组织蛋白酶B在口腔黏膜上皮癌变过程中的表达及意义

目的：探讨组织蛋白酶B（Cathepsin B,CB）在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法：以口腔黏膜上皮永生化细胞系（human immortalized oral epithelia cell line,HIOEC）及经过苯丙芘[benzo（a）pyrene,B（a）P]诱导产生鳞状细胞癌细胞（HB）而形成的口腔鳞癌体外癌变模型为研究对象,通过双向凝胶电泳（2-DE）和质谱分析（LC-MS/MS）筛选和鉴定出差异蛋白质CB。采用实时定量PCR、Western印迹和免疫组化方法,检测口腔鳞癌细胞和30例原发口腔鳞癌标本中的mRNA及蛋白质表达水平。采用SPSS10.0软件包对数据进行非参数检验。结果：与永生化HIOEC相比,HB和CAL27细胞中CB的mRNA水平显著升高,HB、Tca8113、TSCC、CAL27和OSC细胞中CB蛋白表达水平明显升高。30例口腔鳞癌患者癌组织中CB的mRNA和蛋白表达水平均较癌旁组织升高（P〈0.01）。CB的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、病理分化程度无显著相关性。结论：CB在口腔鳞癌中的表达明显升高,提示其与肿瘤的发生、发展具有一定关系。     

细胞角蛋白17在口腔鳞癌中的表达

目的 研究细胞角蛋白17(CK17)在口腔鳞癌中的表达,以期为口腔鳞癌的诊断和预防提供依据.方法 分别采用实时定量聚合酶链反应、免疫印迹方法和免疫组化方法检测口腔黏膜上皮体外癌变模型、口腔鳞癌细胞株及30例原发口腔鳞癌标本中的CKl7 mRNA及蛋白质的表达.结果 与永生化HIOEC细胞相比,CK17 mRNA在HB5...     

NBS1在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的:检测口腔鳞癌组织(OSCC)中NBS1的表达水平,探讨其与OSCC病理分化级别的相关性以及在肿瘤发生发展中的作用。方法:①采用免疫组化(SP法)检测NBS1蛋白在30例口腔鳞癌组织、9例癌旁组织中的表达。②应用RT-PCR技术检测组织中NBS1的mRNA表达水平。结果:在OSCC与癌旁正常组织中,NBS1 mRNA和蛋白表达差异显著,在口腔癌组织中均表达较高,并随着病理级别增高而增高(P<0.05)。结论:NBS1在不同病理分化程度OSCC中表达水平的差别与多种因素密切相关,与肿瘤的恶性生物学行为有关,其表达水平可成为判断口腔鳞癌侵袭转移和预后的指标之一。     

DEC1蛋白在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究软骨分化表达基因1 (differentiated embryo-chondrocyte expressed gene l,DEC1)在口腔鳞癌中的表达,以期为口腔鳞癌的诊断和预后评估提供依据.方法:采用免疫组织化学方法检测80例口腔鳞癌组织及30例正常口腔黏膜组织中DEC1蛋白的表达,并分析相关的临床病理因素.采用SPSS10.0软件包对数据进行统计学分析.结果:口腔鳞癌组织中DEC1的阳性表达率为92.50％,正常口腔黏膜组织中DEC1的阳性表达率为6.67％,两者差异显著(P＜0.05).DEC1的表达在高、中、低不同分化程度口腔鳞癌组织之间以及在有、无淋巴结转移的口腔鳞癌组织之间的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:DEC1的表达上调可能与口腔鳞癌的发生、发展有关.     

白细胞介素8基因在口腔鳞癌中的表达及意义

目的:探讨IL-8 mRNA在口腔鳞癌和正常口腔黏膜组织中的表达及意义。方法:采用实时荧光定量PCR法对35例口腔鳞癌组织和15例正常口腔黏膜组织中IL-8 mRNA的表达进行定量检测,并分析其与临床特征的相关性。结果:①IL-8 mRNA在口腔鳞癌中的表达为1.02±0.78,明显高于其在正常黏膜中的表达0.51±0.43,两者比较具有统计学意义(P<0.05);②IL-8 mRNA在中低分化和临床III、IV期口腔鳞癌中的表达显著高于其在高分化和临床I、II期口腔鳞癌中的表达(P<0.05)。结论:IL-8 mRNA在口腔鳞癌组织中呈高表达,并与分化程度和临床分期相关。     

