血管内皮生长因子受体及其小分子抑制剂的研究进展

目前抗血管生成治疗是抗肿瘤研究的热点.血管内皮生长因子(VEGF)是刺激血管生成的重要因子之一,血管内皮生长因子受体(VEGFR)在肿瘤新生血管中高表达,因此成为肿瘤靶向治疗的理想靶点.以VEGF、VEGFR为靶点的抗肿瘤药物除了常见的单克隆抗体药物阿伐斯汀外,小分子抑制剂舒尼替尼、索拉非尼等也已经广泛使用;另外,一些具有上市潜力的药物,如范得他尼、西地尼布、瓦他拉尼、阿西替尼等也值得关注.已上市和正在进行临床研究的VEGFR小分子抑制剂按结构大致分为6类:喹啉及喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、咪唑和吡咯嘧啶类、吲哚类和其他结构等.对VEGF、VEGFR的生物学功能,其代表性的小分子抑制剂研究进行综述.     

天然药物对肿瘤组织中血管内皮生长因子调节作用的研究现状

目的：对天然药物对肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）调节作用研究现状进行综述。方法：以单药及复方研究划分,对国内外天然药物的研究现状进行分析。结果：国内外研究机构对天然药物抗肿瘤血管再生研究方面积累了大量资料,其中大部分将主要靶点集中在VEGF调节作用方面。结论：目前对肿瘤组织中VEGF调节作用研究的实验方法与技术已经得到很大发展,对其作用机制研究已达到基因表达水平。国内外研究对象及研究方法上仍存在一些差异,可以相互启发借鉴。     

血管内皮生长因子与肿瘤关系研究进展

<正>血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前所知的最强的直接作用于血管内皮细胞的生长因子,在肿瘤生长过程中,VEGF的产生可致血管形成加快,出现大量结构和功能异常的肿瘤血管,加速肿瘤的形     

血管内皮生长因子与肿瘤

1971年Folkman提出肿瘤生长依赖血管生成假说。从血管生成的角度，将恶性肿瘤的发展分为血管生长前期和血管生长期2个阶段。众所周知．肿瘤的生长和转移必须依赖丰富的营养供给，组织中血管生成为营养物质供给奠定了重要的基础。临床和动物实验都证明，如果没有新生血管来供应营养，体外培养的肿瘤组织生长体积不超过4mm^3，而体内肿瘤不超过1～2mm^3。因此血管生成是肿瘤生长和转移的必备条件，与肿瘤的发生、发展和转移有着密切的关系。在肿瘤血管生成中起作用的众多因子，当前研究最多、最受重视的是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。     

血管内皮生长因子与肿瘤血管生成

前言 早在几个世纪前,就有学者提出肿瘤可能是一个与脉管系统有密切关系的疾病。1787年,Johon Hunter就用血管生成一词描述血管新生过程。1863年,Virchow注意到恶性肿瘤组织中血管绝对数急剧增多。20世纪初,Gold-man就观察到血管围绕肿瘤生成现象。1939年,Ide等发现肿瘤细胞分泌促血管新生因子。     

肺癌血管内皮生长因子与舌象的关系

目的:探讨肺癌血管内皮生长因子与中医舌象的关系。方法:测定103例肺癌患者的血管内皮生长因子(VEGF)值,并观察其舌象。结果:气血瘀滞证、黯舌、腻苔的患者血清VEGF值明显高于气虚痰湿证、阴虚热毒证、气阴两虚证的患者。提示:气血瘀滞证、黯舌、腻苔的患者VEGF值相对较高,其血管生成旺盛,肿瘤易于发生转移。因此中医治疗时在辨证论治的基础上酌加活血化瘀的药物,对于改善血瘀症状、降低血清VEGF值、预防转移有一定作用。     

凝血酶对血管内皮生长因子及其受体作用的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）与新生血管的生成密切相关，凝血酶既直接上调VEGF表达，也可增加VEGFmRNA的稳定性间接增加VEGF的合成与释放，还促进VEGFR核苷酸生成扩大其表达，对多种已知细胞在血管损伤导致的系统性炎症，新生血管形成中起重要作用。     

