实验性缺血再灌注心肌顿抑与一氧化氮的关系及东莨菪碱对其影响

目的探讨体外循环缺血再灌注心肌顿抑与心肌一氧化氮（ＮＯ）产生之间的关系及东莨菪碱对其影响。方法１２只绵羊，随机均分为：对照组和实验组：即东莨菪碱治疗组。常规建立体外循环，对照组主动脉阻断同时灌注冷停搏液（本院配方）；实验组，停搏液中加入东莨菪碱１７．５μｇ／ｋｇ。于主动脉阻断前、再灌注５分钟、再灌注３０分钟取冠状窦血检测ＮＯ、肌酸激酶（ＣＫ）、环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）浓度，取心肌测定丙二醛（ＭＤＡ）含量，相应时点监测心功能。结果再灌注５分钟和３０分钟时，对照组心肌血的ＮＯ、ＣＫ、ｃＧＭＰ、ＭＤＡ均明显升高，与主动脉阻断前相比差异有显著性（Ｐ＜０．０５或＜０．００１），和实验组相同时间点相比差异有显著性（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）。两组再灌注５分钟和３０分钟时心肌功能均降低，对照组较实验组更为显著。再灌注后ＮＯ的变化与心肌ＭＤＡ和ＣＫ之间呈正相关（Ｐ＜０．０５和０．０１）。结论缺血再灌注心肌顿抑与ＮＯ产生增加有关，大量释放的ＮＯ提高心肌组织ｃＧＭＰ，参与心肌细胞脂质过氧化损害心肌功能。东莨菪碱减少ＮＯ产生、保护顿抑心肌的作用可能与其抗脂质过氧化有关。     

人参二醇组皂甙对实验犬心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

结扎犬左冠脉前降支９０ｍｉｎ，恢复再灌注２４０ｍｉｎ。将犬随机分为治疗组及对照组。缺血即刻、治疗组静点人参二醇组皂甙（ＰＤＳ）２５ｍｇ／ｋｇ，以生理盐水１００ｍｌ稀释，对照组静点生理盐水１００ｍｌ。观察血清肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）、血清过氧化脂质（ＬＰＯ）及心肌超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力和ＬＰＯ含量的变化。结果表明，治疗组在缺血９０ｍｉｎ、再灌注１２０ｍｉｎ、２４０ｍｉｎ、血清ＣＰＫ值显著低于对照组（Ｐ＜０．０５），于再灌注２４０ｍｉｎ、血清及心肌ＬＰＯ含量显著低于对照组（Ｐ＜０．０５），心肌ＳＯＤ活力显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。提示ＰＤＳ对犬在体缺血再灌注损伤心脏具有保护作用，认为可能是通过提高心肌组织ＳＯＤ活力，加强氧自由基清除，减轻了细胞损伤。     

家兔心肌缺血再灌注时中性粒细胞胞浆游离钙、MDA、SOD变化规律比较

目的通过对比观察青、老年家兔心肌缺血再灌注时外周血中性粒细胞（ＰＭＮｓ）胞浆游离钙（［Ｃａ~（２＋）］ｉ）、丙二醛（ＭＤＡ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的变化规律，探索上述变化对老年兔心肌缺血再灌注损伤的影响特征，并寻找一种可替代心肌组织标本作为判断再灌注损伤的检测指标。方法５年龄及６月龄家兔实验性心肌缺血３０分钟、再灌注３０、９０、３６０分钟，分别取外周血ＰＭＮｓ及心肌组织测定ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＰＭＮ［Ｃａ~（２＋）］ｉ和心肌组织钙。结果青、老年组ＰＭＮ［Ｃａ~（２＋）］ｉ、ＭＤＡ于缺血期均明显升高，至再灌注时更显著，而ＳＯＤ活性则明显降低（Ｐ值均＜０．０１）；上述改变在老年组更明显（Ｐ值＜０．０５及０．０１）。ＰＭＮ［Ｃａ~（２＋）］ｉ、ＭＤＡ、ＳＯＤ的变化分别与心肌钙、ＭＤＡ、ＳＯＤ的变化呈正相关（ｒ值分别为０．９２９２、０．９４３６和０．９８６７）。结论钙超载、氧自由基不但共同参与心肌缺血再灌注损伤，且老年期对致损因子更敏感。ＰＭＮｓ指标测定可作为判断心肌缺血再灌注损伤程度的可靠方法。     

