新型抗心梗药物果糖二磷酸镁的安全性研究

目的　探讨新型抗心肌缺血药———果糖二磷酸镁(FDP-Mg)的安全性。方法　采用Bliss法和QUANTAL程序测定和计算了FDP-Mg的LD₅₀和95%可信限并对其过敏性、溶血性和血管刺激性进行研究。结果　FDP-Mg小鼠静脉注射的LD₅₀为284.81mg/kg ,95%可使限为267.42～302.20mg/kg ;FDP-Mg大鼠静脉注射的LD₅₀为335.15mg/kg ,95%可信限为315.75～354.55mg/kg ;FDP-Mg大鼠静脉滴注[1000mg/(kg·h)]的MLD为(2509.9±226.8)mg/kg。FDP-Mg不引起全身过敏反应和溶血现象,对血管也无刺激性。结论　FDP-Mg用于静脉给药安全可靠。     

果糖-1,6-二磷酸镁中6-磷酸果糖镁和果糖的检测

目的：分离检测果糖－1，6－二磷酸镁中6－磷酸果糖镁和果糖。方法：采用纸电泳法，结果：该法操作简便，分离效果好，结论：该法可用于果糖－1，6－二磷酸镁的质量控制。     

果糖二磷酸一镁的制备及质量控制

目的研制果糖-1,6-二磷酸一镁,并建立质量控制方法.方法采用离子交换法制备果糖-1,6-二磷酸一镁.以酶法测定含量.结果产品纯度为98.5%,收率为82.5%;酶法测定在0～400 mg*L-1范围内,线性关系良好(r＝0.9996).高、中、低浓度的平均回收率分别为99.2%,100.0%和99.8%,RSD分别为0.48%,0.58% 和0.52%.结论本制备工艺简单可行.本含量测定方法灵敏、准确,可用于果糖-1,6-二磷酸一镁的质量控制     

1,6-二磷酸果糖镁对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用(英文)

目的 :观察 1,6′ 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)对大鼠短暂全脑缺血及再灌注损伤的影响。方法 :采用四血管 (即双侧颈总动脉 +双侧椎动脉 )闭塞法致全脑缺血及再灌注模型。结果 :与假手术组相比 ,生理盐水及FDP Mg组脑缺血再灌注后均出现不同程度的海马形态结构损伤及神经元细胞死亡。与生理盐水组相比 ,FDP Mg组再灌注 2 4h ,72h及 7d ,CA1区锥体细胞密度较生理盐水组正常形态的细胞数明显增多 (P <0 .0 1) ,海马周围胶质细胞浸润也明显减轻。结论 :FDP Mg对脑缺血后再灌注损伤有明显的保护作用     

注射用果糖二磷酸镁粉针剂安全性的实验研究

目的探讨注射用果糖二磷酸镁粉针剂的安全性。方法通过对果糖二磷酸镁粉针剂过敏性作用、降压物质、热原及溶血作用,评价果糖二磷酸镁粉针剂的安全性。结果豚鼠隔日im果糖二磷酸镁5mg/0.5ml/只,未出现过敏反应;猫iv果糖二磷酸镁10mg/0.2ml/kg,降压物质检查结果为阴性;家兔耳静脉注射60mg/kg,连续观察3小时,热原检查结果为阴性;1mg/ml果糖二磷酸镁溶液对兔红细胞没有溶血和凝聚作用。结论注射用果糖二磷酸镁粉针剂用于静脉给药安全可靠。     

果糖二磷酸镁对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响

目的观察果糖二磷酸镁（FDP-M）对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响。方法采用整体大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型，结扎冠状动脉左室前降支30min，再灌注60min。经BL-420E＋型生物信号采集和处理系统监测不同时间点大鼠的血流动力学变化。结果40只大鼠进入结果分析。模型组与假手术组相比较，使HR、MAP、LVSP降低，使LVEDP增高、IT延长；各给药组与模型组相比较，可以使降低的HR、MAP、LVSP升高，使增高的LVEDP和IT降低；其中的FDP-M组效果均优于FDP组。各组差异均具有显著性。结论FDP-M能改善心肌缺血再灌注大鼠的血流动力学。其效果优于单用FDP。     