Ⅰ型蛋白激酶A在口腔鳞癌中的表达及活性研究

目的:检测Ⅰ型蛋白激酶A(proteinkinaseAⅠ,PKAⅠ)在口腔鳞癌中的表达、分布特征和活性,探讨PKAⅠ与口腔鳞癌发生的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测40例口腔鳞癌组织及15例正常口腔黏膜组织中PKAⅠ的表达。以Western印迹法测定20例口腔鳞癌及临近正常组织中PKAⅠ的表达,同时测定其活性。采用SPSS11.5进行t检验和线性相关分析。结果:口腔鳞癌组织中PKAⅠ的表达显著升高,与正常组织之间存在显著性差异(P<0.05)。PKAⅠ的表达,在不同组织分化程度和不同临床分期之间无显著性差异(P>0.05)。与临近正常组织相比,PKAⅠ的活性也显著升高(P<0.01),表达与活性之间存在明显正相关性。结论:PKAⅠ在口腔鳞癌组织中呈高表达。PKAⅠ与口腔鳞癌的发生密切相关,PKAⅠ的激活是口腔鳞癌恶性增殖的原因之一。     

TGF-β1、Endoglin在口腔鳞癌中的表达及意义

目的:探讨口腔鳞状细胞癌组织中TGF-β1、Endogl(inCD105)的表达和临床意义。方法:采用免疫组化法检测TGF-β1、Endoglin在42例口腔鳞癌和14例正常口腔黏膜中的蛋白表达,分析与组织病理学分级以及TGF-β1和Endoglin的表达之间的关系。结果:TGF-β1在正常口腔黏膜和口腔鳞癌中均有表达,在口腔鳞癌中随癌的分化程度降低而表达增强。在低分化鳞癌中表达最高(48.94±11.01)。Endoglin在正常口腔黏膜中不表达,在口腔鳞癌组织中均可见表达,主要见于癌巢及其周围,其MVD值在低度分化鳞癌标本染色明显升高(16.73±3.63)。两者的表达在口腔鳞癌中呈显著正相关(r=0.648,p<0.01)。结论:TGF-β1、Endoglin在口腔鳞癌组织中呈过表达,可能在口腔鳞癌的发生发展过程中发挥一定作用,是反映预后的重要参考指标。     

Pinx1 在口腔鳞癌中的表达及意义

目的:研究Pinx1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及意义。方法:免疫组织化学染色检测Pinx1在60例OSCC和20例正常口腔黏膜组织(NOM)中的表达情况。结果:Pinx1在NOM上皮中高表达,高表达率为100.00%,在OSCC中高表达率为65.00%,Pinx1高表达率明显低于NOM(P＜0.05),随着分化程度的降低,Pinx1表达呈降低趋势(P＜0.05),伴有淋巴结转移的病例中Pinx1表达水平显著低于不伴有淋巴结转移的OSCC(P＜0.05),Pinx1的表达情况与患者性别年龄无关。结论:Pinx1可能与OSCC的发生、发展及转移有关。     

Stat3在口腔鳞癌中的定量表达和意义

目的:研究人口腔鳞状细胞癌中信号转导子和转录激活子3(STAT3)蛋白的表达情况,探讨其表达与口腔鳞癌临床病理因素间的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测42例口腔鳞癌和癌前病变组织中STAT3蛋白的表达.利用自动图像分析仪定量分析STAT3的相对含量(灰度).结果:口腔鳞癌组织中STAT3蛋白表达水平明显高于癌前病变组织(P<0.01),STAT3蛋白在高中低分化鳞癌组中的平均灰度值组间差异具有统计学意义(P<0.05).肿瘤分化程度越高STAT3蛋白表达越低.Ⅲ、Ⅳ期口腔鳞癌STAT3蛋白表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01).结论:STAT3蛋白的表达可能影响着口腔鳞癌的发生、发展,并与其分化程度及临床分期有关.     

