MTA1和MTA3与ER在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的:观察转移相关基因蛋白(MTA1、MTA3)与雌激素受体(ER)在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测正常乳腺组织、癌前病变组织及乳腺癌组织中MTA1、MTA3和ER的表达,分析三者与乳腺癌的相关性.结果:正常乳腺组织、癌前病变组织、乳腺癌组织中MTA1的表达率分别为11.1%(10/90)、31.1%(28/90)和72.2%(65/90);MTA3的表达率分别为78.9%(71/90)、66.7%(60/90)和51.1%(46/90);ER的表达率分别为78.9%(71/90),56.7%(51/90)和35.6%(32/90).MTA1在ER阴性组中的阳性表达率为86.2%(50/58),高于阳性组中的46.9%(15/32);MTA3在ER阳性组中的阳性表达率为93.8%(18/19),高于阴性组中的22.5%(16/71).MTA1与ER表达呈负相关,相关系数为-0.466;MTA3与ER表达呈正相关,相关系数为0.547.结论:随着肿瘤分化程度的降低,MTA1表达逐渐增强,MTA3和ER表达逐渐减弱,甚至丧失.MTA1和MTA3及ER可能成为指导乳腺癌治疗和评价预后的重要分子标志物.     

MTA1 m RNA与ki67蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：观察MTA1 mRNA与ki67蛋白在乳腺癌组织中的表达,探讨二者与乳腺癌的相关性。方法：应用原位核酸分子杂交检测乳腺癌组织中MTA1 mRNA的水平,应用免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中ki67蛋白的表达,分析二者与乳腺癌的相关性。结果：MTA1 mRNA、ki67蛋白在乳腺癌低分化组的表达明显高于高、中分化组（P〈0.01）,淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P〈0.01）。MTA1mR-NA、ki67蛋白在c-erbB2阳性组的表达水平高于c-erbB2阴性组（P〈0.01）,MTA1 mRNA、ki67蛋白在ER阳性组的表达水平低于ER阴性组（P〈0.05）。ki67蛋白与MTA1 mRNA的表达呈正相关,r=0.553。结论：MTA1 mRNA和ki67蛋白的表达与乳腺癌的发生、发展密切相关,可以作为判断乳腺癌预后的重要分子标志物。     

乳腺良、恶性病变组织中Kal-1 mRNA|Kiss-1 mRNA和MTA1的表达及其意义

目的 探讨乳腺癌和乳腺良性病变组织中KAI-1 mRNA,Kiss-1 mRNA和MTA1的表达水平及其临床病理意义.方法 检测60例乳腺癌和30例乳腺良性组织标本KAI-1 mRNA和Kiss-1 mRNA的表达情况.结果 乳腺癌KAI-1 mRNA和Kiss-1 mRNA表达阳性率及其评分明显低于乳腺良性病变(P＜0.05或P＜0.01);乳腺癌MTA1表达阳性率及其评分均明显高于乳腺良性病变(P＜0.05或P＜0.01);导管内癌、组织学分级Ⅰ,Ⅱ级、无淋巴结转移、ER阳性及CA15-3阴性患者Kal-1 mRNA及Kiss-1 mRNA表达阳性率及其评分明显高于浸润性导管癌、组织学分级Ⅲ级、淋巴结转移、ER阴性及CA15-3阳性者(P＜0.05或P＜0.01),而MTA1表达阳性率及其评分则相反(P＜0.05或P＜0.01).Kal-1 mRNA与Kiss-1 mRNA表达呈正相关(r=0.85,P=0.000);MTA1与Kal-1 mRNA及Kiss-1 mRNA两者表达均呈负相关(r=-0.64,r=-0.72,P=0.000).Kal-1 mRNA和/或Kiss-1 mRNA表达阳性患者术后5年生存率及中位生存期均明显高于阴性者(P=0.000),而MTA1则相反(P=0.000).结论 KAI-1 mRNA,Kiss-1 mRNA和MTA1表达可能是反映乳腺癌发生、进展、转移或侵袭潜力及评估预后的重要生物学标记物.     

