基因组扫描技术及其在糖尿病研究中的应用

应用微卫星ＤＮＡ技术进行基因组扫描发现，ＩＤＤＭ除了在６ｐ２１（ＩＤＤＭ１）和１１ｐ１５（ＩＤＤＭ２）处有连锁位点之外，１８号染色体还含有另一个相关基因（Ｄ１８Ｓ６４），并且证明ＩＤＤＭ１（６ｐ２１）是ＩＤＤＭ的主要基因。同样的方法已经将ＮＩＤＤＭ的易感基因定位于Ｄ２Ｓ１２５（２号染色体长臂末端上的一个微卫星标记位点）；还将三个类型的青年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）基因分别定位于２０号染色体（ＭＯＤＹ１），７号染色体（ＭＯＤＹ２）和１２号染色体（ＭＯＤＹ３），并已经探明ＭＯＤＹ１的基因本质是肝细胞核因子４ａ（ＨＮＦ４ａ），ＭＯＤＹ２的基因本质是葡萄糖激酶基因（ＧＣＫ），ＭＯＤＹ３的基因本质是肝细胞核因子１ａ（ＨＮＦ１ａ）。     

胰岛素依赖型糖尿病易感性基因的研究现状

ＩＤＤＭ１（ＨＬＡ区６ｐ２１）和ＩＤＤＭ２（ＩＮＳ区１１ｐ１５）为ＩＤＤＭ易感性基因，ＩＤＤＭ易患等位基因主要集中在ＩＤＤＭ１ＨＬＡⅡ类ＤＱ，ＤＲ亚区，从随机基因组的搜寻，推测有１０多个新的ＩＤＤＭ易感性基因，在ＩＤＤＭ发病中一定作用，多基因疾病中的建立候选基因与该病显著连锁的统计标准还有争论，根据易感性基因相互作用提示，ＩＤＤＭ致病机制是异质性的。     

胰岛素依赖型糖尿病易感性基因的研究现状

ＩＤＤＭ１（ＨＬＡ区６ｐ２１）和ＩＤＤＭ２（ＩＮＳ区１１ｐ１５）为ＩＤＤＭ易感性基因，ＩＤＤＭ易患等位基因主要集中在ＩＤＤＭ１ＨＬＡⅡ类ＤＱ、ＤＲ亚区。从随机基因组的搜寻，推测有１０多个新的ＩＤＤＭ易感性基因，在ＩＤＤＭ发病中起一定作用。多基因疾病中建立候选基因与该病显著性连锁的统计标准还有争论。根据易感性基因相互作用提示：ＩＤＤＭ致病机制是异质性的     

家族性非胰岛素依赖型糖尿病的葡萄糖激酶基因研究

采用单链构象多态性（ＳＳＣＰ）技术检测了１０个ＮＩＤＤＭ家系和３０例常见型ＮＩＤＤＭ患者的葡萄糖激酶基因（ＧＣＫ）第２＿１０号外显子，发现３个家系中６例家族性ＮＩＤＤＭ病人（１５．４％）和２例常见型ＮＩＤＤＭ患者（６．６％）的ＧＣＫ第５，６号外显子出现异常ＤＮＡ片段条带，进一步顺序分析发现为第５号内含子１２位碱基Ｃ→Ｇ突变，产生一新的多态性位点。顺序分析还证实中国人群ＧＣＫ第３号外显子１０７位密码子为ＡＴＧ（Ｍｅｔ），与西方人的ＡＣＧ（Ｔｈｒ）不同     

血液肿瘤中p16基因的研究新进展

近年来,在人类多种肿瘤如神经胶质瘤、鼻咽癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、肺癌及白血病中均发现ｐ１６基因失活包括：基因突变、纯合子缺失、异常甲基化等。白血病是与ｐｌ６基因关系最为密切的肿瘤之一,现就ｐ１６基因在血液肿瘤中的研究及应用的进展进行综述。 一、ｐｌ６基因的结构和功能 ｐｌ６基因又称多肿瘤抑制基因（ＭＴＳ１）,定位于人类９号染色体短臂２１区（９ｐ２１）,全长８．５ｋｂ,具有３个外显子和２个内含子。ｐｌ６基因编码分子量约１６ ０００的Ｐ１６蛋白。研究表明,细胞周期调节网络由细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）…     

