特拉唑嗪诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的实验研究

目的探讨α1肾上腺素受体拮抗剂特拉唑嗪对激素非依赖性前列腺癌细胞株PC-3细胞凋亡的影响。方法应用不同浓度特拉唑嗪处理对数生长期的PC-3细胞,以MTT比色法检测细胞生长抑制率,流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡和细胞周期变化,Western-Blot检测凋亡相关蛋白Caspase-7和PARP表达的变化。结果应用15μmol/L、25μmol/L、50μmol/L特拉唑嗪分别处理PC-3细胞24 h及48 h后,随着药物浓度的增加和处理时间的延长,细胞生长受到抑制,凋亡细胞增多,部分细胞形态学结构破坏。Western-Blot法检测显示PC-3细胞凋亡的增加与PARP的降解有关,与Caspase-7的表达无明显关系。结论特拉唑嗪对PC-3细胞的生长抑制呈剂量依赖关系,并可能通过Caspase-PARP凋亡通路诱导PC-3细胞凋亡。     

多沙唑嗪控释片和特拉唑嗪治疗前列腺增生症的对照研究

目的　评价多沙唑嗪控释片和特拉唑嗪片治疗良性前列腺增生症 (BPH)的临床有效性和安全性。方法　对入选的119名BPH患者进行了前瞻性的随机、双盲和平行对照试验 ,过程分 3个阶段 :第 1阶段为 2周的清洗期 ,第 2阶段为 2周的单盲安慰剂导入期 ,第 3阶段为 12周的双盲药物治疗期。多沙唑嗪控释片和特拉唑嗪片的起始剂量分别为 4mg/d和 1mg/d ,如果治疗 4周后最大尿流率 (Qmax)增加 <3ml/s,国际前列腺症状评分 (IPSS)下降 <30 % ,则将 2种药物按不同方式加量至8mg/d。主要评价指标为从基线到最后 1次随访的IPSS和Qmax的变化值 ,以及治疗中常见不良事件的发生率。结果　多沙唑嗪控释片和特拉唑嗪片均能显著减轻BPH的下尿路梗阻症状 ,增加Qmax(P <0 .0 0 1) ,降低IPSS(P <0 .0 1) ,两组间比较的差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。多沙唑嗪控释片组没有因为与治疗相关的不良事件而退出试验的患者 ,并且在总不良事件的发生率和头晕、恶心、体位性低血压等主要不良事件的发生率与特拉唑嗪片组比较 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论　多沙唑嗪控释片和特拉唑嗪片能同样有效缓解BPH的症状 ,但是前者的安全性和耐受性显著提高。     

α1-肾上腺素能受体阻滞剂与前列腺细胞凋亡

α1-肾上腺素能受体(α1-adrenoceptor, α1-AR)阻滞剂用于治疗前列腺增生症,现研究发现α1-AR阻滞剂除了能缓解前列腺增生症所引起的尿路动力性梗阻外,尚可引起前列腺细胞凋亡,但其机制尚未清楚,本文对α1-AR阻滞剂引起前列腺细胞凋亡及其机制的研究进展做一综述.     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１－ＡＲ选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数,与分别表达α１Ａ－,α１Ｂ－和α１Ｄ－ＡＲ的克隆细胞上结合常数作相关性分析,以判断血管中的α１－ＡＲ亚型分布。结果：哌唑嗪,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ,ＢＭＹ７３７８和ＲＳ１７０５３分别竞争性地抑     

α1—肾上腺素受体亚型药理学特性的研究进展

α1-肾上腺素受体存在多种亚型，目前已经发现的有α1A，α1B，α1D和α1L4种，近年来，分子生物学技术，放射配体结合技术的发展进一步促进了α1-肾上腺素受体亚型的研究，本将到α1-肾上腺素受体亚型的分类，药理学作用及信号转导途径等方面的研究进展作一综述。     

