骨再建局部调节因子与骨质疏松

骨地疏松是危害老年人健康的常见疾患,其发病机理与骨再建局部因子的改变有密切关系。近年来局部调节因子与骨质疏松的研究进展表明,白介素－１、肿瘤坏死因子、白介素－６等进行破骨细胞性骨吸收的细胞因子增多与绝经后骨质疏松密切松密切相关而转化生长因子－β、胰岛素亲生长因子等的缺乏是老年性和特发性骨质疏松的重要因素。     

破骨细胞及其功能的局部调控

破骨细胞及其功能的局部调控北京协和医院内分泌科（１００７３０）金小岚综述孟迅吾审校摘要：综述了参与破骨细胞形成和影响其功能状态的局部因子，以及破骨细胞骨吸收过程中的一些分子机制的研究进展。影响破骨细胞功能的局部因子有两类：其中，集落刺激因子（ＣＳＦｓ...     

骨质疏松的一氧化氮机制研究

细胞因子、药物等均可影响骨组织中一氧化氮合酶活性,其诱导生成的一氧化氮浓度若过高过低均会对成骨细胞、破骨细胞功能产生不利影响。TNF－α、IL－1β、IFN－γ乘中炎因子诱导生成低浓度一氧化氮刺激破骨细胞性骨吸收是骨质疏松症发生原因之一。一氧化氮调控机制可能对今后骨质疏松预防及治疗产生重大影响。     

细胞因子在调节骨吸收中的作用

本文就细胞因子在调节骨吸收中的刺激和抑制作用做一综述。讨论的刺激骨吸收的因子包括克隆刺激因子，白细胞介素－１、转化生长因子－α，肿瘤坏死因子降白细胞介素－６、抑制骨吸收的因子为转化生长因子－β、干扰素和白细胞介素－４。     

葡萄糖对大鼠骨髓破骨细胞骨吸收功能的影响

目的 观察葡萄糖对大鼠骨髓破骨细胞骨吸收功能的影响,探讨糖尿病骨质疏松的发病机制.方法 用巨噬细胞集落刺激因子、RANKL诱导大鼠骨髓单个核细胞分化为破骨细胞,同时给予不同浓度的葡萄糖(0、5.5、15、25 mmol/L)干预,通过观察骨吸收陷窝数量和面积比及破骨细胞膜表面整合索αvβ3(CD61)表达水平分析葡萄糖对破骨细胞骨吸收功能的影响.结果 (1)高糖(25 mmoL/L)组培养7 d骨吸收陷窝数量和面积比与其他3组相比明显增多(P＜0.05或P＜0.01).(2)高糖组破骨细胞膜表面CD61表达量及平均荧光强度3 d时与其他3组相比均明显上调(P＜0.05或P＜0.01);5、7 d时与对照组(0 mmol/L)相比明显上调(P＜0.05).结论 高糖可增强破骨细胞的骨吸收功能,这可能是糖尿病骨质疏松的发病机制之一.     

白介素—6和骨代谢：雌激素抗骨质疏松作用的分子机制

骨代谢是骨形成与骨吸收的动态平衡过程。破骨细胞与单核巨噬细胞有共同的起源，其生长，分化，骨吸收功能受到细胞因子调节，体内外试验证明，白介素６有促进破骨细胞形成，促进骨吸收的作用。     

破骨细胞成熟和活化以及骨吸收机制

综述破骨细胞（ＯＣ）分化成熟和骨吸收机制的研究进展，特别是成骨细胞（ＯＢ）在ＯＣ产生和功能调控中的作用。研究发现由单核前体分化发育成ＯＣ是在ＯＢ分泌细胞因子如巨噬系集落刺激因子、白细胞介素（ＩＬ）－１１、ＩＬ－６等提供微环境和胞膜上破骨细胞分化分子直接指导下完成的。ＯＣ骨吸收同样有ＯＢ参与，表现在骨形成中分泌基质活性分子，如骨钙素、骨桥蛋白等对ＯＣ移行粘附，皱折缘形成、泌酸和酶等功能的调控方面。该领域的深入研究可为骨质疏松症等骨代谢性疾病的防治提供新思路     

骨质疏松症与破骨细胞性骨吸收

骨质疏松症是以骨量减少，骨组织微观结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的一种全身性骨病，骨质疏松症就是由于骨代谢的失衡，破骨量大于成骨量所致，破骨细胞的分化或其功能的改变所导致的骨改建失衡是骨质疏松的重要病理基础，许多细胞因子在破骨细胞生成和骨吸收中起作用，破骨细胞骨吸收功能活跃是其发生的病理生理之一，对破骨细胞骨吸收功能的抑制是防治骨质疏松症的主要药理基础。     