17号染色体微卫星不稳定性和杂合性丢失与非小细胞肺癌的关系

目的　明确１７ 号染色体微卫星不稳定性（ＭＩ） 和杂合性丢失（ＬＯＨ） 与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ） 的关系。方法　对３５ 例ＮＳＣＬＣ肿瘤切除组织和肿瘤旁正常组织,采用聚合酶链反应微卫星长度多态性分析方法检测了１７ 号染色体上４ 个微卫星位点ＴＰ５３（１７ｐ１３－１）、ＴＨＲＡ１（１７ｑ１１－２１２）、Ｄ１７Ｓ５７９（１７ｑ１２２１）、Ｄ１７Ｓ８５５（１７ｑ２１） 的ＭＩ和ＬＯＨ。结果　３５ 例ＮＳＣＬＣ中,１７ 号染色体ＭＩ和（或）ＬＯＨ的发生率为６３％ （２４／３５）,其中ＭＩ为４０％ （１４／３５） ,ＬＯＨ 为３１％ （１１／３５）。同时表现有ＭＩ和ＬＯＨ 为９％ （３／３５） 。早期ＮＳＣＬＣ（ Ⅰ期和Ⅱ期） １７ 号染色体ＭＩ和（ 或）ＬＯＨ 发生率为７９％ （１５／１９）,明显大于晚期（ Ⅲ期）ＮＳＣＬＣ（４４％ ,７／１６,Ｐ＜０－０５） 。无纵隔淋巴结转移的ＮＳＣＬＣ的ＭＩ和（ 或）ＬＯＨ 发生率（８７％ ） 亦明显大于已有纵隔淋巴结转移者（４８％ ）,Ｐ＜ ０－０５。ＭＩ和（ 或）ＬＯＨ 在不同肿瘤组织类型以及不同组织细胞分化程度之间差异无显著性,Ｐ＞０．０５。结论　１７ 号染色体ＭＩ和ＬＯＨ 在ＮＳＣＬＣ的发生中可     

P16基因与消化系恶性肿瘤

Ｐ１６基因（ＭＴＳ１、ＣＤＫ４Ｉ、ＣＤＫＮ２）是新近发现的一种侯选肿瘤抑制基因，定位于人染色体９ｐ２１，其编码的核磷酸蛋白Ｐ１６１ＮＫ４为ＣＤＫ４的抑制物，参与细胞周期的调节，在食管癌、胰腺癌等消化道肿瘤中有较高的突变率，与人体许多肿瘤的发生、发展有密切关系。本文旨在综述Ｐ１６基因改变与消化道肿瘤发生、发展的关系     

一个中国人的家族性非胰岛素依赖型糖尿病的候选基因连…

应用高杂合度微卫星ＤＮＡ多态标志对一个中国人家族性非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）家系进行９个致病候选基因连锁分析，观察其可地性及其基因连锁情况。结果显示９个基因分析中，８个得到充分信息量，排除了与本家系ＮＩＤＤＭ的连锁关系。研究表明：（１）应用微卫星多态标志，在个别、较小的家系内可得出连锁结论；（２）本家系的ＮＩＤＤＭ与多糖已报道的ＮＩＤＤＭ有关的基因无连锁关系，表明是由其他基因参与本家系ＮＩ     

