基于上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)理论的艾灸配合化纤Ⅳ号方对实验大鼠Collagen Type Ⅲ和PDGF干预作用实验研究

目的:基于上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)学说观察化纤Ⅳ号方、艾灸以及二者相配合治疗肺纤维化大鼠Collagen TypeⅢ(Ⅲ-C)和PDGF的变化,探讨其治疗效应及生物学机制。方法:将鼠龄约为6周的SD大鼠随机分为空白组、模型组、化纤Ⅳ号方组、艾灸组、化纤Ⅳ号方与艾灸配合治疗组(简称为"灸药组"),治疗30 d后处死观察其肺组织病理改变,并检测其Collagen TypeⅢ、PDGF的基因和蛋白表达情况。结果:实时荧光定量结果显示:与空白组相比,各组Ⅲ-C和PDGF m RNA表达增高(P0.05)。与模型组相比,各组的Ⅲ-C和PDGF m RNA表达有明显降低(P0.01)。而各组中,灸药组疗效最明显,Ⅲ-C和PDGF的表达最低。蛋白免疫印迹法检测结果显示:与模型组相比各组的Ⅲ-C蛋白表达有差异。结论:1艾灸、化纤Ⅳ号方均可减轻博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的肺纤维化程度。2艾灸配合化纤Ⅳ号方可减轻博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的肺纤维化程度,且其效果优于单用艾灸或单用化纤Ⅳ号方。3艾灸、化纤Ⅳ号方及其二者配合使用不同程度阻抑博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺纤维化进程的效应机制,可能与通过调控其EMT过程中的Ⅲ-C和PDGF表达环节紧密相关。     

从上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)理论视角探索其EMT-MMP-3/TIMP-3环节对艾灸及化纤ⅴ号方改良方干预下的大鼠肺纤维化的影响

目的基于EMT学说观察EMT-MMPs/TIMPs环节对艾灸、化纤Ⅴ号方改良方阻抑实验大鼠肺纤维化的治疗效应,探讨其生物学机制;探讨MMP-3/TIMP-3水平的变化与EMT病理进程/肺纤维化发展的关联。方法将体重为(200±20)g的SD大鼠(雌雄各半)随机分为空白组、模型组、艾灸组、化纤Ⅴ号方改良方组,治疗30天后处死大鼠观察其肺组织病理改变,并检测其在EMT进程中的MMP-3/TIMP-3mRNA表达和MMP-3蛋白表达情况。结果实时荧光定量分析法结果显示:空白组和艾灸组的MMP-3mRNA表达明显比模型组高(P﹤0.01,P﹤0.05)。而各组的TIMP-3mRNA表达则均明显比模型组低(PP﹤0.01、P﹤0.05)。蛋白免疫印迹法检测结果显示:与模型组相比各组的MMP-3蛋白表达有差异。结论 1MMP-3/TIMP-3水平的变化与EMT病理进程紧密关联,从而关联到肺纤维化的发展进程;2提升MMP-3、降低TIMP-3,对干预MMPs/TIMPs比例失衡、阻逆EMT进程、阻抑肺纤维化发展具有积极意义;3艾灸与化纤Ⅴ号方改良方均在一定程度上具备这种积极作用,其中艾灸疗法稍优;4这种治疗效应的生物学机制,可能与通过调控其EMT过程中的MMP-3/TIMP-3 mRN表达及MMP-3蛋白表达这一关键环节紧密相关。     

上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)理论环境中的化纤Ⅲ号方调节肺纤维化大鼠Ⅰ/Ⅱ型细胞因子平衡研究

