四妙勇安汤对实验性兔动脉粥样硬化易损斑块的影响

目的探讨四妙勇安汤对AS易损斑块的影响及机制。方法随机将40只日本大耳白兔分为正常组10只,实验组30只。正常组予普通饲料,实验组利用复合因素制备兔AS易损斑块模型,8周时实验组随机分为模型组、辛伐组、四妙组,24周取材。检测动脉壁内膜厚度（IT）、内中膜厚度比（IT／MT）、斑块纤维帽厚度（FCT）、纤维帽与内中膜厚度比（FCT／IMT）、胶原含量（CA）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及核因子-κB（NF-κB）阳性面积百分比。结果模型组各指标与正常组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。四妙组IT、IT／MT均低于模型组（P〈0．05）,FCT和FCT／IMT均高于模型组（P〈0．01）;斑块内CA阳性面积百分比均高于模型组（P〈0．01）,α-SMA阳性面积百分比低于正常组MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组（P〈0．01,P〈0．05）。结论四妙勇安汤能够稳定AS易损斑块,其作用机制可能是通过抑制MMP-9、TNF-α及NF-κB表达实现的。     

易损斑块与斑块内血管新生

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块的不稳定可导致斑块破裂,进而发生急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome,ACS）。抑制斑块内血管新生对稳定易损斑块可能起着关键性作用。中药多途径、多环节、多靶点全方位治疗特点在稳定AS斑块方面有潜在的治疗优势。     

四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块内细胞外基质的影响

目的:探讨四妙勇安汤干预动脉粥样硬化(AS)易损斑块内细胞外基质(ECM)的作用机制。方法:随机将40只日本大耳白兔分为正常组、模型组、辛伐组、四妙组,第24周取材。检测第8、16、24周时血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量;检测动脉壁胶原含量(CA)、细胞外脂质含量(ELA)、脂核与斑块面积比(LCA/PA)及纤维帽厚度(FCT);免疫组化方法检测斑块内MMP-9、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及核因子-κB(NF-κB)阳性面积百分比。结果:给药后各时间点四妙组血清MMP-9水平均低于模型组(P<0.01);斑块内ELA、LCA/PA、MMP-9和NF-κB阳性面积百分比均低于模型组,斑块FCT、CA及α-SMA阳性面积百分比均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:四妙勇安汤能够抑制细胞外基质降解,稳定AS易损斑块,其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达实现的。     

补阳还五汤对家兔易损斑块内新生血管的影响研究

[目的]研究补阳还五汤对兔动脉粥样硬化斑块内新生血管的影响及机制。[方法]选取50只雄性新西兰白兔为研究对象,将其随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组,12周后处死。取斑块组织苏木精-伊红(HE)染色评估斑块破裂出血情况;取冰冻斑块组织,采用免疫荧光染色,评估血管密度情况;采用酶联免疫吸附(ELISA)及蛋白印记测定血中及斑块内碱性成纤维生长因子(b FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)表达情况。[结果]补阳还五汤组斑块破裂数明显少于模型组(P0.05)斑块内b FGF、PDGF表达与模型组比较有统计学差异(P0.05)。[结论]补阳还五汤具有稳定易损斑块的作用,其机制可能与增加斑块内b FGF、PDGF表达,促进血管成熟有关。     

不稳定斑块内形成易损血管机制的研究进展

动脉粥样硬化内不成熟新生血管促进易损斑块发生、发展。从周细胞募集入手,综述易损斑块内新生血管不成熟机制的研究进展。     

温阳活血解毒方对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块及斑块内血管新生的影响

目的探讨温阳活血解毒方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块及斑块内血管新生的作用。方法以高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠13周,复制AS小鼠模型。将模型小鼠随机分成模型组,辛伐他汀组,温阳活血解毒方低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水、辛伐他汀和温阳活血解毒方干预13周。测定小鼠动脉斑块内成分(细胞外脂质成分、泡沫细胞、平滑肌细胞、胶原纤维),计算易损指数,并测定斑块内新生血管的密度。结果与模型组比较,辛伐他汀组及温阳活血解毒方中、高剂量组易损指数、斑块内新生血管密度均有明显降低(P0.05)。温阳活血解毒方中、高剂量组对斑块易损指数、新生血管密度的作用优于低剂量组(P0.05),而高剂量组对新生血管密度的作用优于中剂量组(P0.05)。结论温阳活血解毒方可通过减少AS斑块内泡沫细胞、增加斑块内平滑肌和胶原成分,降低斑块内新生血管的表达以稳定AS斑块,并呈一定的剂量依赖性。     

