紫花地丁中芹菜素在大鼠体内的药动学研究

目的：建立 HPLC 法测定大鼠血浆中芹菜素的浓度,研究紫花地丁中芹菜素在大鼠体内的药动学特征。方法以乙腈：0.2%磷酸水溶液（65：35）为流动相,血浆样品经乙酸乙酯萃取后,采用 HPLC 法测定芹菜素的血药浓度,检测波长340nm。采用 DAS3.0软件计算主要药动学参数。结果芹菜素在0.03～9.00μg/ mL 范围内线性关系良好（r =0.9992）,方法回收率为（97.36%～101.69%）,日内和日间 RSD 均〈13%。主要药动学参数 Cmax为（220.59±58.65）μg/ mL,t 1/2为（6.785±2.833）h,AUC （0-18）为（11.42±3.587）μg/（mL·h）,AUC （0-∞）为（22.84±6.572）μg/（mL·h）。结论芹菜素在大鼠体内过程符合一室模型,其药动学研究结果为紫花地丁进一步体内研究奠定了良好基础。     

美洛昔康颗粒剂的人体生物等效性评价

目的评价健康人口服美洛昔康颗粒的生物等效性。方法 20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服美洛昔康颗粒或美洛昔康片15mg后,采用RP-HPLC紫外分析法检测血药浓度。结果美洛昔康颗粒及美洛昔康片的T_（max）分别为（3.3±1.6）和（4.7±1.1）h;C_（max）分别为（0.652±0.109）μg/h·mL和（0.532±0.106）μg/h·mL;T1/2分别为（26.56±11.29）h和（26.87±9.99）h;AUC_（0→96）分别为（20.083±6.182）μg/h·mL和（18.767±6.165）μg/h·mL;AUC_0→∞分别为（23.901±8.624）μg/h·mL和（22.452±7.548）μg/h·mL;美洛昔康颗粒的相对生物利用度F为（113.8±35.5）%。结论美洛昔康颗粒与美洛昔康片具有生物等效性。     

氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

阿魏酸钠胶囊与片剂在健康人体的生物等效性研究

目的：研究阿魏酸钠胶囊和阿魏酸钠片在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性。方法：20名健康志愿者随机交叉单次口服受试制剂阿魏酸钠胶囊和参比制剂阿魏酸钠片,均100 mg,采用HPLC-UV检测方法,测定血浆中阿魏酸钠浓度,采用Das2.1程序计算其药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性。结果：受试制剂及参比制剂主要药动学参数分别为：Cmax（1.021±0.286）μg/ml和（1.066±0.397）μg/ml,tmax（0.388±0.078）h和（0.371±0.083）h,t1/2（0.887±0.431）h和（0.824±0.404）h,AUC（0~t）（0.613±0.172）μg.h/ml和（0.614±0.235）μg.h/ml。结论：受试制剂阿魏酸钠胶囊和参比制剂阿魏酸钠片具有生物等效性。     

泮托拉唑钠肠溶胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价泮托拉唑钠肠溶胶囊在中国健康志愿者体内的药动学和生物等效性。方法：18名健康男性试验者随机分为2组,分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂或参比制剂40mg。7d清洗期后再交叉给药。于服药前（0h）和服药后0.33、0.67、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、10.00h抽取静脉血。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过DASVer2.0软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂的tmax分别为（2.60±0.67）h和（2.60±0.50）h,Cmax分别为（2767.90±969.20）μg/L和（2864.10±1090.20）μg/L,t1/2分别为（1.80±0.60）h和（1.80±0.50）h,AUC0→t分别为（8071.1±4747.9）μg.h/L和（8272.5±5095.0）μg.h/L,AUC0→∞分别为（8581.60±5255.70）μg.h/L和（8803.30±5639.10）μg.h/L。以AUC0→t计算,试验制剂中泮托拉唑钠对参比制剂的相对生物利用度为（99.40±11.40）%。结论：经方差分析及双单侧t检验,泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂在中国健康志愿者体内具有生物等效性。     