目的:基于EMT学说观察Ⅰ/Ⅱ型细胞因子失衡环节化纤Ⅲ号方阻抑实验大鼠肺纤维化的治疗效应,探讨其生物学机制;探讨Ⅰ/Ⅱ型细胞因子水平的变化与EMT病理进程/肺纤维化发展的关联。方法:将体重为200±20g的SD大鼠(雌雄各半)随机分为空白组、模型组、化纤Ⅲ号方高/中/低剂量3组、泼尼松组共6组,治疗30天后处死大鼠观察其肺组织病理改变,并检测其在EMT进程中的Ⅰ型细胞因子IL-2、IL-12和Ⅱ型细胞因子IL-4、IL-5的水平情况。结果:化纤Ⅲ号方能升高EMT进程中肺纤维化大鼠肺组织中Ⅰ型细胞因子IL-2、IL-12的含量,特别是IL-2的含量,并降低其Ⅱ型细胞因子IL-4、IL-5的含量,使其平衡在一定程度上向良性方向转化。结论:(1)Ⅰ/Ⅱ型细胞因子之间水平的变化与EMT病理进程紧密关联,从而关联到肺纤维化的发生发展进程;(2)提升Ⅰ型细胞因子、降低Ⅱ型细胞因子含量,对干预Ⅰ/Ⅱ型细胞因子失衡、阻逆EMT进程、阻抑肺纤维化发生发展具有积极意义;(3)化纤Ⅲ号方在一定程度上具备这种积极作用;(4)这种治疗效应的生物学机制,可能与通过调控其EMT过程中的Ⅰ/Ⅱ型细胞因子水平变化、扭转其失衡程度这一关键环节紧密相关;(5)这一研究结果不会产生化学药(西药)所难以避免的毒副反应,可彰显出中医疗法优于化学药疗法的独特优势。     

从上皮细胞-间充质细胞转分化视角探索化纤方系列验方与艾灸防治肺纤维化的生物学机制

上皮细胞-间充质细胞转分化是恶性肿瘤、器官纤维化及伤口愈合发生的基础,也是从生物学机制上认识中药验方与艾灸阻抑肺纤维化疗效机理的较佳视角;肺纤维化是国际医学界关注度极高的一重大病种,中药验方与艾灸在肺纤维化的防治上具有独特优势。世界著名科学杂志《自然》和国家自然科学基金委均引导医学科学界重视对上皮细胞-间质细胞转分化加强探索,国内西医界去年已启动该方面研究,而中医中药、针灸界至今却未行动。本文整合前期研究优势及工作基础,提出从上皮细胞-间质细胞转分化视角探索"化纤方"系列验方与艾灸防治肺纤维化效应机制的假说,以冀对未来中医进入这一研究焦点和热点奠定铺路石。     

黄芪甲苷对TGF-β1诱导下肾小管上皮细胞间充质转分化的保护作用及机制

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)的保护作用及可能机制。方法:将大鼠近端肾小管上皮细胞分为三组:正常对照组、TGF-β1刺激组(5 ng/ml,48h)及AS-IV干预组(TGF-β1刺激的同时加用AS-IV 100 μmol/l)。采用萤火虫荧光素酶法检测细胞内三磷酸腺苷(ATP)含量以评价线粒体功能。采用Western Blot法检测线粒体生物合成及EMT相关指标的表达。结果:TGF-β1刺激下肾小管上皮细胞ATP合成减少,线粒体生物合成相关蛋白下调(P0.05)。TGF-β1刺激可诱导EMT,表现为纤连蛋白及I型胶原蛋白表达增加、E-钙粘素表达减少(P0.05)。而AS-IV干预后可显著提高细胞ATP含量、增加线粒体生物合成并改善EMT(P0.05)。结论:黄芪甲苷可保护TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞间充质转分化,其机制可能与增加线粒体生物合成有关。     

炮制前后延胡索对TGF-β1介导上皮细胞-间充质转化作用的影响

目的:研究炮制前后延胡索对转化生长因子(TGF-β1)介导的人膀胱上皮细胞ECV304上皮细胞-间充质转化(EMT)作用的影响。方法:以ECV304为实验对象,使用TGF-β1诱导细胞发生EMT,通过MTT法、细胞划痕、Western-blot、RT-PCR等实验考察延胡索对EMT的影响。结果:实验使用TGF-β1成功诱导ECV304细胞发生EMT;生延胡索6μg/L干预可恢复ECV304的细胞形态,并可显著抑制ECV304细胞的迁移能力,上调E-cadherin和下调Fibronectin蛋白表达,还能显著上调CDH1和下调FN1的mRNA表达,炮制后作用减弱。结论:延胡索对TGF-β1介导的EMT有抑制作用,生品抑制作用最强,作用机制与改变E-cadherin蛋白和Fibronectin蛋白的表达,及CDH1和FN1的mRNA表达有关。     

