中药关节康对骨性关节炎软骨TGF-β1、IL-1β表达的影响

目的:观察复方中药关节康对骨性关节炎软骨TGF-β1、IL-1β表达的影响,探讨其疗效机制.方法:通过左膝关节腔内注入木瓜蛋白酶造成骨性关节炎模型,36只新西兰兔随机分为6组:A组(正常组),B组(造模组)、C组(空白对照组)、D组(关节康组)、E组(西乐葆组)和F组(壮骨关节丸组).木瓜蛋白酶注射结束后2周D、E、F组分剐予以关节康、西乐葆、壮骨关节丸治疗4周,取左膝关节软骨行IL-1β、TGF-β1免疫组化染色.结果:关节康组提高关节软骨TGF-β1表达的效果最明显,而西乐葆组降低关节软骨IL-1β表达的效果最明显.结论:关节康治疗膝骨性关节炎的疗效机理可能在提高关节软骨的TGF-β1含量,降低IL-1β含量,从而直接或间接促进了损伤关节软骨的修复.     

电针对家兔膝骨关节炎模型关节液中IL-1β、IL-6和TNF—α的影响

目的：观察电针对膝骨关节炎家兔模型关节冲洗液中细胞因子IL-10、IL-6和TNF-α的影响。方法：将新西兰大白兔40只随机分为空白对照组（A组）、模型对照组（B组）、手法治疗组（c组）、电针治疗组（D组）。除A组外，将B、C、D组家兔左膝关节伸直位石膏固定7周制成骨性关节炎动物模型，分别观察各组家兔造模后与治疗后关节冲洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α含量的变化。结果：电针连续治疗3周，可以明显降低关节冲洗液中IL-1β和TNF—α的含量，与空白对照组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：电针可通过降低关节冲洗液中IL-1β和TNF-α的含量发挥对骨性关节炎的防治作用。     

肾气丸对膝骨性关节炎模型大鼠炎症因子和软骨基质的影响

【目的】 探讨肾气丸对膝骨性关节炎的治疗作用和机制。【方法】 采用膝关节腔内注射木瓜蛋白酶方法建立膝骨性关节炎大鼠模型,将造模成功的27只大鼠随机分为模型组、中药组和西药组,每组各9只,另取正常大鼠10只为正常组。中药组给予肾气丸水煎剂11.55 g·kg-1·d-1灌胃,西药组给予氨基葡萄糖生理盐水溶液157.5 g·kg-1·d-1灌胃,正常组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,灌胃8周。8周后测量大鼠的膝关节宽度、膝关节被动活动度、滑膜厚度、压痛阈值、热痛阈值,酶联免疫吸附分析（ELISA）检测关节液中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素9（IL-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、Ⅱ型胶原、雌二醇（E2）含量。【结果】 与正常组比较,模型组大鼠的膝关节宽度和滑膜厚度增加,膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值减小,关节液中的TNF-α、IL-1β、IL-9、MMP-3、MMP-9含量升高,Ⅱ型胶原、E2含量降低（均P < 0.05）;与模型组比较,中药组、西药组大鼠的膝关节宽度和滑膜厚度减小（P < 0.05）,膝关节被动活动度、压痛阈值、热痛阈值增加,关节液中的TNF-α、IL-1β、IL-9、MMP-3、MMP-9含量降低,Ⅱ型胶原、E2含量升高（均P < 0.05）,且2个治疗组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。【结论】 肾气丸可以抑制膝骨性关节炎大鼠关节内炎症反应,抑制关节软骨降解,修复软骨损伤,改善膝关节功能。     

针刀干预对膝骨关节炎模型兔膝关节软骨应力变化的影响

目的：观察针刀对膝骨关节炎（KOA）兔膝关节软骨退变、膝关节整体应力、关节软骨应力变化以及肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法：将28只兔随机分为空白组、模型组、电针组、针刀组,每组7只。除空白组均进行6周兔左后肢制动,建立兔KOA模型,电针组、针刀组均干预3周。采用苏木精-伊红（HE）法光镜下观察兔软骨病理改变,并评价软骨退变程度;运用有限元技术模拟KOA模型兔膝关节屈曲60°进行检测,观察膝关节整体应力及关节软骨最大应力变化;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测滑液中TNF-α、IL-1β表达水平。结果：与空白组比较,模型组Mankin评分升高(P<0.05）,膝关节整体应力、关节软骨最大应力显著降低（P<0.01）,TNF-α、IL-1β水平均显著升高（P<0.01）;干预后,与模型组比较,电针组、针刀组Mankin评分均显著降低(P<0.05),膝关节整体应力、关节软骨最大应力均升高(P<0.01),TNF-α、IL-1β水平均明显降低(P<0.01）;与电针组比较,针刀组Mankin评分降低(P<0.05),膝关节整体应力和关节软骨最大应力较电针组升高（P<0.05）,TNF-α、IL-1β水平较电针组显著降低(P<0.01）。结论：针刀干预能够调节膝关节整体应力及关节软骨的最大应力,进而恢复膝关节应力环境、抑制炎症介质释放,从而改善关节软骨退变,达到治疗KOA的目的。     