四妙勇安汤对动脉粥样硬化小鼠动脉血管斑块外膜滋养血管通透性的影响

目的:观察四妙勇安汤对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)易损斑块病理形态及外膜滋养血管(vasa vasorum,VV)通透性的影响,并以VV为靶点探讨其干预机制。方法:采用健康雄性Apo E~(-/-)小鼠,随机分为模型组、四妙勇安汤组(11.7 mg·kg~(-1)·d~(-1))和辛伐他汀组(2.6 mg·kg~(-1)·d~(-1)),给予添加1.1%L-蛋氨酸的高脂饲料喂养;以C57BL/6小鼠作为正常组,喂养8周后进行模型评价,在模型成功基础上,持续药物干预8周,采用油红O染色观察小鼠主动脉的病理形态变化;通过免疫组化染色观察主动脉根部斑块外膜基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)蛋白的表达情况。结果:油红O染色结果显示,与正常组比较,模型组主动脉血管内壁斑块面积显著增加(P0.01);与模型组比较,辛伐他汀组主动脉内壁斑块面积显著减少(P0.01);四妙勇安汤组主动脉内壁斑块面积明显减少(P0.05)。免疫组化染色结果显示,与正常组比较,模型组小鼠主动脉外膜MMP-9阳性表达面积明显增大(P0.01);与模型组比较,辛伐他汀组与四妙勇安汤组MMP-9阳性表达明显减小(P0.01);与辛伐他汀组比较,四妙勇安汤组MMP-9阳性表达明显减小(P0.01)。结论:四妙勇安汤能减轻小鼠主动脉斑块面积,通过调节MMP-9,TIMP-1的表达,降低斑块外膜VV通透性,稳定易损斑块。     

动脉粥样硬化易损斑块动物模型研究

动脉粥样硬化(atherosc lerosis,AS)斑块破裂及血栓形成是临床心脑血管事件的主要原因。然而,易损斑块及斑块破裂目前尚无理想的动物模型,因此,寻找到一种理想的易损斑块动物模型,对于易损斑块研究和临床治疗都是迫切需要的。本文就易损斑块动物模型的研究现状做一简要概述。     

中药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究进展

近年研究发现,导致心血管事件的主要原因是动脉粥样硬化（AS）斑块破裂和伴随的血栓形成,后者取决于AS斑块的不稳定性,即易损性。血管介入治疗虽可纠正严重冠脉狭窄,但并不改变AS的生物学过程,无法从源头上根本解决斑块不稳定的问题。目前已达成一种共识,     

动脉粥样硬化斑块内血管新生与中医药干预现状

动脉粥样硬化（atherosclerosis,As）是严重危害人类生命健康的疾病之一,其发病率和死亡率均居各种疾病前列[1],它不仅是动脉自身的疾病,也是导致心肌梗死、脑梗死、坏疽和肢体功能丧失的主要原因[2],是心脑血管病的主要病理基础,是严重影响人类健康的心血管疾病。因此,寻求防治动脉粥样硬化的更有效的方法是医学临床及实验研究者的一个重要任务。近年发现的动脉粥样硬化斑块内新生血管可影响斑块稳定性,     

基于网络药理学的四妙勇安汤在血管新生中的作用机制研究

目的采用网络药理学方法探讨四妙勇安汤的功效物质基础和在"异病同治"模式下对血管新生方面的作用机制。方法依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索四妙勇安汤全方4味中药相关的所有化学成分、作用靶点,进而构建化合物-靶点网络图;通过OMIM数据库、TTD数据库以及PharmGkb数据库筛选血管新生相关的靶点,进而构建疾病靶点相互作用网络图;筛选药物靶点和疾病靶点相互作用图的核心靶点,利用ClueGO对核心靶点进行GO分析,利用DAVID和KEGG数据库对核心靶点进行相关通路富集。结果选择口服利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18作为化合物分子的筛选条件,筛选出四妙勇安汤中的120个活性成分和155个相应蛋白靶点;通过度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑特征评价筛选出与四妙勇安汤在血管新生方面作用的核心靶点197个,GO分析共包含942条富集结果,其中生物过程685条,分子功能164条,细胞组成93条。利用KEGG数据库对相关通路富集,筛选出20条通路在血管新生方面具有作用。结论通过网络药理学验证了四妙勇安汤多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了四妙勇安汤在血管新生中的主要作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。     

AS易损斑块研究现状与四妙勇安汤疗效探讨

易损斑块是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块破裂和血栓形成进而导致急性心血管事件发生的基础。通过分析AS易损斑块的研究现状,明确炎症与血栓是斑块易损的关键环节,白细胞与血小板聚集、内皮细胞黏附及其共同的连接机制——PS/PSGL 1在炎症反应与血栓形成中的作用,从抑制细胞黏附、拮抗炎症反应与血栓形成的角度,探讨四妙勇安汤稳定AS易损斑块的研究思路。     

四妙勇安汤当药苷、马钱苷提取率的拆方分析

目的:研究四妙勇安汤不同配伍组合对当药苷、马钱苷提取率的影响。方法:将四妙勇安汤拆方后,采用HPLC法,SunFireTMC18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相0.1%磷酸水-乙腈梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长250 nm,柱温35℃,分析当药苷、马钱苷含量并计算其提取率。结果:测定了原方及拆方后共8组样品中当药苷、马钱苷的含量并计算相应提取率,当药苷、马钱苷的回归方程分别为Y=1 179 101.85X-28 583.08(r=0.999 2)和Y=1 353 095.24X-4 113.75(r=0.999 1);线性范围分别为0.191 2~1.338 4,0.026 4~0.184 8μg;平均加样回收率分别为101.19%(RSD 2.83%),102.59%(RSD 2.30%)。结论:与单味金银花相比,其他拆方组当药苷和马钱苷提取率均有不同程度的提高,全方合煎后2种成分的提取率最高,进而佐证了配伍的优越性和科学性。     