丹参酚酸B盐对TGF-β1诱导的HK-2上皮-间充质转分化的影响

目的:研究丹参酚酸B盐(salvianolic-acid B,SA-B)对转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞HK2(human human renal proximal tubular cells)转分化的影响。方法:复苏并传代培养HK2细胞,应用不同剂量的TGF-β1或同一剂量作用不同时间诱导HK2细胞发生上皮-间充质转分化(epithelia-mesenchymal transition,EMT),同时给予骨形成蛋白7(BMP-7,阳性对照)(50μg.L-1)和SA-B(1×10-5mol.L-1)干预观察二者对EMT的影响。应用Western印迹法和免疫荧光法检测HK2细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin),α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达。结果:BMP-7显著抑制了TGF-β1诱导的E-cadherin下调(P0.05)和α-SMA上调(P0.05);而SA-B显著抑制TGF-β1诱导的α-SMA表达增加(P0.05),未见其抑制TGF-β1诱导的E-钙黏蛋白下调。结论:SA-B和BMP-7能够抑制TGF-β1诱导的HK2上皮-间充质转分化,其共同的作用是抑制了TGF-β1诱导的α-SMA上调,而SA-B对E-钙黏蛋白的调控作用有待进一步的研究。     

清肺化痰通络方对大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β_1表达的影响

目的：观察清肺化痰通络方对肺间质纤维化大鼠肺内胶原纤维沉积和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法：Wistar雌性大鼠72只,随机分为对照组、模型组、中药组。模型组和中药组大鼠气管内一次性滴注博莱霉素A5（BLMA5）,对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后2h开始给药,模型组和对照组灌服生理盐水,中药组灌服清肺化痰通络方药物,每天一次。各组动物分别于第3、7、14、28天各处死6只,取肺组织进行HE和Masson染色,观察肺内胶原的沉积部位和数量;同时进行免疫组化染色,结合图像分析来检测各组肺组织中TGF-β1的表达水平。结果：对照组肺内结构正常,胶原沉积不明显;模型组可见支气管黏膜下、血管壁及其周围、肺间质、肺泡壁有大量胶原沉积;中药组胶原沉积明显轻于模型组。第14天模型组、中药组TGF-β1在肺内的表达呈强阳性,高于对照组,差异有显著性意义（P〈0.01）。中药组TGF-β1表达数量少于同一时段模型组,差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：清肺化痰通络方可以抑制肺间质纤维化大鼠肺组织内胶原的沉积,可以减缓肺纤维化的形成,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。     

助孕3号方对肾虚黄体抑制流产大鼠TGF-β1影响的研究

目的观察补肾健脾中药助孕3号方对肾虚黄体抑制大鼠流产模型血清TGF-β1含量的影响,从免疫调控的角度探讨该方的安胎作用机制。方法以羟基脲与米非司酮建立肾虚黄体抑制大鼠流产模型,共分5组。多力玛组:造模的同时,用多力玛1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,用0.9%NaCl溶液配制,2 ml/d,连续7 d;模型组;助孕3号方高剂量组,造模同时,用助孕3号浓缩干粉7.08 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃(成人等效剂量2倍),用0.9%NaCl溶液配制,3 ml/d,连续7 d;助孕3号方低剂量组,造模同时,用助孕3号浓缩干粉3.54 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃(成人等效剂量),用0.9%NaCl溶液配制,2 ml/d,连续7 d;空白对照组,用0.9%NaCl溶液灌胃,4ml/d,连续7 d。观察孕鼠的一般情况、流产率等。灌服米非司酮24 h后眼眶后静脉丛取血,后处死动物。运用ELISA法进行血清TGF-β1含量的检测。结果肾虚黄体抑制妊娠流产大鼠模型存在着外周血清TGF-β1含量降低现象,助孕3号方能上调大鼠血清TGF-β1的含量,与多力玛组相当(P>0.05)。结论助孕3号方具有上调肾虚黄体抑制妊娠流产大鼠模型外周血清TGF-β1含量的作用,参与了免疫调节作用,是其防治流产的作用机制之一。     

