抗血吸虫药物吡喹酮的研究进展

吡喹酮(Praziquantel,缩写PZQ)是一种新型结构的广谱抗寄生虫药物。化学名:2-环己甲酰基-1,2,3,6,7,11-b六氢-4H-吡嗪骈[2,1-a]异喹啉-4-酮,其中C_(11b)为手性碳,应有二个旋光异构体,但目前市售商品都是消旋体。     

吡喹酮抗血吸虫的免疫机制研究进展

吡喹酮是当前用于血吸虫病病原治疗的首选药物,但其抗虫机制尚不明确,其在杀虫过程对宿主的免疫依赖性或免疫协同机制还有待阐明。本文在对近10年相关文献复习基础上从细胞免疫、细胞因子应答、抗体变化等方面概述吡喹酮治疗前后宿主免疫应答的变化,以期加深对吡喹酮杀虫机制的理解。     

我国血吸虫对吡喹酮抗药性研究之概要

血吸虫病是一种严重危害人类健康、影响社会经济发展的重大传染病,为全球公共卫生负担和危害最严重的被忽视的热带病之一。吡喹酮是20世纪70年代研制出的一种高效、低毒、价廉的广谱抗蠕虫口服药,为世界卫生组织（WHO）推荐的抗血吸虫的首选药物。吡喹酮在血吸虫病流行区现场大规模反复使用已超过40年,血吸虫是否会对吡喹酮产生抗药性引起国际社会极大担忧,为学术界关注的热点科学问题。针对血吸虫病防治中这一重大需求,自1996年起, 在国家科技支撑计划、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等项目基金资助下,我们在血吸虫病流行区现场和实验室,对血吸虫在吡喹酮药物的压力是否会产生抗药性、抗性虫株的生物学特性、抗性的检测、吡喹酮抗性的交叉抗药性及抗药性的预防和控制等科学问题进行较为系统的研究,本文就其研究及其意义作一概述。     

80例急性血吸虫病人吡喹酮疗效的追踪观察

目的 现场评价吡喹酮治疗急性血吸虫病的效果。方法 80例急性血吸 虫病人经吡喹酮治疗后的次年开始，采用询检、体检、肝功能检查和B超以及粪检、IHA、ELISA等诊断方法进行了6年随访追踪观察。结果 以粪检阳性是否转阴作为治愈与否的标准，治后4年治愈率为100％；血清免疫学实验2年内无明显转阴，自第3年起部分转阴，治后5年IHA和ELISA的阴转率分别达到93．4％和90．0％。观察期间，粪检完全转阴后，仍然有2例急血病人转化为晚期血吸虫病患。结论 吡喹酮有效治疗急性血吸虫病人后，辅以正常的护肝治疗仍然不能完全阻断晚期病人的发生。     

吡喹酮治疗急性血吸虫病100例临床观察

<正> 1989年9～10月,武汉市武昌区杨园街发生上千例急性血吸虫感染病例,我院收治二百余例,采用吡喹酮治疗,均获良好疗效。现将资料完整病例100例总结报告如下。一般资料本组100例中,男68例,女32例。学龄前儿童8例,中小学生50例,大学生3例,教职工38例,退休工人1例。     

左旋吡喹酮与吡喹酮治疗慢性日本血吸虫病对比观察

左旋吡喹酮与吡喹酮治疗血吸虫病患者189例和75例。均按30mg/kg的剂量,顿服,治后3个月与6个月粪孵阴转率分别为84.3%、86.5%与71.6%、72.9%;累积阴转率分别为73.5%与60.2%。二组的疗效比较有非常显著差异(p<0.01)。左旋吡喹酮组的无反应率(70.4%)与吡喹酮组(69.1％)比较则无差异(p>0.05)。该两药毒副反应均轻而短暂,无需特殊处理,自行缓解。治疗前与治后肝、肾功能,心电图和血、尿常规检查均无明显变化。临床研究结果证明左旋吡喹酮单剂疗法的疗效优于吡喹酮。我们认为左旋吡喹酮可用于血吸虫病流行区大规模普治     