益气温阳颗粒联合贝伐珠单抗调控Lewis荷瘤小鼠肿瘤血管生成的实验研究

目的 观察益气温阳颗粒联合贝伐珠单抗对Lewis荷瘤小鼠肿瘤血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR-2)表达,以及肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的影响,探究益气温阳颗粒联合贝伐珠单抗可能存在的抗肿瘤血管机制。方法 将40只C57BL/6J小鼠造模后随机分为模型组、西药组、中药组、联合用药组,每组10只,分别予生理盐水0.4 m L(1次/天)、贝伐珠单抗15 mg/kg腹腔注射(2次/周)、益气温阳颗粒生药20 g/kg(1次/天)、贝伐珠单抗15 mg/kg腹腔注射(2次/周)联合益气温阳颗粒生药20 g/kg(1次/天)、生理盐水0.4 m L(1次/天),2周后处死。计算抑瘤率,RT-PCR法检测VEGF m RNA转录水平,免疫组化染色法检测肿瘤组织VEGFR-2,检测反映MVD的血小板—内皮细胞粘附分子-1(platelet endothelial cell...     

血管内皮生长因子在鼻咽癌中的表达及与临床病理特征的关系研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达与鼻咽癌患者临床病理特征的关系,为鼻咽癌诊治提供理论依据。方法收集85例临床资料完整的鼻咽癌组织切片以及40例正常的鼻咽组织切片,采用免疫组织化学染色(SP)法检测标本中VEGF的表达情况,分析鼻咽癌组织切片中VEGF的表达与年龄、性别、TNM分期及有无复发等病理特征的关系。结果VEGF阳性表达主要位于细胞质内。鼻咽癌组织切片中VEGF阳性表达72例(85%),正常鼻咽组织切片中VEGF阳性表达3例(8%),鼻咽癌组织中VEGF阳性表达率明显高于正常鼻咽组织(P0.05)。不同年龄及性别鼻咽癌患者VEGF阳性表达率比较差异均无统计学意义(P均0.05),而不同TNM分期及复发情况患者阳性表达率比较差异有统计学意义(P均0.05)。结论 VEGF在鼻咽癌切片组织中阳性表达率较高,其表达率与肿瘤TNM分期、有无复发有明显的关系,检测VEGF表达情况能为鼻咽癌诊治提供理论依据。     

血管内皮生长因子-2 抑制剂细胞筛选模型的构建及应用

 目的 建立针对以血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor-2, VEGFR-2）为靶标的特异及灵敏的细胞模型体系,用于酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase, RTK）抑制剂的筛选和研究。方法 构建人源VEGFR-2真核表达载体pcDNA3.1-VEGFR-2,将其转染至NIH 3T3细胞,获得稳定转染的细胞克隆,并对其进行功能学鉴定及应用;应用瞬时转染VEGFR-2的HeLa细胞,建立VEGF依赖性的受体磷酸化细胞模型及应用。结果 在无血清培养条件下,稳定转染 VEGFR-2的NIH 3T3细胞获得VEGF依赖性的细胞增殖特征;HeLa细胞经瞬时转染VEGFR-2后,可以检测出明显的VEGF依赖性的受体酪氨酸磷酸化。通过应用已知VEGFR-2抑制剂及自行合成化合物,确证以上细胞模型具有较高机制针对性的特征。结论 所构建并确证的细胞模型具有较高特异性和灵敏性,可适用于VEGFR-2和其他RTK抑制化合物的体外筛选与研究。     

中药影响组织中血管内皮生长因子表达水平的研究概况

综述了近年来国内外天然药物(中药)对血管内皮生长因子表达水平影响的研究，在研究中发现中药不仅具有促进其表达作用，有的中药也具有抑制作用。特别是活血化瘀药在应用于肿瘤时，可能有促进VEGF表达和肿瘤生长作用，有待进一步的研究。     

白花丹醌对肝癌细胞HepG2增殖及血管内皮生长因子表达的影响

目的研究白花丹醌对人肝癌细胞HepG2的增殖、克隆形成及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 MTT法检测白花丹醌对人肝癌细胞HepG2的增殖抑制率;平板克隆形成实验检测白花丹醌对HepG2细胞克隆形成率的影响;RT-PCR及免疫荧光细胞化学检测白花丹酯对HepG2细胞VEGFmRNA和蛋白表达的影响。结果 MTT法结果显示白花丹醌对人肝癌细胞HepG2的增殖有抑制作用,且随着药物浓度增加(2、8、32、128μmol/L)和作用时间(24、48、72h)延长,其抑制作用逐渐增强,与细胞对照组相比有显著差异(P0.05);平板克隆形成实验显示白花丹醌对HepG2细胞克隆形成有显著抑制作用(P0.05);RT-PCR及免疫荧光细胞化学均显示随白花丹醌药物浓度增高,HepG2细胞VEGFmRNA及蛋白表达水平下调。结论白花丹醌对人肝癌细胞HepG2的增殖、克隆形成及VEGF表达均有显著抑制作用,其可能成为一种新的抗肿瘤药物。     