破骨细胞成熟和活化以及骨吸收机制

综述丰骨细胞（ＯＣ）分化成熟和骨吸收机制的研究进展，特别是成骨细胞（ＯＢ）在ＯＣ产生和功能调控中的作用。研究发现由单核前体分化发育成ＯＣ是在ＯＢ分泌细胞因子如巨噬系集落刺激的因子，白细胞介素（ＩＬ）－１１、ＩＬ－６等提供微环境和胞膜上破骨细胞分化分子直接指导下完成的。ＯＣ骨吸收同样有ＯＢ参与，表现在骨形成中分泌基质活性分子，如骨钙素、骨桥蛋白等对ＯＣ移行粘附，皱折缘形成、泌酸和酶等功能的调控方面，     

转化生长因子-β1与骨转换

骨转换的过程受许多细胞因子的调控。转化生长因子B(TGF-β1)是骨基质中含量丰富的细胞因子，它刺激干细胞生长并使之分化为成骨细胞。成骨细胞也可分泌TGF-β1，它可能通过TGF-β1进行自我调节。同时TGF-β1又是破骨细胞分化的一个重要自分泌因素。TGF-β1通过调节成骨细胞和破骨细胞的功能而调节骨形成与骨吸收的平衡。TGF-β1基因突变与代谢性骨病的发生有关，其基因型的不同影响青少年时峰值骨量以及成年后的骨丢失率。     

降钙素对破骨细胞骨吸收抑制作用的机理

降钙素对破骨细胞骨吸收抑制作用的机理于明香王洪复破骨细胞（ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ，ＯＣ）是一种多核的骨吸收细胞，在骨再建过程中起着启动和先锋作用，与成骨细胞通过相互调控机制，共同完成骨的吸收与形成，使骨组织不断更新。破骨细胞功能过度活跃时，骨吸收亢进，...     

骨保护素系统在血管疾病中的研究进展

骨保护素是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,主要通过与核因子КB受体活化因子竞争性的与其核因子КB受体活化因子配体的结合来调节破骨细胞的功能从而在骨代谢疾病中发挥重要作用。骨保护素受多种因素的调控,如炎症因子(肿瘤坏死因子α-、白介素),激素(甲状旁腺激素、糖皮质激素、雌激素),转录因子等。近年来研究发现骨保护素也参与了心血管系统和内分泌系统疾病的发生发展。特别是骨保护素在血管系统的疾病中有不同程度的增高,其作用机制尚不清楚,对其机制的了解成为一个值得关注的焦点。     

αvβ3整合素信号转导与破骨细胞研究进展

αvβ3整合素是破骨细胞膜上一种重要的蛋白，影响破骨细胞的运动及骨吸收能力。αvβ3抗体、核因子-kβ受体激活剂配体和巨噬细胞集落刺激因子可通过αvβ3整合素调控破骨细胞的分化及功能。αvβ3激活后，与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2、酪氨酸蛋白家族（c-Src）形成复合物，诱导信号蛋白Cb1磷酸化使细胞信号得以传递。αvβ3的结构、β亚基重要位点的变异影响其信号的传递。以αvβ3及其信号转导途径为靶点开发的药物，在类风湿性疾病、某些肿瘤和骨质疏松的临床治疗上有一定应用前景。     

Cbfα1：成骨细胞分化的关键转录因子

核心结合因子α1(Cbfα1)是从属于runt结构域基因家族的转录因子，可结合于小鼠骨钙素基因2启动子区成骨细胞特异顺式作用元件，并激活该基因的转录，此外Cbfα1还可调节成骨细胞中多个基因的表达。研究发现，Cbfα1通过两个阶段发挥对骨形成的调节作用：其一为胚胎期骨细胞的界定，其二为出生后成骨细胞的进一步分化、成熟。另外，Cbfα1可能通过影响核因子出受体活化因子配体(RANKL)的mRNA水平而调节破骨细胞的骨吸收功能。因此Cbfα1是调节成骨细胞分化和骨形成的关键转录因子。     