补肾活血汤熏洗治疗早中期膝关节骨性关节炎及其部分作用机制研究

目的观察补肾活血汤熏洗治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及对关节滑液中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和白介素1β（IL-1β）的影响。方法对60例骨性关节炎（74膝）患者进行补肾活血汤熏洗治疗,观察治疗前后患者Lysholm’s膝关节评分以及关节滑液中MMP-3和IL-1β变化。结果治疗4周,进行平均28.2个月（24～40月）的随访,结果优40例47膝、良11例15膝、中4例5膝、差5例7膝,总优良率为83.78%,患者Lysholm’s膝关节评分、关节滑液MMP-3、IL-1β较治疗前明显改善。结论补肾活血汤熏洗治疗早中期膝骨性关节炎疗效显著,其作用机制可能通过降低MMP-3、IL-1β的水平,减轻滑膜炎症和关节软骨的破坏,从而发挥对骨性关节炎的治疗作用。     

壮骨颗粒对退变性膝骨性关节炎关节液中IL-1β、TNF-α水平的干预作用

目的 探讨壮骨颗粒对退变性膝骨性关节炎患者关节液中自细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法 选择期退变性膝骨性关节炎完成实验的60例患者,在知情同意下,按Doll氏分组法分为壮骨颗粒组30例、硫酸氨基葡萄糖组15例、透明质酸钠组15例,各组分别给药4周,比较治疗前后关节液中IL-1β、TNF-α水平的变化.结果 治疗后,壮骨颗粒组膝关节液中IL-1β、TNF-α水平明显降低,与硫酸氨基葡萄糖组、透明质酸钠组比较差异有统计学意义.结论 壮骨颗粒对退变性膝骨性关节炎膝关节中IL-1β、TNF-d水平有影响.     

复方补筋片对肾虚血瘀型膝骨性关节炎IL-1β、TNF-α干预作用的研究

目的:观察复方补筋片对肾虚血瘀型膝骨性关节炎患者血清和关节液中IL-1β、TNF-α水平的影响,探讨复方补筋片的作用机理,为本院制剂的推广与开发应用提供科学依据。方法:收集漳州市中医院2010年6月～2011年6月骨伤科门诊和康复科门诊就诊符合纳入条件的肾虚血瘀型膝骨性关节炎患者,共60例。将纳入患者用随机数字表分为两组,治疗组口服漳州市中医院本院制剂复方补筋片;对照组口服壮骨关节丸组,治疗周期均为4周,所有患者分别在治疗前及治疗周期结束1周内测定血清和关节液中IL-1β、TNF-α含量。结果:1.在降低肾虚血瘀型膝骨性关节炎患者血清和关节液中IL-1β、TNF-α含量比较,(P0.05),有差异性,治疗组疗效优于对照组。2.治疗组与对照组在临床疗效方面比较,(P0.05),有差异性,治疗组疗效优于对照组。结论:复方补筋片可能通过降低关节滑液中IL-1β、TNF-α含量,从而保护膝关节软骨及软骨下骨、改善膝骨性关节炎患者的症状。     

