重症急性胰腺炎肠道屏障功能障碍的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)是一种病情凶险、病死率较高的消化系统疾病,肠道屏障功能障碍在SAP的发生、发展及转归中起着重要的作用。缺血再灌注损伤、细胞因子和炎性介质的激活、肠道运动功能障碍等多种因素共同导致肠道屏障功能障碍。肠道屏障功能障碍可引起细菌、内毒素易位,加重全身炎性反应,导致多器官功能衰竭,甚至死亡。因此,肠道屏障功能的评估和保护对SAP的治疗有重要意义。此文就SAP的肠道屏障功能障碍的研究进展作一综述。     

猪急性坏死性胰腺炎模型制备及肠屏障功能的改变

目前人们逐渐认识到肠道在重症急性胰腺炎（SAP）中的作用,肠屏障功能障碍和肠内细菌易位是导致SAP并发败血症及多器官功能衰竭（MODS）的一个重要因素。因此,肠道被认为是“MODS”的发动机”’。本研究的目的是建立猪急性坏死性胰腺炎（ANP）模型,并观察小肠黏膜的形态及功能改变,从而收集更多关于SAP肠屏障功能障碍的证据。     

重视重度急性胰腺炎肠功能障碍的防治

重度急性胰腺炎(SAP)是临床常见的急危重症,尤其是在继发胰腺坏死组织感染时,其病死率可高达40%。肠黏膜屏障功能障碍和肠源性细菌易位是引起胰腺坏死组织和胰周积液感染、促使全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)发生的主要原因。由于肠道功能多样,难以归纳总结,且目前缺乏特异的、客观的评价指标,故肠功能障碍并未被纳入"2012版急性胰腺炎分类——亚特兰大国际共识分类和定义修订"的改良Marshall器官衰竭评估体系中。临床工作中重视SAP肠功能障碍的防治,是减少胰腺坏死组织感染,防止MODS发生、发展,降低SAP病死率的关键。本文对SAP肠功能障碍的发生机制及其防治作一阐述。     

重症急性胰腺炎肺组织Ⅱ型分泌型磷脂酶A2的表达及功能改变

[目的]探讨重症急性胰腺炎(SAP)时肺组织Ⅱ型分泌型磷脂酶A2(sPLA2 -Ⅱ)的表达及功能改变.[方法]将SD大鼠随机分为假手术组(SO组,n=10)、模型组(SAP组,n=10).SO组仅行剖腹术,翻动胰腺;SAP组用去氧胆酸钠胰管逆行注射建立SAP合并肺损伤模型.2组动物在术后24 h测pH、PaQ、PaCO2、血淀粉酶、sPLA2 -Ⅱ,肺湿/干比值.应用RT-PCR、western-blot观察肺组织sPLA2-Ⅱ表达,并观察胰、肺组织病理变化.[结果]SAP组血淀粉酶、sPLA2、肺湿/干比值显著高于SO组(P＜0.05).SAP组PaO2、pH显著低于SO组(P＜0.05),PaCO2、sPLA -Ⅱ显著高于SO组(P＜0.05).[结论]AAP时肺组织sPLA2 -Ⅱ表达增高,可能是急性肺损伤的发病机制之一.     