Decreased expression of Annexin A1 correlates with pathologic differentiation grade in oral squamous cell carcinoma

Previously, we established an in vitro cellular carcinogenesis model of oral squamous cell carcinoma (OSCC), including the human immortalized oral epithelia cells (HIOECs) and its derived cancerous HB96 cells. In this study, comparative proteomic analysis identified that Annexin A1 was one of the significantly down-regulated genes in the cancerous HB96 cells. To investigate Annexin A1 down-regulation and its potential usefulness as a molecular marker in OSCC, we further screened Annexin A1 expressions with a panel of OSCC lines, and clinical samples of cancerous and the paired adjacent normal tissues from primary OSCC patients. By Western blot analysis and real-time PCR, we showed that both Annexin A1 mRNA and protein expressions decreased in OSCC cell lines except in two cell lines for the mRNA levels. Immunohistochemistry and real-time PCR also showed that both Annexin A1 mRNA and protein expressions decreased in the cancerous tissues from OSCC patients compared with those in the paired adjacent non-malignant epithelia. More importantly, both Annexin A1 mRNA and protein expressions negatively correlated with the pathologic differentiation grades of cancerous tissues. The lower Annexin A1 mRNA or protein expressions correlated with the poorer pathologic differentiation grades. These results suggest that decreased expression of Annexin A1 contributes to the cancerous progression of OSCC, and Annexin A1 may be a potential biomarker for pathologic differentiation grade of OSCC.     

Increased expression of Annexin A2 in oral squamous cell carcinoma

Previously, in vitro cellular carcinogenesis model of oral squamous cell carcinoma (OSCC) was established with a line of human immortalized oral epithelia cells (HIOECs), a line of cancerous HB96 cells, and another kind of cells (HB56 cells) at the early stage of carcinogenesis. In this study, comparative proteomic analysis identified a panel of differentially expressed proteins among these cells, and Annexin A2 shown as one of the significantly up-regulated proteins accompanying cellular transformation. Annexin A2 was further validated for its expression in the three kinds of cells and in the clinical samples of tumour tissues and their adjacent normal epithelia from primary OSCC patients. Western blot analysis and real-time PCR detected increased Annexin A2 protein and mRNA levels in cancerous HB56 and HB96 cells over HIOECs. Immunohistochemistry showed elevated Annexin A2 protein expression in tumour tissues over the adjacent non-malignant epithelia from OSCC patients; however, the mRNA levels between tumour and normal tissues did not change significantly. Interestingly, levels of Annexin A2 protein expression negatively correlated with the tumour differentiation grades. The results presented here suggest that Annexin A2 protein may play important roles in carcinogenesis of OSCC, and it may also serve as a candidate biomarker for pathologic differentiation grade of OSCC.     

DNMT1基因在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

采用 Real-Time PCR 检测 DNA 甲基转移酶-1（DNMT1）mRNA 在20例口腔正常黏膜组织及43例口腔鳞状细胞癌（OS-CC）组织中的表达,用免疫组织化学法和 Western blot 分别检测 DNMTl 蛋白在组织样本中的表达。结果显示 DNMTl mRNA 在 OS-CC 中高表达（Z ＝－2．028,P ＜0．05）,43例 OSCC 组织中,DNMTl 蛋白阳性表达率为81％,而在20例口腔正常黏膜组织中的阳性表达率为25％（P ＜0．05）。DNMTl 有可能参与 OSCC 的发生发展。     

口腔鳞癌中骨桥蛋白的表达及意义

目的:探讨口腔鳞癌(OSCC)组织中骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达及其临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR法(FQ-PCR)检测OSCC肿瘤组织和癌旁对照组织(n=16)中骨桥蛋白mRNA的表达;应用EnVisionTM法检测正常口腔黏膜(n=12)和OSCC患者肿瘤组织(n=59)中骨桥蛋白的表达,结合图像分析系统进行定量分析,应用SPSS11.5软件包进一步分析不同临床、病理指标下OSCC肿瘤组织骨桥蛋白的表达情况。结果:16例患者OPN在OSCC肿瘤组织中的表达,mRNA和蛋白水平均显著高于正常口腔黏膜(P<0.05)。59例蜡块标本的OPN表达在OSCC不同临床分期间、有无颈淋巴结转移间均有显著差异,而在OSCC高分化和中低分化者间无显著差异。结论:在OSCC中,OPN无论是分子还是蛋白水平,均存在过度表达,其表达水平与肿瘤临床分期以及有无淋巴结转移存在一定的相关性。     

