成人晚发自身免疫性糖尿病

介绍了新近发现的成人晚发自身免疫性糖尿病的病因和发病机制，诊断、治疗及其临床意义。成人晚发自身免疫性糖尿病是新近发现的糖尿病中的一个亚型，以胰岛β细胞在遗传与环境多种因素参与下缓慢、进行性损伤直至功能衰竭为特征，目前一般以人胰岛细胞抗体或谷氨酸脱羧酶抗体阳性的成年起病的ＮＩＤＤＭ为诊断标准，而对临床上疑为成人晚发自身免疫性糖尿病者尽早使用胰岛素治疗可抑制自身免疫进展保留胰岛β细胞的功能，并可防止并发症的出现。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于缓慢起病的自身免疫性1型糖尿病，谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性对LADA的诊断具有决定性作用。研究发现GAD-Ab滴度可能与LADA患者的细胞免疫、易感基因、临床特征、胰岛功能等相关，因此推断LADA可能存在与GAD-Ab滴度相关的异质性。研究具有不同抗体滴度LADA患者的胰岛病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程、尝试新的免疫干预措施，从而为1型糖尿病的治疗及预防提供依据。     

HLA—Ⅱ基因与胰岛β细胞功能

糖尿病是一种遗传异质性疾病，即使在同一类型糖尿病间，胰岛β细胞功能也存在很大差异。本文简单概括了人白细胞抗原（HLA）-Ⅱ基因在1型糖尿病及成人晚发自身免疫性糖尿病发生、发展中的作用，揭示了β细胞功能破坏的基因背景和分子生物学基础，特别是HLA-DQ基因对1型糖尿病的风险评估。由此探索一条途径来认识各型糖尿病的本质并预测其胰岛β细胞功能的变化。     

谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于缓慢起病的自身免疫性1型糖尿病,谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)阳性对LADA的诊断具有决定性作用。研究发现GAD-Ab滴度可能与LADA患者的细胞免疫、易感基因、临床特征、胰岛功能等相关,因此推断LADA可能存在与GAD-Ab滴度相关的异质性。研究具有不同抗体滴度LADA患者的胰岛病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程、尝试新的免疫干预措施,从而为1型糖尿病的治疗及预防提供依据。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)是新近发现的 1型糖尿病的亚型 ,它以 2型糖尿病起病 ,胰岛 β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对 β细胞的损伤。人类白细胞抗原 (HLA)易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等及自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大 ,而上述因素对 β细胞功能的影响尚无定论。     

1型糖尿病免疫诊断标志物的研究进展

1型糖尿病是由胰岛β细胞自身免疫性破坏引起的一种代谢性疾病.患者体内存在多种针对胰岛细胞自身抗原的自身抗体,成为1型糖尿病的免疫诊断标记物.临床目前最为常用的是胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和胰岛细胞瘤相关蛋白(IA)-2抗体,此外,新近发现ZnT8A和胰岛特异性的葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白抗体(IG-RPA)可能在诊断上也具有重要的价值.多种自身抗体的组合诊断具有更高的特异性和敏感性.本文针对国内外对1型糖尿病免疫诊断标记物的研究进展情况,详细分析了多种免疫诊断标志抗原的哪功能、特性及在诊断方面的意义和应用.     

LADA患者ICA与GAD-Ab联合检测的临床意义

成人自身免疫性糖尿病(LADA)往往误诊为2型糖尿病(DM)。为此，我们测定了二组DM患者的胰岛细胞抗体(ICA)和谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)，结合胰岛细胞储备功能及临床症状及体征，对其临床诊断作了初步探讨。现报告如下。     