芪卫颗粒改善TGF-β1诱导的肾小球足细胞转分化的作用研究

目的观察芪卫颗粒对转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)诱导的足细胞转分化的影响。方法以体外培养的小鼠肾小球足细胞株为研究对象,以TGF-β1(7. 5 ng/mL)刺激足细胞建立转分化模型,分为正常组、模型组、芪卫颗粒组,干预24小时后,进行相关检测。采用CCK-8方法检测足细胞的活力,采用荧光定量PCR方法检测足细胞转分化相关指标Nephrin、Podocin、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和成纤维细胞特异蛋白-1(fi-broblast-specific protein1,FSP-1)基因的水平,采用Western blot方法检测足细胞转分化标志蛋白Nephrin、Podocin、α-SMA和FSP-1蛋白表达的变化。结果与正常组相比,TGF-β1诱导的模型组足细胞Nephrin和Podocin的基因和蛋白表达均减少(P 0. 05),α-SMA和FSP-1的基因和蛋白表达均增加,足细胞活力下降(P 0. 05);而与模型组相比,芪卫颗粒组足细胞Nephrin和Podocin的基因和蛋白表达均明显上调(P 0. 05),α-SMA和FSP-1的基因和蛋白表达均有所下调(P 0. 05),细胞活力有所升高。结论 TGF-β1能诱导足细胞发生转分化,芪卫颗粒能明显改善TGF-β1诱导的足细胞转分化。     

EMT全视角环境中艾灸加强化纤Ⅵ号方药液穴位皮肤吸收法调控肺纤维化大鼠内源性SMAD7表达以阻抑其TGF-β信号转导通路的实验研究

目的:基于EMT学说观察EMT-TGF-β/SMAD7环节艾灸加强化纤Ⅵ号方药液穴位皮肤吸收法阻抑实验大鼠肺纤维化的调控效应,探讨SMAD7水平的变化与EMT病理进程/肺纤维化发展的关联,以明确其生物学机制。方法:选用SD大鼠以其气管内注入博莱霉素A5(BLMA5)制作肺纤维化模型,造模成功48只,随机分成4组:模型组﹑激素治疗组﹑灸药结合治疗组﹑单纯艾灸治疗组,每组12只,另设空白对照组12只。造模7天后开始治疗:灸药结合组采用在其"膏肓俞"和"肺俞"穴滴加"化纤Ⅵ号方"药液再加以艾灸的方法,每次滴加化纤Ⅵ号方药液5滴,艾灸至其穴位皮肤上的药液干掉为止(约10min);单纯艾灸组只灸其"膏肓俞"和"肺俞"穴;激素治疗组每只腹腔注射5mg/kg泼尼松。以上均每日1次,连续治疗1个月。治疗结束后,采用免疫组化和原位杂交法结合图像分析系统比较各组大鼠的肺组织SMAD7蛋白表达和mRNA表达。结果:灸药结合治疗组、艾灸组﹑激素治疗组中SMAD7的表达程度均较模型组明显增多(P0.01),且其纤维化程度均有所减轻,尤以灸药结合治疗组为优。结论:(1)SMAD7水平的变化与EMT病理进程紧密关联,从而关联到肺纤维化的发展进程;(2)灸药结合治疗法能在一定程度上更为有效地影响这一病理进程,可相对更加有效地阻抑实验大鼠肺纤维化的形成和发展,且与激素治疗相比较具有无毒副作用之优势;(3)其生物学机制可能是通过该疗法提高实验大鼠SMAD7的表达,抑制其TGF-β的信号转导通路而产生阻逆EMT进程的效应,继而发挥阻抑肺纤维化的积极作用。     