乳腺癌组织中PSAmRNA的表达及其与ER亚型表达的关系

目的 探讨前列腺特异抗原（PSA）mRNA和雌激素受体（ER）β亚型在乳腺癌组织中的表达及其与不同雌激素受体亚型表达之间的关系.方法 检测35例乳腺癌和12例癌旁乳腺组织及10例乳腺纤维腺瘤组织中的PSA mRNA和ERβ mRNA表达;35例乳腺癌组织ERα和PR蛋白的表达,并分析乳腺癌组织PSA mRNA表达与雌激素受体亚型和PR表达之间的关系.结果 PSA mRNA在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织（P均=0.00）.ERβ mRNA在乳腺癌中的表达水平明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织（P均=0.00）.PSA mRNA表达阳性者ERβ mRNA表达水平明显低于PSA mRNA表达阴性者,差异有显著性（P=0.038）.ERα和PR阳性表达的乳腺癌组织中PSA mRNA表达高于ER和PR阴性者,差异有显著性（P=0.001,0.004）.结论 PSA和ERβ基因在乳腺癌中的表达下调.PSA可能是反映乳腺癌组织中功能性甾体类激素受体的一个重要指标.     

乳腺癌中MTA1与MMP-9的临床病理观察

目的探讨MTA1与MMP-9mRNA表达与乳腺癌淋巴转移的关系和临床意义,并初步探讨MTA1与MMP-9之间的关系。方法选取我院2006年5月～2009年7月收治的60例乳腺癌患者的资料,所有患者均经过病理确诊,利用免疫组化法对60例乳腺浸润性导管癌患者的MTA1表达进行检测,同时利用原位杂交法对MMP-9mRNA的表达进行检测。结果乳腺癌中MTA1阳性43例（71．67％）,MMP-9肿瘤细胞阳性31例（51．67％）,MMP-9间质细胞阳性27例（45％）。MTA1蛋白定位变化与乳腺癌淋巴结转移可能相关;MTA1与乳腺癌淋巴结转移相关。MMP-9肿瘤细胞与临床病理特征无关,MMP-9间质细胞与淋巴转移呈正相关。结论MTA1、MMP-9在乳腺癌转移中作用明显,MTA1的高表达有助于乳腺癌细胞的淋巴结转移,MTA1蛋白的定位变化与乳腺癌转移有关;MMP-9的高表达有助于乳腺癌淋巴结转移。     

青春期乳房肥大症乳腺组织中雌激素受体的表达

目的:探讨雌激素受体(ER)在青春期乳房肥大症乳腺组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化SP法检测了18例青春期乳房肥大症及1 2例原发性小乳症乳腺组织中ER的表达情况.结果:ER在青春期乳房肥大症和原发性小乳症乳腺组织中的阳性表达率分别为88.89%和16.67%,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:青春期乳房肥大症的发生可能与乳腺组织中ER的表达增加有关.     

Syk在不同乳腺病变组织中的表达及临床意义

目的：探讨不同乳腺病变组织中脾酪氨酸激酶（Syk）表达差异,并分析Syk表达与乳腺癌临床及其他病理学指标的关系。方法：用免疫组化法检测20例纤维囊性乳腺病组织、16例乳腺DIN2组织（导管原位癌,中级别）、168例乳腺浸润性导管癌组织及95例癌旁组织中Syk蛋白的表达,并检测乳腺癌组织中ER、PR、p53、HER2/neu表达。结果：纤维囊性乳腺病组织、乳腺DIN2组织、乳腺癌组织及其癌旁组织中Syk阳性表达率分别为90.00%（18/20例）、50.00%（8/16例）、34.52%（58/168例）及78.95%（75/95例）。乳腺癌组织中Syk阳性表达率较纤维囊性乳腺病组织（P〈0.05）及乳腺癌旁组织（P〈0.05）明显降低。乳腺DIN2组织中Syk阳性表达率较纤维囊性乳腺病组织（P〈0.05）及乳腺癌旁组织（P〈0.05）明显降低。Syk表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期及ER、PR、p53、HER2/neu表达结果均无相关性。结论：Syk在纤维囊性乳腺病、癌旁组织、癌前期病变和乳腺癌组织中的阳性表达率依次降低。     