成人晚发自身免疫性糖尿病的临床及代谢特征

为探讨成人晚发自身免疫性糖尿病(LADA)的临床及代谢特征,为临床早期发现本病提供依据,以胰岛细胞自身抗体(ICA)阳性为LADA主要诊断依据,将其临床表现与速发型1型糖尿病(DM1)、2型糖尿病(DM2)进行比较.结果显示,LADA的临床特征为:①发病年龄＞25岁,多在45岁左右;②胰岛β细胞功能比正常人低下,但明显高于DM1,C肽释放曲线与DM2患者相似,但绝对值较低;③具有与DM1相似的免疫学特征,ICA阳性;④酮症出现时间明显迟于DM1患者,多数患者发病1.5年之内无酮症.提示LADA为免疫介导的自身免疫性疾病,其本质为胰岛素β细胞的免疫性损伤,根据上述特征可早期发现本病.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者罗格列酮治疗的三年观察

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）胰岛β细胞的免疫损害呈缓慢性，患者在病程早期往往具有一定的残余胰岛β细胞功能，这给干预治疗提供了一定的时机。目前，有学者提出LADA尽早使用胰岛素治疗，但国际上对于LADA患者合适的治疗方案还没有一个统一的认识。LADA的异质性很强，抗体滴度部分反映体内自身免疫程度，根据抗体滴度水平可将LADA患者分为LADA-1型（高滴度）和LADA-2型（低滴度）。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的自身抗体研究进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是与缓慢进行性的胰岛β细胞免疫损害有关的特殊类型糖尿病,临床表现类似于2型糖尿病但自身抗体阳性。LADA存在谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、酪氨酸磷酸酶样蛋白等胰岛器官特异性自身抗体,抗CD38抗体等非特异性自身抗体,以及甲状腺过氧化物酶抗体和抗麦胶蛋白抗体等非胰岛器官的特异性抗体,但抗原表位、抗体种类和滴度与1型糖尿病不完全相同,且不同LADA人群间亦不同,与临床表现、发病机制,β细胞功能损害程度、病情预后可能相关。关于自身抗体的研究为了解LADA的发病机制,是否诊断时即开始胰岛素治疗及免疫调节治疗提供了理论基础。     

HLA-Ⅱ基因与胰岛β细胞功能

糖尿病是一种遗传异质性疾病 ,即使在同一类型糖尿病间 ,胰岛 β细胞功能也存在很大差异。本文简单概括了人白细胞抗原 (HLA) Ⅱ基因在 1型糖尿病及成人晚发自身免疫性糖尿病发生、发展中的作用 ,揭示了 β细胞功能破坏的基因背景和分子生物学基础 ,特别是HLA DQ基因对 1型糖尿病的风险评估。由此探索一条途径来认识各型糖尿病的本质并预测其胰岛β细胞功能的变化     

以酮症起病的糖尿病患者的临床特点及分型

79例以酮症或酬症酸中毒起病的糖尿病患者根据胰岛自身抗体是否阳性、以及B细胞功能是否保留分为A^＋β、A^-β^-、A^＋β^＋、A^-β^＋四组，综合其临床、生化和治疗转归可分别对应为1型糖尿病、特发性1型糖尿病、成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）和2型糖尿病。     

LADA患者的临床及实验室特征随病程进展而变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者病情随病程进展的变化情况.方法 从300例2型糖尿病患者中筛选出LADA 28例,进行5年前后的临床、胰岛功能及免疫学比较研究.结果 28例LADA患者5年后病情加重,胰岛功能减退直至衰竭,谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）持续阳性的患者β细胞功能呈进行性减退.结论 LADA患者随病程延长其胰岛β细胞功能呈进行性减退直至衰竭而必须依赖胰岛素治疗;GAD-Ab持续阳性的患者β细胞功能呈进行性减退.     

LADA的诊断要点与治疗方式

1997年美国糖尿病协会（ADA）和1999年WHO根据病因学将糖尿病主要分为1型和2型两大类型，而成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）属于其中免疫介导性1型糖尿病的亚型。LADA约占临床初诊2型糖尿病患者的10％。其早期临床表现貌似2型糖尿病，而以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征。早期诊断和干预LADA对于保留残存胰岛β细胞功能、延缓慢性并发症具有现实意义。     

加强对成人晚发自身免疫性糖尿病的研究

加强对成人晚发自身免疫性糖尿病的研究罗敏非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）是一组异质性疾病，早在７０年代，有人就观察到部分ＮＩＤＤＭ患者血胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）阳性、无肥胖、血Ｃ肽水平低，易出现继发性口服降糖药治疗失效。以后大量研究表明，确实有一组Ｎ...     