灯盏花素大鼠小肠吸收特性的研究

目的 :研究灯盏花素最佳吸收部位和探讨灯盏花素的吸收机理。方法 :采用大鼠在体循环方法研究灯盏花素的小肠吸收和肠壁通透性。结果 :在 5 0～ 40 0ug/ml浓度范围内吸收量与浓度呈线性关系 ,无高浓度饱和现象 ,P值基本保持不变 ;在pH 6 0至pH 7 4范围内吸收不受pH影响 ;在各肠段的百分吸收率和肠壁通透系数均无明显差异 ;促吸剂Tween 80和大豆磷脂对灯盏花素具有明显的促进吸收作用 ;吸收动力学参数为 :ka=0 0 163± 0 0 0 64min-1,ke=0 0 668± 0 0 15min-1。结论 :灯盏花素在大鼠小肠主要以被动扩散方式吸收 ,提高药物溶解度和采用促吸方法提高通透性 ,将能有效地促进灯盏花素的吸收 ,达到提高生物利用度的目的 ;灯盏花素在整个肠段均有吸收 ,可以将灯盏花素研制成缓释片剂     

晕痛定胶囊灯盏花素联合胞二磷胆碱治疗眩晕症疗效观察

目的：评价晕痛定胶囊、灯盏花素联合胞二磷胆碱静脉滴注治疗眩晕症的疗效。方法收集60例眩晕症患者,给予晕痛定胶囊口服及灯盏花素、胞二磷胆碱静脉滴注治疗。晕痛定胶囊饭后口服,3粒/次,3次/d;注射用灯盏花素25mg稀释溶解后,加入250mL生理盐水中静脉滴注;胞二磷胆碱注射液0.75g加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,1次/d,疗程7d。结果总有效率达98.3%,治愈率达86.7%。结论晕痛定胶囊、灯盏花素联合胞二磷胆碱静脉滴注治疗眩晕症疗效确切,值得推广应用。     

灯盏花素预处理对缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的：观察灯盏花素预处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响。方法：40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、灯盏花素预处理Ⅰ组和Ⅱ组。灯盏花素预处理组大鼠于术前1周腹腔注射不同剂量的灯盏花素（25、50mg／kg／d）;采用结扎大鼠左冠状动脉前室间支的方法制备心肌缺血再灌注模型,结扎30min,再灌注2h;采用Annexin V／PI双染,流式细胞仪检测心肌细胞的凋亡情况。结果：灯盏花素预处理可明显降低缺血再灌注大鼠心肌细胞的凋亡率（P〈0．05,P〈0．01）。结论：灯盏花素预处理可抑制心肌细胞凋亡,对缺血再灌注心肌细胞具有保护作用。     

组织因子途径在灯盏花素肺部给药抗急性肺损伤的作用研究

目的从TF途径研究灯盏花素肺部给药抗内毒素（lipopolysaccharide,LPS）致大鼠ALI的作用.方法健康雄性SD大鼠120只随机分成五组（n=24）：正常组、生理盐水组、灯盏花素组、LPS组、灯盏花素＋LPS组;分别观察2、6、12 h大鼠的血浆和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TF和TFPI的含量,计算TF/TFPI比值.结果与LPS组相比,灯盏花素＋LPS组大鼠血浆和BALF中TF含量明显下降（P〈0.05）,血浆和BALF中TFPI含量明显降低（P〈0.05）;与正常对照组和生理盐水组相比,LPS组各时间点大鼠血浆和BALF中的TF/TFPI比值显著增高（P〈0.05）,灯盏花素＋LPS组与LPS组相比,血浆和BALF中TF/TFPI比值明显降低（P〈0.05）,但是仍高于正常对照组和生理盐水组.结论灯盏花素肺部给药具有抗ALI的作用,其作用与抑制TF和TFPI的生成有关.     

业盏花素对乙酸所致胃溃疡的保护作用

目的：观察并比较灯盏花素,西咪替丁对胃溃疡的保护作用,方法：以乙酸致大鼠慢性胃溃疡,结果：灯盏花素可使溃疡（出血点）面积明显减少（与生理盐水对比P＜0．05）,溃疡抑制率为61．1％,西咪替丁的溃疡抑制率为71．9％,二者相比差异无显著性（P＞0．05）,结论：灯盏花素可有效促进溃疡愈合。     