Ⅱ型糖尿病合并高血压患者高胰岛素血症和舒血管前列腺素关系的探讨

对２３例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者、１８例ＮＩＤＤＭ合并高血压的和平共１８例正常人在糖耐量试验期间血胰岛素、６－酮－前列腺素Ｆ＿（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）和前列腺素Ｅ＿２（ＰＧＥ＿２）水平进行了测定。ＮＩＤＤＭ并高血压组基值和糖负荷后血清胰岛素水平显著升高，６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）和ＰＧＥ＿（２）浓度显著下降，尤以胰岛素释放高峰为明显。胰岛素与６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ＿（１α）浓度呈显著负相关。提示ＮＩＤＤＭ合并高血压可能与高胰岛素血症抑制舒血管前列腺素合成有关。     

Ⅱ型糖尿病合并高血压患者高胰岛素血症和舒血管前列腺…

对２３例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者，１８例ＮＩＤＤＭ合并高血压的和１８例正常人在糖耐量试验期间血胰岛素、６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＥ１α）和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平进行了测定。提示ＮＩＤＤＭ合并高血压可能与高胰岛素血症抑制舒血管前列腺素合成有关。     

一个中国人家族性非胰岛素依赖型糖尿病的候选基因连锁分析

应用高杂合度微卫星ＤＮＡ多态标志对一个中国人家族性非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）家系进行９个致病候选基因连锁分析，观察其可行性及其基因连锁情况。结果显示９个基因分析中，８个得到充分信息量，排除了与本家系ＮＩＤＤＭ的连锁关系。研究表明：（１）应用微卫星多态标志，在个别、较小的家系内可得出连锁结论；（２）本家系的ＮＩＤＤＭ与多数已报道的与ＮＩＤＤＭ有关的基因无连锁关系，表明是由其他基因参与本家系ＮＩＤＤＭ发病；（３）观察家系ＮＩＤＤＭ成员间ＤＮＡ标志的等位基因共有情况可作为家系连锁分析的预筛步骤。     

多原发大肠癌微卫星不稳定性的研究

目的探讨微卫星不稳定性（ＭＳＩ）在多原发及单发大肠癌中的变化规律方法应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术对２４例多原发大肠癌和对照２１例单发大肠癌石蜡组织切片提取ＤＮＡ,并进行染色体不同位点微卫星不稳定性基因标志的检测结果多原发大肠癌中微卫星不稳定性的发生率为７１％（１７／２４）,单发大肠癌微卫星不稳定性的发生率为３８％（８／２１）,二者有明显差异（Ｘ２＝６．８２,Ｐ＜０．０２）ＭＳＩ阳性的多原发大肠癌主要发生在年轻的男性患者,与单发大肠癌相比（ｘ２＝４．６４,Ｐ＜０．０５）,有统计学意义．多原发大肠癌ＭＳＩ阳性癌肿在右半结肠发生率及分布在ＤｕｋｅｓＡ,Ｂ期居多,但与单发大肠癌相比并无明显差异结论微卫星不稳定性在多原发大肠癌的发生发展中起重要作用,可作为预测大肠癌多原发倾向的有用标志     

伴有＋8、＋21染色体异常的MDS转为急性红白血病1例

伴有＋８、＋２１染色体异常的ＭＤＳ转为急性红白血病１例无锡县人民医院钱剑苏州医学院附一院邵景章骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组造血干细胞恶性克隆性疾病，部分有染色体异常。近遇１例ＭＤＳ伴有＋８、＋２１染色体核型改变在短期内转为急性红白血病（Ｍ６）而...     

26个Ⅱ型糖尿病家系葡萄糖激酶等三个候选基因的连锁分析

目的 探求常见的Ⅱ型糖尿病与若干候选基因的关系。方法 选择葡萄糖激酶（ＧＣＫ）、脂肪酸结合蛋白２（ＦＡＢＰ２）、ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）基因的遗传标志在２６个中国人Ⅱ型糖尿病家系中进行连锁分析，连锁分析在常染色体显性和常染色体隐性两种遗传模式下进行。结果 （１）根据ＧＣＫ基因遗传标志的连锁资料，在常染色体生遗传模式下单个家系的ＬＯＤ值最大为０．６００７０４，在常染色体隐性遗传模式下单个家系（２     