111胰岛细胞自身抗体初期阳性的儿童出现Ⅰ型糖尿病临床症状后的β细胞功能恶化

医生新近诊断的Ⅰ型糖尿病患儿大多数可发现有胰岛细胞特异性抗体。胰岛细胞抗体（ICA）的发生率为cd％－86％，而胰岛素自身抗体（LAA）则为18％－69％；同时在初诊时发现70％－80％的患者对谷氨酸脱竣酶的65kDa同功酶（GAD65A）产生抗体。糖尿病表现症状以后，ICA和残余B细胞功能之间的关系仍有不少争议。为了研究ICA、IAA和GAD65A的起始阳性表现对糖尿病酮症酸中毒（DKA）的严重性以及对残余p细胞功能的影响，本文作者对芬兰的780名儿童和青少年（年龄0．8－14．9岁）在作出1型糖尿病诊断时，对其ICA、IAA和GAD65A状况进…     

1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义

该文综述了1型糖尿病(T1DM)相关的主要自身抗体及其检测的临床意义。T1DM的主要自身抗体包括胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2自身抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA)共四种。ICA是胰岛β细胞损伤的标志物,也是免疫介导疾病的一个标志。GADA是T1DM发病初期的免疫标志,也作为T1DM患者接受治疗时的疗效监测指标。IA-2A在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(T1DM亚型)中具有较高的滴度,可用于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的辅助诊断。IAA在TIDM自身免疫形成中发挥了重要作用,但它不是糖尿病特异性抗体,在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率。     

免疫介导的罕见类型糖尿病

根据１９９８年美国糖尿病学会（ＡＤＡ）关于糖尿病的诊断和分型的报告１型糖尿病是胰岛β细胞损毁导致胰岛素绝对缺乏。１型糖尿病又分为ⅠＡ免疫介导型和ⅠＢ特发型。其中Ｂ类为不明病因的１型糖尿病,虽有持续的胰岛素缺乏和酮症倾向但无自身免疫的证据;虽有很强的遗传特征但无ＨＬＡ相关性。Ａ类以前曾被称为胰岛素依赖型糖尿病、１型糖尿病、青年型糖尿病。自身免疫性胰岛破坏的标志物有岛细胞自身抗体（ＩＣＡｓ）,胰岛素自身抗体（ＩＡＡｓ）,谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ６５）以及酪氨酸磷酸酶ＩＡ－２和ＩＡ－β抗体;大约８５％…     

胰岛自身抗体与β细胞功能关系的研究

目的分析胰岛自身抗体与β细胞功能关系,探讨胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在类似2型糖尿病的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)中的诊断价值,指导临床糖尿病分型诊断和治疗。方法初诊2型糖尿病病人70例,正常糖耐量者70例,测定ICA、GADA及胰岛素释放,计算胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及ICA、GADA阳性率。初诊2型糖尿病自身抗体阳性组与阴性组进行年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹和餐后2h胰岛素(FINS、餐后2hINS2h)、HOMA-IS及HOMA-IR等临床特征比较。结果初诊2型糖尿病组ICA阳性率为11.4%,正常糖耐量组为0.0%(P<0.01);GADA阳性率在糖尿病组为18.6%,正常糖耐量组为4.3%(P<0.01)。空腹及餐后2h胰岛素在抗体阳性组明显低于阴性组(P<0.001);HOMA-IS指数及HOMA-IR指数在抗体阴性组、抗体单阳性组及双阳性组依次降低。结论临床诊断为2型DM病人中可能有LADA病人,抗体阳性者胰岛功能明显低于抗体阴性者,提示其胰岛功能有明显损伤,而抗体阴性组胰岛素抵抗明显,提示胰岛自身抗体结合胰岛β细胞功能对LADA病人早期诊断有帮助。