个体化治疗时代多靶点药物究竟何去何从——多靶点药物治疗非小细胞肺癌最新临床进展综述

目前在非小细胞肺癌治疗中,多靶点药物占有举足轻重的地位。近年来随着多项III期临床结果的陆续公布,多靶点药物的疗效可谓喜忧参半。在个体化治疗的大方向下,如何发挥多靶点药物的最佳疗效,的确值得我们探索。本文综述了近年来多靶点药物治疗非小细胞肺癌的最新临床进展,希望能有所启发。     

原癌基因和抑癌基因在肺癌中的研究进展

0 引言 肺癌的发生、发展是多因素参与的多步骤多阶段过程,它与环境因素、遗传因素紧密相关,原癌基因的激活和抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础,肺癌相关基因的研究被认为是可以揭开肺癌发生、发展秘密的钥匙,以基因为靶点的治疗也有希望成为肺癌治疗的有效方法之一,所以原癌基因和抑癌基因的研究成了肺癌研究的热点.     

索拉非尼治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

目前晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果还不理想,一线化疗的有效率为20%～40%,中位生存期为8～10个月,现有的化疗方案已达到"化疗疗效的平台".一系列靶向治疗药物的出现,将非小细胞肺癌的治疗引向分子水平.然而,目前用于治疗非小细胞肺癌的酪氨酸激酶抑制剂的疗效维持时间尚无法令人满意,中位疾病进展时间为6～8个月.对于复发和进展的非小细胞肺癌,在三线治疗之后,多采用以最佳支持疗法为主的治疗方案.索拉非尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,能够同时作用于肿瘤细胞的多个分子靶点,产生多种药理活性,且患者的依从性也更好,目前已被应用于肾癌、肝癌、胃肠间质瘤、乳腺癌和慢性粒细胞白血病的治疗,开创了靶向治疗的新时代.本文综述了多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼治疗非小细胞肺癌的临床研究进展.     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展

目前在全球范围内肺癌已成为发病率和死亡率增长最快、严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一.在我国肺癌病死率已居肿瘤死亡率首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%以上,且多数患者确诊时已属晚期,因此内科治疗仍是肺癌的主要治疗方法.但近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展.20世纪90年代以来,关于肺癌的分子靶向治疗研究不断深入,其中以表皮生长因子受体和肿瘤血管生成作为靶点的药物为主,部分药物已经在晚期NSCLC治疗中显示出较好的临床疗效.21世纪分子靶向治疗已取得了飞跃的进展,许多新的靶向性治疗研究为NSCLC治疗提供新的治疗途径.本研究将从以表皮生长因子受体为靶点药物,抗肿瘤血管生成药物以及多靶点抗肿瘤药物3个方面就目前非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展作一介绍.     

尿激酶型纤溶酶原激活系统与肺癌侵袭转移的关系及靶点治疗的研究

探索肺癌侵袭与转移的分子生物学机制 ,寻找抑制肺癌转移的靶点治疗 ,是当前人们研究的一个重点部分。就尿激酶型纤溶酶原激活系统各成分与肺癌侵袭、转移的关系以及近年来关于靶点治疗的探索作一综述。     

EZH2在肺癌发生发展中的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类生命和健康.筛选合适的靶点是肺癌基因治疗的首要因素.研究EZH2与肺癌发生、发展的分子机制,阐明其信号调控网络,探寻新的治疗靶点和策略,将为筛选临床治疗新靶点提供重要理论支持和实验依据,可以提高肺癌患者生存率、改善生存质量,具有重要的临床应用价值和深远的社会意义.     

小分子抗血管生成药物在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是世界上发病率最高的癌症之一,且尚无二线进展后的标准治疗方案,而肿瘤血管生成目前已被确定为恶性肿瘤的重要治疗靶点,小分子多靶点血管激酶抑制剂可通过抑制血管生成相关信号通路,抑制肿瘤血管的生成。目前已开展多项小分子抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的临床试验,且已有部分血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, VEGFR-TKIs)获批治疗晚期非小细胞肺癌,本文基于国内外多项小分子抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的发展现状,归纳了多个VEGFR-TKIs及成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)-TKI单药或联合[包括分别与化疗、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)-TKIs、免疫治疗、放疗等联合)]治疗非小细胞肺癌的疗效与安全性研究,同时探讨了VEGFR-TKIs可能存在的耐药机制及疗效预测指标等,并对未来抗血管治疗非小细胞肺癌的发展趋势以及存在的潜在问题进行展望,同时为肺癌后续的精准治疗及个体化治疗提供新的思路。     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗研究进展

肺癌是全球最常见的几种恶性肿瘤之一.近年来, EGFR、EML4-ALK、K-Ras、BRAF、C-MET、PIK3CA等越来越多的癌驱动基因被发现,以EGFR-TKIs为代表的靶向药为肺癌临床治疗带来新进展,但是大部分患者经靶向治疗后都会产生耐药,疗效仍不能满意.因此,基于肺癌基因驱动的机制探索及多靶点联合治疗是未来研究的方向.     

尿激酶型纤溶酶原激活系统与肺癌侵袭转移的关系及靶点治疗的研究

探索肺癌侵袭与转移的分子生物学机制．寻找抑制肺癌转移的靶点治疗．是当前人们研究的一个重点部分，就尿激酶型纤溶酶原激活系统各成分与肺癌侵袭、转移的关系以及近年来关于靶点治疗的探索作一综述     

培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

培美曲塞（Pemetrexed，Alimta^R）是一种新型的多靶点抗叶酸药物．作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物，目前已经有多个临床研究表明．培美曲塞单药或与其它药物联合在非小细胞肺癌的治疗中均获得显著疗效。该文对此作一回顾。