齐多夫定片剂人体生物等效性研究

目的:研究齐多夫定片剂与胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服齐多夫定片剂和胶囊剂各300mg,HPLC法测定其血清中齐多夫定浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:齐多夫定片剂与胶囊的主要药代动力学参数分别为:t_1/2(0.909±0.308)h和(0.987±0.234)h、C_max(1.723±0.870)μg/ml和(1.457±0.578)μg/ml、T_max(0.90±0.69)h和(0.80±0.41)h、AUC_0-8h(2.302±0.503)μg·h-1·ml-1和(2.361±0.567)μg·h-1·ml-1。片剂与胶囊比较相对生物利用度为(100.8±25.8)%。结论:齐多夫定片剂与胶囊具有生物等效性。     

格列吡嗪胶囊人体药动学的研究

目的研究格列吡嗪胶囊人体药物代谢动力学及相对生物利用度。方法用I-IPLC法测定10例受试者单剂量交叉口服5.0 mg格列吡嗪胶囊和片剂后的血药浓度,MC-RKP药动学程序拟合,得药动学参数,计算胶囊剂的相对生物利用度(F)。结果胶囊剂的Cmax为(456±60)ng/mL、Tmax为(2.95±0.6)h、AUC为(2 335±180)ng/(mL.h)。以上参数经双单侧t检验等统计学分析,与片剂比无显著差异。F值为(103±4)%。结论格列吡嗪(2.95±0.6)h血药浓度达高峰,峰浓度为(456±60)ng/mL,且胶囊与片剂为生物等效制剂。     

格列吡嗪的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的研究两种格列吡嗪的相对生物利用度及其生物等效性。方法采用双周期、随机、交叉试验设计,18例男性健康受试者随机分成两组,单剂量、交叉口服受试制剂及参比制剂格列吡嗪5mg,采集不同时间点的静脉血样,用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS／MS）测定给药后不同时间格列吡嗪的血药浓度。结果受试试剂及参比试剂的主要药代动力学参数如下：Tmax分别为（2．61±1．57）小时和（3．42士1．64）小时;Cmax分别为（382．15±109．54）ng／mL和（372．10士103．64）ng／mL;t1／2分别为（4．51土0．95）小时和（4．92土0．76）小时;AUC㈣4分别为（2198．13土735．82）ng／（h·mL）和（2138．23±664．2）ng／（h·mL）;AUCo一分别为（2345．10土755．33）ng／（h·mL）和（2335．62士625．43）ng／（h·mL）。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F为102．37％±25．39％。统计分析结果表明,两者在不同制剂间和不同周期间差异无显著性（P〉0．05）。结论格列吡嗪的受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

利福喷丁在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：研究利福喷丁胶囊在健康人体的药代动力学及生物等效性。方法：20名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂,剂量均为0．6g,洗脱期为1周。采用内标法测定血浆中利福喷丁的浓度,应用DAS2．0药动学程序进行有关药代动力学参数、相对生物利用度计算,并评价两种制剂生物等效性。结果：受试制剂与参比制剂的药代动力学参数如下。利福喷丁：tmax分别为（4．700±2．364）和（4．700±1．750）h,t1/2分别为（16．215±2．356）和（16．825±4．595）h,Cmax分别为（11．774±5．134）和（10．771±4．868）mg·h·L^-1,AUC0-t分别为（346．539±160．580）和（322．286±147．345）mg·h·L^-1,AUC0-∞。分别为（363．137±167．807）和（339．309±154．212）mg·h·L^-1。利福喷丁的相对生物利用度为（110．5±25．6）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

HPLC—MS／MS测定人血浆中文拉法辛的浓度及人体生物等效性

目的研究2种盐酸文拉法辛胶囊的人体生物等效性。方法 24名男性健康志愿者采用随机双交叉试验方案设计,分别口服受试制剂或参比制剂（博乐欣）50 mg,采集36 h内动态血标本;HPLC-MS/MS法测定血浆中文拉法辛的浓度,DAS程序对试验数据进行处理,计算药动学参数和相对生物利用度,判定2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cm ax分别为（59.32±17.21）、（60.58±17.42）μg·L^-1,Tm ax分别为（2.08±0.46）、（2.25±0.55）h,T1/2分别为（6.69±1.67）、（6.35±1.69）h,AUC0-36分别为（524.65±227.01）、（528.22±226.57）μg·L^-1.h,AUC0-∞分别为（544.81±246.05）、（546.85±244.62）μg·L^-1.h,2种制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,受试制剂的人体相对生物利用度为（100.37±10.41）%。结论 2种盐酸文拉法辛胶囊生物等效。     