杜灵注射液对兔膝骨性关节炎TGF-β1水平的影响作用

目的:通过检测杜灵注射液对兔膝骨性关节炎滑膜、关节软骨中TGF-β1水平的影响,探讨杜灵注射液治疗骨性关节炎的疗效与作用机理。方法:将40只健康成年日本大耳白兔随机分为5组,每组8只:空白组、模型组、对照组、杜灵组和杜灵组。除空白组外均采用Hulth造模方法建立骨性关节炎模型。模型组膝关节注射生理盐水0.5ml,每周1次;对照组注射透明质酸钠注射液0.5ml,每周1次;杜灵组注射杜灵注射液0.5ml,每周1次;杜灵组注射杜灵注射液0.5ml,每周两次。治疗8周后处死动物,采集滑膜、关节软骨标本并用免疫组织化学方法检测其中TGF-β1的含量,同时观察滑膜及关节软骨肉眼及光镜下的病理变化。结果:实验结果显示模型组发生明显的膝关节软骨退行性改变及滑膜炎性改变;杜灵组、杜灵组及对照组经治疗后,滑膜和关节软骨中TGF-β1的含量明显增高,与模型组相比均有非常显著性差异(P<0.01),杜灵组与杜灵组及对照组相比有显著性差异(P<0.05),杜灵组与对照组相比无显著性差异(P>0.05);经肉眼及光镜观察治疗组滑膜和关节软骨的病理改变明显轻于模型组。结论:杜灵注射液对兔早期骨性关节炎滑膜炎症及关节软骨退变有防治作用,可能是通过提高TGF-β1的含量,从而促进软骨基质合成及抑制其分解,抑制滑膜炎症反应。     

健骨伸筋汤对大鼠膝关节炎关节软骨病理改变及关节液IL-1β及NO含量的影响

目的观察健骨伸筋汤对大鼠膝关节炎关节软骨病理改变及关节液IL-1β及NO含量的影响。方法 45只雌性SD大鼠随机分为5组,每组9只。通过改良的Hulth法制成肾虚型大鼠的膝骨性关节炎模型,2周后,对空白对照组、模型组生理盐水灌胃;治疗组分低、高浓度进行中药灌胃,于灌胃后第7周、13周各组随机挑选一半观察大鼠膝关节炎关节软骨病理改变及关节液IL-1β及NO含量的变化。结果造模后大鼠膝关节软骨评分远高于空白对照组,软骨破坏严重,差异有统计学意义(P0.01);经治疗后,评分均有所降低,IL-1β和N O含量有所改善,说明治疗对膝关节软骨有修复作用,健骨伸筋汤低剂量组、高剂量组与壮骨关节丸组比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论健骨伸筋汤可降低IL-1β和NO含量,有一定的关节软骨保护作用,可一定程度地延缓膝骨关节炎动物模型软骨的退变。     

森登-4味汤对膝骨性关节炎家兔关节滑膜组织IL-1、TNF-α和TGF-β水平变化的影响

目的:探讨蒙药森登-4味汤对家兔膝骨性关节炎的作用机制。方法:实验分为正常组、模型组和森登-4味汤高、中、低剂量组,每组16只家兔。改良Hulth法建立膝关节骨性关节炎家兔模型。各组分别给与相应处理28 d后,取家兔膝关节滑膜组织,ELISA检测滑膜组织白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)等细胞因子水平。结果:模型组家兔膝关节滑膜组织IL-1β、和TNF-α水平明显高于正常组,组间比较有显著性差异(P 0. 01);森登-4味汤组家兔膝关节滑膜组织IL-1β、和TNF-α水平均明显低于模型组,差异有统计学意义(P 0. 05或P 0. 01);模型组家兔膝关节滑膜组织TGF-β水平明显低于正常组,组间差异有显著统计学意义(P 0. 01);森登-4味汤组家兔膝关节滑膜组织TGF-β水平均上调,差异有统计学意义(P 0. 05或P 0. 01)。结论:蒙药森登-4味汤能通过抑制IL-1β及TNF-α、上调TGF-β的分泌,有效减轻膝骨性关节炎家兔的炎症。     

超微肿痛贴治疗膝骨陛关节炎疗效及其对关节液中IL-1β的影响

目的观察超微肿痛贴治疗膝骨性关节炎的临床疗效及其对关节液中IL-1β的影响。方法将60例膝骨性关节炎患者随机分为治疗组（超微肿痛贴组）与对照组（狗皮王膏组）;比较两组临床疗效及患者膝关节液中IL-1β变化情况。结果治疗组在临床疗效和降低IL-1β方面均优于对照组。结论超微肿痛贴治疗膝骨性关节炎临床疗效较好;降低膝关节液IL-1β浓度为其作用机制之一。     

消痔灵注射液治疗顽固性膝关节滑膜炎3例

膝骨性关节炎是中老年人常见、多发和较难治愈的一种慢性进行性骨关节病。该病不仅关节软骨面损坏,还累及软骨、韧带、关节囊、滑膜和关节周围肌肉,造成关节软骨退变、纤维化、断裂及整个关节面的损害。其主要病理改变是关节软骨的进行性退变和继发性骨质增生[2]。临床上治疗膝骨性关节炎方法很多,且疗效也较为满意,但是有相当部分病人继发顽固性滑膜炎,反复出现膝关节腔积液,导致膝关节肿痛、僵硬、功能障碍等临床表现。我院采用消痔灵注射液治疗膝关节继发性顽固性滑膜炎3例,疗效满意,现报道如下。     