1,6-二磷酸果糖镁在大鼠体内的药动学研究

目的研究大鼠静脉注射不同剂量 1,6 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)后的药动学。方法大鼠 2 0只随机分成 2组 ,分别静脉注射FDP Mg 10 0、2 0 0mg/kg ,在设定的时间点采血 ,测定血清中的FDP及Mg2 + 浓度 ,DAS程序计算药动学参数。结果大鼠静脉注射FDP Mg后 ,Mg2 + 血药浓度 时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为 0 .12～ 0 .14h ,t1/2 β为 1.78～ 1.89h ,分布容积 (V)为 3.2 6～ 4 .5 7L/kg ,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速 ,消除半衰期t1/2el为 0 .0 5 7～ 0 .0 86h ,平均滞留时间 (MRT)为 0 .0 90～ 0 .12 4h ,血浆清除率 (Cl)为 3.4 8～ 3.77L/ (kg·h)。结论FDP和Mg2 + 的药动学特征差异明显 ,表明FDP Mg在体内解离成FDP和Mg2 + 两部分后按照各自的代谢特征从体内消除。     

二磷酸果糖抗心肌缺血作用

综述二磷酸果糖(FDP)在抗心肌缺血方面的研究进展情况.FDP在实验研究及临床上均显示出抗心肌缺血作用,机制涉及改善心肌能量代谢、纠正缺血性代谢紊乱、减少组织过氧化、抑制心律失常和抗血小板凝聚等作用.FDP的抗心肌缺血作用受到广泛重视,显示出良好的研究前景.     

1,6-二磷酸果糖镁在毕格犬体内的药动学研究

目的测定毕格犬静脉注射不同剂量1,6-二磷酸果糖镁(FDP-Mg)后,FDP-Mg在毕格犬体内的药动学特点。方法12只毕格犬随机分成3组,分别静脉注射给予120,60,30mg/kgFDP-Mg,在设定的时间点采血,酶法及血清Mg2+测定试剂盒分别测定毕格犬血清中的FDP及Mg2+的浓度,DAS程序计算药动学参数。结果毕格犬静脉注射FDP-Mg后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为4.3-7.8min,t1/2β为90.5-180.8min,分布容积(Vd)为3.74-5.66L/kg,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速,末端半衰期t1/2el为97.4-128.7min,MRT为135.1-179.9min,CL为0.02-0.05L/(kg·min)。结论FDP和Mg2+的药动学特征差异明显,表明FDP-Mg在体内解离成FDP和Mg2+两部分后按照各自的代谢特征从机体内消除。     

1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

研究1,6-二磷酸果糖镁（FDP-Mg）对异丙肾上腺素（Iso）所致心肌损伤的保护作用. 大鼠sc Iso (8 mg·kg^-1·d^-1, 3 d)造成心肌损伤模型,测定心肌组织和血清肌酸激酶（CK）, 乳酸脱氢酶（LDH）, 超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）, Mg²⁺, P和K⁺含量. 结果：每天给予Iso的同时给予FDP-Mg（250-1000 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）能明显降低血清CK,LDH水平,抑制心肌组织中CK,LDH释放,提高血清和心肌SOD活性,降低MDA水平,提高心肌及血清Mg²⁺和P含量,降低血清K⁺浓度。综合了FDP-Na₂（530 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）和硫酸镁（150 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）的作用特点。结果表明,FDP-Mg对Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用,与其抗氧化及改善心肌代谢有关.     

Potential therapeutic applications of fructose-1,6-diphosphate

Ischaemia-related tissue injury is the leading cause of death in developed countries. Drugs that can reduce ischaemic injury would be beneficial in treatment of myocardial infarction (MI), surgical trauma and stroke. Fructose-1,6-diphosphate (FDP) is a key intermediate in anaerobic glycolysis and is the product of the major regulatory enzyme in the pathway (phosphofructokinase). Preclinical and clinical data suggest that FDP has substantial cytoprotective effects in a variety of ischaemia-reperfusion injury scenarios. Evidence indicates that FDP has a direct effect on ATP pools, reduces ischaemia-induced tissue damage and has positive inotropic effects on heart function. The clinical data suggest that FDP may be a useful drug in a variety of ischaemic and inflammatory clinical settings where acute management of tissue injury is desired. Potential uses include: iv. administration for the reduction of ischaemic injury in sickle cell anaemia, bypass surgery, congestive heart failure, myocardial infarction, as well as organ preservation in transplants.     