介入配合骨复活汤对激素性股骨头缺血性坏死股骨头局部血管内皮生长因子表达的影响

目的：观察股动脉药物灌注配合骨复活汤治疗实验性激素性股骨头缺血性坏死（SANFH）股骨头局部血管内皮生长因子（VEGF）的表达。探讨介入配合骨复活汤对骨坏死再血管化和再骨化的机理。方法：新西兰兔24只,利用大肠杆菌内毒素和大剂量甲基强的松龙造成兔股骨头坏死模型,造模后第2周随机分为3组：介入组：经左侧股动脉注射尿激酶3万U和丹参注射液2mL;介入配合骨复活汤组：给药同介入组,同时每天给予骨复活汤灌胃给药;对照组：经股动脉注射生理盐水4mL。在治疗后4周,对股骨头标本进行VEGF免疫组化染色。计数VEGF阳性成骨细胞率、阳性软骨细胞率和阳性血管率,并进行统计学分析。结果：介入配合骨复活汤组比介入组能提高VEGF阳性成骨细胞率、阳性软骨细胞率和阳性血管率（P〈0．05）,改善骨坏死。结论：介入配合骨复活汤能改善骨坏死,其机理在于促进VEGF等细胞因子的分泌从而加速股骨头的再血管化和再骨化进程。     

血管内皮生长因子与骨肿瘤

血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor VEGF)作为一种人属二聚蛋白信号肽,能特异作用于内皮细胞,促进其增殖和血管生成,并可增加血管通透性[1、2].其他促血管生成因子的血管生成作用是通过增强VEGF的表达及生成来实现的[3].其作用的发挥贯穿于人类生殖、发育、组织再生和修复以及肿瘤发生等生理、病理过程,恶性肿瘤的无限制侵袭性生长,依赖持续和广泛的血管新生以保证其生长和转移,如果能抑制和破坏肿瘤及周边血管新生,就有可能阻止肿瘤的生长和转移.     

温郁金对胃癌细胞的抑制作用及其对血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨温郁金对人胃癌细胞SGC-7901的抑制作用及其作用机理。方法:采用超临界二氧化碳萃取法提取温郁金成分;以5-Fu为阳性对照药物,采用MTT法,测定温郁金提取物对体外培养胃癌细胞SGC-7901增殖的影响;运用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测温郁金提取物对胃癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响。结果:温郁金提取物对胃癌细胞的生长有显著的抑制作用(均P<0.01),且抑制率随药物浓度的升高而增高,存在明显的量效关系;100mg/L、200mg/L浓度的温郁金提取物对胃癌细胞生长的抑制率分别为51.59%、64.44%,在这个浓度水平,其抑制肿瘤细胞生长作用与阳性对照药物5-Fu效果相当。温郁金提取物能下调VEGF121和VEGF165 mRNA表达。结论:温郁金提取物对人胃癌细胞SGC-7901生长有抑制作用,其抑癌作用的机制可能与下调VEGF表达水平有关。     

脑泰方提取物对局灶性脑缺血大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨脑泰方提取物对大鼠局灶性脑缺血后血管内皮生长因子(VEGF)及VEGF mRNA的影响。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、脑复康组、脑泰方低、中、高剂量组。通过月桂酸钠损伤血管内皮细胞来复制局灶性脑缺血模型,采用免疫组化和RT-PCR法检测各组大鼠脑内VEGF阳性细胞数和VEGF mRNA的表达,同时评价大鼠神经功能。结果:脑缺血后,药物组神经功能症状得到改善,尤以脑泰方中剂量组变化最显著(P<0.01);假手术组大鼠脑内有少量VEGF阳性细胞,脑缺血后VEGF阳性细胞表达增加,与模型组比较,脑泰方中剂量组VEGF阳性细胞数明显增多(P<0.01),而且VEGF mRNA的表达也显著加强(P<0.01)。结论:脑泰方提取物增强大鼠局灶性脑缺血后VEGF及VEGF mRNA的表达,可能是其抗脑缺血的作用机制之一。     