Claudin-1在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的:探讨Claudin-1在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平、分布特征及其与临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测67例OSCC与10例癌旁口腔上皮中Claudin-1的表达信号。采用SPSS 13.0软件包进行计数资料χ2检验。结果:Claudin-1在口腔上皮中以强阳性表达为主。在高分化鳞癌中,阳性表达近似于口腔上皮,信号分布于细胞膜;在中、低分化鳞癌中,信号分布趋向细胞质,其表达水平呈递减趋势。Claudin-1在OSCC间质纤维增生区域阳性表达信号呈增强趋势;在OSCC淋巴细胞密集区表达水平升高。Claudin-1的表达与临床分期、组织分型、是否有淋巴结转移均有相关性(P<0.05)。临床分期中,Ⅲ+Ⅳ期癌组织Claudin-1阳性表达水平明显低于Ⅰ+Ⅱ期组;组织分型中,中、低分化组Claudin-1阳性表达水平显著低于高分化组;有颈淋巴结转移组,Claudin-1阳性表达水平显著低于无转移组(P<0.05)。结论:Claudin-1在OSCC不同临床分期及组织分型中均有不同程度表达,随着肿瘤分化程度降低,表达信号下调,且Claudin-1的表达水平与肿瘤细胞微环境相关。     

IFNAR1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：观察Ⅰ型干扰素受体1（type I interferon receptor 1,IFNAR1）在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）及正常口腔黏膜中的表达,探讨其与患者临床特征及预后的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测IFNAR1在108例OSCC及16例正常黏膜组织中的表达水平,分析IFNAR1的表达水平与OSCC临床病理特征的关系。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果：IFNAR1在OSCC的表达水平比正常黏膜组织高。IFNAR1的表达水平与T分期、颈淋巴结转移、TNM分期及病理分化程度显著相关（P<0.05）;与患者的性别、年龄、发生部位、吸烟和饮酒无相关性（P>0.05）。IFNAR1表达对OSCC患者生存预后的HR=1.879 （95%CI=0.967-3.651,P=0.063）。Log-rank检验显示,IFNAR1表达高低与OSCC患者预后相关（P=0.057）。结论：IFNAR1在OSCC患者中高表达,其表达上调对OSCC是一个潜在的危险因子,与OSCC患者的预后有相关趋势。     

细胞周期蛋白cyclin D1、CDK4在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的：分析口腔鳞状细胞癌细胞周期蛋白cyclin D1、CDK4的表达与临床病理资料及预后的关系。方法：回顾性研究50例口腔鳞状细胞癌及10例正常口腔粘膜cyclin D1和CDK4的表达情况，采用SABC法根据染色指标计数，并利用Cox比例风险模型进行生存多因素分析。结果：cyclin D1和CDK4在正常口腔粘膜上皮呈现低水平表达，在口腔鳞状细胞癌组织中过表达。单因素生存分析表明cyclin D1的表达与生存期显著相关，多因素Cox回归分析表明cyclin D1的表达可作为口腔鳞状细胞癌辅助性的预后指标，cyclin D1与CDK4的表达呈负相关。结论：cyclin D1和CDK4的过表达与口腔鳞状细胞癌的发生发展有密切关系，其中cyclin D1与肿瘤的预后密切相关，可作为辅助性的预后指标。     

口腔鳞癌组织中Galectin-1表达及其临床意义

目的:探讨口腔鳞癌组织中半乳糖凝集素1(Galectin-1)基因与蛋白质的表达水平及其临床意义。方法:分别采用荧光实时定量RT-PCR和免疫组织化学方法,检测Galectin-1在30例口腔鳞癌患者的癌组织及癌旁组织中mRNA和蛋白质表达水平,其表达水平与临床病理指标之间的关系采用SPSS10.0软件包进行统计分析。结果:口腔鳞癌组织中Galectin-1 mRNA和蛋白质表达水平均显著高于癌旁组织(P<0.01)。Galectin-1的表达水平与烟酒嗜好、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、病理分化程度无显著相关性。结论:在口腔鳞癌组织中Galectin-1 mRNA和蛋白质表达上升,可能与肿瘤的发生、发展有关。     

NEK2基因在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

利用 Real-Time PCR 检测细胞周期相关蛋白激酶2（NEK2）mRNA 在20例口腔正常黏膜组织及42例口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中的表达。结果显示,NEK2 mRNA 在 OSCC 中高表达（P ＜0．050）,不同分化程度（P ＜0．05）、不同临床分期组间差异具有统计学意义（P ＜0．05）。有无淋巴结转移（P ＞0．05）、不同年龄、不同性别组间差异无统计学意义（P ＞0．05）。NEK2基因表达增高可能参与 OSCC 的形成。