γ干扰素与肿瘤坏死因子的协同抗肿瘤作用

一、IFN-γ对TNF的促诱生作用肿瘤坏死因子(TNF)是Mφ分泌的一种对肿瘤细胞有选择性杀伤作用的效应因子。Nedwin。发现虽然IFN-γ不能单独锈生TNF,但却能提高IL-2所诱导产生的TNF的活性。Gifford报道IFN-(?)     

肿瘤坏死因子的抗肿瘤作用

TNF是一种具有抗肿瘤作用的多功能细胞因子,本文着重介绍了TNF抗肿瘤的机理,并对TNF与IFN-γ、蛋白质抑制剂及IL-2联合运用的协同抗肿瘤机制作一综述。     

肺支原体感染小鼠肺中肿瘤坏死因子－α与γ－干扰素基因的表达

肺支原体感染小鼠肺中肿瘤坏死因子－α与γ－干扰素基因的表达［１］／西本光伸／／日本细菌学杂志。－１９９３．４８（２）．－４０７－４１５以逆转录酶－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）研究肺支原体感染时小鼠肺组织中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ａ）和）γ－干扰素（γ－...     

肿瘤坏死因子与干扰素-γ联合使用对转移性黑素瘤的直接杀伤作用

重组肿瘤坏死因子-α(rTNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)是对体外人体肿瘤细胞株有协同抗肿瘤活性的细胞因子。曾有人报告肿瘤组织直接注射rTNF-α后缓解率高达40%。作者联合应用这两种细胞因子对7名(女3人;男4人)晚期转移性恶性黑素瘤病人做了疗效观察。他们的平均年龄为     

德国科学家发现γ－干扰素和肿瘤坏死因子联用可以完全抑制肿瘤细胞生长

德国图宾根大学医院的研究团队发现,联合使用γ-干扰素和肿瘤坏死因子可以完全抑制肿瘤细胞生长。这个团队原本想利用这两种常见的免疫系统信号分子破坏肿瘤细胞或相连的血管,但却偶然发现,按照一定比例组合使用这两种分子,可以终止小鼠胰腺癌的生长。此后,研究团队分离了胰腺癌细胞,     

肿瘤坏死因子抗肿瘤研究现状

30年前Caraswell"'发现了能使荷瘤鼠肿瘤发生出血、坏死，而对正常组织细胞无明显作用的肿瘤细胞毒因子。Old将其命名为"肿瘤坏死因子（TNF）。1984年Shial"等基因工程技术成功合成TNF，为TNF的广泛深入研究和临床应用奠定了基础。ITNF的一般特点11TNF的来源TNF是一个分子家族，其家族成员的生物学特性相类似，在结构上存在着不同程度的相关性，人们把由激动的巨噬细胞（M4）产生的TNF称TNF－。，由激活的T淋巴细胞产生的淋巴毒素称为TNF－p"1。12TNF的基因结构人肿瘤坏死因子hTNF－。和hTNF－p基因并列位于第六对染色体短…     

γ干扰素基因修饰疫苗的抗肿瘤作用

把人源γ-干扰素（IFN－γ）CDNA,通过逆转录病毒载体导入人肺腺癌A549细胞株。经G418筛选获得了能稳定分泌干扰素的A549－IFN－γ克隆细胞,经Co^60照射制成疫苗,结果证实它对小鼠肿瘤显示有抑制作用。     

干扰素—γ对胃癌细胞肿瘤坏死因子受休的调控

为了探讨干扰素－γ对胃癌细胞肿瘤坏死因子受体的影响及干扰素－γ－肿瘤坏死因子突变体协同抗肿瘤的机制，以１２５Ｉ－肿瘤坏死因子突变体为配体，用放射配体结合分析法研究了干扰素－γ对ＳＧＣ７９０１细胞ＴＮＦ受体表达及ＴＮＦ－ｍ内化和降解的影响。     

肿瘤浸润性淋巴细胞和肿瘤坏死因子α协同抗肿瘤作用的研究

利用体外消化结合不连续密度梯度离心的方法，由肿瘤组织内分离出肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ），并在重组人类白细胞介素２（ｒＩＬ－２）和／或重组肿瘤坏死因子α（ｒＴＮＦα）存在下进行体外培养。结果表明，低浓度ｒＴＮＦａ可以促进ＴＩＬ体外增殖、增加处于Ｓ期及Ｇ＿２＋Ｍ期的ＴＩＬ比例、增加细胞毒Ｔ细胞比例、上调ＴＩＬＩＬ－２Ｒ表达，并能明显增强ＴＩＬ体内外对自体及同种异体肿瘤的杀伤活性。     

共固定化肿瘤坏死因子和干扰素的协同抗癌作用

研究重组人干扰素（IFN-γ）和重组人肿瘤坏死因子（TNF-α）的共固定化对体外培养的人宫颈癌细胞（Hela）生长的影响。利用光固定化方法将IFN-γ、TNF-α共固定在24孔聚苯乙烯培养板（PSt）上，培养Hela细胞，分别设为：共固定（IFN-γ＋TNF-α）、单固定（IFN-γ、TNF-α）、游离（IFN-γ、TNF-α、IFN-γ＋TNF-α）各组培养，研究癌细胞生长抑制曲线，透射电镜、流式细胞仪检测Hela细胞的增殖和凋亡。结果表明共固定化干扰素和人肿瘤坏死因子对Hela细胞的抑制作用显著，最高达82％，显示IFN-γ对TNF-α具有良好的协同抗宫颈癌作用。     

