PPARs与脂肪细胞分化及脂质代谢

简述对过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲｓ）的组织分布、结构、配体及激活物，以及在脂肪细胞分化与脂质代谢中的作用。ＰＰＡＲα主要参与调节脂质代谢，ＰＰＡＲγ主要参与脂肪细胞分化及其成脂作用，而ＰＰＡＲβ可能与细胞的基础脂质代谢有关     

PPARα、γ核转录因子对单核巨噬细胞作用研究进展

ＰＰＡＲｓ属核激素基因家族的转录因子 ,包括α、β、γ ,经配体激活途径而发挥作用。ＰＰＡＲα主要分布于分解代谢活跃的器官 ,如肝、心、肾、肌肉 ,而ＰＰＡＲγ主要存在于脂肪组织 ,可促脂肪细胞分化及脂质贮存。ＰＰＡＲγ主要参与脂代谢相关的转录基因调节 ,可促使脂肪细胞分化。研究显示 ,巨噬细胞分化为泡沫细胞最突出的特征是脂代谢变化 ,但调节脂代谢有关基因表达的ＰＰＡＲα、γ对血管局部巨噬细胞的作用知之甚少 ,其利弊仍有争议。1　ＰＰＡＲα、γ与巨噬细胞分化及泡沫细胞形成Ｃｈｉｎｅｔｔｉ等及Ｍａｒｘ等〔1 ,2〕报道…     

过氧化物酶体增生物激活受体与肾脏疾病

过氧化物酶体增生物激活受体 (ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏ ｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ,ＰＰＡＲｓ)是配体激活的核转录因子 ,属于Ⅱ型核受体超家族成员[1] 。 1990年首先在鼠肝脏中分离克隆 ,它通过与其ＤＮＡ上的应答元件结合以及与活化蛋白 1(ＡＰ 1)、信号转导和转录活化因子 (ＳＴＡＴｓ)、细胞核因子 κΒ(ＮＦ κΒ)等相互作用 ,在转录水平上调节相应的目标基因表达 ,并在代谢性疾病中发挥作用[1] 。本文就ＰＰＡＲｓ ,尤其是ＰＰＡＲγ与肾脏疾病关系的研究进展作一综述。1　ＰＰＡＲｓ的分型与结…     

核转录因子PPARγ研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ（ＰＰＡＲγ）属Ⅱ型核受体超家族成员，主要在脂肪细胞内表达。ＰＰＡＲγ是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物（ＴＺＤｓ）作用的靶分子，又是脂肪细胞分化的重要调节因子，其在研究肥胖及胰岛素抵抗的发病机制中具有十分重要的意义。另外ＰＰＡＲγ在调节细胞生长周期和单核／巨噬细胞生物学功能方面也起着重要作用。一些初步结果提示ＰＰＡＲγ激活物有可能用于治疗糖尿病以外的疾病如肿瘤等。     

环孢霉素A肾毒性时反应性氧代谢产物的致病作用及其预防

环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）肾毒性的作用机理至今还不十分明确，而反应性氧代谢产物（ＲＯＭ）与许多肾脏疾病有关。将Ｗｉｓｔａｒ大鼠分别给ＣｓＡ三种剂量１２．５、２５、５０ｍｇ·ｋｇ（－１）／ｄ灌胃７天，大鼠出现急性肾功能不全，血肌酐、血清及肾皮质匀浆丙二醛显著升高，而肾皮质匀浆超氧化物歧化酶活性及全血谷胱甘肽过氧化物酶活性下降。在人参总皂甙及去铁敏预防组中，上述指标与正常组比差异不显著，提示ＲＯＭ的增加及肾脏抗氧化能力的下降参与了ＣｓＡ所致的急性肾毒性作用，而人参总皂甙、去铁敏具有预防作用。     