宝光风湿液对膝关节骨性关节炎的影响

目的:研究宝光风湿液对膝关节骨性关节炎的影响及其机制。方法:通过二甲苯致小鼠耳肿胀、鸡蛋清致大鼠足爪肿胀、小鼠棉球肉芽肿实验,探讨宝光风湿液的抗炎消肿作用。采用雄性大鼠膝关节腔注射2%木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸(0.03mol/L)的混合液复制大鼠膝关节骨性关节炎模型,取膝关节及关节液,肉眼观察滑膜、滑液、关节软骨及周围组织形态变化,用ELISA法检测关节液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的含量。结果:与模型对照组比较,宝光风湿液0.35g/kg、0.70g/kg剂量组对二甲苯致小鼠耳肿胀、小鼠棉球肉芽肿均有明显拮抗作用;宝光风湿液0.14g/kg、0.28g/kg、0.56g/kg剂量组在不同时段均能抑制鸡蛋清致大鼠足爪肿胀;与模型对照组比较,宝光风湿液0.14g/kg、0.28g/kg、0.56g/kg剂量组组通过肉眼观察均能不同程度减轻关节软骨的退变、损害及关节滑膜的炎症反应;宝光风湿液0.14g/kg、0.28g/kg、0.56g/kg剂量组TNF-α含量低于模型对照组,0.28g/kg、0.56g/kg剂量组IL-1β、MMP-3含量低于模型对照组,0.14g/kg、0.28g/kg剂量组MMP-1含量低于模型对照组。结论:宝光风湿液具有抗炎消肿作用,并且可以改善木瓜蛋白酶致大鼠膝关节骨性关节炎关节滑膜的炎症反应和膝骨关节退行性损害,其作用机制可能是通过降低膝关节液中TNF-α、IL-1β、MMP-1、MMP-3的含量,从而发挥其对膝关节骨性关节炎的防治作用。     

电针对膝骨性关节炎家兔模型白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的影响

目的:观察电针对膝骨性关节炎家兔模型关节冲洗液中细胞因子白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:将新西兰大白兔40只随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、按摩组(C组)、电针治疗组(D组)。除A组外,将其余3组大白兔左膝关节伸直位石膏固定7周制成骨性关节炎动物模型。造模成功后,A组和B组正常饲养,不处理;C组给予推拿按摩加功能训练;D组取左后肢“内膝眼、外膝眼、阳陵泉、血海、足三里和梁丘”6个穴位电针治疗,电压6V,疏密波形,频率1.6-2Hz,输出强度1-3mA,每天1次,每次电针30min,连续治疗21d。处理前、后分别取各组家兔关节冲洗液,采用放射免疫分析法,测定其中IL-1β和TNF-α的含量。结果:经治疗后,C、D组关节液中IL-1β和TNF-α含量与B组比较明显降低,有显著性差异(P<0.05);C、D组治疗前后自身比较亦有显著性差异(P<0.05)。结论:电针治疗能降低膝骨性关节炎家兔关节液中细胞因子IL-1β和TNF-α的含量,从而发挥对膝骨性关节炎的防治作用。     

补肾壮骨胶囊治疗膝关节骨性关节炎的实验研究

为观察补肾壮骨胶囊治疗膝骨性关节炎的疗效,并探讨其作用机理及膝骨性关节炎的发病机制。按照Hulth造模方法将30只新西兰大白兔造成膝骨性关节炎模型,并随机分为正常组、模型组、壮骨关节丸对照组、补肾壮骨胶囊治疗组,给药8周后拍摄膝关节正位CR片并测定血清、关节液一氧化氮(NO)含量,动物处死后取关节软骨进行电镜观察,并对软骨及滑膜组织的匀浆进行一氧化氮合酶(iNOS)的测定。结果显示补肾壮骨胶囊治疗组关节液NO含量降低的程度与壮骨关节丸对照组比较,差异显著(P<0.05),软骨及滑膜组织中iNOS的含量同对照组比较有显著性差异(P<0.05)。电镜观察胶囊组关节软骨退变较模型组和壮骨关节丸组轻。表明补肾壮骨胶囊通过抑制iNOS的表达,降低NO含量,减少软骨细胞凋亡,促进软骨基质合成及抑制其分解,抑制滑膜炎症,延缓关节软骨退变,促进了关节软骨的修复。     

