t-PAA、PAIA活性测定在糖尿病肾病临床中的意义

目的：探讨糖尿病肾病（ＤＮ）临床中尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）与组织纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡＡ）、纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩＡ）的相关性。地７１例糖尿病患者和３０例正常人的ＵＡＥＲ和ｔ－ＰＡＡ、ＰＡＩＡ进行测定,并对其相关性进行统计分析。结果：糖尿病组ｔ－ＰＡＡ随着ＵＡＥＲ的增高而降低,而ＰＡＩＡ则随着ＵＡＥＲ的增高而增高,糖尿病微量白蛋白尿组、临床蛋白尿组ｔ－ＰＡＡ与ＵＡＥＲ呈显著负相关（Ｐ〈０     

早期糖尿病肾病血浆t—PA,PAI活性改变及其临床意义

早期糖尿病肾病血浆ｔ－ＰＡ、ＰＡＩ活性改变及其临床意义宋明强＊刘国良糖尿病肾病与凝血纤溶系统的相关性研究，近些年来极为人们所重视。本研究选用作为血液纤溶系统的关键成分——组织纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）两项对应指标作为检...     

2型糖尿病患者血浆t-PA、PAI水平变化及其临床意义

血管病变是2型糖尿病较常见的并发症，其由许多原因引起，主要原因之一是由于高血糖及脂代谢异常引起血管内皮损伤，导致血栓或广泛微血栓形成。2001年2月至2003年11月，我们对88例2型糖尿病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)，纤溶酶原激活因子抑制物(PAI)水平进行了测定，旨在探讨2型糖尿病患者这两种指标的变化及其临床意义。     

PAI—1与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）患者肾局部纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）表达增加，抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质（ECM）的降解，导致ECM进行性堆积，肾小球基底膜增厚，肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI－1基因表达，高糖增加PAI－1的含量和活性，且转化生长因子－β能诱导PAI－1的产生，从而导致肾小球硬化的发生。PAI－1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用。     

PAI—1基因4G／5G多态性与2型糖尿病合并肾病的相关性研究

目的探讨血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与中国北方汉族人2型糖尿病合并肾病的相关性.方法运用等位基因特异性引物PCR扩增技术,检测病程超过10年的2型糖尿病患者(1 43例)和健康人(85例)的PAI-1基因4G/5G多态位点的基因型,用发色底物法测血浆PAI-1活性.结果 (1)糖尿病肾病组血浆PAI-1活性明显高于糖尿病非肾病组(P＜0.05).(2)4G/4G基因型者PAI-1活性明显高于4G/5G和5G/5G者(P＜0.005).(3)糖尿病肾病组PAI-1 4G/4G基因型频率(39%)和4G等位基因频率(60.5%)高于糖尿病非肾病组(33%和56.5%),但无统计学意义(P＞0.05).结论 PAI-1活性升高是糖尿病肾病的独立危险因素,PAI-1基因启动子区4G/5G多态性与PAI-1活性密切相关,4G/4G基因型可能是易发糖尿病肾病的遗传标记.     

纤溶酶原激活物抑制物1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病 (DM)常见的微血管并发症之一 ,但 DN是可以预防和早期干预治疗的。如果在微量白蛋白尿之前发现 DN并进行干预治疗 ,可以逆转 DN,甚至防止 DN的发生。因此 DN的早期诊断就显得尤为重要。本研究通过对 2型 DN患者 2 4 h的尿白蛋白 (u Alb) ,α1 -微球蛋白 (α1 - MG) ,β2 -微球蛋白 (β2 - MG) ,TH糖蛋白 (THP)和血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI- 1)等的测定 ,探讨它们对 DN早期诊断的价值以及在 DN发生、发展中所起的作用表 1　正常对照组与糖尿病各组临床及生化指标的比较 (x± s)项目 年龄(岁 ) …     

PAI-1与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN)患者肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)表达增加 ,抑制了肾小球及肾小管间质细胞外基质 (ECM)的降解 ,导致ECM进行性堆积 ,肾小球基底膜增厚 ,肾小球硬化。DN时血管紧张素Ⅱ在转录水平上可上调PAI 1基因表达 ,高糖增加PAI 1的含量和活性 ,且转化生长因子 β能诱导PAI 1的产生 ,从而导致肾小球硬化的发生。PAI 1抑制剂的应用将对防治DN起一定的作用     

分析尿液微量白蛋白测定在糖尿病肾病的临床使用价值

目的探究尿液微量白蛋白测定在糖尿病肾病的应用价值。方法选取2010年3月—2012年2月在该院进行治疗的62例糖尿病肾病患者作为对照组,另外选取62名健康人群作为观察组,清洁容器留取早晨中段尿10 m L,3 000 r/min,离心10 min后,取上清液体。结果对照组尿液微量白蛋白水平（52±18）mg/L,观察组尿液微量白蛋白水平（18±12）mg/L,差异有统计学意义（P〈0.05）。讨论糖尿病患者的尿液微量白蛋白明显高于健康组,尿液微量白蛋白的测定是诊断糖尿病肾病的实验室指标之一,对阻止和延缓糖尿病肾病的发展有重要的意义。     

