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??OBJECTIVE To investigate the effect of copovidone (PVP/VA ), hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMCAS) and hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) on drug dispersion and in vitro dissolution of solid dispersion by using nifedipine as model drug. METHODS Nifedipine solid dispersion was prepared by hotmelt extrusion (HME) technology, and the drug dispersion was evaluated by differential scanning calorimetry (DSC) and dissolution test. RESULTS DSC analysis RESULTS showed that nifedipine was amorphous in all HME extruders. Drug release from solid dispersion prepared with HPMCAS reached 100% in 30 min, but was only 75% for PVP/VA solid dispersion. Adding 5% HPMC E5 to PVP/VA extruders before dissolution test could raise the drug release from 75% to 90%. CONCLUSION HPMCAS or combination of PVP/VA and HPMC E5 are desirable polymers for nifedipine solid dispersion.     

血府逐瘀汤对心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

目的:探讨血府逐瘀汤对心肌成纤维细胞增殖与胶原合成的影响,为血府逐瘀汤防治多种由于心肌成纤维细胞增殖而导致的心脏疾病提供理论依据。方法:采用直接加药和血清药理学方法观察血府逐瘀汤对心肌成纤维细胞增殖与胶原合成的影响。结果:1:80稀释的1 g/ml血府逐瘀汤与含10％血府逐瘀汤鼠血清已经对心肌成纤维细胞增殖有抑制作用,同对照组比较具有显著性差异(P<0.05);1:80稀释的1 g/ml血府逐瘀汤能显著抑制心肌成纤维细胞分泌胶原,达17.9％。结论:血府逐瘀汤不仅能够抑制心肌成纤维细胞增殖,而且具有抑制心肌成纤维细胞分泌胶原的作用,血府逐瘀汤具有抗心肌纤维化的作用。     

丹参对成纤维细胞成骨的扫描电镜观察

目的:阐明丹参对成纤维细胞成骨功能的影响。方法:用皮肤纯化的成纤维细胞作体外培养,分丹参组与对照组,在扫描电镜下观察。结果:0.2%、0.3%浓度的丹参能明显促使成纤维细胞由梭形向鳞片形方向转化,细胞量增多,胶原合成分泌增加,但未见骨结节形成。结论:适当浓度的丹参对成纤维细胞有促增殖、促分化、增加其功能活性的作用,但不能作为诱导因子来诱导成纤维细胞成骨潜能的显示。     

硝苯地平长效缓释片释放度的试验研究

 目的:采用固体分散法制备了硝苯地平长效缓释片,并测定体外释放度?方法:比较了0.1mol·L^-1HCl,pH6.8磷酸缓冲液,体积分数为2.5%,5%和10%乙醇溶液对本品释放度的影响?用紫外分光光度法,在340nm波长处测定吸光度?结果:试验结果表明,介质pH的改变对释放度没有影响,本品在体积分数为5%乙醇溶液中的释放度较合适,24h累计释放度达93.1%,本品在体积分数为5%乙醇介质中以50r·min^-1速度释药与体内吸收速度有较好的相关性(r=0.9917)?     

HPLC/MS考察大鼠和肝微粒体CYP450活性及硝苯地平代谢研究

 目的建立以硝苯地平为探针药物测定大鼠和犬肝微粒体活性的HPLC/MS。方法采用SHIMADZU VP-ODS(2.0mm×150mm,5μm)色谱柱;柱温为室温;以甲醇-水(55∶45)为流动相,流速:0.2mL·min^-1。选择正离子扫描(SIM)m/z 345。以硝苯地平为探针药物与大鼠或Beagle犬的肝微粒体进行体外孵育,以液相色谱串联质谱法测定硝苯地平的代谢产物氧化硝苯地平。结果在所建立的HPLC/MS条件下,硝苯地平的氧化产物保留时间约为7.15min。杂质峰不干扰测定;氧化硝苯地平最低检测限为3μg·L^-1(S/N=3),线性范围为0.01～10mg·L^-1,回收率及精密度均符合检测要求。结论该HPLC/MS能够准确的检测出在大鼠和Beagle犬肝微粒体中的硝苯地平氧化产物。     