腺苷A_1受体激动剂对兔心肌缺血－再灌注一氧化氮及其合酶基因表达的影响

为观察腺苷Ａ１受体激动剂Ｒ－苯异丙基腺苷对心肌缺血－再灌注期一氧化氮产物（ＮＯＰ）及一氧化氮合酶（ＮＯＳ）基因表达的影响，１５只新西兰兔随机分为三组：Ⅰ组左前降支（ＬＡＤ）缺血１０分钟，再灌注９０分钟；Ⅱ组ＬＡＤ缺血前１５分钟给予Ｒ－ＰＩＡ（０．３ｍｇ／ｋｇ）静脉注射；Ⅲ组Ｒ－ＰＩＡ静脉注射前给予选择性腺苷Ａ１受体拮抗剂ＤＰＣＰＸ（１．０ｍｇ／ｋｇ）静脉注射。结果显示，给Ｒ－ＰＩＡ后血ＮＯＰ水平迅速上升达近２倍于基础值，且在缺血－再灌注期始终高于基础值，同时伴心率（２７．６％）和血压（２０％）的下降。先给ＤＰＣＰＸ可消除上述作用。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交结果显示，Ⅱ组缺血心肌ＮＯＳｍＲＮＡ表达增强。结果认为：Ｒ－ＰＩＡ可以引起ＮＯＰ升高并减少其在缺血期及再灌注早期的下降，其机制可能与ＮＯ生成及ＮＯＳ增多有关。     

心肌缺血再灌注时内皮细胞损伤功能改变与心肌梗塞面积的关系

目的旨在探讨内皮细胞损伤、功能改变在心肌缺血再灌注（ＭＩＲ）损伤中的发病机制及其与心肌梗塞面积的关系及卡托普利的保护作用。方法用２４只麻醉兔随机分为三组，（１）ＭＩＲ组，（２）ＭＩＲ＋卡托普利治疗组，（３）假手术对照组，观察心肌缺血半小时，再灌注０．５、１．５、６小时血循环内皮细胞（ＣＥＣ），一氧化氮（ＮＯ），内皮素（ＥＴ）的含量变化及其与心肌梗塞面积的关系，静注卡托普利观察其对梗塞面积及上述指标的影响。结果（１）与假手术组比较，再灌注半小时，血ＮＯ下降，ＥＴ升高，其变化于再灌注６小时最明显（Ｐ＜０．０５），ＣＥＣ则以再灌注１．５小时明显增高（Ｐ＜０．０５）；（２）再灌注６小时心肌梗塞范围较治疗组明显增加（Ｐ＜０．０５），且同一时相点血ＮＯ与心肌梗塞面积呈负相关（ｒ＝－０．９６１，Ｐ＜０．０１），血ＥＴ与心肌梗塞面积呈正相关（ｒ＝０．９２３，Ｐ＜０．０５）；（３）用卡托普利干预后，血ＮＯ有所回升，ＥＴ明显下降，心肌梗塞面积明显缩小。结论ＭＩＲ可诱发内皮功能紊乱，而内皮功能紊乱是再灌注心肌损伤加重的始动因素     