重症急性胰腺炎大鼠肠-肝-肺轴免疫单核吞噬细胞变化

目的观察重症急性坏死性胰腺炎(SAP)大鼠肠壁、肝脏和肺组织中免疫单核吞噬细胞分布的变化,并探讨谷氨酰胺对其的调节作用.方法SD大鼠54只,随机分3组:假手术组(SO,n＝18);SAP组(SAP,n＝18);SAP谷氨酰胺治疗组(GLN,n＝18).采用5%牛磺胆酸钠溶液胆胰管内逆行注射诱导大鼠SAP模型.大鼠中心静脉置管,微量输液泵输注含等氮、等热卡的氨基酸溶液,GLN组加入3%丙氨酰-谷氨酰胺双肽(相当于2%谷氨酰胺溶液,剂量0.5 g.kg-1@d-1).术后24 h、48 h、72 h分批处死大鼠并留取标本,分别采用鲎试剂比色法及免疫组化法测定血浆内毒素水平、肠上皮淋巴细胞、肝脏和肺单核吞噬细胞分布的变化.结果血浆内毒素在SAP组明显高于SO组(P＜0.05),且随着时间延长而递升;GLN治疗组血浆内毒素较SAP组显著下降(P＜0.05).SAP组肠上皮中淋巴细胞数较SO组明显减少(P＜0.05);GLN治疗组则较SAP组明显上升(P＜0.05).溶菌酶组织化学染色显示,SO组肝脏和肺脏中单核吞噬细胞呈散在分布;而SAP组中单核吞噬细胞聚集成团,以术后24 h最为显著;GLN治疗组阳性染色细胞聚集状态减弱.结论肠道局部免疫功能的变化及由于内毒素等物质刺激而导致的肝、肺单核吞噬细胞过度活化促进了SAP的进一步发展.谷氨酰胺通过调节肠道局部、肝脏和肺免疫功能的变化,从而控制肠源性感染的发生.     

重症急性胰腺炎的诊治难点与对策

重症急性胰腺炎(SAP)病情复杂多变,并发症和病死率高。在SAP发病早期,除需评估和维持循环、呼吸和肾功能外,还应重视防治肠道功能障碍。此外,早期全身炎症反应综合征与感染的鉴别,抗生素的使用,后期并发症的干预时机,以及外科手术指征的把握均是SAP临床面临的难点。现结合近年来国内外的研究和笔者所在胰腺疾病诊治中心的临床实践,就上述诊治难点提出一些应对之策,供同行参考。     

白细胞介素－18在实验性重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

背景白细胞介素(interleukin,IL)-18是一种新近发现的促炎症细胞因子,其血清水平与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)严重程度及合并胰外脏器损伤方面存在相关性,但有关IL-18在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)合并肺损伤中的作用却鲜有报道.目的观察IL-18在SAP大鼠肺组织中的表达,探讨IL-18在SAP合并肺损伤中的作用.方法 采用4%牛磺胆酸钠逆行注人胰胆管诱发SAP模型.Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为对照组(health control,HC)和SAP6h、12 h、18 h组.动态监测血清淀粉酶(AMS)、肺湿干重比率,留取标本在光镜下观察胰腺及肺组织病理学改变,采用免疫组化方法检测IL-18在肺脏中的表达和定位,并用Western blotting方法检测肺内IL-18蛋白的表达.结果 SAP组各时间点血清淀粉酶、肺湿干重比率均显著高于对照组(P＜0.01);SAP各组胰腺和肺组织病理损伤程度随时间明显加重.免疫组化结果显示,SAP组中IL-18在肺泡巨噬细胞胞浆中的表达较HC组明显增多.Westernblotting结果显示,SAP组各时间点IL-18表达明显升高,与HC组相比均具有显著性差异(P＜0.01).结论 SAP时肺组织中IL-18主要由肺巨噬细胞生成,IL-18可能在SAP合并肺损伤中发挥重要作用.     

急性胰腺炎肺组织中性粒细胞趋化因子的表达及清胰汤的保护作用

[目的]观察中性粒细胞趋化因子(CINC)在重症急性胰腺炎(SAP)早期肺组织中表达的动态变化,探讨清胰汤(QYT)对SAP肺损伤(ALI)的保护作用及其机制.[方法]采用大鼠胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠0.4 ml/100 g制作SAP模型,随机分为假手术(SO)组,SAP组和QYT组.SAP模型制作后立即给予QYT 1 ml/kg灌胃,每8 h重复1次.后2组又各分为6、12、24 h 3小组,总计7组,每组8只.观察肺组织病理学改变,肺湿重(W)/干重(D)比率,髓过氧化酶(MPO)活性,肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度和CINC mRNA的表达.[结果]SO组肺组织CINCmRNA有轻度表达;SAP6、12、24 h各组CINC mRNA表达明显高于SO组,24 h组达高峰(P<0.01),与肺W/D比率、MPO活性、TNF-α浓度及肺组织病理变化相关(P<0.05).与SAP组比较,QYT组肺W/D比率、MPO活性和TNF-α浓度明显下降,CINC mRNA表达降低(P<0.05),肺组织病理学损害减轻,QYT24 h组肺组织病理学损害减轻显著(P<0.05).[结论]CINC是大鼠SAP早期ALI重要的炎症递质,QYT能抑制大鼠SAP肺组织中CINC的表达,从而减轻大鼠SAP ALI.     