Cbf与骨代谢

核结合因子（cbf）是一个与runt基因高度同源的转录因子家族，Cbfα1促进成骨细胞分化并影响分化后成熟成骨细胞的功能，促进软骨细胞成熟和破骨细胞的生成。Cbfβ对维持正常骨骼发育也有作用。Cbfα1调节多种成骨基因的表达，同时本身也受多种因素的调控。对Cbfα1调节的基因及调节Cbfα1的基因的进一步研究，将会为探讨骨代谢疾病的发生机制及相关治疗带来新的方向。     

成骨细胞与破骨细胞的相互作用对骨重塑的调节

骨骼是一个动态活性组织,它通过持续的重塑来维持其矿化平衡及自身的结构完整。在骨重塑的过程中,协调成骨细胞,骨细胞和破骨细胞之间的活性,能保持骨重塑过程的动态耦联平衡,其中成骨细胞（骨形成功能）和破骨细胞（骨吸收功能）在骨重塑过程中起关键作用。成骨细胞和破骨细胞之间的相互调节在骨重塑过程实现骨形成和骨吸收平衡的基础。两组细胞实现细胞间相互作用主要有三种方式：直接接触,分泌旁分泌因子及细胞与骨基质作用,成骨细胞和破骨细胞之间3种相互作用方式对骨重塑过程起重要调节作用。     

破骨细胞的研究进展

健康成人的骨骼在不断地重建，旧骨吸收和新骨形成处于动态平衡状态，破骨细胞在骨骼的形成和骨量的调节方面起着关键作用。近年来，破骨细胞的研究取得了相当大的进展。在破骨细胞增殖和分化过程中RANKL和M—CSF起到了重要的作用。骨吸收过程中破骨细胞与骨基质接触，在它自身与骨表面之间形成一个独立的微环境。破骨细胞对于骨的识别受到整合素的调控。PU．1基因、转录因子c-Fos、Fra-1、c-Jun可以通过调节破骨细胞前体的分化和成熟发挥吸收骨的作用。通过来源于脾干细胞的破骨细胞样细胞的诱导生成及其培养，可以获得大量的破骨细胞，从而用于实验室内分子生物学研究。     

阻断酸敏感离子通道1a对酸诱导的破骨细胞形成及其骨吸收的影响

目的观察酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)介导酸诱导的破骨细胞形成和骨吸收的作用。方法建立巨噬细胞集落刺激因子(maerophage colony stimulating factor,M-CSF)和细胞分化因子(receptor activator of nuclear foetor-κB ligand,RANKL)体外诱导骨髓单核细胞分化为破骨细胞,慢病毒为载体转染细胞沉默ASIC1a,并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)染色和骨吸收实验检测破骨细胞的形成及其骨吸收功能,采用Western blotting法检测活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)蛋白的表达。结果阻断ASIC1a可明显抑制酸诱导的破骨细胞的形成及其骨吸收功能(P=0.000),阻断ASIC1a可抑制酸诱导的NFATc1蛋白表达(P=0.000)。结论阻断ASIC1a对酸诱导的破骨细胞形成和骨吸收具有明显抑制作用,其机制可能是抑制转录因子NFATc1蛋白的表达。     

αvβ3整合素信号转导与破骨细胞研究进展

αvβ3整合素是破骨细胞膜上一种重要的蛋白,影响破骨细胞的运动及骨吸收能力.αvβ3抗体、核因子-κB受体激活剂配体和巨噬细胞集落刺激因子可通过αvβ3整合素调控破骨细胞的分化及功能.αvβ3激活后,与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2、酪氨酸蛋白家族(c-Src)形成复合物,诱导信号蛋白Cb1磷酸化使细胞信号得以传递.αvβ3的结构、β亚基重要位点的变异影响其信号的传递.以αvβ3及其信号转导途径为靶点开发的药物,在类风湿性疾病、某些肿瘤和骨质疏松的临床治疗上有一定应用前景.     

T淋巴细胞在雌激素缺乏状态下对破骨细胞的影响

雌激素缺乏是导致绝经后女性破骨细胞活化的重要因素。雌激素缺乏一方面可促进胸腺T细胞输出，诱导T细胞活化和增殖，导致骨髓活化T细胞增多而促进破骨细胞形成；另一方面通过促炎细胞因子进一步增强活化T细胞的破骨作用。活化的T细胞不仅表达核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）和巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）等促骨吸收因子，抑制成骨细胞分化和形成，直接参与破骨过程；而且其产生的肿瘤坏死因子．仪还可与骨髓基质细胞表达的RANKL和M-CSF协同作用，增强破骨前体细胞对RANKL的敏感性，促进破骨细胞的发育和功能，引起骨形成和骨吸收的失衡，最终导致骨丢失增加。