建立一种测定细胞色素P450 3A4活性的方法

 目的建立一种细胞色素P450 3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)活性定量的新方法。方法将CYP3A4底物硝苯地平与人肝微粒体进行体外温孵,以高效液相色谱法测定硝苯地平及其氧化产物,以甲醇-水(64∶36)为流动相,流速为0.5 mL·min^-1,检测波长为254 nm。结果在所建立的HPLC条件下,硝苯地平及其氧化产物的出峰时间分别在8.44和6.15 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;氧化硝苯地平在人肝微粒体的最低检测限为25μg·L^-1(S/N=3),线性范围是0.25～32 mg·L^-1(r=0.999 4),符合检测要求;在0.5,4.0,20.0 mg·L^-1时的萃取率分别为(67.05±3.49)%,(66.63±3.60)%,(67.08±2.78)%(n=5);方法回收率分别为(100.17±6.97)%,(91.96±3.71)%,(96.55±3.98)%(n=5);日内及日间RSD均小于7%。结论本实验所建立的HPLC能够准确、快速检测出硝苯地平及其在人肝微粒体中的氧化产物,能够对CYP 3A4活性进行快速评价,适合于体外药物代谢动力学研究和第三代多药抗药性逆转剂的筛选。     

硝苯地平和尼卡地平对人成纤维细胞胶原与透明质酸合成及N-乙酰β-氨基葡糖苷酶活性影响

 目的：研究硝苯地平(Nif)和尼卡地平(Nic)对人胚肺成纤维细胞胶原与透明质酸(HA)合成以及N-乙酰β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性的影响,为应用钙通道阻滞剂防治器官纤维化提供依据。方法：采用³H-脯氨酸掺入、放射免疫和荧光法分别测定胶原与HA合成及NAG活性。结果：Nif和Nic在10～40 μmol/L浓度范围内均呈浓度依赖性地抑制胶原与HA合成;Nic在10～20 μmol/L浓度时还使细胞培养上清液中NAG活性增加。结论：Nif和Nic可望成为抗器官纤维化的有效药物。     

大蒜素对NIH3T3细胞增殖及胶原合成的影响

目的 研究大蒜素对NIH3T3细胞生长增殖和Ⅰ型胶原合成的影响,探讨其抗纤维化作用机理。方法 大蒜素加入NIH3T3细胞培养液,以丹参为对照药物,测定H^3-thymidineDNA掺入量;碱消化法检测细胞培养液中羟脯氨酸含量,荧光免疫染色方法检测NIH3T3细胞Ⅰ型胶原蛋白的表达一结果大蒜素在0．2～5μg／mL剂量范围内剂量依赖的抑制NIH3T3细胞生长和增殖;药物作用后,细胞培养液中的羟脯氨酸含量减少,Ⅰ型胶原蛋白的表达减少。结论 大蒜素对NIH3T3细胞生长增殖有抑制作用,减少细胞胶原的合成,减少Ⅰ型胶原的表达,可能具有抗纤维化作用。     

日本汉方药治疗慢性肾脏病研究的进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)已成为世界范围内危害公众健康的疾病。在日本，柴苓汤和温脾汤是治疗CKD的常用汉方药。文章综述了柴苓汤和温脾汤等汉方药对CKD进展过程中各种肾损害的保护作用，包括改善系膜组织损伤，减轻炎症细胞浸润，减少炎症介质表达，清除氧化应激产物，调节醛固酮代谢等作用，并且，在分子水平阐明了这些药物对各种损伤因子的作用机制。柴苓汤和温脾汤都是延缓CKD进展的有效药物。     

益气活血化瘀方药对血管胶原转换及相关基因表达的影响

目的：观察益气活血化瘀中药对大鼠血管细胞外基质(ECM)重塑的影响并探讨其分子机制。方法：采用^3H—TdR和^^3H—Pro掺入实验和血管壁羟脯氨酸含量测定检查血管平滑肌细胞(VSMC)增殖活性及胶原合成与降解程度;应用Northern印迹和Ⅳ型胶原酶(MMP-2)酶图分析检测MMP-2和骨桥蛋白表达的变化。结果：益气活血化瘀中药可显著抑制bFGF对VSMC的促胶原合成作用,降低血管内皮剥脱大鼠血管壁胶原转换速率,下调MMP-2和骨桥蛋白在体外培养的VSMC及血管壁中的表达水平,抑制VSMC增殖。中药血清去蛋白后对VSMC的影响不发生明显变化。结论：益气活血化瘀中药通过调节MMP-2和骨桥蛋白基因表达及降低胶原转换速率可抑制和(或)减缓ECM重塑。     

Antioxidative and acute anti-inflammatory effects of Campsis grandiflora flower

The present study was undertaken to investigate the antioxidative and anti-inflammatory activities of the extract of the flower of Campsis grandiflora (Thunb.) K. Schum. Exposure of human dermal fibroblasts to 50% EtOH extract of Campsis grandiflora flower (ECG) at 10 and 100 microg/ml showed significant protective effect against hydrogen peroxide (300 microM). ECG not only protected cell survival from H(2)O(2)-induced toxicity, but also inhibited the H(2)O(2)-induced leakage of lactate dehydrogenase (LDH) enzyme release and DNA fragmentation significantly. It was also found that ECG showed scavenging activities of radicals and reactive oxygen species with IC(50) values of 20 microg/ml against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical and 52 microg/ml against superoxide radicals in the xanthine/xanthine oxidase system, respectively. Topically applied ECG dose-dependently inhibited arachidonic acid (AA)- and 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA)-induced ear edema in mice. Consistent with its antioxidative properties in vitro, the present results suggest the therapeutic potential of ECG for acute skin inflammation that may involve oxidative tissue damage.     