早期持续高容量血滤对SAP猪的胰腺及胰腺外器官病理变化的影响

目的:观察早期持续高容量血液滤过(HVHF)对重症急性胰腺炎(SAP)猪的胰腺及胰外重要脏器病理变化的影响．方法:长白猪24只,随机分为:对照组(n=8,模型组),低容量血滤组(n=8),接受20 mL／(kg·h)置换量的血液滤过,及HVHF组(n=8),接受100 mL／(kg·h)置换量的血液滤过．通过向胰管注入40 g／L牛磺胆酸钠(1 mL／kg)和胰蛋白酶(2 U／kg)溶液,诱导猪的SAP模型．治疗组在模型诱导后立即开始血滤治疗,并观察各组的生存时间以及胰腺和胰外重要脏器的组织病理学评分．结果:各组的半数生存期分别是41,50和65 h (P<0．01)．胰腺本身的病理损害评分在各组间无明显差异(P>0．05),但HVHF组在肝细胞的变性、肺透明膜和微血栓的形成以及肾小管损伤等指标的评分上明显降低(P<0．05)．结论:持续性血液滤过虽然不能减轻SAP猪胰腺本身的病理损害,但早期HVHF能有效地减轻SAP猪肝细胞的变性、肺透明膜和微血栓的形成以及肾小管的损伤,延长生存时间．     

重症急性胰腺炎心脏损伤临床表现与机制研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)是较常见的急腹症, 其发病凶险,病情演变迅速,并发症多,危害极大,死亡率高,近几年来发病率呈上升趋势．SAP可以引发局部和全身性过度炎症反应,造成血管渗出、低血容量、休克和多脏器功能障碍等全身炎症反应综合征(SIRS), 甚至导致多器官功能不全综合征(MODS)．随着对SIRS、MODS等的深入研究,SAP时的心脏损伤逐渐被人们重视．在SAP胰外器官损害中,对心脏损害的研究较少,但SAP时心脏失代偿是导致死亡的最高并发症之一．因此,进行SAP心脏损伤临床表现与机制的研究对治疗SAP患者有重要意义．我们将对 SAP心脏损伤临床表现与机制的研究进展进行阐述．     

重症急性胰腺炎并发多器官功能障碍综合征88例诊治体会

目的总结重症急性胰腺炎（SAP）并发多器官功能障碍综合征（MODS）的临床特点,探讨治疗SAP时重点要加强的治疗措施。方法回顾性分析88例SAP并发MODS患者的临床资料及其诊治方法。结果治愈70例（79.5%）,死亡18例（20.5%）。结论 SAP并发MODS的内科综合治疗疗效显著,可有效地降低患者的病死率。     

ICAM-1表达在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺组织细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达与肺损伤的关系。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、SAP不同时间点(1 h、4 h、8 h和12 h)各组,用逆行胰胆管注射方法制备SAP模型。采用Western Blot法检测大鼠肺组织中ICAM-1蛋白表达,同时观察肺组织髓过氧化物酶(MPO)及病理改变。结果造模SAP 1 h后大鼠肺组织中ICAM-1的表达水平即比假手术组高(P<0.05),并持续升高达12 h,同时伴有MPO水平升高和肺组织病理损害的加重, ICAM-1表达与肺损伤程度、MPO水平之间以及肺组织MPO水平与与肺损伤程度均呈正相关,相关系数分别为0.88、0.91及0.86(P<0.01)。结论SAP大鼠肺组织中ICAM-1呈过度表达,ICAM-1表达的高低与肺损伤严重程度有关。肺组织中ICAM-1过度表达及中性粒细胞浸润是SAP肺损害发生的原因之一。     