急性心肌梗死患者溶栓治疗前后血清一氧化氮含量变化

目的：探讨急性心肌梗死（ Ａ Ｍ Ｉ）患者血清一氧化氮（ Ｎ Ｏ）含量变化及其临床意义。方法：在２８例 Ａ Ｍ Ｉ患者接受尿激酶静脉溶栓治疗前及治疗后３ ｈ 分别测定其血清一氧化氮（ Ｎ Ｏ）、超氧化物岐化酶（ Ｓ Ｏ Ｄ）及丙二醛（ Ｍ Ｄ Ａ）的含量变化。结果：溶栓治疗后３ ｈ 的 Ｎ Ｏ、 Ｓ Ｏ Ｄ 含量较治疗前含量显著减少（ Ｐ ＜ ０．０５）。 Ｍ Ｄ Ａ 含量显著增加（ Ｐ ＜ ０．０５）。尤以冠状动脉再通组 Ｎ Ｏ、 Ｓ Ｏ Ｄ 含量减少（ Ｐ ＜ ０．０１）, Ｍ Ａ Ｄ 含量增加（ Ｐ ＜ ０．０１）更明显。而未通组在治疗前后的 Ｎ Ｏ、 Ｓ Ｏ Ｄ、 Ｍ Ｄ Ａ 含量无显著性差异（ Ｐ ＞ ０．０５）。结论： Ｎ Ｏ、 Ｓ Ｏ Ｄ 含量减少, Ｍ Ａ Ｄ 含量增加与缺血心肌再灌注损伤有关,在对 Ａ Ｍ Ｉ患者行溶栓治疗同时,应同时积极采取抗氧化治疗。     

血管紧张素转换酶抑制剂对缺血再灌注心肌细胞内钙超载的拮抗作用

目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利和依那普利拉对心肌细胞内游离钙浓度的影响，并观察两药能否对抗缺血再灌注引起的细胞内钙超载作用。方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠心肌细胞培养７２小时后分为对照组、卡托普利组和依那普利拉组。药物于实验前３０分钟加入，终浓度为１０－５ｍｏｌ／Ｌ。Ｉｎｄｏ－１ＡＭ标记后，应用缺血再灌注损伤模型，用粘附式细胞仪连续观察缺血前、缺血及再灌注细胞内游离钙浓度（荧光比率）的变化。测试结果组间采用ｔ检验。结果：缺血前卡托普利组和依那普利拉组细胞内荧光比率均低于对照组（Ｐ＜０．０１～０．０５）；而缺血及再灌注阶段，对照组细胞内荧光比率持续升高，卡托普利组和依那普利拉组均保持相对平稳，显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论：血管紧张素转换酶抑制剂可以拮抗缺血再灌注心肌细胞内钙超载，对缺血再灌注心肌细胞具有明显的保护作用。     

血小板活化因子受体拮抗剂BN50739脑保护作用的实验研究

目的观察血小板活化因子（ＰＡＦ）特异性受体拮抗剂ＢＮ５０７３９对实验性脑缺血的脑保护作用。方法采用光化学诱导鼠大脑中动脉闭塞及再通模型，观察ＢＮ５０７３９对脑缺血大鼠局部脑组织血流量、脑含水量、脑组织抗氧化剂活性、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性以及脑组织超微结构的改变。结果ＢＮ５０７３９治疗组大鼠局部脑组织血流量较单纯缺血组增加３０％以上（Ｐ＜０．０１），同时ＢＮ５０７９３明显改善了脑缺血再灌注期脑组织抗氧化剂活性及ＳＯＤ活性，减轻缺血脑组织水肿及神经元的坏死（均为Ｐ＜０．０５）。结论血小板活化因子是脑缺血病理损害过程中的一个重要活性介质，其受体拮抗剂ＢＮ５０７３９对实验性脑缺血组织有明确的脑保护作用     

大鼠同种异位心脏移植术后血清NO及心肌组织NOS活性的观察

目的　研究内源性一氧化氮（ＮＯ）与心脏移植急性排斥反应的关系。方法　本研究以大鼠同种异位心脏移植为研究对象，观察了术后３、５、７ 天的血清ＮＯ 水平以及心肌组织一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）的活性。结果　在急性排斥反应发生的早期开始血清ＮＯ 水平就已显著升高（术后３、５、７ 天皆为Ｐ ＜ ０．０１）；心肌组织ＮＯＳ活性亦显著高于对照组（术后３ 天Ｐ ＜ ０．０５，术后５ 天Ｐ＜ ０．０１，术后７ 天Ｐ ＜ ０．０５）。结论　血清ＮＯ 水平的检测对于心脏移植急性排斥反应的发生可能具有早期的辅助诊断意义。     