缓释bFGF-PLGA微球制备及其体外释药性质和生活活性的研究

 目的 制备bFGF-PLGA微球，考察其一般性质、体外释药特性和微球中bFGF生物活性保存情况。方法 应用复乳干燥法制备缓释bFGF-PLGA微球(bFGF-PLGA-Ms)，并考察其一般性质。采用ELISA法建立用于bFGF含量测定的标准方法和回归方程，模拟体内条件研究微球体外释药特性。将bFGF-PLGA-Ms加入成纤维细胞培养液中，MTT法观察细胞增殖情况。结果 微球表面光滑圆整，球体均匀度好，平均粒径为(1.552±0.015)μm，冻干粉剂为白色粉末状，再分散性良好，临界相对湿度为64%，CH₂Cl₂残留量低于限量的1/10，微球包封率和载药量分别为(66.43±1.24)%和［(27.18±0.51)×10^-3］%。微球体外释药规律符合Higuichi方程：Q=25.884 6t_1/2-15.705 1(r=0.997 5)，突释期内释放度仅为19.26%，11 d后其释放度达到72.47%。培养初期，bFGF组A值高于其余两组；培养中后期，PLGA微球组A值高于其余两组，差异均有显著性意义（q检验，P<0.05）。结论 bFGF-PLGA微球及其冻干粉剂制备工艺良好；微球中bFGF生物活性保存良好，体外具有明显缓释作用。     

川芎嗪、丹参对心肌成纤维细胞胶原合成和细胞增殖的影响

目的 :为了研究川芎嗪、丹参两味中药对体外培养心肌成纤维细胞 (fibroblasts,Fbs)的胶原合成与细胞增殖的影响。方法 :采用胶原酶和胰蛋白酶消化SD大鼠的心肌组织块 ,制备成纤维细胞的单细胞悬液 ,按不同药物及药物的不同浓度分组研究它们对成纤维细胞的胶原合成和增殖影响。结果 :中、高浓度的川芎嗪、丹参能有效地抑制成纤维细胞的胶原合成和增殖。低浓度的川芎嗪、丹参能对抗去甲肾上腺素对成纤维细胞的胶原合成与细胞增殖。结论 :川芎嗪、丹参能抑制成纤维细胞的胶原合成与细胞增殖。这些效应的机制可能与它们的钙离子拮抗有关。     

Antenatal Saireito (TJ‐114) Can Improve Pulmonary Hypoplasia and Pulmonary Vascular Remodeling in Nitrofen‐Induced Congenital Diaphragmatic Hernia

Congenital diaphragmatic hernia (CDH) can induce lung hypoplasia and pulmonary hypertension and is associated with high mortality. The purpose of this study is to examine the efficacy and safety of antenatal Saireito (TJ‐114), a traditional Japanese herbal medicine, in a rat CDH model. Sprague‐Dawley rats were exposed to an herbicide (nitrofen, 100 mg) on embryonic day 9 (E9) to induce CDH, and antenatal Saireito (2000 mg/kg/day) was orally administered from E10 to E20. On E21, fetuses were delivered. Antenatal Saireito significantly decreased the incidence of CDH (p < 0.01), increased lung volume (p < 0.01), improved alveolarization and pulmonary artery remodeling using histological analysis, and improved respiratory function using gasometric analysis (pH; p < 0.05, and PCO₂; p < 0.01). In addition, antenatal Saireito significantly decreased endothelin‐1 and endothelin receptor A expression in the pulmonary arteries. Taken together, our results demonstrated that antenatal Saireito can improve fetal pulmonary hypoplasia and pulmonary vascular remodeling and, as a result, can improve respiratory function in a rat CDH model. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

HPLC法测定柴胡中柴胡皂苷的含量及皂苷类成分指纹图谱初步研究

目的 测定柴胡中柴胡皂苷的含量。方法采用HPLC法。结果柴胡皂苷a及柴胡皂苷d的平均回收率为101．6％和98．05％，RSD分别为1.51％和1．60％。结论方法准确、快速、可靠；用本文的指纹图谱难以控制商品柴胡药材的质量。     