急性呼吸窘迫综合征患者肺组织细胞凋亡及Fas/FasL表达的变化及意义

目的　探讨细胞凋亡在急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ） 发病中的作用机制。方法　ＡＲＤＳ组９ 例,对照组５ 例,采用ＴＵＮＥＬ法以及免疫组织化学技术观察ＡＲＤＳ患者肺组织细胞凋亡及Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统表达的变化。结果　ＡＲＤＳ急性期患者肺组织细胞凋亡率明显高于对照组,且主要表现为肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡增加;Ｆａｓ 抗原、ＦａｓＬ在ＡＲＤＳ急性期患者肺组织中的表达与对照组比较明显上调,并且与肺组织细胞凋亡增加呈正相关。结论　肺泡上皮和肺血管内皮细胞凋亡增加和Ｆａｓ／ＦａｓＬ系统活化可能参与ＡＲＤＳ急性期的发病。     

氧自由基与内皮细胞损伤在动脉粥样硬形成中的作用

氧自由基与内皮细胞损伤在动脉粥样硬形成中的作用马建林，毛焕元动脉粥样硬化（ＡＳ）的病因复杂，其发病机理至今仍不十分清楚，Ｒｏｓｓ［１］提出的＂损伤反应学说＂即血管内皮细胞（ＥＣ）的损伤是ＡＳ发生的始动机理仍被广泛采纳。随后，氧自由基（ＯＦＲ）及其脂质...     

脂肪细胞分化与肥胖,胰岛素抵抗

脂肪细胞系是由起地中胚层的多能干细胞逐步分化而形成的终末细胞系，ＰＰＡＲｓ和Ｃ／ＥＢＰｓ等分化转录因子在该过程中发挥着重要功能。它们可调节特定的关键酶系，运载蛋白及ＯＢ基因的表达，从而参与脂肪细胞的分化及能量平衡的维持。若表达异常，可诱发能量代谢紊乱及肥胖症发生。这些转录因子的表达状况还与胰岛素抵抗、高脂血症、２型糖尿颊的形成和发展存在着密切关系。     

慢性阻塞性肺疾病患者红细胞膜脂质代谢的测定

慢性阻塞性肺疾病患者红细胞膜脂质代谢的测定肖庆忠陈涛陈柏铭陈顺存对慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者红细胞膜（ＲＢＣｍ）及血浆总胆固醇（Ｔ－ｃｈ）、载脂蛋白（ＡＰｏ）Ａ１、Ｂ１００进行测定分析，并同５５名健康人作对照。参照Ｄｏｄｇｅ和Ｐｅａｒｓｏｎ［１...     

脂肪细胞分化与肥胖、胰岛素抵抗

脂肪细胞系是由起源于中胚层的多能干细胞逐步分化而形成的终末细胞系，ＰＰＡＲｓ和Ｃ／ＥＢＰｓ等分化转录因子在该过程中发挥着重要功能。它们可调节特定的关键酶系、运载蛋白及ＯＢ基因的表达，从而参与脂肪细胞的分化及能量平衡的维持。若表达异常，可诱发能量代谢紊乱及肥胖症发生。这些转录因子的表达状况还与胰岛素抵抗、高脂血症、２型糖尿病的形成和发展存在着密切关系。     

国产雷帕霉素对大鼠心脏移植免疫抑制作用的研究

目的 研究国产雷帕霉素（Ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ＲＰＭ）的免疫抑制作用，方法 采用大鼠同种异体异位心脏移植模型，以非有药组及ＣｓＡ，ＦＫ－５０６组为对照进行研究，结果 表明ＲＰＭ，ＣｓＡ，Ｆｋ－５０６均具有预防免疫排斥作用，亚治疗剂量的ＲＰＭ与ＣｓＡ联合应用具有明显的协同预防免疫排斥的作用。结论 国产ＲＰＭ具有较强的预防免疫排斥作用，同时可以逆转正在进行的免疫排斥，ＲＰＭ与ＣｓＡ具有良好的协同预防免疫     

