香豆素磺酰脲类化合物的合成及其降血糖活性研究

目的：寻找新型具有双重作用的降血糖药物。方法：运用拼合原理,以具有降血糖性的香豆素为母环,在其结构中引入磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖效果。结果,结论：合成了21个香豆素磺酰脲类化合物（SU－1－21）,所有目标化合物均未见文献报道,其结构经IR,^1HNMR和MS鉴定。初步药理实验表明：化合物SU－1,SU－8,SU－11,SU－12,SU－13,在2h和4h对正常小鼠都有明显的降血糖作用（P＜0．01）     

香豆素磺酰脲类化合物的合成研究

目的 合成新的香豆素磺酰脲类化合物供药理筛选。方法 通过改进的方法合成芳香异氰酸酯中间体，再与磺酰胺反应合成目标化合物。结果和结论 通过新的路线合成了18个香豆素磺酰脲类化合物（SU－22－39），所有目标化合物均未见文献报道，其结构经IR、^1HNMR和HRMS鉴定。进一步和降血糖活性研究正在进行。     

3-溴代香豆素磺酰脲类化合物的合成及其降血糖活性

目的 :合成新的溴代香豆素磺酰脲类化合物 ,寻找新型降血糖化合物。方法 :运用拼合原理 ,以具有降血糖活性的香豆素为母环 ,在其结构中引入溴和磺酰脲基团并测定目标化合物对小鼠的降血糖活性。结果和结论 :合成了 13个溴代香豆素磺酰脲类化合物 (BSU 1～BSU 13) ,所有目标化合物均未见文献报道 ,其结构经IR、1HNMR和MS鉴定。初步药理实验表明 :化合物BSU 1,BSU 2 ,BSU 3在 2h和 4h对正常小鼠都有明显的降血糖作用 (P     

香豆素-7-磺酰脲类化合物的合成及降血糖活性研究

目的 寻找新型降糖活性的化合物。方法 运用拼合原理将磺酰脲类降糖活性化合物的药效团磺酰脲基与有降糖活性的香豆素拼合,设计合成了香豆素磺酰脲类化合物。结果 设计并合成了6个新的化合物,该类化合物未见文献报道,结构均经IR、1H-NMR、MS鉴定。结论 初步药理实验表明MSU-3在2 h和4 h对正常小鼠都有明显的降血糖作用(P<0.01,与0.5%CMC-Na组比较)。     

磺酰氰胍类化合物的合成及降血糖活性

利用生物电子等排原理,用胍替代磺酰脲中的脲基团,得７ 个磺酰氰胍衍生物。初步药理测定结果表明化合物２ａ 、２ｄ 、２ｇ 在４００ ｍｇｋｇ 剂量下,有明显的降糖作用（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。     

磺酰氨基硫脲及磺酰氨基氰胍类化合物的合成及降血糖活性

目的:研究具有磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍结构化合物的合成和降血糖活性。方法:在格列本脲的结构基础上,合成3位取代的1-[4-(4-甲基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰氨基硫脲类化合物(Ⅰ1-6)和3位取代的1-[4-(4-甲基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰氨基氰胍类化合物(Ⅱ1-5),并对所合成的化合物进行四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠降血糖活性实验。结果:合成的化合物结构经IR、1HNMR、MS和元素分析等确定;降血糖活性实验结果表明,在所有目标化合物中,多数化合物具有不同程度的降血糖活性,其中化合物Ⅰ6和Ⅱ1的降血糖活性较好。结论:结构中的磺酰脲改为磺酰氨基硫脲和磺酰氨基氰胍,部分化合物的降血糖活性保留,而且3位用长的脂肪链取代时显示更好的生物活性。     