ATP敏感性钾通道的活化改善心肌顿抑的作用

为了解ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴＰ）的活性对心肌顿抑进程的影响。本实验结扎家兔左冠状动脉左室支１０分钟后，再灌注２小时造成短暂缺血－再灌注心肌顿抑模型，观察心电图、血流动力学、抗氧化酶、脂质过氧化物及细胞Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｃａ２＋的变化。结果，与对照组比较，活化ＫＡＴＰ通道能显著降低心脏后负荷（８０±７ｖｓ．１０２±１０，Ｐ＜０．０５）和心肌耗氧量（２．２±０．０５ｖｓ．２．７５±０．０９，Ｐ＜０．０１），逆转缺血心肌细胞内钙超载（２．４９±０．２８ｖｓ．０．９９±０．０８，Ｐ＜０．０１），提高再灌注期ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ（４１．５％ｖｓ．８９％，Ｐ＜０．０１），降低ＭＤＡ浓度及ＭＤＡ／ＳＯＤ值（３．６±０．４ｖｓ．７．６±０．５，Ｐ＜０．０１；０．０９２±０．００８ｖｓ．０．２７０±０．０３４，Ｐ＜０．０１）。表明活化ＫＡＴＰ通道能产生直接的心肌保护作用，逆转心肌顿抑。     

丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用

目的:观察丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的防护作用。方法:将健康成年雄性SD大鼠40只随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量组(LD组)和高剂量组(HD组)。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD)30min、恢复灌注120min制备大鼠心肌缺血再灌注模型。分别于药物输注前(T1),LAD阻断后30min(T2),LAD开放后30min(T3)、3h(T4)、6h(T5)、24h(T6)共6个时点测定血清一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)及肌钙蛋白(cTnI)水平。结果:与I/R组比较,LD组和HD组血清CK-MB、LDH、cTnI、MDA及NOS水平显著降低,SOD与GPX含量显著上升(均P<0.05)。结论:丹参多酚酸盐预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有较好的防护作用。     

高氧液预处理对糖尿病兔心肌缺血/再灌注时血浆因子及冠状动脉张力的影响

目的: 探讨预先给予不同剂量的高氧液（HO）对糖尿病兔心肌缺血/再灌注(I/R)时冠状动脉的影响。方法: 以32只家兔建立糖尿病模型后喂养8周,随机分为4组（n=8）, 即假手术组（Sham组）:只穿线环绕冠状动脉左前支(LAD)不结扎;吸氧组（OX组）:于结扎前30 min,经鼻吸纯氧2 L/min;HO1组:在结扎LAD前30 min,静脉注射HO液10 ml/kg;HO2组:结扎前30 min,静注HO液20 ml/kg。于结扎LAD前即刻（T1,基础值）、开放LAD前即刻（T2）及开放后120 min（T3）时,颈总静脉插管取血,测定血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1和血栓素B2(TXB2)的浓度,计算冠状动脉灌注压(CPP)。取LAD,测定其在硝普钠(SNP)和去甲肾上腺素（NE)作用下的张力。结果: T2,3时,Sham组CPP的恢复率高于其余3组;HO2组CPP的恢复率高于OX组和HO1组（P<0.05）。与T2时相比,T3时各组CPP的恢复率明显降低（P<0.05）;与T1时相比较,T2,3时OX组血清NO的浓度降低,OX组、HO1组和HO2组TXB2的浓度升高;T2时OX组、HO1组血清ET-1的浓度升高,T3时OX组血清ET-1的浓度升高（P<0.05）。与OX组相比,T2,3时HO2组血清NO的浓度明显升高,ET-1和TXB2的浓度明显降低（P<0.05）。与Sham组相比,在NE作用下其余各组冠状动脉收缩张力均降低。在SNP作用下,OX组和HO1组冠状动脉舒张张力升高,HO2组降低（P<0.05）;HO1组和HO2组冠脉收缩张力高于OX组,HO2组冠脉收缩张力高于HO1组（P<0.05）。结论: 预先静脉注射HO液对糖尿病兔心肌I/R时的冠状动脉具有一定的保护作用,注射20 ml/kg HO液的效果优于注射10 ml/kg HO液。     

Myocardial release of nitric oxide during ischaemia and reperfusion: effects of L-arginine and hypercholesterolaemia