四妙勇安汤方源探析

四妙勇安汤由金银花、玄参、当归、甘草4味药物组成,为《古代经典名方目录(第一批)》中100个经典名方之一。经溯源发现,四妙勇安汤源于《石室秘录》,后由《古今图书集成·医部全录》《验方新编》等书引用。从古代文献记载来看均有方无名,"四妙勇安汤"之名,最早见于1956年《中医治疗动脉栓塞性坏疽症的成效》,是由当时记者吕民报道河北省释迦宝山用"四妙勇安汤"治疗当地的动脉栓塞性坏疽时冠名。四妙勇安汤从方药组成与剂量上看,从《石室秘录》开始即是"金银花三两,当归二两,生甘草一两,玄参三两",历代版本《方剂学》确定四妙勇安汤金银花、玄参、当归、甘草的比例就是3∶3∶2∶1。而查阅文献,释迦宝山临证所用的四妙勇安汤由"玄参132 g,当归99 g,银花66 g,甘草33 g"组成,金银花、玄参、当归、甘草的比例变成2∶4∶3∶1。从治疗时间上看,原方记载的7日愈或是10日愈,而释迦宝山将其用到了三四个月,甚至五六个月。研究认为,古籍中的四妙勇安汤,应该是用于疾病的初期,尽早发现和治疗;而释迦宝山修改过的剂量,是广泛用于脱骨疽的中后期,甚至出现坏疽的严重病情所使用的,因此服药时间长,剂量大。且四妙勇安汤临证不仅限于治疗脱骨疽,也用于大头疮等,现代该方的使用已经大为拓展。相关研究已证实四妙勇安汤具有抗炎、稳定斑块、降脂、保护血管、改善血液流变学、抗凝、抑制血栓形成和促纤溶等作用,后续应开展君臣佐使辨析,对其临床应用范围重新进行界定。     

房定亚用四妙勇安汤加味治疗银屑病关节炎

房定亚老师是中国中医研究院西苑医院主任医师，业医数十载，经验丰富，疗效卓著，医名远扬。老师用药简捷灵活，吸取现代医学之长，在辨病与辨证的基础上擅用专方专药，笔者有幸随师学习，其间所治银屑病关节炎，疗效显著，现撷其点滴，以飨同道。……     

房定亚用四妙勇安汤加味治疗银屑病关节炎

房定亚老师是中国中医研究院西苑医院主任医师，业医数十载，经验丰富，疗效卓著，医名远扬。老师用药简捷灵活，吸取现代医学之长，在辨病与辨证的基础上擅用专方专药，笔者有幸随师学习，其间所治银屑病关节炎，疗效显著，现撷其点滴，以飨同道。……     

四妙勇安汤改善冠心病痰瘀互结证大鼠心肌损伤的研究

目的:探讨四妙勇安汤对冠心病痰瘀互结证大鼠的心肌保护作用及机制.方法:建立冠心病痰瘀互结证大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、四妙勇安汤大剂量组、四妙勇安汤中剂量组、四妙勇安汤小剂量组,相应干预后,处理动物.检测血脂三项、凝血三项、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、内皮素-1(ET-1)及可...     

四妙勇安汤对动脉粥样硬化模型兔氧化应激及炎症反应的影响

目的探讨四妙勇安汤对动脉粥样硬化家兔的干预效果及作用机理。方法36只日本雄性大耳白兔随机分为4组,分别为正常对照组、模型组、四妙勇安组及辛伐他汀组。通过高脂饲料、免疫损伤结合经股动脉球囊拉伤建立动脉粥样硬化家兔模型,四妙勇安组给予四妙勇安汤每次11.25g/kg生药量灌胃,每日2次;辛伐他汀组给予辛伐他汀5mg/kg灌胃,每日1次;正常对照组和模型组每日灌胃生理盐水20ml。于0、3、6、10周时测定各组家兔血超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化因子(MCP-1)的含量及主动脉细胞核因子-κB(NF-κB)的表达。结果与正常对照组比较,模型组各时间点MDA、IL-1、TNF-α、MCP-1水平显著增高(P0.05或P0.01),SOD与TNF-α之间存在一定相关性,四妙勇安组和辛伐他汀组在各时间点能够不同程度的调节MDA、IL-1、MCP-1、TNF-α、MCP-1水平及动脉壁NF-κB表达(P0.05或P0.01)。结论四妙勇安汤能够抑制动脉粥样硬化家兔炎症反应及氧化应激,增强兔动脉粥样硬化斑块的稳定性。