ER△E5在乳腺癌组织中的表达及临床意义探讨

目的:通过检测乳腺癌和癌旁乳腺组织(乳腺癌标本边缘外5 cm)中雌激素受体a(Estrogen Receptor,ER a)剪切变异体ER△E5表达水平的差异,探讨ER△E5在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:培养乳腺癌细胞株ZR-75-1,采用RT-PCR检测目的基因ER△E5,建立阳性对照体系.以液氮冷冻储存的59例乳腺癌组织和59例癌旁乳腺组织提取目的基因,进行对照实验,检测ER△E5在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的表达状况,分析二者的表达差异及其临床意义.结果:在ER阳性乳腺癌标本中,ER△E5阳性20例(20/44),ER阴性的乳腺癌标本中,ER△E5阳性6例(6/15),两者差异无统计学意义(P=0.7170);在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor,HER-2)阳性的乳腺癌标本中,ER△E5阳性20例(20/22),HER-2阴性的乳腺癌标本中,ER△E5阳性6例(6/37).采用单因素分析,发现乳腺癌标本中ER△E5的阳性表达与HER-2的阳性表达呈正相关(P＜0.0001).在乳腺癌标本中ER△E5的阳性表达率为44.07%(26/59);在癌旁乳腺组织中未见ERAE5的表达,两者比较差异有统计学意义(P＜0.0001).在乳腺癌标本中ER△E5的表达与临床分期无相关性(P=0.9084).结论:在乳腺癌标本中ER△E5的表达显著高于癌旁乳腺组织,而且与HER-2表达呈正相关,提示ER△E5可能是一种新的临床预后的指标.     

乳腺癌组织芯片中凋亡相关基因BAG-1的表达及其意义

为检测凋亡相关基因BAG 1在乳腺癌、癌旁组织、正常组织中的表达 ,并讨论其意义 ,笔者利用组织芯片采用免疫组化DAKOEnvision法检测乳腺癌、癌旁组织、正常组织中BAG 1的表达。结果示组织芯片中BAG 1在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺癌癌旁组织、正常乳腺组织 (阳性表达率分别为 65 .0 %,7.1%,11.1%) (P =0 .0 0 1)。提示BAG 1在乳腺癌组织中表达较乳腺癌癌旁组织及正常乳腺组织高 ,乳腺癌的发生可能与凋亡相关基因BAG 1有关。     

乳腺癌组织中EG-1 mRNA的表达与临床病理特征及预后的关系

目的 探讨EG-1基因在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床特征、预后的相关性.方法 采用RT-PCR技术,检测EG-1基因在72例乳腺癌及18例良性乳腺组织中的表达,分析其表达与临床特征及预后的相关性.结果 71%(51/72)患者的乳腺癌石蜡标本中EG-1mRNA阳性,而良性乳腺组织中的表达率为24%(4/18).EG-1基因在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移、VEGF蛋白有关(P＜0.05),与年龄、月经状况、肿瘤大小、组织学分级、Her-2蛋白、p53蛋白、激素受体状况无关,EG-1mRNA阳性患者远处转移率和复发率高于阴性患者.多因素回归分析发现EG-1mRNA阳性是乳腺癌的独立预后因素之一. 结论 EG-1基因在乳腺癌组织中异常高表达,且与淋巴结转移及VEGF蛋白相关,是乳腺癌潜在的预后标记物.     

Detection of estrogen receptor in paraffin-embedded sections of breast carcinoma by immunohistochemistry and in situ hybridization.