小鼠体内1,6-二磷酸果糖锌和葡萄糖酸锌的药动学比较

目的 :比较 1,6 二磷酸果糖锌 (Zn FDP)和葡萄糖酸锌 (Zn G)的药动学参数 ,以探讨Zn FDP药动学特征 ,为该药临床应用提供基础资料。方法 :采用电感耦合等离子体发射光谱法对小鼠口服Zn FDP和Zn G后的血锌含量分别进行药动学测定。结果 :Zn FDP和Zn G的Ke 分别为 0 .2 7± 0 .12和 0 .4 1±0 .0 3h ,tmax分别为 1.6 5± 0 .0 4和 1.4 3± 0 .0 5h ,Cmax分别为 9.2 7± 0 .2 5和 13.4 6± 0 .16mg·L-1,AUC分别为 4 7.4 5± 2 .11和 5 7.6 7± 5 .80mg·h-1·L-1。结论 :Zn FDP给药后血锌低于Zn G给药后血锌含量 ,但心、肝、脑、肾 4个脏器锌含量却无显著差异 ,表明Zn FDP吸收不及Zn G ,但由血液转运进入组织却优于Zn G。     

1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

研究 1 ,6-二磷酸果糖镁 ( FDP- Mg)对异丙肾上腺素 ( Iso)所致心肌损伤的保护作用 .大鼠 sc Iso( 8mg· kg-1· d-1,3d)造成心肌损伤模型 ,测定心肌组织和血清肌酸激酶 ( CK) ,乳酸脱氢酶( LDH) ,超氧化物歧化酶 ( SOD)活性及丙二醛( MDA) ,Mg2 ,P和 K 含量 .结果 :每天给予 Iso的同时给予 FDP- Mg( 2 50 - 1 0 0 0 mg· kg-1· d-1,3d)能明显降低血清 CK,LDH水平 ,抑制心肌组织中 CK,LDH释放 ,提高血清和心肌 SOD活性 ,降低MDA水平 ,提高心肌及血清 Mg2 和 P含量 ,降低血清 K 浓度。综合了 FDP- Na2 ( 530 mg· kg-1·d-1,3d)和硫酸镁 ( 1 50 mg· kg-1· d-1,3d)的作用特点。结果表明 ,FDP- Mg对 Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用 ,与其抗氧化及改善心肌代谢有关 .     

固定化嗜热脂肪芽孢杆菌生产1,6-二磷酸果糖的研究

采用卡拉胶包埋嗜热脂肪芽孢杆菌，制成块状固定化细胞，对固定化细胞包埋方法及其用于生产1，6－二磷酸果糖（FDP）的工艺条件作了探索，在固定化细胞包埋前，包埋后及用于生产FDP 10批次后采用活化培养工艺，均可提高固定化细胞生产FDP的能力，转化培养液中的FDP产量达到40－65mg/ml，固定化细胞用于生产FDP的批次可达到20次左右。     

1，6-二磷酸果糖对幼兔离体心脏的保护作用

目的 研究1,6-二磷酸果糖(FDP)对幼兔离体心脏缺血一再灌注损伤的影响。方法建立幼兔离体灌流左心室顺灌做功模型,行缺血一再灌注试验。于缺血期间多次施加含5mmol／LFDP的St．ThomasⅡ号停搏液,经过120分钟缺血、30分钟再灌注,观察心功能、冠脉液肌酸激酶(CK)含量和心肌超微结构的变化。结果FDP组的心功能恢复情况优于对照组,心肌CK漏出量显著低于对照组．心肌超微结构损伤比对照组显著减轻。结论FDP对幼兔离体心脏缺血一再灌注损伤有保护作用。     

1，6－二磷酸果糖治疗重型脑梗死

目的：观察１，６－二磷酸果糖（ＦＤＰ）治疗重型脑梗死的疗效。方法：重型脑梗死３２例（男性２１例，女性１１例，年龄５９±ｓ１２３），在常规药物治疗的同时加用１，６－二磷酸果糖５ｇ，溶于注射用水５０ｍＬ中静脉滴注，ｂｉｄ～ｑｉｄ，连用５～７ｄ；并与对照组３２例（男性１８例，女性１４例，年龄５８±１１ａ）进行比较。结果：对照组和ＦＤＰ组的显效率分别是５６％和８１％，总有效率分别是７２％和９４％。结论：ＦＤＰ组疗效明显优于对照组（Ｐ＜０．０５），无毒副作用，说明该药对脑梗死急性期有应用价值。     

离子交换-乙二胺四乙酸滴定法测定果糖1,6-二磷酸钠镁中镁的含量

目的 :测定果糖1 ,6-二磷酸钠镁中镁的含量。方法 :采用离子交换 -乙二胺四乙酸滴定法。结果 :用本方法测定样品 ,精密度和准确度均<0 52% (n=6) ;平均回收率为99 7%。结论 :本方法操作简便,测定结果准确 ,能满足果糖1,6 -二磷酸钠镁原料药含量测定的要求