重症急性胰腺炎恢复期并发急性心肌梗死1例

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)时的心血管功能失代偿是病死率最高的并发症[1],尤其当SAP合并急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)时,治疗难度更大,通常预后不良。本文报道1例SAP恢复期并发AMI、心源性休克患者的诊治教训。患者女性,52岁,因“持续性中上腹胀痛伴阵发性加剧6小时”入院。近期无暴饮暴食、饮酒史。既往有高脂血症、胆囊结石病史,否认有糖尿病、高血压、冠心病史。入院查体:T38.6℃,R32次/min,P118次/min,BP114/73mmHg。急性痛苦病容,被动蜷曲体位,皮肤巩膜轻度黄染,两肺呼吸音粗,未闻及…     

ICAM-1表达在大鼠重症急性胰腺炎肺损伤中的作用

目的研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺组织细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达与肺损伤的关系.方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、SAP不同时间点(1 h、4 h、8 h和12 h)各组,用逆行胰胆管注射方法制备SAP模型.采用Western Blot法检测大鼠肺组织中ICAM-1蛋白表达,同时观察肺组织髓过氧化物酶(MPO)及病理改变.结果造模SAP 1 h后大鼠肺组织中ICAM-1的表达水平即比假手术组高(P ＜ 0.05),并持续升高达12 h,同时伴有MPO水平升高和肺组织病理损害的加重,CAM-1表达与肺损伤程度、MPO水平之间以及肺组织MPO水平与与肺损伤程度均呈正相关,相关系数分别为0.88、0.91及0.86(P ＜ 0.01).结论 SAP大鼠肺组织中ICAM-1呈过度表达,CAM-1表达的高低与肺损伤严重程度有关.肺组织中ICAM-1过度表达及中性粒细胞浸润是SAP肺损害发生的原因之一.     

急性胰腺炎患者肠道屏障功能的变化、监测及保护

对重症急性胰腺炎（SAP）患者来说．脓毒症及其相关的器官功能衰竭是患者晚期死亡的重要原因。脓毒症通常是由于胰腺或胰周组织继发感染造成的．病原菌主要来源于肠源性的革兰阴性菌．系肠道屏障功能障碍及其导致的肠道衰竭所致。近来．肠道功能障碍在急性胰腺炎（AP）中的作用越来越受到重视。     

血浆置换联合连续肾脏替代疗法治疗妊娠晚期合并暴发性急性胰腺炎伴重度高脂血症1例

暴发性急性胰腺炎(fulminant acute pancreatitis,FAP)是指急性胰腺炎在发病72小时内,虽经充分的液体复苏,仍然迅速出现进行性器官功能障碍者。FAP是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的一种特     

重症急性胰腺炎大鼠肠—肝—肺轴免疫单核吞噬细胞变化

目的 观察重症急性坏死性胰腺炎（SAP）大鼠肠壁、肝脏和肺组织中免疫单核吞噬细胞分布的变化,并探讨谷氨酰胺对其的调节作用。方法　SD大鼠54只,随机分3组:假手术组（SO,n=18）;SAP组（SAP,n=18）;SAP谷氨酰胺治疗组（GLN,n=18）。采用5％牛磺胆酸钠溶液胆胰管内逆行注射诱导大鼠SAP模型。大鼠中心静脉置管,微量输液泵输注含等氮、等热卡的氨基酸溶液,GLN组加入3％丙氨酸-谷氨酰胺双肽（相当于2％谷氨酰胺溶液,剂量0.5g.kg-1·d-1）。术后24h、48h、72h分批处死大鼠并留取标本,分别采用鲎试剂比色法及免疫组化法测定血浆内毒素水平、肠上皮淋巴细胞、肝脏和肺单核吞噬细胞分布的变化。结果 血浆内毒素在SAP组明显高于SO组（P<0.05）,且随着时间延长而递升;GLN治疗组血浆内毒素较SAP组显著下降（P<0.05）。SAP组肠上皮中淋巴细胞数较SO组明显减少（P<0.05）;GLN治疗组则较SAP组明显上升（P<0.05）。溶菌酶组织化学染色显示,SO组肝脏和肺脏中单核吞噬细胞呈散在分布;而SAP组中单核吞噬细胞聚集成团,以术后24h最为显著;GLN治疗组阳性染色细胞聚集状态减弱。结论 肠道局部免疫功能的变化及由于内毒素等物质刺激而导致的肝、肺单核吞噬细胞过度活化促进了SAP的进一步发展。谷氨酰胺通过调节肠道局部、肝脏和     