肝纤维化的研究进展--2000年美国肝病学会年会报道

在 2 0 0 0年美国肝病学会年会上 ,有关肝纤维化的报道多集中在发病机制研究及实验性肝纤维化的治疗方面。除报道了拉米夫定及多不饱和磷脂的初步临床疗效外 ,临床治疗学的进展不大。一、肝纤维化机制的研究比利时学者Ｈｅｌｌｅｍａｎｓ等发现肝星状细胞 (ＨＳＣ)在体内外均表达过氧化小体增殖因子激活的受体 (ＰＰＡＲ) β ｍＲＮＡ及蛋白 ,而且在ＨＳＣ激活的早期 ( 0～ 7ｄ)ＰＰＡＲ的表达大幅度上调 ,在时间上与维甲酸类储存减少、维生素Ａ结合蛋白变化及增殖能力最强的阶段同步。但是 ,一旦ＨＳＣ完全激活 ,则ＰＰＡＲ表达减少。这一…     

胰岛素增敏剂—Thiazolidinediones研究现状

Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ（ＴＤｓ）是一类新型的胰岛素抵抗治疗药物。动物及临床实验证实ＴＤｓ通过激活核受体过氧化物酶体增殖物激活受体－γ（ＰＰＡＲ－γ）显著增加胰岛素敏感性，改善胰岛β－细胞功能，降低血糖和胰岛素水平，缓解高血压及脂代谢紊乱，对２型糖尿病大血管和微血管病变亦具有保护作用。临床使用耐受性好，低血糖发生率低。但其中的Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ具有明显的肝脏毒性。     

PPAR-γ在溃疡性结肠炎粘膜中的表达

目的了解过氧化物酶增生激活受体（ＰＰＡＲ－γ）在溃疡性结肠炎（ＵＣ）患者结肠活检粘膜中的表达及其与疾病严重度的关系。方法　采用免疫组化法测定３１例ＵＣ患者和１２例对照组的结肠活检粘膜中ＰＰＡＲ－γ的表达情况。结果　ＵＣ患者受累及相对正常的结肠上皮ＰＰＡＲ－γ的表达均较正常对照组下降，三组分别为２４．７％±１．４９％、４３．８％±２．０３％、７０．２％±３．７５％（Ｐ＜０．０５），且病变越重，表达越低。结论ＵＣ患者内镜下活检粘膜中ＰＰＡＲ－γ的表达下降，并与疾病严重程度成负相关，提示其可能与ＵＣ的发病有关。     

非胰岛素依赖型糖尿病并发冠心病患者血脂、脂蛋白及载脂蛋白A_1、B测定的临床意义

老年冠心病患者血清脂质与脂质过氧化的关系陈兴，王成章，吴军，郑锡铭，张立，王更银，韩彩丽，孙仁俊（白求恩国际和平医院，石家庄０５００８２）高脂血症是动脉粥样硬化（Ａｓ）及冠心病（ＣＨＤ）的易患因素已为实验证实。脂质过氧化损伤致Ａｓ作用也日益受到重视。...     

苯扎贝特治疗慢性丙型肝炎疗效研究

干扰素广泛用于治疗慢性丙型肝炎 ,但其疗效有限。熊去氧胆酸对于某些慢性丙型肝炎有效 ,但有报告认为该药并不影响慢性丙型肝炎病毒 (ＨＣＶ)感染状态。苯扎贝特 (Ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ)系一种降脂药物 ,也是过氧物酶体增生活化受体 (ＰＰＡＲ)α和 β的配体。据认为ＰＰＡＲ α可能参与抑制炎症反应。此外 ,还证实ＰＰＡＲ α有抑制核因子κＢ(ＮＦ κＢ)靶基因转录作用。鉴于病毒感染也可引起氧化应激反应。慢性丙型肝炎病人应用苯扎贝特后也有可能通过抑制ＮＦ κＢ ,使得肝细胞内ＨＣＶ基因复制得以抑制。本研究旨在确定苯扎贝特的这…     