清肺化痰通络方对大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1表达的影响

目的:观察清肺化痰通络方对肺间质纤维化大鼠肺内胶原纤维沉积和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:Wistar雌性大鼠72只,随机分为对照组、模型组、中药组。模型组和中药组大鼠气管内一次性滴注博莱霉素A5(BLMA5),对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后2h开始给药,模型组和对照组灌服生理盐水,中药组灌服清肺化痰通络方药物,每天一次。各组动物分别于第3、7、14、28天各处死6只,取肺组织进行HE和Masson染色,观察肺内胶原的沉积部位和数量;同时进行免疫组化染色,结合图像分析来检测各组肺组织中TGF-β1的表达水平。结果:对照组肺内结构正常,胶原沉积不明显;模型组可见支气管黏膜下、血管壁及其周围、肺间质、肺泡壁有大量胶原沉积;中药组胶原沉积明显轻于模型组。第14天模型组、中药组TGF-β1在肺内的表达呈强阳性,高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。中药组TGF-β1表达数量少于同一时段模型组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:清肺化痰通络方可以抑制肺间质纤维化大鼠肺组织内胶原的沉积,可以减缓肺纤维化的形成,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。     

艾灸"肺俞""膏肓"影响BLMA5诱导肺纤维化大鼠TGF-β1表达实验研究

目的:探索针灸阻抑肺纤维化的效应机制,为针灸介入肺纤维化防治提供实验依据.方法:将SD大鼠140只随机分为4组:空白组、模型组、艾灸组、泼尼松组,每组35只.气管内注入博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型,造模后7 d开始治疗,以5 mg艾绒灸其双侧"肺俞""膏肓",每穴3壮,每天1次,10 d为一疗程,共治疗3个疗程后处死动物,采用PCR检测其转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达.结果:肺组织TGF-β1mRNA表达分别为:空白组1.0258±0.0057,模型组2.8104±0.2905,艾灸组1.6174±0.1136,泼尼松组1.7176±0.1079.艾灸组、泼尼松组与模型组比较,P<0.01,艾灸组与泼尼松组比较,P>0.05.结论:艾灸"肺俞""膏肓"与泼尼松治疗均能显著抑制肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达.     

柚皮素基于TGF-β2介导对白内障晶状体病理性上皮间充质转化的作用研究

目的 探讨白内障的发病机制是否与人晶状体上皮细胞系B3(HLE-B3)的病理性上皮间充质转化(EMT)有关,并评价柚皮素基于转化生长因子-β2(TGF-β2)介导对白内障晶状体病理性EMT的作用及机制。方法 常规培养HLE-B3细胞,筛选TGF-β2和柚皮素的最佳浓度后,TGF-β2处理HLE-B3细胞诱导EMT,建立白内障体外模型。随机将细胞分为对照组(CG)、TGF-β2组(TGF-β2)、柚皮素组(Nar)、柚皮素+TGF-β2组(Nar+TGF-β2)培养48 h,采用跨孔迁移实验检测细胞侵袭能力,伤口愈合实验测定HLE-B3的迁移能力,细胞计数法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)法测定细胞增殖能力。Western Blot和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测EMT相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)和胞质紧密粘连蛋白1(ZO-1)的表达水平。结果 (1)细胞活性与增殖：与CG组比较,Nar组和Nar+TGF-β2组细胞活性较低(t_Nar=16.404,t     

基于Smads信号通路探讨止消通脉宁干预TGF-β1诱导HK-2细胞转分化的研究

目的:探讨止消通脉宁含药血清对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化Smad信号通路的影响。方法:将HK-2细胞用含10%胎牛血清的DMEM/F12(1∶1)培养基培养;实验分为6组:空白对照组、单纯TGF-β1诱导组(TGF-β110 ng/mL)、空白血清对照组(TGF-β110 ng/mL+10%空白血清)、中药含药血清低剂量组(TGF-β110 ng/mL+10%低剂量止消通脉宁含药血清)、中药含药血清中剂量组(TGF-β110 ng/mL+10%中剂量止消通脉宁含药血清)、中药含药血清高剂量组(TGF-β110 ng/mL+10%高剂量止消通脉宁含药血清)。药物干预24小时后,荧光定量PCR检测TβRI、TβRⅡ的mRNA表达,Western blot检测Smad 2、Smad 3的蛋白表达。结果:HK-2细胞经TGF-β1诱导后,TβRI、TβRⅡ的mRNA表达和Smad 2、Smad 3的蛋白表达显著上升,与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),经止消通脉宁含药血清干预后,其表达逐步下降,与单纯TGF-β1诱导组相比差异有统计学意义(P<0.05)。而空白血清无此作用。结论:止消通脉宁能够调控TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞转分化Smad信号通路,在一定程度上具有抑制肾间质纤维化的作用。     