肝硬化患者纤溶活性变化与t-PA、PAI的关系

目的探讨肝硬化患者纤溶活性增高与组织纤溶酶原激活物(t-PA)、组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的关系.方法根据Child-Pugh分级将确诊为肝硬化的86例患者分为三组,A级组26例,B级组30例,C级组30例.均检测t-PA、PAI、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D-二聚体.结果三组t-PA抗原随病情严重程度而显著性升高,有显著性差异(P＜0.05);PAI活性三组近似(P＞0.05);纤溶活性高者的t-PA略高于正常纤溶者,且二者PAI近似,均无显著性差异(P＞0.05).结论 t-PA随病情加重而显著性升高,PAI随病情加重变化不大;t-PA、PAI失平衡不是肝硬化患者纤溶活性升高的主要因素.     

黄芪注射液对早期糖尿病肾病纤溶酶原激活物抑制物-1表达的影响

目的通过检测黄芪注射液治疗前后糖尿病肾病病人血清纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）表达的变化,探讨其与糖尿病肾脏病变之间的关系,以及黄芪治疗糖尿病肾病的机制。方法92例糖尿病病人,根据尿白蛋白排泄率分为糖尿病无肾病组（45例）与早期糖尿病肾病组（47例）,早期糖尿病肾病组接受黄芪注射液治疗,另设23名健康者作为对照组,应用ELISA方法检测血清PAI-1表达。结果早期糖尿病肾病病人血清PAI-1表达为（5.51±0.31）μg/mL,较对照组、糖尿病无肾病组明显升高,使用黄芪注射液治疗后,早期糖尿病肾病组血清PAI-1表达降低为（3.41±0.21）μg/mL（P〈0.05）;尿白蛋白含量亦由治疗前的（152±31）mg/24h降至（34±21）mg/24h（P〈0.05）。结论PAI-1在糖尿病肾病的发病过程中起重要作用,黄芪注射液治疗糖尿病肾病的机制之一可能是通过抑制PAI-1的表达实现的。     

尿激酶型纤溶酶原激活物对糖尿病大鼠肾脏系膜基质的影响

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）对糖尿病大鼠肾脏系膜基质表达的影响及机制.方法 8周龄健康雄性SD大鼠（体质量150～200 g）20只尾静脉注射链脲佐菌素,成功建立糖尿病大鼠模型后采用数字表法随机分为糖尿病组（n=10）和uPA组（n=10;尾静脉注射2500 U·kg^-1·d^-1 uPA,共4周）.另以10只正常大鼠为对照组.29d后处死大鼠,心脏取血检测血糖、血肌酐水平.过碘酸六胺银染色测定肾小球平均面积、肾小球平均容积和肾小球系膜区面积.免疫组织化学法检测肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）和Ⅳ型胶原表达水平.采用方差分析和q检验进行数据统计.结果 与正常对照组比较,糖尿病组大鼠明显出现尿蛋白[（25.4±4.3）mg/24 h vs（5.5±2.1）mg/24 h,q=4.27,P＜0.01],肾小球体积及系膜基质显著增加,肾小球系膜uPAR、PAI-1、Ⅳ型胶原表达显著增加（q值分别为3.63、3.97、4.21,均P＜0.05）.糖尿病大鼠注射uPA后,尿蛋白明显减少[（12.6±5.4）mg/24 h,q=3.45,P＜0.05],肾小球体积、系膜基质异常有所改善（q值分别为4.34、4.27,均P＜0.01）,肾小球系膜PAI-1、Ⅳ型胶原表达明显减少（q值分别为3.98、4.17,均P＜0.05）.结论注射uPA可明显降低糖尿病大鼠肾小球PAI-1蛋白表达,对uPAR表达的影响不大,提示uPA可能通过与uPAR结合、摄取PAI-1并加速其降解,从而调节肾小球系膜细胞及其基质表达,改善糖尿病系膜基质病变.     

组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂与肺血栓栓塞症

肺血栓栓塞症（PTE）的发病与机体的纤溶和凝血系统功能密切相关。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）因调节机体的纤溶系统而在静脉血栓形成及栓塞性疾病的发病机制中发挥重要作用,因此,本文对t—PA和PAI-1与PTE的关系作如下综述。     

Plasma from patients with cirrhosis increases tissue plasminogen activator release from vascular endothelial cells in vitro