Biopsy specimens of small breast carcinomas are often insufficient for both diagnosis and the biochemical determination of estrogen receptor (ER) protein. Recent reports from various laboratories have shown the utility of immunohistochemical detection of ER protein in paraffin-embedded tissue sections. We used immunohistochemical (IHC) staining with the Abbott ER antibody (H222) and in situ hybridization (ISH) analysis with a 35S-labeled and a biotinylated oligonucleotide probe to detect ER protein and messenger RNA (mRNA) in tissue sections of 53 breast carcinomas. The dextran-coated charcoal (DCC) assay of these same cases revealed positive receptor levels in 31 of 53 cases, whereas the IHC method was positive in 33 of 53 cases. ISH for detection of ER mRNA was more sensitive than IHC or the biochemical assay for estrogen binding proteins, as the isotopic probe detected ER mRNA in 47 of 53 cases, whereas the biotinylated probe detected ER mRNA in 46 of 53 cases. These results indicate that ER protein can be readily detected in enzyme-treated paraffin tissue sections and that the IHC detection of ER protein correlates highly with the DCC assay. ISH with isotopic and biotinylated probes detects ER mRNA in most cases found to be positive for ER protein and also in many cases without detectable ER protein. Although detection of ER protein in paraffin sections correlates highly with the biochemical assay in this report and in other reported studies, the clinical significance of increased sensitivity by ISH is unknown and must await clinical correlative follow-up studies.     

前列腺癌组织中PSCA在蛋白质和mRNA水平表达相关性分析及其意义

目的:探讨人前列腺癌组织中前列腺干细胞抗原(PSCA)蛋白和mRNA的表达状况及其相关性.方法:采用免疫组化和原位杂交方法同步检测48例前列腺癌组织中PSCA蛋白和mRNA的表达,并进一步比较其表达水平之间的相关性.结果:免疫组化和原位杂交检测显示:42例(87.5%)的PSCA蛋白阳染区域所见与其mRNA阳染区域相同,其中的37例的蛋白和mRNA表达水平(评分值)均一致,其余11例的PSCA蛋白表达水平与其mRNA表达水平比较,均有不同程度的降低.结论:PSCA蛋白和mRNA在人前列腺癌组织中的表达水平具有很高的一致性,PSCA蛋白表达与PSCA基因的转录密切相关.     

BRMS1mRNA在乳腺癌组织中的表达及其意义

摘要：目的 探讨乳腺癌转移抑制基因BRMS1mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 用逆转录聚合酶链反应（RT PCR）技术检测71例乳腺癌、71例癌旁组织及12例乳腺良性肿瘤、12例正常乳腺组织中BRMS1mRNA的表达，半定量分析RT PCR产物电泳条带密度。结果 在71例乳腺癌及其相应癌旁组织中BRMS1mRNA表达水平分别为0.378±0.046和 0.918±0.044；12例乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织表达水平分别为0.908±0.047和 0.934±0.028；乳腺癌组织BRMS1mRNA的表达水平明显低于癌旁组织、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织(P<0.01)。BRMS1mRNA的表达水平与患者年龄、肿瘤大小、ER和 PR无关 (P>0.05)，而腋淋巴结有转移及临床分期III，IV期者其表达水平低于无淋巴结转移和临床分期I，II期者(P<0.05)。结论 BRMS1mRNA在乳腺癌组织中表达水平下降；其表达与乳腺癌腋淋巴结转移、临床分期有关，可能成为乳腺癌转移和预后的指标之一。     

Estrogen and Progesterone Receptors in Benign Breast Epithelium

Abstract: Estrogen and progesterone are necessary for lobulo-alveolar development of the human breast, and there is an abundance of epidemiologic literature implicating estrogen and possibly progesterone exposure as promoters of breast malignancy. The investigation of estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PgR) distribution in normal and benign breast tissue may be a measure of susceptibility of the tissue to these hormones. Earlier data from radioligand binding assays showed that benign breast tissue expressed little or no ER; newer immunohistochemical (IHC) methods have led to the investigation of benign breast tissue from at least 1243 women in 12 studies in the last 9 years. These show that the level of expression of ER and PgR in normal breast epithelium is significantly lower than in receptor positive carcinomas. Immunostaining patterns for both receptors show a great deal of heterogeneity. There is general agreement that stromal and myoepithelial cells are negative for both ER and PgR. A growing body of evidence suggests that PgR is the dominant sex steroid receptor in the normal breast. Mean values for PgR positive cells in breast epithelium range from 24% to 29%; ER is positive by IHC in 3% to 15.6% of normal breast epithelial cells. No firm conclusions are possible as yet regarding overexpression in proliferative epithelium. There is agreement that the proportion of ER positive cells declines in the second half of the menstrual cycle, but there is no clear cut relationship between PgR positivity with the menstrual cycle. Oral contraceptive use appears to decrease the proportion of ER positive cells, and increase mammary epithelial proliferation. A recent case-control analysis of epithelial ER and PgR status reports an association of ER positive benign epithelium with the presence of cancer in the breast. Future research should include a systematic quantitative analysis of receptor expression in epithelial proliferative lesions, and the longitudinal follow-up of women who have had receptor testing on benign breast tissue.     

