的抑瘤率,ELISA法检测菌苗对S180小鼠血清IL-12(p70)的含量.结果:A、B、C组小鼠平均S180瘤重分别为1.39、1.50、1.36 g,而D组小鼠的平均瘤重最低(0.62 g),E组平均瘤重最高(2.40 g).各组小鼠S180重量的差异有非常显著性(F=66.73,P＜0.001);A、B、C、D组的平均瘤重均比E组低,D组比A、B、C组的低,差异均有显著性(q检验,P＜0.001).胸腺、脾脏重量在各组间的差异无显著性(F=2.36,P＞0.05;F=1.89,P＞0.05).A、B、C组的抑瘤率分别为42.08%、37.50%、43.33%,D组抑瘤率为74.17%.D组小鼠血清IL-12(p70)的平均含量最高(19.44 pg/ml),A、B、C组IL-12(p70)的平均含量分别为11.88、10.35、11.68 pg/ml,E组的最低(4.45 pg/ml);各组小鼠血清IL-12(p70)含量的差异有显著性(F=15.76,P＜0.0001);A、B、C组小鼠血清IL-12(p70)含量的差异无显著性(q检验,P＞0.05),而其余任何两组均数比较,差异均有显著性(q检验,P＜0.01).结论:实验所选用的菌苗能诱导小鼠产生IL-12(p70)、抑制小鼠S180的增长,三联菌苗比单价菌苗的效果更好.     

红松松塔加压热提取物对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及胸腺、脾指数的影响

目的 探讨红松松塔加压热提取物(PCE)对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及胸腺、脾指数的影响。方法 选用腋下接种S180肉瘤的健康小鼠,建立荷瘤小鼠模型,24 h后随机分4组,即溶剂对照组、环磷酰胺组和PCE大、小剂量组;另设不接瘤的正常对照组。每日称体重后,按0.02 mL/g灌胃给药1次,给药14 d后称体重、处死,取瘤块、胸腺、脾脏称湿重,计算抑瘤率、胸腺、脾指数。结果 与对照组比较,各给药组小鼠脾指数和胸腺指数均未出现有统计学意义的改变;PCE大剂量组抑瘤率为46.1%。结论 红松松塔加压热提取物对S180荷瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑制作用。     

牛黄天龙胶囊的抗肿瘤作用及其毒性

目的了解牛黄天龙胶囊的急性毒性及其抗肿瘤作用。方法以Bliss法计算半数致死量（LD50）；建立S180移植性肿瘤模型；实验组分低、中、高3个剂量分别计算抑瘤率及胸腺、脾指数。结果LD50为55．60g／kg（生药）；低、中、高剂量组小鼠肉瘤S180的抑瘤率分别为45．49％、32．30％、30．57％；胸腺、脾指数分别为39．2、26．7、24．7及87．1、71．3、70．7均低于空白组63．1及131.7（P〈0．01）但高于顺铂组15．2及59．7（P〈0．01）。结论牛黄天龙胶囊低毒；能抑制小鼠肉瘤S180瘤体的生长；对胸腺、脾重量的影响低于顺铂。     

华卟啉钠介导的光动力疗法在体外和体内对肿瘤生长的抑制作用

目的： 观察华卟啉钠 (sinoporphyrin sodium,DVDMS-2)介导的光动力疗法 (DVDMS-2-PDT)在体内外对肿瘤生长的抑制作用及其强度。方法：用噻唑蓝(MTT)法检测DVDMS-2在体外对4种肿瘤细胞 (人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞H460、人胃癌细胞BGC823和人肾癌细胞Ketr-3)的生长抑制作用。采用小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型,按2 mg/kg单次尾静脉注射给予DVDMS-2,给药24 h后进行光动力治疗,分别设低、中、高剂量照射组 (分别为38、76、152 J/cm2),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组 (给予10 mg/kg Photofrin,按76 J/cm2进行光照射),实验结束后,称瘤质量,计算各组肿瘤生长抑制率。采用裸鼠H460细胞荷瘤动物模型,设DVDMS-2低、中、高剂量组 (分别为0.5、1.0、2.0 mg/kg),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组 (给予10 mg/kg Photofrin),激光照射条件为76 J/cm2 ,试验结束后,计算各组肿瘤质量、肿瘤体积、相对肿瘤增殖率T/C (%)等指标。利用SPSS 13.0对数据进行统计分析。结果：DVDMS-2对HepG2、H460、BGC823和Ketr-3细胞均有明显的生长抑制作用,MTT法测定其IC50值为0.207～0.584 μg/mL。小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型抑制实验中,低、中、高剂量照射组的平均肿瘤抑制率分别为82.83%、88.56%、95.59%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。裸鼠H460细胞荷瘤动物模型中,DVDMS-2 0.5、1.0和2.0 mg/kg对裸鼠异体移植瘤的抑制率分别为38.8% 、47.9%和53.9%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论：DVDMS-2体内外应用对肿瘤生长均有明显的抑制作用。     