抗α1肾上腺素受体抗体对大鼠血管结构的影响

目的研究抗α1肾上腺素受体自身抗体对大鼠血管结构的影响.方法用α1肾上腺素受体胞外第二肽段合成肽免疫Wistar大鼠作为该抗体的模型,设自发性高血压大鼠(SHR)及正常Wistar大鼠为对照;用尾套法检测血压和用ELISA法检测抗α1肾上腺素受体抗体滴度,用光镜和电镜观察主动脉和肠系膜第三级动脉病理变化,并计算管壁厚度、管壁/管腔比;免疫组化方法检测主动脉壁的c-jun和c-fos的表达.结果在免疫后2周,免疫组抗α1肾上腺素受体抗体滴度开始升高,并在整个实验过程中维持在较高水平;在实验过程中,免疫组血压与对照组无明显差异,但均显著低于自发性高血压大鼠组;免疫组主动脉管壁厚度((0.382±0.075)mm)、肠系膜三级动脉管壁/管腔比(0.526±0.209)均显著高于正常对照组(分别为(0.297±0.009)mm,0.379±0.072);电镜结果显示免疫组较正常对照及SHR组主动脉平滑肌线粒体增多,间质胶原纤维增多;免疫组主动脉壁c-jun蛋白表达高于正常对照组,但c-fos的表达与正常对照无异.结论抗α1肾上腺素受体自身抗体可通过增加平滑肌细胞c-jun的表达而导致血管结构的改变,可能在高血压发病中发挥重要作用.     

α受体阻滞剂治疗良性前列腺增生症的疗效比较

目的评价坦索罗新与特拉唑嗪治疗前列腺增生的效果和对血压影响的差异。方法将我院门诊治疗的前列腺增生患者随机分为2组,分别接受坦索罗新（每日0.4mg）和特拉唑嗪（每日4mg）治疗,评价治疗1个月后2组患者IPSS评分、血压和副作用发生率的差异。结果治疗1个月后特拉唑嗪组IPSS评分要显著优于坦索罗新组（42.50%vs34.29%,P〈0.05）,但特拉唑嗪组有2例患者出现头晕、恶心等不适。结论不同α受体阻滞剂对前列腺增生症的效果存在差异,特拉唑嗪的治疗效果更好,坦索罗新对血压的影响更小,相对更安全。     

多沙唑嗪对前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:探讨α1肾上腺素能受体拮抗剂多沙唑嗪对雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3在裸鼠体内生长的影响及其作用机制.方法:建立前列腺癌细胞系PC-3的裸鼠体内移植瘤模型,将30只荷瘤裸鼠随机分为5组[A组(对照组),B组(多沙唑嗪3 mg/kg),C组(多沙唑嗪10 mg/kg),D组(多沙唑嗪30 mg/kg),E组(多沙唑嗪100mg/kg)].接种肿瘤细胞1周后每天1次灌胃给药,每周测量肿瘤体积2次,给药2周后处死裸鼠,取肿瘤组织做免疫组织化学Ki67及细胞凋亡DNA原位标记法(TUNEL法)检测,并用免疫印迹法研究蛋白Smad-4及IκBα在各组肿瘤组织中的表达情况.结果:多沙唑嗪给药组肿瘤体积较对照组显著缩小,肿瘤的重量较对照组亦显著减轻,而不同剂量的多沙唑嗪给药组间肿瘤大小差异无统计学意义.免疫组织化学结果显示前列腺癌细胞Ki67的阳性率在A至E组依次为36.5%±8.5%,37.7%±11.3%,40.1%±12.7%,37.2%±12.3%,39.3%±13.1%,各组间差异无统计学意义(P＞0.05);而前列腺癌细胞的TUNEL阳性率在A至E组依次为9.5%±3.5%,24.7%±8.3%,25.7%±9.7%,28.2%±12.1%,27.5%±11.3%,各用药组明显高于对照组(P＜0.01);免疫印迹结果表明用药组蛋白Smad-4及IκBα的表达显著高于对照组.结论:α1肾上腺素能受体拮抗剂多沙唑嗪对雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3裸鼠体内移植瘤的生长具有明显抑制作用,其作用机制可能是药物诱导了前列腺癌细胞凋亡,对细胞的增殖并没有明显的影响;而TGF-β1信号转导通路的激活可能是多沙唑嗪引起前列腺癌细胞凋亡的重要机制.     