Quantitative detection of metastasis-associated1mRNA and protein expression in breast cancer

Objective Understanding the mechanism of breast cancer metastasis will benefit those patients in need of aggressive treatment and avoid side effects caused by chemotherapy over treatment.Recently,a potential metastasis-associated gene and its product,the metastasis-associated 1 (MTA1),were identified; this gene has been found to be overexpressed in a variety of cancers.Methods In the present study,therefore,the level of expression of MTA1 mRNA has been assessed by LightCycler quantitative real-time RT-PCR in 160 cases of invasive carcinoma of the breast.MTA1 protein expression level was also detected by immunohistochemistry from available paired tissues of 154 cases.Associations between MTA1 mRNA and protein expression and clinicopathological factors were analyzed.Results It was found that MTA1 mRNA was expressed at significantly higher levels in patients with negative lymph node status,with ER and PgR positive and HER2 negative tumor.No difference was found between patient age,tumor size and histological grade groups.Patients with high levels of expression of MTA1 mRNA had a better prognosis than those with low expression.However,no difference was found between the protein level and clinicopathological factors.Univariate and multivariate prognostic analysis did not demonstrate that MTA1 mRNA was an independent prognostic factor for breast cancer.Conclusion In breast cancer,inconsistent with other tumor types,MTA1 gene expression is correlated with non-invasive clinicopathological factors and longer survival,which might suggest MTA1 gene is a tumor type specific metastasis associated gene.     

NuSAP在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中新型微管结合蛋白Nu SAP的表达及临床意义。方法:选取乳腺癌组织50例,与相应癌旁正常乳腺组织37例(距癌灶5 cm以上)以及乳腺良性病变组织20例,分别用免疫组化与实时荧光定量PCR方法检测Nu SAP蛋白与m RNA的表达,分析Nu SAP表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果:Nu SAP蛋白与m RNA在乳腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织和乳腺良性病变组织(均P0.05);Nu SAP蛋白与m RNA的表达均在有腋窝淋巴结转移、HER-2表达阳性的乳腺癌组织中明显升高(均P0.05),而与绝经状态、年龄以及ER、PR、Ki-67的表达无关(均P0.05)。结论:Nu SAP在乳腺癌组织中的表达升高,且可能与乳腺癌的发生、发展及侵袭密切相关。     

bcl-2和bad蛋白表达与乳腺癌的相关性研究

目的探讨bcl 2、bad基因在乳腺癌前病变及其在癌组织中的表达 ,以及与ER、PR及淋巴结转移间的关系。方法采用免疫组织化学染色SABC法 ,观察 19例乳腺单纯性增生 ,2 0例乳腺非典型增生 ,4 8例乳腺癌组织中bcl 2、bad蛋白的表达 ,并同时检测 4 8例乳腺癌组织中ER、PR的表达。结果bcl 2在正常组和乳腺单纯性增生组 10 0 %表达 ,非典型增生组 ,乳腺癌组的表达率分别为 85 0 %和 5 8 33% ,二组之间比较差异有显著性 ( χ2 =3 37,P <0 0 5 )。bad蛋白在各组中的表达率较bcl 2表达有下降趋势 ,分别为 87 5 % ,84 2 % ,5 5 % ,4 7 91%。bcl 2、bad在各组中表达阳性率差异有显著性 ( χ2 =2 3 0 5 ,P <0 0 0 1,χ2 =11 2 9,P <0 0 1)。结论bcl 2、bad基因在乳腺癌的恶性转化中起重要作用 ;同时其表达与雌激素的调节有密切关系 ;bcl 2蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移有关