针刺对膝骨关节炎模型兔血清白介素-1β、肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察针刺对兔膝关节骨性关节炎模型血清IL-1β、TNF-α的调节作用,探讨其防治膝骨关节炎的作用机制。方法将18只正常新西兰兔随机分为正常组、治疗组和对照组,每组6只。行右膝关节前交叉韧带切断术（ACLT）造模,治疗组造模后1星期于犊鼻、后三里穴进行针刺治疗。2个疗程后采用ELISA法测定各组血清中IL-1β、TNF-α的含量。结果对照组IL-1β、TNF-α浓度与正常组比较明显升高（P〈0.01）,治疗组IL-1β、TNF-α浓度与正常组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗组IL-1β、TNF-α浓度与对照组比较明显降低（P〈0.01）。结论针刺可能通过降低血清中异常升高的炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的含量而发挥其抗炎作用,从而延缓软骨的退变。     

姜黄素对佐剂型关节炎大鼠滑膜细胞核转录因子-κB表达的影响

目的观察姜黄素对佐剂型关节炎模型大鼠膝关节腔液肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量及对滑膜组织核转录因子-κB（NF—κB）表达的影响,探讨姜黄素治疗类风湿关节炎（RA）的可能作用机制。方法SD大鼠左侧足趾皮内注射弗氏完全佐剂,制作成RA动物模型,经过姜黄素治疗后,通过酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠膝关节腔液TNF-α和IL-1β含量,免疫组织化学染色（SP）检测NF—κB的表达。结果与正常对照组大鼠相比,RA模型组大鼠关节腔液TNF—α和IL-1β含量升高,膝关节滑膜组织NF—κB的表达增加;经过姜黄素治疗后以上指标恢复至正常水平。结论姜黄素能下调滑膜细胞NF—κB的表达与活性,降低炎性细胞因子的表达,从而治疗RA。     

桉油β-环糊精包合物对膝骨性关节炎NO及iNOs影响的实验研究

目的:通过观察桉油β-环糊精包合物对膝骨性关节炎血清及关节液NO及关节软骨iNOs影响的实验研究,探讨其治疗作用机理及膝骨性关节炎的发病机制。方法:按照Hulth造模方法将30只新西兰大白兔造成膝骨性关节炎模型,并随机分为正常组、模型组、壮骨关节丸对照组、桉油β-环糊精包合物治疗组,给药8周后测定血清、关节液一氧化氮(NO)含量,动物处死后对软骨及滑膜组织的匀浆进行一氧化氮合酶(iNOS)的测定。结果:显示桉油β-环糊精包合物治疗组关节液NO含量降低的程度与壮骨关节丸对照组比较,差异显著(P<0.05),软骨及滑膜组织中iNOS的含量同对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:表明桉油β-环糊精包合物通过抑制iNOS的表达,降低NO含量,减少软骨细胞凋亡,促进软骨基质合成及抑制其分解,抑制滑膜炎症,延缓关节软骨退变,促进了关节软骨的修复。     

荣骨定痛膏对骨性关节炎大鼠IL-1β、NO及氧自由基代谢的影响

目的:探讨荣骨定痛膏对骨性关节炎模型大鼠白介素1β(IL-1β)、一氧化氮(NO)及氧自由基代谢的影响。方法:采用注射4%木瓜蛋白酶复制骨性关节炎大鼠模型,通过观测膝关节功能,血清IL-1β、关节液NO与NOS、关节组织氧自由基代谢等指标,探讨荣骨定痛膏对骨性关节炎的治疗作用及作用机制。结果:荣骨定痛膏可明显减小骨性关节炎大鼠关节滑膜肿胀厚度,扩大膝关节的活动范围,降低血清IL-1β、关节液NO及NOS的水平,提高滑膜组织中SOD的活性而降低MDA的含量。结论:荣骨定痛膏对骨性关节炎模型大鼠具有一定治疗作用,抑制IL-1β诱导的NO的产生而发挥抗氧化、抑制滑膜细胞的凋亡是其治疗骨性关节炎的作用机制之一。     

中医外治法治疗膝骨关节炎的现状与分析

骨性关节炎又称骨关节病、增生性关节炎、老年性关节炎、退行性关节炎、肥大性关节炎,是指关节因劳损、外伤、增龄、肥胖、先天或后天关节畸形所致的关节炎。关节面软骨发生原发性或继发性退变及结构紊乱,伴随软骨下骨质增生、软骨剥脱、滑膜炎症,从而使关节逐渐破坏、畸形,最终发生关节功能障碍的一种退行性疾病,以膝关节最为好发[1]。膝骨关