头穴丛刺对大鼠缺血脑组织血管内皮生长因子表达的影响

目的：探讨头穴丛刺法对大鼠缺血脑组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：128只大鼠随机分为假手术组、模型组、头针组和头穴丛刺组;头针组大鼠取病灶侧百会透曲鬓,头穴丛刺组大鼠双侧百会透曲鬓及百会穴;均进针2mm,持续捻转10min,留针2h。以免疫组化法测定血管内皮生长因子的表达,测定微血管密度。结果：在缺血后各时间点,经头穴丛刺干预后的VEGF表达明显增强,优于头针组;在7d、14d、21d三个时间点,经头穴丛刺干预后微血管密度增多,优于头针组。结论：头穴丛刺法可以通过促使VEGF表达上调,促进微血管新生。     

养血清脑颗粒治疗阿尔茨海默病的疗效及对血管内皮生长因子的影响

目的 观察阿尔茨海默病（AD）患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）的含量变化，探讨养血清脑颗粒治疗AD的疗效及对VEGF的影响。方法 选择60例认知障碍患者，其中遗忘型轻度认知障碍（aMCI）及AD患者各30例；健康对照组30例为同期门诊收集的健康人员，蒙特利尔认知评估量表（MoCA）≥26分，年龄、性别及并发症情况与患者组比较差异无统计学意义。入组时，给予aMCI组、AD组及健康对照组静脉抽血，测定血清VEGF水平。再将aMCI患者及AD患者按照随机信封法分为对照组和观察组，两组均给予常规西医治疗（盐酸多奈哌齐5 mg·d^-1），观察组同时给予养血清脑颗粒口服治疗。治疗6个月后，比较对照组和观察组患者的临床疗效、认知量表评分及不良反应，再次静脉抽血检测治疗前后两组患者VEGF的变化情况。结果 AD痴呆患者血清中VEGF含量明显低于aMCI患者及健康对照组（P<0.05）；aMCI患者血清VEGF水平也明显低于健康对照组（P<0.05）。经治疗后，观察组患者血清VEGF水平较本组治疗前明显升高（P<0.05），且明显高于对照组VEGF水平（P<0.05）；以MoCA评估患者认知障碍程度，观察组患者的认知功能改善情况优于对照组，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），观察组经治疗后MoCA评分明显升高（P<0.05），且明显高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义。结论 AD痴呆患者血清中VEGF水平明显下降，aMCI患者血清中VEGF也明显下降，提示血管生成机制参与了AD的病理生理过程，且与AD发病早期阶段相关。养血清脑颗粒辅助治疗aMCI及AD痴呆患者具有较好的临床疗效，可有效改善认知功能，其机制可能与提高VEGF水平，促进血管生成，改善脑皮层微循环有关，且具有良好的安全性。     

刺五加皂苷对血管内皮生长因子表达的抑制作用

目的检测刺五加皂苷(ASS)对血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响.方法以人肝癌细胞株(Hep G2)为研究对象,采用RT-PCR法测定刺五加皂苷(ASS)对VEGF mRNA表达的影响.结果刺五加皂苷(ASS)250、500μg/mL作用于Hep G2细胞株,VEGF mRNA表达量下降(P＜0.01).结论一定剂量刺五加皂苷(ASs)抑制Hep G2细胞株的VEGF mRNA表达量,提示刺五加皂苷(ASS)可以抑制VEGF介导的肿瘤血管新生途径,进而抑制肿瘤的生长与转移.     

复尔康注射液对HepG2细胞增殖及血管内皮生长因子表达的影响

目的 研究复尔康注射液对人肝癌HepG2细胞增殖和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法 HepG2细胞增殖采用CCK8试剂盒(cell counting kit-8)进行检测,VEGF的表达采用免疫组化SABC法进行染色分析.结果 复尔康注射液可抑制HepG2细胞的增殖,IC50值为(29.63 ± 1.22) mg · L-1;经5,10 mg · L-1的复尔康注射液作用48 h后, HepG2细胞VEGF的表达明显减弱,且呈现出一定的量效关系.结论 复尔康注射液可抑制HepG2细胞的增殖和VEGF的表达,抗血管生成可能是复尔康注射液抗肿瘤的作用机制之一.