木犀草素对大鼠肺成纤维细胞增殖的作用

目的：研究木犀草素对乳鼠肺成纤维细胞增殖作用的影响。方法：取3d内出生的乳大鼠肺组织制备肺成纤维细胞,经纯化,接种于96孔培养板上,细胞分为正常对照组、醋酸泼尼松龙组、4×10^-4、4×10^-5、4×10^-6、4×10^-7mol·L^-14个不同浓度的木犀草素实验组,培养一段时间后,观察肺成纤维细胞的形态变化,测定肺成纤维细胞的生长曲线、增殖情况及细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活力。结果：木犀草素浓度在4×10^-5、4×10^-6mol·L^-1时,可明显抑制肺成纤维细胞的生长和增殖,且细胞密度减小,细胞间隔变大,这种作用与药物浓度呈正相关性,且使肺成纤维细胞内蛋白质的含量减少,所有木犀草素给药组均可使肺成纤维细胞内SOD活力随剂量的增加而增加,且与正常对照组比较差异均有统计学意义。结论：木犀草素对大鼠肺成纤维细胞的增殖有抑制作用。     

龙血竭有效部位对胎鼠皮肤成纤维细胞生长的作用

目的:探讨龙血竭不同有效部位对体外培养的胎鼠皮肤成纤维细胞生长及分泌的影响。方法:孕龄12.5~14.5d昆明小鼠胚胎,无菌条件下将躯干部皮肤制成匀浆,接种于25cm2塑料培养瓶,体积分数10%FBS的高糖DMEM培养基培养传代,P3代细胞以8×106个/L接种于96孔板,细胞饥饿24h后进行实验。采用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇等极性递增溶剂依次萃取龙血竭中的各种有效部位,均选用0.125g/L、0.25g/L、0.5g/L、1g/L、2g/L、4g/L五个浓度梯度作用于96孔板中的细胞(DMSO助溶),24h后MTT法检测不同条件下细胞的生长曲线,免疫组化检测细胞分泌Ln、Ⅰ型胶原的变化。10%FBS的高糖DMEM培养条件为空白对照,1%DMSO的高糖DMEM培养条件为实验对照。结果:龙血竭乙酸乙酯有效部位在低浓度对胎鼠成纤维细胞的生长有轻度抑制作用,随浓度增加促生长作用增强,1g/L龙血竭乙酸乙酯有效部位对胎鼠皮肤成纤维细胞的促生长作用最佳,并促进Ln、Ⅰ型胶原的分泌。龙血竭其它有效部位对胎鼠成纤维细胞均无刺激生长的作用。结论:龙血竭乙酸乙酯有效部位能促进胎鼠皮肤成纤维细胞的生长和分泌。     

重组人角质细胞生长因子的体内外作用研究

 目的研究重组人角质细胞生长因子(K102)在体内和体外的生物活性。方法运用3T3BALB/c细胞和大鼠CCl₄肝纤维化模型对K102在体内体外的生物活性进行测定。结果体外生物活性检测:K102明显抑制成纤维细胞的生长,bFGF对K102有一定拮抗作用,且具有剂量依赖性;体内生物活性检测:治疗给药组血清ALT,AST和肝组织羟脯氨酸含量较CCl₄模型组明显改善。病理组织学检查见K102大、小剂量组肝细胞脂肪变性和水样变性比较轻,汇管区纤维组织仅有轻微增生。结论K102的抗肝纤维化作用可能是通过促进肝细胞增生、合成代谢,以及抑制成纤维细胞生长、减少纤维组织增生而产生的。     

大黄素对人肾成纤维细胞增殖的影响

目的：研究大黄素对人肾成纤维细胞增殖的影响。方法：在体外人肾成纤维细胞培养的基础上，采用＾３Ｈ－ＴdＲ掺入法观察了不同浓度大黄素（１０、３０、５０、８０、１００ug/ml）对人肾成纤维细胞＾３Ｈ－ＴdＲ掺入率的影响。同时，利用流式细胞仪观察了大黄素（１０、５０、１００ug/ml）对细胞周期的影响。结果：大黄素以剂量信赖方式降低了 人肾成纤维细胞＾Ｈ－ＴdＲ掺入率（r＝０．９９５，Ｐ〈０．０１）。大黄素（５０和１     

In vitro antiplasmodial activity of extracts of Alchornea cordifolia and identification of an active constituent: ellagic acid

Extracts of leaves of Alchornea cordifolia were studied for their antiplasmodial activities. Chloroformic and ether extracts were found to be inactive while the ethanolic extract exhibited mild in vitro activity against Plasmodium falciparum. Fractionation of this extract led us to isolate ellagic acid as the active constituent of the extract with IC(50) in the range of 0.2-0.5 microM. Cytotoxicity of ethanolic fraction and ellagic acid was also estimated on human fibroblasts cells (IC(50) on Hela cells = 7.3 microM at 24 h for ellagic acid).