γ-干扰素和肿瘤坏死因子-α在鼠伤寒杆菌感染中的防御作用

用亚致死量鼠伤寒杆菌感染小鼠,证明在感染早期小鼠体内产生内源性IFN-γ和TNF-α,这两种细胞因子在小鼠感染早期起重要防御作用.治疗感染小鼠注射抗IFN-γMcAb组,于感染四天后脾脏内细菌数明显增多并在感染7～8天死亡,而对照组小鼠仍     

肿瘤坏死因子-α联合干扰素-γ治疗肝癌的实验研究

目的：探讨干扰素-γ体内外增强TNF-α治疗原发性肝癌（HCC）的作用。 方法： 采用结晶紫染色法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和两者联合用药体外杀灭肝癌细胞的能力。以已建立的人肝癌裸小鼠肝内移植模型为对象，采用瘤体内注射的直接给药途径，观察TNF-α、IFN-γ和联合用药体内抗肝癌的效果。 结果： 细胞毒性试验：TNF-α对肝癌细胞有较强的细胞毒性作用，呈剂量依赖性。当浓度超过107 U/L时，有明显杀伤作用(P<0.05)；联合应用IFN-γ具有协同抗瘤效果，单独应用107 U/L TNF-α和106 U/L IFN-γ时，肝癌细胞杀伤率分别为27.1％和7.9%，两者联合用药可达83.7%。单独使用IFN-γ未见移植瘤生长受抑制及荷瘤鼠生存期延长(P＞0.05)，移植瘤仅见小灶性坏死；单独应用TNF-α，表现为抑制移植瘤生长(抑制率17.2％)，移植瘤呈不完全性小片状坏死，但不能延长荷瘤鼠的生存时间(P>0.05)。两者联合用药能明显抑制肿瘤生长(抑癌率35.9%)，移植瘤呈大片状坏死，荷瘤鼠生存期延长(P<0.05)，血甲胎蛋白（AFP）浓度降低。 结论： TNF-α联合IFN-γ直接瘤体内注射有可能成为临床治疗原发性肝癌一个新的有效方法。     

人γ干扰素＼β肿瘤坏死因子重组杂合蛋白的免疫调节功能

报道了人γ干扰素／β肿瘤坏死因子杂合蛋白对正常动物免疫反庆的影响，结果如下：经ＬＰＳ激活的豚鼠腹腔巨噬细胞，当与适宜剂量的杂合蛋白温育后，其无细胞上清液中的Ｈ２Ｏ２浓度高于对照组。ＤＮＣＢ致敏的大鼠在半抗原攻击性，如在一侧耳翼内注入适宜剂量的ｒｈＩＦＮ／γ／ｒｈＴＮ－Ｆβ，则由ＤＮＣＢ诱导的迟发超敏反应大于在另一侧耳翼内注入ＰＢＳ作为对照的反应强度。     

超声加热和肿瘤坏死因子的抗肿瘤协同作用

该研究显示了重组的人体肿瘤坏死因子(TNF)结合超声加热(HT)的协同效果。采用的实验动物为小鼠(C57BL/6)。在它们的后腿植入肺癌细胞,使得8天后50只小鼠的肿瘤体积增长到0.4～0.7cm~3不等,9天后另50只小鼠的肿瘤体积在1.5一2.scm3之间。超声加热前30分钟在它们腹膜内用TNF,然后使用三个直径为'omm的超声换能器圆片同时加热三个肿瘤。所用超声的频率为     

膜相关型肿瘤坏死因子－α

膜相关型ＴＮＦ－α系一以跨膜方式镶嵌在细胞膜上、分子量为２６ＫＤ的蛋白质。其杀瘤作用机制不同于１７ＫＤ分泌型ＴＮＦ，主要通过效应细胞－靶细胞直接接触发挥局部细胞毒作用，且杀瘤谱广。因此深入、细致研究这类细胞因子的作用特点，探索其分子生物学制备方法，将为肿瘤治疗开辟新的途径。     

异搏定和肿瘤坏死因子α协同抗肿瘤作用的实验研究

目的:研究异搏定和肿瘤坏死因子α(TNFα)对肝癌的协同作用。方法:利用人肝癌HepG₂体外培养及裸鼠皮下移植模型,在异搏定、肿瘤坏死因子以及异搏定和肿瘤坏死因子同时存在的条件下,观察肿瘤细胞增殖及肿瘤组织生长状况、c-myc表达肿瘤组织的细胞增殖核抗原(PCNA)检验以及肿瘤组织微血管密度(MVD)的比较。结果:在异搏定以及异搏定和TNFα同时存在的条件下,HepG₂的增殖及移植肿瘤的生长受到明显抑制;c-myc的表达、PCNA的表达以及MVD明显降低。结论:钙通道阻滞剂可抑制肿瘤的增殖与生长;异搏定与TNFα有显著的协同抗肿瘤作用。     

人肿瘤坏死因子—α突变蛋白与活性部位分析

利用基因工程技术，可以得到大量的hTNF-α突变蛋白，它们是研究hTNF-α活性部位结构与功能关系的有力工具，国外许多学者就此方面做了大量的实验研究。本文就影响hTNF-α功能的活性区域和主要氨基酸残基以及N端、C端和二硫键与hTNF-α生物活性的关系做一综述。