吡喹酮涂肤纸巾的研制

经处方筛选和包装材料选择试验,以乙醇为溶剂,二甲基亚砜为促渗透剂,制备了吡喹酮涂剂,其防护血吸虫尾蚴侵袭作用在水中可维持４ｈ以上,继以特定纸巾吸储药液,用铝箔复合膜包装袋制成了防疫现场实用的新型血防用药品。初步稳定性试验结果良好。     

大剂量吡喹酮治疗脑脊髓型斯氏狸殖吸虫病的疗效观察

目的观察大剂量吡喹酮对人脑脊髓型斯氏狸殖吸虫病的治疗作用。方法用吡喹酮治疗24例脑脊髓型斯氏狸殖吸虫病患者,随访6—12个月,观察患者中枢神经系统症状体征及周围血嗜酸性粒细胞的变化情况。结果经治疗后,全部患者的中枢神经系统症状体征均已消失,周围血嗜酸性粒细胞恢复正常。患者服药期间及随访过程中均未出现明显的不良反应。结论大剂量吡喹酮治疗脑脊髓型斯氏狸殖吸虫病具有疗效好、疗程短、耐受性好的优点。     

一种查耳酮类化合物的合成方法

建立一种以取代苯乙酮和取代苯甲醛为原料,采用多聚磷酸/浓硫酸体系催化合成查耳酮类化合物的方法,并对反应条件进行优化。结果表明,最优反应条件为多聚磷酸5 equiv.、浓硫酸20 equiv.,1,4-二氧六环作溶剂,90℃氮气保护下反应2 h。在优化的反应条件下,以较好的得率合成了12个查耳酮类化合物。所有化合物结构通过IR、HRMS、1H NMR和13C NMR进行表征。     

氯化血红素-空气催化氧化体系应用于利那洛肽的合成

目的 使用氯化血红素催化氧化的方法合成利那洛肽.方法 采用9-芴甲氧头羰基(Fmoc)固相合成策略,以Wang树脂为载体和三苯甲基(Trt)为保护基的半胱氨酸合成利那洛肽线性肽,使用氯化血红素-空气催化氧化体系一步氧化法构建3对二硫键,并与传统的空气、二甲基亚砜和碘(I2)氧化法进行了对比.结果和结论 相对于传统氧化法,氯化血红素催化氧化法可更快速、更高效地得到目标利那洛肽,为多肽合成中的二硫键形成提供一种新的方法.     

Iodogen法用于蛋白质的~（125）I标记──介绍一种高标记方法

本文报道了一种应用Ｉｅｄｏｇｅｎ法进行蛋白质的１２５Ｉ标记方法，该方法具有操作方便、１２５Ｉ利用率高、分离蛋白快速等优点。利用固相免疫放射分析法，对该法标记的１２５Ｉ－驴抗兔ＩｇＧ抗体活性进行分析，其抗体结合力和效价均明显高于氯胺Ｔ法标记的抗体，上述结果提示，Ｉｏｄｏｇｅｎ法更适合于蛋白质的１２５Ｉ标记。     

新型免疫抑制剂来氟米特合成的改进

目的合成新型免疫抑制剂来氟米特。方法以乙酰乙酸乙酯为原料与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应,所得产物同盐酸羟胺反应合成5-甲基-4-异唑甲酸乙酯;后者经水解、酰氯化,与对三氯甲基苯胺反应合成出来氟米特。结果所得产品结构均经IR、HNMR、MS等光谱鉴定。     

人脂肪间充质干细胞体外高效扩增新方法

目的 运用低强度脉冲场超声(LIPUS)刺激促进人脂肪间充质干细胞(hASCs)增殖,为临床干细胞体外高效增殖提供新方法.方法 通过LIPUS体外刺激hASCs细胞生长,采用Scepter 2.0手持细胞计数器进行细胞计数,运用荧光倒置显微镜观察细胞形态,运用流式细胞仪检测细胞表面标志物,并进行干细胞临床前质量检测.结果 刺激组50 mW/cm2和60 mW/cm2的LIPUS刺激强度均能促进细胞增殖,60 mW/cm2强度更显著,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);细胞倍增时间比对照组缩短,差异具有统计学意义(P<0.05),刺激后刺激组细胞表面标志物无变化,增殖后干细胞质量检测符合标准要求.结论 LIPUS刺激可促进hASCs有效增殖,低强度脉冲场超声可作为干细胞体外扩增的新方法.