低剂量紫杉醇联合沙利度胺抑制小鼠S-180肉瘤血管生成的研究

目的:探讨低剂量紫杉醇联合沙利度胺对小鼠S-180肉瘤血管生成的作用。方法:建立S-180移植瘤小鼠模型,将40只荷瘤小鼠随机分为4组。A组:生理盐水组(对照组);B组:紫杉醇组,腹腔内注射20 mg/kg,每周3次,连续2周;C组:沙利度胺组,200 mg/kg灌胃,每周3次,连续2周;D组:紫杉醇+沙利度胺组,腹腔内注射紫杉醇(20 mg/kg)和沙利度胺(200 mg/kg)灌胃,每周3次,连续2周。观察瘤重、抑瘤率、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和微血管密度(microvessel density,MVD)计数。结果:与对照组比较,B、C、D组均能降低瘤重、减少VEGF的表达、降低MVD计数(P<0.05);D组分别与B、C组比较,VEGF的表达及MVD计数均低于B、C组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:小剂量紫杉醇联合沙利度胺能一定程度上抑制S180肉瘤血管的生长,两者具有协同作用。     

桑黄胞内多糖抗肿瘤效应的实验研究

背景与目的:探讨桑黄胞内多糖的抗肿瘤和增效作用以及对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响,为开发桑黄胞内多糖提供理论依据.材料与方法:采用S180荷瘤小鼠,随机分为正常对照组,荷瘤对照组,环磷酰胺(CP)组,桑黄胞内多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)和CP与桑黄胞内多糖低、中、高剂量联合用药组共9组,每组10只.分别观察桑黄胞内多糖及与CP联合用药后的抑瘤效果及对荷瘤小鼠免疫功能的影响,采用MTT法测定对S180荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化能力的影响.结果:200、100 mg/kg剂量的桑黄胞内多糖对S180的抑制率分别为57.02%和61.40%;与环磷酰胺联合使用后,100 mg/kg的剂量抑制率可达79.51%;联合用药组荷瘤小鼠的胸腺指数和脾脏指数明显增加(P＜0.05),显示其对环磷酰胺造成的免疫器官损伤有明显的保护作用;桑黄胞内多糖组及其与CP联合用药组白细胞数(OD值)均较荷瘤组和CP组高(P＜0.05或P＜0.01),显示桑黄胞内多糖对CP造成的白细胞数下降有明显的拮抗作用,具有促进机体白细胞生成能力;桑黄胞内多糖对S180荷瘤小鼠脾淋巴细胞的转化具有明显的促进作用.结论:桑黄胞内多糖有明显的抗肿瘤作用,明显增强荷瘤小鼠免疫功能,并能降低化疗药物造成的免疫系统损伤,对环磷酰胺起增效减毒作用.     

脑瘤消胶囊对荷S180肉瘤小鼠的抗肿瘤作用

目的　观察脑瘤消胶囊对实验性荷S180肉瘤小鼠的抗肿瘤作用 ,探讨脑瘤消胶囊治疗颅内肿瘤的作用机制。方法　随机将小鼠分为 6组 :正常对照组、荷S180肉瘤模型组、模型 +环己亚硝脲组和模型 +脑瘤消小、中、大剂量组。小鼠皮下接种S180肉瘤后开始灌胃给药 ,每天一次 ,连续 8天。停药后次日处死小鼠 ,称瘤重后计算瘤重抑制百分率 ,并对瘤组织进行病理学检查 ,实验共重复三次。结果　与模型组 (ig生理盐水 )比较 ,脑瘤消胶囊各剂量组小鼠肿瘤明显缩小 (P <0 .0 1)。结论　 0 .5～ 2 .0g/kg脑瘤消胶囊灌胃给药可明显抑制小鼠荷S180实体瘤的生长和浸润。     

