苯酚类化合物基因突变风险评价研究

目的 使用毒性预测软件和细菌回复突变试验（Ames）评价苯酚类化合物的基因突变风险。方法 通过毒性预测软件对一系列苯酚类化合物进行致突变风险预测,在不同剂量、有或无S9代谢条件下进行六孔板Ames试验,判断该类化合物苯环上不同取代基对致突变性的影响。结果 软件基于羟基苯环的存在预测该类化合物均具有致突变风险。在非S9代谢活化下,对氯苯乙酰胺可导致TA98回复突变菌落数增加,对硝基氯苯则导致TA100和TA102回复突变菌落数增加。在S9代谢活化下,对硝基氯苯导致TA100和TA1535回复突变菌落数增加,增加倍数高于无代谢活化条件,且存在浓度效应相关性。结论 对氯苯乙酰胺和对硝基氯苯存在致细菌突变性,对硝基氯苯的致突变性在代谢活化后有所增加。开展相关研究评价其毒性风险对该类化合物合理监管具有重要价值。     

亚硝胺化合物致突变风险研究

目的 使用毒理预测软件和细菌回复突变试验评价17种亚硝胺化合物的致突变风险,探讨亚硝胺化合物取代基结构与其致突变性风险的关联。方法 使用Derek Nexus和Sarah Nexus对17种亚硝胺化合物的致突变风险进行预测,并使用鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535和TA1537分别在无和有大鼠S9代谢活化条件下开展基于6孔板的细菌回复突变（Ames）试验,评价其致突变性风险。结果 Derek Nexus基于亚硝基结构,预测16种亚硝胺化合物（不包括NDPh）均具有致突变风险。Sarah Nexus预测所有17种均有致突变性风险,但NMEA、NEIPA和NDIPA的致突变风险较低。非S9代谢活化条件下,除NMPEA外,其余所有亚硝胺化合物的细菌回复突变试验结果均为阴性。NMPEA仅能诱导TA1537菌株回复突变菌落数增加。经大鼠S9代谢活化后,NDEA、NMOR、NDPA、NPIP和NPYR在TA97、TA100和TA1535 3个菌株中均得到阳性结果,NDMA、NMEA、NEIPA、NDBA、NMPA、NNK、NDELA、NDPh和NMPEA则在TA...     

基于毒理学软件和细菌回复突变试验的大黄素型蒽醌基因突变风险评价

目的 使用毒理学软件和细菌回复突变（Ames）试验评价大黄素型蒽醌类化合物的致突变风险，分析不同取代基及所在位置对大黄素型蒽醌致突变风险的影响。方法 使用Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性预测软件对大黄素、羟基大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、大黄酸、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷的致突变风险进行预测，并使用鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535和TA1537及大肠杆菌WP2 uvrA开展基于6孔板的Ames试验，评价10种大黄素型蒽醌的致突变性。结果 基于蒽醌母核结构，Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus毒性预测软件提示所有大黄素型蒽醌均存在致突变风险。在非S9代谢活化状态下，芦荟大黄素导致TA98和WP2 uvrA Ames菌落数增加，大黄酚、大黄酸导致WP2 uvrA Ames菌落数增加。在大鼠肝S9代谢活化状态下，大黄素和大黄酸导致TA98和TA1537 Ames菌落数增加，羟基大黄素导致TA97、TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落数增加，芦荟大黄素导致TA98、TA1537和WP2 uvrA Ames菌落数增加，大黄素甲醚导致TA1537 Ames菌落数增加，大黄酚导致TA1537和WP2 uvrA回复菌落突变数增加，大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷可引起TA1537回复突变菌落数增加。结论 大黄素型蒽醌类化合物在大黄素母核的基础引入羟基后其诱变能力显著升高，较大葡萄糖苷基团的引入反而使受试物诱变能力降低。     

茜素型蒽醌基因突变风险评价

目的 使用毒性预测软件及细菌回复突变（Ames）试验评价茜素型蒽醌的基因突变风险。方法 通过毒性软件Toxtree、Derek Nexus和Sarah Nexus对茜素型蒽醌：茜草素、异茜草素、甲基异茜草素、甲基异茜草素-1-甲醚、茜素-1-甲醚、羟基茜草素、光泽汀进行致突变风险预测;每个受试物设置5个给药浓度,分别在有或无S9代谢活化条件下,使用5种鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA100、TA102、TA1535和TA1537开展基于6孔板培养的Ames试验,判断该类化合物苯环上不同取代基对致突变性的影响。结果 软件基于蒽醌环的存在预测该类化合物均具有致突变风险。在非S9代谢活化下,异茜草素和羟基茜草素可导致TA1537回复突变菌落数增加;光泽汀可诱导TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加。在S9代谢活化下,异茜草素可导致TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加;羟基茜草素可导致TA1537回复突变菌落数增加;光泽汀可导致TA97、TA100和TA1537回复突变菌落数增加;甲基异茜草素可导致TA97、TA100、TA102和TA1537回复突变菌落数大幅增加;甲基异茜草素-1-甲醚可导致TA100回复突变菌落数增加。结论 茜素型蒽醌受试物在有或无S9代谢条件下表现出不同程度、不同菌株的回复突变,开展相关研究评价其毒性风险对该类化合物合理监管具有重要价值。     