IDDM患者白细胞介素2和白细胞介素6的研究

测定ＩＤＤＭ患者１６例、ＮＩＤＤＭ患者２０例和正常对照组２７例的外周血单个核细胞产生白细胞介素２（ＩＬ－２）和白细胞介素６（ＩＬ－６）的能力。结果：ＩＤＤＭ患者ＩＬ－２水平较正常对照组和ＮＩＤＤＭ患者显著降低（ｐ＜０．００１），ＩＬ－６的水平显著升高（Ｐ＜０．００１）。ＮＩＤＤＭ患者ＩＬ－２和ＩＬ－６与正常对照组差异无显著性。提示ＩＤＤＭ患者ＩＬ－２和ＩＬ－６异常改变导致免疫功能紊乱。     

老年性痴呆与早老素1基因多态性的关联分析

目的论证老年性痴呆（ＡＤ）与早老素１（ＰＳ１）基因多态性之间的关系。方法应用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法，对７１例ＡＤ患者（６０～９４岁）、６９例健康老年人（６０～９１岁）及４８例老年多发梗塞性痴呆患者（ＭＩＤ，６０～９４岁）的ＰＳ１基因分型，计算基因频率分布，并对ＡＤ、ＭＩＤ与ＰＳ１基因的各等位基因进行关联分析。结果ＡＤ、健康老年人及ＭＩＤ患者中，ＰＳ１的等位基因１的频率分别为０．６３、０．６５和０．５６，等位基因２的频率分别为０．３７、０．３５和０．４４。关联分析表明ＡＤ、ＭＩＤ与ＰＳ１各等位基因及基因型之间无明显关联。结论中国人群中ＡＤ与ＰＳ１基因多态性之间可能不存在关联     

HLA-DR-DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型糖尿病的相关性研究

目的探讨ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因频率。结果①ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１和ＤＱＡ１０５０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）和ＦＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）均呈显著正相关；②ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０１和ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０６０２连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ呈显著正相关（Ｐｃ＜０．００１）；③ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０２，ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０３及ＤＲＢ１０３０１ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＦＰＩＤＤＭ呈显著正相关（前二者Ｐｃ＜０．０１，后者Ｐｃ＜０．００１）。结论ＳＰＩＤＤＭ和ＦＰＩＤＤＭ虽然均为自身免疫性糖尿病，但其ＨＬＡ表型并不完全相同，不同的ＨＬＡ表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。     

肌糖原合成酶基因多态性与糖尿病及其合并高血压的关系

目的研究肌糖原合成酶基因与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其合并高血压的关系。方法采用限制性内切酶Ｘｂａｌ对肌糖原合成酶基因片段的聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物酶解的方法，观察１６４例ＮＩＤＤＭ（包括６２例合并高血压病人）的糖原合成酶基因多态性。结果肌糖原合成酶基因型（Ａ１／Ａ１，Ａ１／Ａ２）和等位基因（Ａ１，Ａ２）均与ＮＩＤＤＭ无关，而ＮＩＤＤＭ合并高血压者Ａ２等位基因频率明显高于血压正常的ＮＩＤＤＭ者（Ｐ＜０．０５）。结论糖原合成酶基因多态性作为一种标志，提示与其连锁的基因可能参与ＮＩＤＤＭ病人的高血压的发病。     

台湾中国人中HLA－DQB_157位基因编码与IDDM的关系

台湾中国人中ＨＬＡ－ＤＱＢ_１５７位基因编码与ＩＤＤＭ的关系［ＣｈｕａｎｇＬＭ。ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，１９９４，１７：８６３］为了解在台湾生活的中国人ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＯＢ１基因背景，作者对台北市４７例ＩＤＤＭ患者（平均年龄１８．４±７．６岁、?..     

HLA—DR—DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型 …

目的 探讨ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法 利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ连锁基因频率。结果 ①ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０３０１－ＤＱＢ１＊０２０１和ＤＱＡ１＊０５０１－ＤＱＢ１＊０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ〈０．００１）