ABSTRACT— Aims/Background: In patients with severe liver disease, blood levels of many coagulation and fibrinolytic factors are lowered due to a diminished synthetic capability in the liver. Tissue plasminogen activator (t-PA) is synthesized by the vascular endothelial cells, however, and is increased in such patients. Methods: Amounts of t-PA secreted were determined by immunosorbent assay after plasma from patients with cirrhosis was added to cultured human umbilical vein endothelial cells to determine whether a plasma factor directly enhanced t-PA secretion from vascular endothelial cells. Results: Release of t-PA was significantly higher with exposure to plasma from patients with decompensated cirrhosis than when plasma from patients with compensated cirrhosis or normal subjects was used (p<0.01 and p<0.05, respectively). Plasminogen activator inhibitor 1(PAI-1) concentrations were measured similarly but did not differ among the three groups. Conclusions: Our results indicate that factors in plasma from patients with decompensated cirrhosis directly stimulate t-PA release from the vascular endothelial cells, while any increased PAI-1 release observed in comparable in vivo situations is probably an indirect response to an increase of t-PA or a result of impaired hepatic clearance.     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,以细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积为特征。尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制物(PAI)是调节基质金属蛋白酶(MMP)活性和ECM降解的关键因素。uPA通过uPA-纤溶酶-MMP级联反应途径,最终可产生活化的纤溶酶和MMP,后两者是降解ECM的重要物质。因而调控uPA的表达,可能为肝纤维化的治疗提供新的途径。     

培哚普利对慢性心力衰竭患者血浆t-PA和PAI-1水平的影响

目的评价培哚普利对慢性心力衰竭(CHF)患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影响。方法采用酶联免疫吸附法测定60例CHF患者(CHF组)及20例健康人(正常对照组)血浆t-PA、PAI-1水平。CHF组患者又随机均分为常规治疗亚组和培哚普利亚组。培哚普利亚组在常规治疗基础上加用培哚普利2~4mg,每日1次。所有CHF患者治疗2周后复测血浆t-PA、PAI-1水平。结果CHF患者血浆t-PA、PAI-1水平比正常对照组明显增高(P<0.01)。治疗后,培哚普利亚组血浆PAI-1水平比常规治疗亚组明显降低(P<0.01),血浆t-PA水平比常规治疗亚组明显升高(P<0.01)。结论培哚普利不仅可降低PAI-1水平,而且可升高t-PA水平,改善内源性纤溶功能。     

Evidence for increased levels of plasminogen activator inhibitor and tissue plasminogen activator in plasma of patients with angiographically verified coronary artery disease

We studied 234 consecutive patients who underwent coronary angiography because of severe angina pectoris. Tissue plasminogen activator (tPA), plasminogen activator inhibitor (PAI), and lipoprotein Lp(a) were measured in citrated plasma samples. The 214 patients showing significant coronary artery stenosis (greater than 50% reduction of luminal area in any of the great coronary arteries) had higher mean levels of tPA (P less than 0.001) and PAI (P less than 0.01) than a random population sample of similar age. PAI and tPA levels were higher in smokers than in either non-smokers or ex-smokers, and in patients with hypertension tPA was increased. Subjects with blood group A had a higher mean Lp(a) level than subjects with blood group O. There were positive correlations of PAI and tPA levels with serum triglycerides and with body mass index; Lp(a) correlated weakly with plasma fibrinogen concentrations. The findings suggest an impairment of the fibrinolytic system in patients with coronary artery disease, which offers a link between established risk factors and a plausible pathophysiological mechanism, namely thrombus turnover.     

低剂量重组组织型纤溶酶原激活剂与尿激酶联合溶栓治疗急性脑梗死

目的观察联合应用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）和尿激酶治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法选择发病〈6h的急性脑梗死患者81例,分为联合溶栓组（20例）、单用rt—PA组（22例）、单用尿激酶组（18例）及对照组（21例）。联合溶栓组静脉给予rt—PA20mg,尿激酶30万-50万IU;单用rt—PA组静脉给予rt—PA0．9mg／kg;单用尿激酶组静脉给予尿激酶1万～2万IU／kg（体质量超过75kg者按75kg给药）,最大剂量150万IU;未溶栓病例为对照组。主要疗效指标是观察治疗前与发病后4周的神经功能缺损评分（NIHSS）变化,以溶栓后出血转化、24h内再梗死及死亡等作为安全指标。结果联合溶栓组、单用rt—PA组、单用尿激酶组及对照组的观察结果为：①NIHSS评分治疗前分别为18．1±3．6、17．9±3．6、18．0±3．4、17．3±4．0,治疗后分别为9．1±5．6、8．8±5．5、9．6±5．2、14．1±4．6,符组治疗前、后比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）,3个溶栓组与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;3个溶栓组比较,差异无统计学意义。②4组治疗后总有效率分别为85．0％（17／20）、86．4％（19／22）、83．3％（15／18）和42．9％（9／21）,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;各溶栓组间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。③联合溶栓组溶栓后24h内再发脑梗死1例,出血转化1例;单用rt—PA组出血转化3例;单用尿激酶组再梗死1例,出血转化有2例,其中死亡1例。对照组再梗死1例,死亡1例。结论与单用rt—PA和单用尿激酶比较,联合低剂量rt-PA和尿激酶溶栓治疗急性脑梗死同样安全、有效,相对rt—PA价格便宜,值得推广应用。