磺酰氰胍类化合物的合成及降血糖活性研究

目的:研究含有格列美脲基本骨架的磺酰氰胍类化合物的合成和降血糖活性。方法:以格列美脲为先导物,合成1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)乙基]苯磺酰基]-2-氰基-3-(环己基)胍类化合物(Ⅰ)和1-[4-(2-苯磺酰胺基)乙苯基磺酰]-2-氰基-3-(环己基)胍类化合物(Ⅱ),并对所合成的化合物进行了四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠的降血糖活性实验。结果:合成的化合物Ⅰ、Ⅱ结构经IR、1HNMR、MS和元素分析等确定;降糖活性实验结果表明,化合物Ⅰ6、Ⅰ7和Ⅱ1有一定的降血糖活性,化合物Ⅰ1、Ⅰ2、Ⅰ5、Ⅱ2、Ⅱ3具有升糖活性。结论:含有格列美脲基本骨架的磺酰氰胍类化合物,部分化合物显示降血糖活性,部分化合物显示升血糖作用,这种作用可能与该类化合物结构中含有的活性基团氰胍有关。     

新型邻苯磺酰氨基苯甲酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性

目的:设计合成新型的邻苯磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,并进行抗癌活性测试.方法:以取代苯胺和取代苯磺酰氯为起始原料,设计并合成了邻甲磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,并采用MTT法测试了化合物8a～8d对人白血病细胞株HL-60,人胃癌BGC-823,人乳腺癌MDA和人子宫颈癌HeLa细胞株的体外抗肿瘤活性.结果:合成了4个邻甲磺酰氨基苯甲酰胺类化合物,均为新化合物,其结构经1H NMR和元素分析表征.体外抗肿瘤活性实验研究表明,化合物8a和8b对BGC-823细胞株在浓度为100 μg/mL时有一定抑制率,其他化合物没有表现出明显的抑制活性.结论:化合物8a和8b显示了抑癌作用,值得进一步研究.     

安定影响磺酰脲类药物降糖作用探讨

安定为杂环类化学药物，为弱安定剂，其与降糖药物磺酰脲类合用时，两者在血浆蛋白相互结合时发生竞争作用，使磺酰脲类的降糖作用下降，使糖尿病的临床症状不能控制，甚则可引起民高渗性昏迷。     

锌剂与磺酰脲类药物治疗糖尿病

锌剂与降糖药物合并治疗糖尿病４２例，结果表明，在用降糖药物后加用锌剂，比单用降糖药血糖下降明显。其机理可能为糖尿病时，锌的吸收减少、丢失过多影响了糖的代谢，补锌后，促进了糖代谢的改善。     

氨氯地平衍生物的合成和降血压活性研究

目的;合成氨氯地平的新型衍生物,寻找优良的抗高血压新药。方法：以氨氯地平为先导化合物,在其2位边链的胺基上引入胍、氰胍、咪唑啉或噻唑啉等基团,并测定目标化合物的抗高血压活性。结果和结论：合成了10个氨氯地平衍生物,其结构经元素分析,IR,^1HNMR和MS得以确证;初步的药理试验表明,化合物I3,I5,I7对高K^ 引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用与苯磺酸氨氯地平相当。     

咪唑啉、噁唑啉类化合物的合成及其降压活性研究

为寻找新的抗高血压药物,设计合成了十六个咪唑啉类、唑啉类衍生物。所有目的化合物均未见文献报道,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步药理活性研究表明化合物Ⅰｂ、Ⅰｃ、Ⅰｄ、Ⅴａ、Ⅴｂ和Ⅴｅ具有一定的降压活性,其中化合物Ⅰｃ、Ⅰｄ和Ⅴｂ降压作用尤为明显     

3,4-二取代芳脂胺类化合物的合成及其降压活性

本文合成了12个3,4-二取代芳脂胺类化合物。其中化合物Ⅰ_(a-e)以取代芳醛与3,4-二取代苯乙胺缩合,还原后成盐;化合物Ⅲa-e以3,4-二取代苯甲醛与相应的胺同法制备;化合物Ⅱa,Ⅱb则分别以Ⅰa和Ⅰe为原料进行氮甲基化和氮磺酰化反应制备。将11个化合物进行实验性大鼠急性降压实验,大部分呈现降压活性,其中N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅰe),N-甲基-N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅱa)和N-(4-甲基苯磺酰基)-N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅱb)有明显的降压作用,化合物Ⅰe的降压作用尤为显著。     