AIMS: Nitric oxide (NO) may modulate myocardial ischaemia/reperfusion (I/R) injury, but effects of hypercholesterolaemia on myocardial NO release during I/R are unknown. METHODS: A NO-specific carbon fibre electrode continuously measured coronary sinus [NO] during 60 min low-flow ischaemia (1 ml/min) and 60 min free reperfusion (I/R) in isolated rabbit hearts. Experimental groups (n=7 per group) were control, L-arginine supplement (200 microM), N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) treatment (8 microM) and hypercholesterolaemic. RESULTS: During early I, NO release decreased markedly in control (-1356+/-286 pmol/min/g) and L-arginine (-1972+/-172) groups, but less in L-NAME (-441+/-89) and hypercholesterolaemic (-602+/-164) groups (both p<0.01 vs. controls). No increase in NO release during I was seen in any group. After R, NO release increased above baseline in control (+2333+/-591 pmol/min/g) and L-arginine (+1048+/-278) groups and hypercholesterolaemic (+1100+/-478) (p<0.05 vs. pre-ischaemia each group). There was little increase in NO release in the L-NAME group (+436+/-247 pmol/min/g, p<0.05 vs. controls). In each group, myocardial NO release declined towards pre-ischaemic levels during 60 min R. Hearts treated with L-arginine had similar NO release but better functional recovery than controls (p<0.01). Treatment with L-NAME was also associated with better functional recovery than in controls or hypercholesterolaemic hearts. CONCLUSION: Myocardial NO release declines rapidly during ischaemia, but increases above baseline during early reperfusion. Improved function after L-arginine treatment appears to be independent of effects upon NO release. Hypercholesterolaemia is associated with reduced myocardial NO release, under both baseline conditions and during ischaemia and reperfusion.     

内皮细胞损伤及功能变化在心肌缺血再灌注中的意义及药物干预

目的：探讨内皮细胞损伤及功能变化在心肌缺血再灌注损伤中的发病机制及卡托普利对其的影响。方法：实验兔分为心肌缺血再灌注组（ｎ＝８），心肌缺血再灌注＋卡托普利治疗组（ｎ＝８）及假手术对照组（ｎ＝８）；分别测结扎前，缺血０．５小时，再灌注０．５小时、１．５小时和６小时共５个时相点。用放射免疫法测定血浆内皮素（ＥＴ），紫外分光光度计测一氧化氮（ＮＯ），Ｐｅｒｃｏｌ密度梯度离心法分离血循环内皮细胞。结果：心肌缺血０．５小时，血中ＥＴ、ＮＯ含量无明显变化，于再灌注０．５小时ＮＯ下降、ＥＴ升高，尤以再灌注１．５小时和６小时变化显著（Ｐ均＜０．０５）。循环内皮细胞则以再灌注１．５小时明显增高（Ｐ＜０．０５）。卡托普利可逆转上述指标。结论：再灌注导致内皮功能紊乱，进而加重内皮细胞损伤，二者互为因果关系，卡托普利通过保护内皮而减轻再灌注损伤。     

氧化低密度脂蛋白及卡托普利对血小板一氧化氮合酶的作用

目的　研究氧化低密度脂蛋白 (oxLDL)对血小板一氧化氮合酶 (NOS)的抑制作用及卡托普利的抗氧化和对NOS活性的直接上调作用。方法　测定 50例急性脑梗死患者及 30例健康体检者的血小板NOS及在体外加氧化低密度脂蛋白、卡托普利后血小板NOS活性的变化。结果　 ( 1)脑梗死组和对照组血小板加oxLDL后 ,NOS值均明显下降 (P<0 0 1) ,梗死组下降更明显 ;( 2 )两组血小板加卡托普利后 ,其NOS值均明显升高 (P <0 0 1) ,梗死组升高更明显 ;( 3)两组血小板同时加卡托普利、oxLDL后 ,NOS值均明显升高 (P <0 0 1) ,同样梗死组升高更明显。结论　oxLDL能抑制血小板NOS活性 ,而卡托普利不仅有抗氧化作用 ,还能直接上调血小板NOS活性的作用 ,此现象在脑梗死中表现尤为明显。因此 ,卡托普利在脑梗死的防治中可能有重要价值     

脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制.方法 32只8周龄雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、地尔硫革组和脂联素组,每组8只.(1)假手术组:只穿线,旷置90 min.(2)缺血再灌注组:先阻断血流30 min,再灌注60 min.(3)地尔硫(革)组和脂联素组:先阻断血流30 min,于再灌注开始时,从鼠尾静脉分别注射地尔硫(革)(3.5 μg·g~(-1)min~(-1))或脂联素(60 ng·g~(-1)·min~(-1)),注射2 min,再灌注60 min.各模型组于再灌注60 min后处死大鼠.测定心肌组织一氧化氮(NO),心肌组织半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)活性,心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的含量,同时用透射电镜观察大鼠心肌线粒体结构.结果 (1)缺血再灌注组心肌组织中Caspase 3活性显著高于假手术组[(168.50±30.08)μmol/L比(53.25±11.41)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著低于假手术组[(0.74±0.59)IU/ml比(25.63±4.61)IU/ml,P<0.01;0.1894比0.7949,P<0.01],心肌组织中NO含量显著低于假手术组[(6.359±1.355)μmol/L比(10.396±1.901)μmol.L,P<0.01].(2)脂联素组心肌组织中Caspase 3活性显著低于缺血再灌注组[(88.75±6.92)μmol/L比(168.50±30.08)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著高于缺血再灌注组[(27.22 ±4.76)IU/ml比(0.74±0.59)IU/ml,P<0.01;0.8613比0.1894,P<0.01],心肌组织中NO含量显著高于缺血再灌注组[(15.755±1.045)μmol/L比(6.359±1.355)μmol/L,P<0.01].脂联素可保护急性心肌缺血再灌注过程中大鼠心肌细胞线粒体结构的完整性,上述作用优于地尔硫(革).结论 脂联素对缺血再灌注造成的心肌损伤有一定的保护作用,机制可能与其增加心肌细胞AMPK、PPARγ表达,以及抗心肌细胞凋亡作用有关.     

氯离子通道阻断剂DCPIB抑制自噬减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 观察氯离子通道阻断剂茚满酮复合物(DCPIB)对在体大鼠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)心肌损伤的机制及心脏功能的影响。方法 雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠36只随机分为6组:假手术组、I/R组、I/R+雷帕霉素(RAPA,4 mg/kg)组、I/R+DCPIB(10 mg/kg)组、I/R+3-甲基腺嘌呤(3MA,1 mg/kg)组和I/R+RAPA+DCPIB组。建立缺血30 min/再灌注24 h的大鼠I/R模型,于再灌注前10 min,经腹腔分别注射DCPIB、RAPA和3MA。检测再灌注前后血清肌酸激酶(CK)和肌酸激酶-同功酶(CK-MB)、核因子(NF)-κB和肿瘤坏死因子(TNF)-α活性,免疫组织化学检测自噬基因微管相关蛋白1的轻链3(LC3)表达,并记录心脏血流动力学指标。结果 ①与假手术组比较,I/R组自噬、炎症强度明显增加,心脏功能下降（P<0.05）,RAPA组自噬进一步增加,心肌损害加重,而自噬抑制剂3MA可明显的抑制I/R和RAPA组心肌组织的自噬水平,减轻心肌损伤（P<0.05）;②与I/R组相比, DCPIB可明显抑制心肌损伤指标CK、CK-MB水平（P<0.05）,抑制受损心肌组织中TNF-α、NF-κB活性、炎性细胞的浸润及LC3的表达（P<0.05）;DCPIB可明显改善心脏的血流动力学指标:左心室舒张末期压(LVEDP)下降,左室收缩压(LVSP)、左室内压上升的最大速率(+dp/dtmax)和左室内压下降的最大速率(-dp/dtmax)增加(P<0.05）;③与I/R+RAPA组相比,DCPIB同样抑制RAPA诱发心肌炎症和自噬水平增加,改善心脏功能。结论 DCPIB可通过抑制心肌组织的自噬和炎性反应,减轻心脏I/R损伤。     