半叶马尾藻多糖对小鼠S180肉瘤的抑制作用及其机制

背景与目的:由于目前使用的化疗药物在肿瘤治疗中副作用较大,严重制约了化疗药物在肿瘤治疗方面的应用。本实验目的是研究野生半叶马尾藻多糖(SP)对S180肉瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用和机制,为寻找低毒和高效的治疗肿瘤药物提供有价值的实验资料。方法:称重法检测SP对小鼠S180肉瘤的抑瘤率,流式细胞术分析SP对S180肉瘤小鼠胸腺细胞和脾淋巴细胞周期的影响,3H-TdR和3H-TyR掺入法测定S180肉瘤小鼠胸腺细胞、脾淋巴细胞DNA合成及蛋白质合成,脾淋巴细胞转化实验检测SP对S180肉瘤小鼠的免疫增强作用。结果:在肿瘤接种前10天给予小鼠SP50、100和200mg/kg,抑瘤率分别为28.7%、32.9%和50.3%,其中100mg/kg和200mg/kg的SP组与NS对照组比较抑瘤率有显著性差异(P<0.05)。小鼠接种肿瘤细胞后,脾脏和胸腺明显缩小,其脏器指数与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。SP可以缓解小鼠脾淋巴细胞和胸腺细胞在接种肿瘤细胞后发生的G1期阻滞。各浓度SP组小鼠胸腺细胞3H-TdR掺入值显著高于NS对照组。200mg/kgSP组小鼠脾细胞DNA合成及100mg/kg和200mg/kgSP组小鼠脾细胞蛋白质合成显著高于NS对照组,说明SP对肿瘤接种后引起的小鼠脾细胞DNA和蛋白质合成显著降低也有拮抗作用。各浓度SP组刀豆素A(concanavalinA,ConA)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖显著高于NS对照组。结论:SP对S180肉瘤小鼠肿瘤生长有抑制作用,其机制可能是通过提高小鼠的脾淋巴细胞和胸腺细胞的数量和功能而实现的。     

银莲花素A对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑制作用

背景与目的：有研究证明,从两头尖中分离得到的三萜皂甙银莲花素A在体外具有较好的抑瘤活性。本研究将观察银莲花素A在体内对小鼠移植瘤的抑制活性。方法：MTT法检测银莲花素A对人鼻咽癌KB细胞和人卵巢癌SKOV3细胞的抑制率。体内实验选取小鼠肉瘤S180细胞、小鼠肝癌H22细胞和小鼠宫颈癌U14细胞．观察银莲花素A注射给药对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑瘤率,以及灌胃给药对小鼠肉瘤S180移植瘤的抑瘤率。测定银莲花素A的急性毒性。结果：银莲花素A在体外对KB细胞和SKOV3细胞的IC50分别为4．64ug／mL和1.40ug／mL。4．5mg／kg银莲花素A腹腔注射对S180、H22和U14细胞小鼠移植瘤的抑瘤率分别为60．5％、36.2％和61．8％。200mg／kg灌胃给药时抑瘤率为64．7％。灌胃给药和腹腔注射银莲花素A的LD50分别为1．1g／kg和16．1mg／kg。结论：银莲花素A在体内外均具有较好的抑瘤作用,体内可抑制小鼠移植瘤的生长,是一个有潜力的抗癌药物。     

蚕丝蛋白肽对S180荷瘤小鼠免疫调节作用的研究

目的:探索蚕丝蛋白肽(silk fibroin peptide,SFP)在肿瘤环境下的免疫调节作用,为临床应用提供药理学基础.方法:构建小鼠S180皮下移植瘤模型,分为空白对照组(生理盐水),阳性对照药胸腺五肽组(TP-5,1 mg/kg),蚕丝蛋白肽低剂量组(SFP-L,300 mg/kg)和蚕丝蛋白肽高剂量组(SF...     

木瓜苷的致畸毒性研究

背景与目的:评价木瓜苷对ICR小鼠的胚胎毒性和致畸毒性,为其临床应用提供毒理学依据.材料与方法:ICR孕鼠随机分为5组:木瓜苷3个剂量组(83.1、332.5、1 330.0 ms/ks),阴性对照组[0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)]及阳性对照组[20 mg/kg环磷酰胺(CP)].阳性对照组于孕第10 d肌肉一次注射CP 0.01 ml/g,其余各组均为孕第6～15 d(胚胎器官形成期)灌胃给予0.02 ml/g木瓜苷或CMC-Na,每组大于15只.在妊娠的第18 d,颈椎脱臼处死,计数黄体数、胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、性别并称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、2%氢氧化钾软化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况.另1/2活胎仔经Bouin's液固定后,检查内脏发育情况.结果:在实验剂量范围内,木瓜苷各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P均＞0.05),但木瓜苷1 330.0 mg/kg剂量组孕鼠总增重[(4.97±1.53)g]与阴性对照组[(6.59±1.37)g]相比明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:本实验条件下木瓜苷对小鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