前癃通胶囊对体外培养基质细胞TGF-β1表达干预作用的研究

目的:探讨前癃通胶囊对体外培养人前列腺基质细胞TGF-β1表达的干预作用.方法:分离、培养人的前列腺增生基质细胞,同时分别加3种剂量前癃通胶囊(水溶液),利用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,观察TGF-β1在基质细胞中的mRNA表达.结果:细胞空白对照组TGF-β1mRNA的表达最高,而高剂量前癃通胶囊(药液)TGF-β1mRNA的表达最低.与细胞空白组比较(P＜0.01),高剂量组和中剂量组TGF-β1的表达明显减弱(P＜0.05,P＜0.01),但低剂量组无明显差异(P＞0.05).结论:前癃通胶囊能抑制前列腺基质细胞中TGF-β1mRNA的表达,这可能是前癃通胶囊治疗前列腺增生作用的主要机制之一.     

基于TGF-β1/Smads通路研究补阳还五汤对心衰大鼠心肌重塑的干预作用

目的:基于TGF-β1/Smads通路研究补阳还五汤对心衰大鼠心肌重塑的干预作用。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术对照组、心衰组、补阳还五汤12.7、25.4 g/kg组、厄贝沙坦25 mg/kg组,采用腹主动脉缩窄法建立心衰模型,灌胃给予相应药物或生理盐水,每日1次,连续8 w。检测心功能超声参数、血清心衰标志物脑钠肽(BNP)及血管紧张素-Ⅱ(AT-Ⅱ)、心肌HE染色及Masson染色、心肌中胶原蛋白的含量及TGF-β1/Smads通路分子的表达。结果:与假手术对照组比较,心衰组大鼠的LVEDD、LVESD、血清BNP、AT-Ⅱ含量、心肌中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的含量、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达量明显增加,LVEF明显减少;与心衰组比较,补阳还五汤12.7 g/kg、25.4 g/kg组、厄贝沙坦25 mg/kg组大鼠的LVEDD、LVESD、血清BNP、AT-Ⅱ含量、心肌中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的含量、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达量明显减少,LVEF明显增加。结论:补阳还五汤能够改善心衰大鼠的心功能及心肌重塑,该作用可能与抑制TGF-β1/Smads通路有关。     

糖肾平干预糖尿病肾病大鼠肾脏组织TGF-β1和FN表达的实验研究

目的：通过研究糖肾平对糖尿病肾病大鼠肾脏组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）和纤连蛋白（FN）表达活性的影响,探讨糖肾平治疗早期糖尿病肾病的机理。方法：将60只雄性Wistar大鼠分成四组（每组15只）,分别设定为正常组、糖尿病肾病模型组、糖尿病肾病＋贝那普利组、糖尿病肾病＋贝那普利＋糖肾平组。各给与相应处理,糖肾平组给喂服糖肾平方,治疗6周,处死大鼠,取出取左侧肾脏,免疫组化测定肾脏组织TGF-β1和FN的表达活性。比较治疗前后各组TGF-β1和FN的表达活性。结果：TGF-β1在正常对照组主要在肾小管细胞浆中表达,而肾小球系膜区表达较少;在糖尿病肾病模型组,TGF-β1表达明显增加（P〈0．01）;在糖肾平联合贝那普利组上述明显增加的表达受到显著抑制（P〈0．05）。正常对照组肾小球系膜细胞、肾小管基底膜有少量FN表达;在糖尿病肾病模型组,这些成分表达明显增加（P〈0．01）。在糖肾平联合贝那普利组上述明显增加的表达受到显著抑制（P〈0．05）。结论：糖肾平能够抑制TGF-β1、FN在糖尿病肾病大鼠。肾组织中的表达。