前列腺等离子电切组织α1-肾上腺素受体的分布情况研究

目的了解前列腺无炎症增生组织和合并炎症增生组织α1 肾上腺素受体（α1-AR）的分布情况。方法选取30 例良性前列腺增生（BPH）患者,收集经尿道前列腺等离子电切术后前列腺增生组织,采用双免疫组织化学法,观察前列腺增生组织中α1-AR 3种亚型的染色光密度（OD）和切片组织炎症细胞的浸润情况。结果12例前列腺标本切片未发现炎症细胞浸润,18 例前列腺标本切片有炎症细胞浸润。前列腺无炎症增生组织α受体亚型α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR的OD值与合并炎症增生组织比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论前列腺无炎症增生组织与合并炎症增生组织的α受体亚型α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR含量无差异。     

大鼠心脏不同部位α1肾上腺素受体亚型的分布

用放射配体结合实验研究大鼠心脏不同部位α１肾上腺素受体（α１受体）及其亚型的分布。结果表明，大鼠心脏左、右心房及心室中α１受体的密度基本一致；不同部位的α１受体均包含α１Ａ与α１Ｂ两种亚型，左心房及心宝α１Ａ亚型占全部α１受体的３０％左右，α１Ｂ亚型占７０％左右；而在右心房中α１Ａ亚型的比例为１４％左右，显著低于左心房与心室。说明大鼠心脏不同部位的α１受体分布相同，但其亚型分布具有显著的区别。     

不同年龄大鼠主动脉功能性α1—肾上腺素受体亚型的比较

目的：比较５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－肾上腺素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１－ＡＲ０及其亚型分布。方法;采用离体血管收缩功能实验,利用不同的α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂,分别测定５－７天龄,５－６月龄以及１８月龄大鼠胸主动脉血管功能性α１－ＡＲ及其亚型。结果：由去甲肾上腺素（ＮＥ０引起的主动脉最大收缩反应在５－７天龄乳鼠显著低于５－６月龄及１８月龄大鼠。     

大鼠血管功能性α1肾上腺素受体的亚型分析

研究大鼠不同血管中α１ 肾上腺素受体（α１ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ,α１ＡＲ） 亚型的分布情况及其功能意义。方法：采用离体血管收缩功能实验,测定α１ＡＲ 选择性拮抗剂抑制大鼠血管ＮＥ收缩反应的功能性亲和常数（ｐＡ２） ,与分别表达α１Ａ、α１Ｂ和α１ＤＡＲ的克隆细胞上结合常数（ｐＫｉ）作相关性分析,以判断血管中的α１ＡＲ 亚型分布。结果：哌唑嗪、ＷＢ４１０１ 、５ＭＵ、ＢＭＹ７３７８ 和ＲＳ１７０５３ 分别竞争性地抑制血管对ＮＥ 的收缩效应,ｐＡ２ 值与这些拮抗剂对克隆α１Ａ、α１Ｂ、α１ＤＡＲ 的ｐＫｉ 值间的决定系数在肺动脉分别为０ ．０５、０．４５、０．７７ ;在肠系膜动脉分别为０．０２、０．４７ 、０ ．８７ ;在尾动脉分别为０ ．７７ 、０ ．７７ 、０ ．４４ ;在门静脉分别为０ ．７９ 、０ ．８１、０ ．２７。结论：大鼠肺动脉、肠系膜动脉的功能性α１ＡＲ主要为α１ＤＡＲ;而尾动脉与门静脉的功能性α１ＡＲ主要是α１Ａ和α１Ｂ亚型。     