白桦脂酸对人宫颈癌裸鼠移植瘤的抑制作用及机制

目的 探讨白桦脂酸（BA）对人宫颈癌HeLa细胞株裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法 将4×10⁶个HeLa细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型,24只荷瘤裸鼠随机分为BA高剂量（80mg／kg）、中剂量（40mg／kg）、低剂量（20mg／kg）组及空白对照组（含溶剂）,每组6只,隔日腹腔注射连续给药21d,停药24 h后处死裸鼠,测量裸鼠体重、移植瘤体积、瘤重,计算抑瘤率;光镜下观察移植瘤组织形态学变化;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数;免疫组化法检测瘤组织内caspase-3、CytoC蛋白表达。结果 裸鼠处死后,BA处理组的移植瘤体积均明显小于空白对照组（P＜0.01）,其中高、中、低剂量组抑瘤率分别为56.2％、40.4％和24.6％ （P＜0.01）;HE染色法显示BA处理组小鼠的移植瘤组织出现明显凋亡及坏死改变;TUNEL检测对照组和BA低、中、高剂量组的凋亡指数分别为（8.36±2.78）％、（20.98±3.01）％、（28.74±4.77）％和（39.34±6.15）％（P＜0.05）;免疫组化法示BA处理组的肿瘤组织caspase-3、CytoC蛋白表达水平较空白对照组明显升高（P＜0.01）。结论 BA对人宫颈癌HeLa细胞移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与上调caspase-3、CytoC蛋白的表达及诱导细胞凋亡有关。     

川贝枇杷糖急性毒性和致突变性实验研究

目的 :对川贝枇杷糖进行毒理学安全性评价。 方法 :采用小鼠、大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验。 结果 :川贝枇杷糖对两种性别小鼠、大鼠经口急性毒性试验 ,LD50 均大于10g/kg,属实际无毒物 ;三项遗传毒性试验 :小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)。在Ames试验 ,加S9 与不加S9 混合液各剂量组的回复突变菌落数与自发回变组菌落数相比 ,MR值均小于2 ,并且各剂量组之间菌落数增加无剂量反应关系(P>0.05)。 结论 :在本实验条件下 ,受试物川贝枇杷糖未见有急性毒性和致突变作用     

NJY冻干粉对生理机能的影响及其免疫调节和抗肿瘤作用

目的：研究NJY冻干粉对机体体能的影响及其免疫调节作用和抗肿瘤作用。方法：分别按NJY冻干粉16、32、64mg/kg剂量给ICR种小鼠灌胃给药,进行负重游泳实验、耐缺氧实验、迟发超敏反应实验和巨噬细胞吞噬功能实验,观察NJY冻干粉对小鼠生理机能及免疫功能的影响。用NJY冻干粉给S180荷瘤昆明小鼠灌胃,观察对肉瘤生长的影响。另用NJY冻干粉给S180荷瘤昆明小鼠灌胃,并给小鼠腹腔一次性注射环磷酰胺,观察NJY冻干粉对环磷酰胺化疗作用的影响,以及NJY冻干粉对移植性S180腹水瘤小鼠存活时间的影响。结果：NJY冻干粉16mg/kg和64mg/kg组小鼠抗疲劳能力较对照组明显提高（P〈0.05）;32mg/kg和64mg/kg组小鼠耐缺氧能力较对照组明显提高（P〈0.05）;NJY冻干粉32mg/kg和64mg/kg组小鼠耳肿胀率较对照组明显增加（P〈0.05）;NJY冻干粉给药组巨噬细胞吞噬指数与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。NJY冻干粉给药组小鼠S180型肉瘤抑瘤率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;NJY冻干粉给药组腹水瘤小鼠生命延长率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;环磷酰胺60mg/kg与NJY冻干粉合用后,抑瘤率较环磷酰胺对照组显著提高（P〈0.05）。结论：NJY冻干粉具有免疫增强作用,可以提高小鼠的抗疲劳能力和耐缺氧能力,能增强环磷酰胺的抗肿瘤作用。     