HPLC法测定丹皮酚血浓度及其胶囊与片剂人体生物等效性研究

目的：建立HPLC法测定人血浆中丹皮酚的浓度,进行丹皮酚胶囊和片剂生物等效性研究。方法：采用双周期双交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量口服丹皮酚胶囊或片剂160mg,按设定时间采集肘静脉血,经乙睛萃取处理,以XB-C18(250mm×4.6mm,5μm) 色谱柱为固定相,四氢呋喃-甲醇-水-磷酸(6∶60∶34∶0.1,V∶V) 为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS 2.0软件计算丹皮酚主要药代动力学参数,评价丹皮酚胶囊和片剂的生物等效性。结果：HPLC法测定血浆中丹皮酚的最低检测限为10ng/ml,在10～500ng/ml范围内线性关系良好（r=0.9998）,日内、日间RSD均小于13.72%。丹皮酚胶囊和片剂主要药代动力学参数t1/2为（1.03±0.35）h和(1.09±0.62) h,Tmax为(1.02±0.13) h和(1.03±0.15) h,Cmax为(116.39±45.57)ng/ml和 (111.16±41.24)ng/ml,AUC0～3为(173.91±45.41)ng·h/ml和(171.26±42.63)ng·h/ml,AUC0 ∞为(217.13±56.55)ng·h/ml和(220.27±67.24)ng·h/ml。丹皮酚胶囊相对生物利用度F为（101.56±9.31）%。结论：建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高,可用于丹皮酚血浓度测定和人体药动学研究。丹皮酚片剂、胶囊剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义,符合生物等效性的假设,为生物等效制剂。     

阿昔洛韦片在人体中药动力学及其相对生物利用度研究

目的比较两种阿昔洛韦片生物利用度和药代动力学。方法测定10名受试者单剂量交叉口服600mg阿昔洛韦受试片和参比片后血药浓度,计算相应的药代动力学参数。结果受试者口服两种阿昔洛韦片计算的峰浓度Cmax、Tmax和AUC分别为Cmax1.24±0.49和1.17±0.20μg/ml,Tmax1.9±0.6h和2.1±1.1h,AUC7.56±1.80和7.56±2.10μg     

布洛芬软胶囊的人体生物等效性研究

目的:以巨化集团公司制药厂生产的布洛芬泡腾片为参比制剂,评价恩必普药业有限公司生产的布洛芬软胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量400mg的受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度,使用DAS1.0软件计算药代动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果:受试制剂和参比制剂的cmax分别为(50.45±7.08)和(45.18±8.01)μg/ml;tmax分别为(0.48±0.21)和(0.68±0.31)h;AUC0-10h分别为(135.26±20.9)和(140.26±21.72)μg.ml-1.h-1;AUC0-∞分别为(139.85±21.45)和(145.46±23.93)mg.ml-1.h-1;t1/2分别为(2.06±0.26)和(2.04±0.25)h。受试制剂的相对生物利用度为(96.98±10.52)%(AUC0-16h,A/AUC0-10h,R×100%)。结论:两种制剂具有生物等效性。     

吡罗昔康环糊精包合物在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的研究吡罗昔康环糊精包合物Beagle犬体内药物动力学。方法 6只Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予吡罗昔康受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定吡罗昔康血浆浓度,用统计矩原理进行血药浓度-时间数据分析。结果吡罗昔康包合物的达峰时间tmax快于普通片剂,分别为(0.89±0.09)、(3.92±0.49)h,两者有显著差异(P<0.01),两者的半衰期t1/2分别为(31.30±4.38)、(29.38±1.83)h,曲线下面积(AUC0～t)分别为(242.92±30.04)、(230.55±8.06)μg/(h.ml),最高血药浓度(Cmax)分别为(7.82±0.44)、(7.49±0.36)μg/ml,清除率(Cl)分别为(80.92±10.65)、(85.27±2.95)ml/h,表观分部容积(Vd)分别为(3.36±0.51)、(3.22±0.19)L,均无明显差异(P>0.05),吡罗昔康包合物相对于市售片剂的相对生物利用度为106.74%。结论建立的HPLC分析方法准确可靠。两种剂型的生物利用度相似,将吡罗昔康制成包合物后能大大加快药物在体内的吸收速度,使其更快发挥药效。