重症急性胰腺炎患者器官功能衰竭的临床特点与治疗

器官功能衰竭是导致重症急性胰腺炎(SAP)患者死亡的重要因素。近年得益于对SAP病理生理研究的进一步深入和经验技术的不断积累,在SAP患者器官功能衰竭诊断治疗方面取得了长足的进步。介绍了SAP并发器官功能衰竭的临床特点和SAP应注意重点加强的治疗措施。目前认为SAP一旦发生容易造成器官功能衰竭,及时规范的治疗能缩短病程,显著降低病死率。     

趋化因子CXCL11及其受体CXCR3在重症急性胰腺炎相关肺损害中的作用

目的:制作大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型,检测不同时间点趋化因子CXCL11及其受体CXCR3在SAP肺组织中的动态变化,探讨他们在SAP肺功能损害过程中的作用.方法:48只SD大鼠,雌雄不限,随机分为2组:对照组(C组),SAP组(P组),每组24只.4%牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射建立SAP大鼠模型,剂量为1mL/kg,C组打开腹腔后仅仅翻动胰腺组织数次.每组随机分为4个亚组,每个亚组6只.4个组分别在1、3、6、12h抽血、处死,留取组织标本.分别检测各不同时间点组的血清淀粉酶、肺湿干重比,胰腺组织、肺组织病理,免疫组织化学法检测肺CXCL11及CXCR3的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中的CXCL11的水平.结果:P组各亚组血清淀粉酶值明显升高(P<0.01vsC组);肺湿干重比值:P组3、6、12h组较C组明显升高(P<0.05);胰腺组织、肺组织病理:3、6、12hP组肺组织损伤明显;免疫组织化学显示P组CXCL11与CXCR3蛋白表达较C组表达明显增强(P<0.05),ELISA显示:1、3、6、12hP组血清CXCL11蛋白较C组明显增高(P<0.01).结论:CXCL11/CXCR3可能参与大鼠SAP急性肺功能损害的发病过程.     

清胰汤对大鼠急性胰腺炎肺损伤时SP-A表达的影响

目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤(ALI)时肺表面活性蛋白A(SP-A)的表达及其在ALI发病中的作用,并观察清胰汤对SP-A表达和病情转归的影响.方法:采用胆胰管内逆行注入1.5%去氧胆酸钠建立大鼠SAP时ALI模型.将SD大鼠随机分为假手术组(n=10)、模型组(n=10)和清胰汤组(n=10).假手术组仅行剖腹术,翻动胰腺.清胰汤组在建立SAP模型后30 min和12 h清胰汤ig(10 mL/kg).各组大鼠在术后24 h测PaO_2和血淀粉酶.应用逆转录聚合酶链式反应(RT- PCR)检测肺SP-A mRNA的表达强度,Western- blot观察SP-A表达,并观察胰、肺病理变化及肺泡Ⅱ型上皮细胞的电镜下变化.结果:模型组血淀粉酶(7144.19 U/L±727.91 U/L)显著高于清胰汤组(4283.51 U/L±527.52 U/L)和假手术组(1193.41 U/L±192.54 U/L,P<0.01).模型组PaO_2显著低于假手术组和清胰汤组(79.24±5.84 vs 96.78±3.81.79.24±5.84 vs 88.16±5.07,P<0.01).清胰汤组肺SP-A mRNA表达显著高于模型组(P<0.01),肺SP-A蛋白的表达显著高于模型组,SP-A mRNA的表达与肺损伤的程度呈负相关.清胰汤组胰、肺病理及电镜改变较模型组减轻.结论:SAP时肺泡Ⅱ型上皮细胞功能受损,SP-A mRNA表达降低导致急性肺损伤的机制之一.清胰汤能保护肺泡Ⅱ型上皮细胞功能,恢复SP-A mRNA正常表达,维持肺泡功能,从而对肺组织起保护作用.