Ames 法检测醋酸棉酚、甲酸棉酚的诱变性

Ames 试验系用鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体(Salmonella-Typhimurium/Mammal-ian-microsome)为测试系统,通过检查化学物质的诱变性来间接证明其是否有致癌性。本法具有快速、简便、经济、准确等优点。我们用它对男用节育药物醋酸棉酚、甲酸棉酚有无诱变性进行了试验。一、材料与方法基本按 Ames 原法为基础。醋酸棉酚:上海油脂二厂供,含量103%。甲酸棉酚、山东中医药研究所供,含量98%。试验菌株.TA1535,TA1537,TA1538,TA98,TA100。     

喹烯酮遗传毒性的研究

喹烯酮由中国农科院兰州畜牧与兽药研究所研制的一类低毒的抗菌促生长药物。为了探讨其遗传毒性,采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,预测其遗传危害和潜在致癌的可能性。方法在Ames试验中,以1.0、2.6、6.9、18.2和50.0μg/皿的剂量,对TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535、TA1537等6个菌株,采用直接掺入法进行试验;在微核试验中,以1700、3600和7200mg/kg的剂量,采用30h2次给药法制片观察,并计算微核率;在体外染色体畸变试验中,以1.25、2.5、5.0和10.0μg/ml的剂量为终浓度,采用V79细胞株,进行制片观察,并计算染色体畸变率。在Ames试验中,除TA102、TA1535为阴性外,各剂量组在18.2μg/皿时加和不加代谢活化系统都为阳性,且呈现一定的剂量-反应关系;在微核试验中,各剂量组微核率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);在体外染色体畸变试验,各剂量组加和不加代谢活化系统时染色体畸变率均小于5%,为阴性。本研究首次进行了6种菌株的Ames试验、微核试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,结果表明,喹烯酮对Ames试验菌株具有一定的致突变性,提示喹烯酮具有一定的遗传毒性。     

三氯甲烷致突变性研究

饮用水水源受有机物污染后,经氯化消毒可产生以三氯甲烷为主的三卤甲烷类化合物。三氯甲烷的致突变性研究目前很少报导。为此,作者用Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及鳙鱼外周血有核红细胞微核试验,对三氯甲烷(AR)进行了致突变性研究。 材料和方法 Ames试验 按照Ames的标准方法,选用TA98及TA100两种菌株,在有、无S9的条     

遗传毒性评价Ames试验方法的比较分析

Ames试验是一项体外致突变性试验,被广泛用于药物、食品、化学品和农药的遗传毒性检测,以评价受试物致突变的可能性。药物、食品、化学品和农药的指导原则和国家标准中Ames试验方法不尽相同,就这几者Ames试验方法的主要异同点进行比较分析,以期能熟练掌握Ames试验实施要点,更加规范实施检测工作,不断提高试验质量。     

人参与林蛙油配伍的保健食品体外致突变试验研究

目的体外观察人参与林蛙油配伍的保健食品能否诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株的回复突变。方法 Ames试验用TA97、TA98、TA100、TA102菌株并分加与不加肝微粒体酶活化系统（＋/-S9）试验。结果人参与林蛙油配伍的保健食品对4个菌株各剂量组的回复菌落数都未超过自然回复菌落数,Ames试验结果为阴性。结论在5000-8μg/皿剂量下未见人参与林蛙油配伍的保健食品致突变性。     

藿莲香Ⅱ号复方的致突变性研究

目的根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB15193-2003)对中药复方藿莲香Ⅱ号进行相关的毒理学评价。方法应用急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验检测该复方的急性毒性和致突变性。结果急性经口毒性试验:雌性、雄性小鼠经口最大无毒浓度(MTD)为10g/kg体质量,属实际无毒;致突变实验:小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验结果均为阴性,显示在本实验条件下,该配伍未见有致突变性作用。结论藿莲香Ⅱ号未见有致突变性作用。     

中药复方藿莲香Ⅰ号的遗传毒理学研究

目的：根据前期藿莲香Ⅰ号药效学研究结果,进一步研究该复方的急性毒性和致突变作用,为其进一步应用的安全性提供理论依据。方法应用急性毒性实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验检测该组分配伍复方的急性毒性和致突变性。结果急性经口毒性试验：雌性、雄性小鼠经口MTD均大于10g＆#183;kg-1,属实际无毒。致突变实验：小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验结果均为阴性,显示在本实验条件下,该中药复方未见有致突变性作用。结论中药复方藿莲香Ⅰ号未见有明显的急性毒性和致突变作用,表明该药物安全性良好。     

泰格列净Ames试验研究

目的 应用Ames试验探讨泰格列净是否具有致突变性。方法 采用标准平板掺入法,应用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535对泰格列净进行回复突变试验。结果 在31.25～2 000μg/皿剂量范围内,加和不加大鼠肝微粒体酶S9平行条件下测试,泰格列净Ames回复突变试验结果为阴性。结论 在本试验条件下,泰格列净无致突变性。     