声敏剂Sonoflora介导的声动力治疗小鼠S180肉瘤的实验研究

目的探讨声敏剂Sonoflora在S180肉瘤荷瘤小鼠肿瘤组织中的聚集情况及联合超声介导的声动力疗法（SDT）对S180肉瘤的杀伤作用。方法（1） S180肉瘤荷瘤小鼠腹腔注射10mg／kg的Sonoflora,分别于3、6、12、18、24、48、72h处死小鼠,利用共聚焦显微镜（LSCM）观察Sonoflora在肿瘤及正常肌肉组织中的聚集情况。（2） 荷瘤小鼠分别给予超声、Sonoflora及超声联合Sonoflora处理,以腹腔注射生理盐水作为空白对照组。每2天测量肿瘤体积大小,15天后剥离肿瘤组织,比较瘤体重量。 结果 腹腔给药18h后,Sonoflora在肿瘤和正常肌肉组织中的含量均达最高峰,且差异最明显,肿瘤组织中的荧光强度是正常肌肉组织的5.33倍,给药18h为最佳的超声辐射时间。单独使用超声照射（0.4、0.8、1.6W／cm²）或单独注射Sonoflora（10、20、40mg／kg）对小鼠 S180肉瘤无明显杀伤作用。Sonoflora（10mg／ml）联合超声0.4W／cm²（S1U1）、0.8W／cm²（S1U2）、1.6W／cm²（S1U3）组的瘤重（g）分别为2.30±0.40、0.94±0.44、0.88±0.28,分别较空白对照、单纯超声及单纯Sonoflora组显著减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。S1U1组的瘤重均低于S1U2、S1U3组,差异有统计学意义（P＜0.05）,而S1U2组与S1U3组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 Sonoflora具有肿瘤靶向聚集性,其联合超声介导的SDT对小鼠 S180肉瘤有明显杀伤作用。     

Hematologic and histopathologic evaluation of N-(phosphonacetyl)-l-aspartate (PALA) in mice

Summary The study reported here was designed to provide a preliminary indication of the qualitative and quantitative toxicity of N-(phosphonacetyl)-l-aspartate (PALA). PALA was administered IP to male B6D2F1 mice (22–24 g) daily for 9 days in dosages of 180, 220, and 290 mg/kg. These dosages were chosen to approximate 0.8 LD₁₀, LD₁₀, and LD₅₀, based on historical 30-day lethality data. Five mice from each dosage group were killed on days 6, 10, 16, and 30 (day of first treatment = day 1) for hematologic and histopathologic evaluation. Only minimal changes were detected in peripheral hematologic values. PALA produced reticulocytopenia with a nadir on day 10(24 h after last treatment). Reticulocyte counts were only marginally reduced by 180 mg/kg/day; nadirs were 33% and 23% of control following 220 and 290 mg/kg/day. Lymphopenia was observed on day 10, but it was not as severe in survivors of 290 mg/kg as it was in recipients of the lower dosages. Thrombocytopenia was not observed, and total marrow cell counts did not reflect hematotoxicity. Peripheral hematology was normal in survivors of 180 and 220 mg/kg/day by day 16. Reticulocytopenia in survivors of 290 mg/kg/day persisted, however, and no survivors of this dosage were available for assessment of recovery on day 30. Mild, diffuse hypertrophy of the gastrointestinal epithelium was the most consistent lesion observed. These lesions were most evident on day 10, and they were comparable in severity across the dosage range studied. The mice treated with 180 mg/kg/day exhibited no evidence of gastrointestinal toxicity on day 16; survivors of 220 and 290 mg/kg/day had residual lesions that generally were less severe than on day 10, although the effects of 290 mg/kg were more distinct. No survivors exhibited lesions on day 30. These results suggest that gastrointestinal toxicity may be dose-limiting, but, unlike most other anticancer drugs of the antimetabolite class, PALA may be only mildly hematotoxic.     

OF—3的致突变,致畸的研究

报道ＯＦ－３对小鼠的急性毒性试验、微核试验，对大鼠骨髓染色体畸变及对大鼠的致畸试验的结果，小鼠经口ＬＤ５０为３．３０ｇ／ｋｇ。其剂量在０．１６－１．６５ｇ／ｋｇ的微核试验结果表明：各剂量组与阴性对照组的微核率比较，结果无显著意义（Ｐ〉０．０５）；０．３３－１．６５ｇ／ｋｇ剂量组对大鼠的骨髓染色体畸变也无明显影响；致畸试验中随剂量的增大，母鼠的增长越缓慢。同时，鼠胎的体重也明显低于阴性对照组。提示：