氢气对脑缺血再灌注大鼠海马一氧化氮及其合酶的影响

目的探讨氢气治疗对急性脑缺血再灌注损伤大鼠海马NO和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法选择SD大鼠72只,随机分为3组:假手术组、模型组和治疗组(腹腔注射2%氢气饱和生理盐水),每组24只,每组又分为6、24h2个时间点。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。免疫组织化学方法测定海马NOS的表达;硝酸还原酶法测定海马组织匀浆中NO含量;NOS检测试剂盒检测海马组织提取液中NOS的活性。结果模型组治疗6h海马NOS阳性细胞、NO含量及NOS活性明显高于假手术组,而治疗组上述指标较模型组明显下降(P<0.05);模型组治疗24h海马NOS阳性细胞、NO含量及NOS活性明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05),但治疗组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氢气治疗可减少缺血后海马组织中NO含量及NOS活性,对海马缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。     

血管紧张素-(1-7)对兔急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能保护的实验研究

目的探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对急性心肌梗死再灌注时微血管内皮功能的保护作用。方法选用健康新西兰雄性大白兔30只,体重2.5~3.0kg,随机分成以下3组:1)假手术组,2)缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I-R)对照组,3)Ang-(1-7)治疗组,每组10只。Ang-(1-7)治疗组经置入式微量泵持续颈静脉给予Ang-(1-7)(25μg.kg-1.h-1)3d,假手术组和I-R对照组经微量泵只给予等量的生理盐水。每组均在3d预处理后,冠状动脉左前降支结扎2h,再灌注2h。测定缺血前、后和再灌注2h时血中一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,再灌注2h时心肌一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,血循环内皮细胞(CEC)计数,并采用氯化三苯四唑(triphenylte trazolium chloride,TTC)染色观察心肌梗死范围。结果(1)心肌缺血前各组对比,NO在Ang-(1-7)治疗组已显著升高(P<0.01);心肌缺血后2h时,各组NO均比缺血前显著降低(P<0.01),但在Ang-(1-7)治疗组比I-R对照组显著增高(P<0.01);再灌注2h后,各组NO水平均比缺血2h时进一步降低,但在Ang-(1-7)治疗组仍比I-R对照组显著增高(P<0.01)。(2)再灌注后2h,血循环内皮细胞计数(CEC),I-R对照组与假手术组相比显著增加[(15.82±8.16)个/mm3vs.(4.26±1.52)个/mm3,P<0.01];而Ang-(1-7)治疗组与I-R对照组相比CEC显著降低[(7.78±3.82)个/mm3vs.(15.82±8.16)个/mm3,P<0.05]并与假手术组无显著差异。(3)心肌NOS活性,与假手术组相比,I-R对照组和Ang-(1-7)治疗组均降低,但在Ang-(1-7)治疗组NOS活性比I-R对照组明显增高(P<0.05)。(4)心肌梗死面积在I-R对照组为(28.70±5.45)%,而Ang-(1-7)治疗组[(15.46±4.32)%]与之相比则显著降低(P<0.01)。结论Ang-(1-7)对急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能具有保护作用。     

钠尿肽嵌合体CNAAC抗大鼠缺血/再灌注心肌损伤的作用

目的 探讨钠尿肽嵌合体C_NAA_C在抗缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)心肌损伤中的作用及可能机制。方法 将SD大鼠随机分为三组,即假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、缺血/再灌注+C_NAA_C组(I/R+C_NAA_C组),缺血30 min,再灌注120 min。再灌注结束后观察并检测各组大鼠心肌组织结构、心肌细胞超微结构、心肌细胞凋亡、体液因子和相关蛋白表达的变化。结果 与Sham组相比,I/R组大鼠心肌细胞出现肿胀、炎性浸润,心肌线粒体分裂增加,细胞色素C的表达、心肌细胞凋亡增多(P<0.01),心肌梗死面积、血清LDH、CK-MB和c TnT的水平显著增加(P<0.01),心肌PI3K、磷酸化Akt(Ser473)表达显著减少(P<0.01);与I/R组相比,I/R+C_NAA_C组大鼠心肌细胞炎性浸润减少、心肌排列整齐,心肌线粒体分裂被抑制,细胞色素...