舟山眼镜蛇毒α-神经毒素致突变性研究(英文)

目的对舟山眼镜蛇毒α-神经毒素的致突变性进行研究,为临床应用的安全性提供依据。方法应用中国仓鼠肺成纤维细胞CHL染色体畸变试验和Ames试验检测舟山眼镜蛇毒α-神经毒素是否有致突变性。结果 Ames试验:对于突变株TA97、TA100和TA102,α-神经毒素浓度达到或者超过2.56μg·m L-1,Ames试验阳性(P<0.05);对于突变株TA98,α-神经毒素浓度达到或者超过5.12μg·m L-1,Ames试验阳性(P<0.05)。但回复突变和畸变率与神经毒素的浓度不呈线性关系,也与是否有活化剂S9无关联。染色体畸变试验:α-神经毒素浓度达到或者超过0.64μg·m L-1,CHL细胞染色体畸变为阳性(P<0.05),但畸变率与神经毒素的浓度不呈线性关系,也与是否有活化剂S9无关联。结论舟山眼镜蛇毒α-神经毒素临床剂量为1μg·kg·d-1时在致突变性上是安全的。     

拉呋替丁鼠伤寒沙门氏菌基因回复突变试验

目的　体外观察拉呋替丁能否诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株的回复突变。方法　Ames试验用TA97、TA98、TA10 0、TA10 2菌株并分加与不加肝微粒体酶活化系统( +/ -S9)试验。结果　拉呋替丁对四个菌株各剂量组的回复菌落数都未超过自然回复菌落数,Ames试验结果为阴性。结论　未见拉呋替丁致突变性。     

猫眼草水煎液体外致突变性的研究

目的检验猫眼草水煎液的致突变性;改进经典的A-mes试验体系使之适应于中药体外致突变性检验。方法通过经典的Ames试验检测猫眼草的体外致突变性;通过哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验检测猫眼草的致畸作用;改进的Ames试验通过增设含补充组氨酸(含量对应于猫眼草水煎液中组氨酸浓度)的阴性对照,排除样品中组氨酸成分对试验结果的影响。结果猫眼草水煎液在经典的Ames试验中为强阳性;对哺乳动物骨髓细胞染色体致畸作用为阴性;在改进的Ames试验中猫眼草水煎液的致突变性为阴性。结论经典的Ames试验不适合猫眼草水煎液致突变性检测,改进后的Ames实验体系适合。猫眼草水煎液在体外和体内均没有致突变性。     

酸枣仁油的致突变作用的研究

目的对酸枣仁油进行毒理学试验,探讨酸枣仁油是否有致突变作用。方法①小鼠急性毒性试验:一次最大限量法。②Ames试验:选用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102试验菌株,采用平板掺入法。③小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。结果酸枣仁油对雌雄小鼠经口LD50均>10g/kg,为实际无毒级物质;骨髓嗜多染红细胞微核实验和Ames试验未发现破酸枣仁油对小鼠有致突变作用。结论从毒理学角度可以认为酸枣仁油作为保健食品用于人体是安全的。     

鼠伤寒沙门氏菌微粒体系统检测海群生的诱变性实验

自1947年海群生(枸橼酸乙胺嗪)用于临床以来,至今尚未被更理想的药物所取代,作为长期使用的药物,其是否有潜在致癌性的问题,目前已引起重视.近来国内外多用Ames试验检查化学物质的致突变性。鉴于Ames试验与动物诱癌试验的符合率较高,所以我们用鼠伤寒沙门氏菌微粒体系统检测海群生,以探索其是否有诱发癌症的可能.     

复方虫草合剂的急性毒性和致突变性研究

目的研究复方虫草合剂的急性毒性和致突变性。方法小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验。结果该复方虫草合剂对雌雄小鼠经口的最大耐受剂量均大于15g.kg-1BW,属于无毒级。Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验结果均为阴性。结论在本次试验条件下,该复方虫草合剂为无毒物质,未显示有遗传毒性作用。     

苦荞降糖胶囊的致突变性研究

目的研究苦荞降糖胶囊的致突变性。方法分别采用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验对基因水平和细胞水平的遗传损伤进行检测。结果该胶囊在0.1、0.5、1.0、2.0和5.0mg/皿的剂量下对TA97、TA98、TA100和TA102四株试验菌株均未引起自发回变菌落数增加;在1250和5000mg/kg体重剂量下均未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和小鼠精子畸形率升高(字2检验,P>0.05)。结论该胶囊在基因水平和细胞水平均不具有致突变性。     

Ames试验检测八种抗生素的诱变性

用Ames方法检测异丁哌力复霉素、麦迪霉素、甲烯土霉素、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、洁霉素和乙酰螺旋霉素等八种抗生素的诱变性。检测菌株为组氨酸突变型:TA1535、TA1537、TA1538、TA98和TA100。八种抗生素中只有异丁哌力复霉素浓度在20μg/皿时得到阳性结果,其余七种抗生素是阴性结果。