新α1受体阻断剂--多沙唑嗪(Doxazosine)药理及临床(二)

4.2.6联合治疗[32-35]:DXZ加入联用的药物中,可使血压比之单用DXZ有进一步的下降.合用的药物如:硝苯地平、氨洛地平;巯甲丙脯酸、依那普利;β-阻断剂主要为阿坦洛尔(Atenolol);氯噻酮或β阻断剂加利尿药.较大组87例的试验中,DXZ加阿坦洛尔的定位血压下降明显,优于安慰剂加阿坦洛尔,有效率分别为71%与36%.另一组24例中,DXZ加氯噻酮与依那普利加氯噻酮等效,而这些病人单用氯噻酮无效.要证明DXZ在联合治疗中抗药性高血压的价值还需更长时间及更多例数的试验.     

老年大鼠大脑皮质α_1-肾上腺素受体代谢动力学

利用~8H-Prazosin结合试验和不可逆阻断剂N-ethoxycarboxyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline(EEDQ)测定了老年大鼠大脑皮质α_1-肾上腺素受体(α_1-AR)含量及α_1-AdR的受体动力学变化。老年大鼠大脑皮质α_1-AdR含量明显低于青年;老年与青年大鼠大脑皮质α_1-AdR的半恢复时间(T_(1/2))分别为107.8h和64.1h,老年大鼠大脑皮质α_1-AdR的生成速率和降解速率常数分别为0.790pmol/(h·g蛋白)和6.43×10~(-3)/h,青年大鼠则分别为1.928pmol/(h·g蛋白)和0.0108/h。结果表明老年大鼠大脑皮质α_1-AdR更新缓慢。     

3种不同α受体阻滞剂治疗良性小体积前列腺增生伴下尿路症状患者临床比较

目的:比较3种不同α受体阻滞剂治疗良性小体积前列腺增生(BPH)伴下尿路症状(LUTS)患者的疗效、经济性与安全性。方法:选取108例良性小体积前列腺增生伴下尿路症状患者作为研究对象,根据治疗药物不同分为特拉唑嗪组(n=54)、多沙唑嗪组(n=30)及坦索罗辛组(n=24),疗程结束后评价疗效、药物经济性及安全性。结果:治疗后,3组Q_max、Q_ave、TPV、PVR、梗阻评分、刺激评分、IPSS总评分均较治疗前改善(P<0.05),但组间Q_max、Q_ave、TPV、PVR、梗阻评分、刺激评分、IPSS总评分、SBP、DBP比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各组症状改善率比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组成本/效果比较：多沙唑嗪组>坦索罗辛组>特拉唑嗪组(P<0.05);各组不良反应发生率比较：多沙唑嗪组<坦索罗辛组<特拉唑嗪组(P<0.05)。结论:3种α受体阻滞剂疗效基本相同,但从药物经济学角度,特拉唑嗪最优,安全性角度多沙唑...     

α1肾上腺素受体亚型在人输尿管各段的分布特征研究

目的采用形态学方法研究输尿管各段平滑肌束的特征及α1肾上腺素受体三种亚型的分布。方法选择行肾输尿管切除术或全膀胱切除术后无疾病累及的输尿管上中下段和膀胱壁间段,采用苏木素-伊红染色观察输尿管各段平滑肌束分布;并采用α1肾上腺素受体三种亚型特异性单克隆抗体SABC法定位输尿管各段α1肾上腺素受体亚型的分布。结果输尿管各段平滑肌以纵行肌束为主,靠近下段和输尿管膀胱壁间段移行为粗大纵行肌束,肾盂壁、肾盂输尿管连接部和输尿管各段均不存在典型环形肌束。结论人体输尿管各段以纵行平滑肌束为主。α1肾上腺素受体亚型α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR在输尿管上中下段和膀胱壁间段均有分布,且愈靠近下段越丰富。