血管紧张素转换酶基因插入／缺失多态性与心血管疾病的关系

许多研究提示，人类血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）基因第１６内含子中有一段２８７碱基对（ｂａｓｅｐａｉｒ，ｂｐ）的插入（ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ，Ｉ）和缺失（ｄｅｌｅｔｉｏｎ，Ｄ）多态，此多态与某些心血管疾病的易感性、严重性以及预后显著相关［１］。肾素－血管紧张素系统（ｒｉｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）在维持机体水盐代谢、内环境稳定和调节心血管功能方面起着重要作用，对心血管疾病的发生发展有显著影响。ＡＣＥ是ＲＡＳ酶／底物级连反应体…     

骨骼肌蛋白磷酸酶1调节亚基基因3′非翻译区多态性与2型糖尿病相关性研究

蛋白质磷酸酶 1(ｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ 1,ＰＰ1)在胰岛素作用下可通过脱磷酸作用激活糖原合成酶〔1〕,促进葡萄糖摄取和糖原合成〔2〕。ＰＰ1由一个催化亚基 (ＰＰ1ｃａｔａｌｙｔｉｃｓｕｂｕｎｉｔ,ＰＰ1Ｃ)和糖原目标亚基 (又称调节亚基 ) (ｇｌｙｃｏｇｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｓｕｂｕｎｉｔｏｆｔｙｐｅ 1,ＰＰ1Ｇ)组成 ,调节亚基正性调节催化亚基的去磷酸化 ,其编码基因被称作ＰＰＰ1Ｒ3基因〔3〕。在胰岛素抵抗状态下 ,胰岛素对ＰＰ1的激活作用减弱 ,从而降低糖原合成酶的活性〔4〕。最近发…     

9-顺维A酸对肺鳞癌细胞周期及细胞分化的生物学作用

随着对维Ａ酸与肺癌关系的研究发现 :全反式维Ａ酸(ＡＴＲＡ)虽能抑制支气管上皮细胞的生长和鳞状分化[1] ,但这种作用在肺癌的形成过程中消失 ,且在体外实验的大多数人肺癌细胞株对ＡＴＲＡ有显著的抗性作用[2 ,3] 。最近已证实 ,ＡＴＲＡ的一种立体异构体——— 9 顺维Ａ酸 (9 ｃｉｓ ＲＡ)能与维Ａ酸受体 (ＲＡＲｓ)和维Ａ类Ｘ受体 (ＲＸＲｓ)结合而发挥其生物学作用 ,故 9 ｃｉｓ ＲＡ倍受研究者的重视[4 ] 。我们的研究旨在观察 9 ｃｉｓ ＲＡ对肺鳞癌细胞株的细胞周期及分化作用的影响。材料与方法　Ｌ78和Ａ2 两种肺鳞癌细胞株生长特…     

休克／再灌注肝损伤中氧自由基的作用

采用电子自旋共振（ｅｌｅｃｔｒｏｎｓｐｉｎｒｅｓｏｎａｎｃｅ，ＥＳＲ）及自旋捕捉技术直接测定兔休克／再灌注不同时限肝组织内氧自由基（ｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓ，ＯＦＲ）含量的变化，同时观察肝组织内脂质过氧化物（ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄｅ，ＬＰＯ）含量，超氧化物岐化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）及血清ＡＬＴ活性的变化。结果示，ＯＦＲ易被自由基捕捉剂ＰＢＮ（α－ｐｈｅｎｙｌ－ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌｎｉｔｒｏｅｎｅ）捕捉，并可通过ＥＳＲ而检测。ＯＦＲ在休克１．５小时后即有明显增高，再灌注１５和３０分钟后增高更为显著，ＬＰＯ、ＳＯＤ于再灌注后才分别有显著增高和降低，ＡＬＴ休克１．５小时后即有大幅度增高。ＬＰＯ、ＡＬＴ与ＯＦＲ有良好的线性正相关，ＳＯＤ与ＯＦＲ有良好的线性负相关，提示兔休克／再灌注肝损伤可能由ＯＦＲ介导。