3,4-二取代芳脂胺类化合物的合成及其降压活性

本文合成了12个3,4-二取代芳脂胺类化合物。其中化合物Ⅰ_(a-e)以取代芳醛与3,4-二取代苯乙胺缩合,还原后成盐;化合物Ⅲa-e以3,4-二取代苯甲醛与相应的胺同法制备;化合物Ⅱa,Ⅱb则分别以Ⅰa和Ⅰe为原料进行氮甲基化和氮磺酰化反应制备。将11个化合物进行实验性大鼠急性降压实验,大部分呈现降压活性,其中N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅰe),N-甲基-N-(3,4,5-三甲氧基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺盐酸盐(Ⅱa)和N-(4-甲基苯磺酰基)-N-(4-二甲氨基苄基)-3,4-二甲氧基苯乙胺(Ⅱb)有明显的降压作用,化合物Ⅰe的降压作用尤为显著。     

苯骈吡喃类化合物的合成及其降压活性

苯骈吡喃类钾通道启开剂具有很强的血管扩张作用,可望成为较理想的抗高血压药物。为寻找活性高、毒副作用小的新型降压药,结合某些中草药有效成分的结构特征,设计合成了11个苯骈吡喃类化合物,药理初筛表明具有心血管活性。     

托拉塞米治疗急性心力衰竭疗效及安全性的研究

目的:探讨托拉塞米及呋塞米在急性心力衰竭患者治疗中的有效性及安全性。方法:106例急性心力衰竭患者,根据利尿剂选择分为A组(托拉塞米组,55例)及B组(呋塞米组,51例);根据肾小球滤过率(GFR:>50ml/min,<50ml/min),A组分为A1、A2组,B组分为B1、B2组,各组治疗过程中监测血压、24h尿量、电解质、肌酐、B型尿钠肽(BNP)及心功能变化。结果:A组与B组两组间平均治疗时间分别为(3.0±0.75)d、(3.75±0.5)d;平均用药剂量为(40±10.5)mg/d、(90±15.0)mg/d。A1、B1组患者中,有效率A组与B组间差异无统计学意义(P>0.05);24h尿量A组高于B组,差异无统计学意义(P>0.05)。A2、B2组患者中,有效率A组大于B组(P<0.05);24h尿量A组增加显著高于B组(P<0.05)。△BNP变化A组均大于B组(P<0.05)。A组治疗前后平均动脉压、血清钠、血清钾均轻度降低,差异无统计学意义(P>0.05);B组治疗前后平均动脉压、血清钾降低,差异有统计学意义(P<0.05),血清钠治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:A较B改善症状更快,利尿作用更强,尤其对于GFR明显降低患者;低血压及低血钾副作用较小,△BNP可作为短期判断治疗效果的指标。     

B环碘取代白杨素的合成及其抗癌活性研究

目的:合成B环碘取代的白杨素衍生物并观察这些衍生物抗癌活性。方法:MTT比色法测定B环碘取代的白杨素衍生物对人急性粒细胞性白血病(HL-60)细胞、人结肠癌(HT-29)细胞、人胃腺癌(SGC-7901)细胞增殖抑制作用。结果:B环碘取代的白杨素衍生物对HL-60细胞、HT-29细胞、SGC-7901细胞增殖具有不同程度的抑制作用。结论:合成了4个B环碘取代的白杨素衍生物;实验表明B环碘取代的白杨素衍生物可作为抗癌新候选药物。     

三白草酮衍生物的合成及其保肝活性研究

目的对三白草中具有保肝活性的成分三白草酮进行结构修饰,意图得到保肝活性更强的衍生物。方法以三白草酮为原料,在四氢呋喃-甲醇碱性体系中,用NaBH4将C-2’羰基还原为羟基得衍生物A;再以乙酸酐为乙酰化试剂,DMAP为催化剂,吡啶为溶剂将该羟基酰化得衍生物B。以四氯化碳小鼠急性肝损伤模型考察衍生物的保肝降酶活性。结果得到2个尚未见文献报导的三白草酮衍生物A和B,其结构经1 H NMR,13 C NMR和Q-TOF-MS确定。药理实验表明A的降酶效果比三白草酮要好,B与三白草酮相当。结论将三白草酮中羰基还原为羟基能增强降酶活性,该羟基酰化后降酶活性与三白草酮相当。     

一氧化氮供体型阿司匹林和水杨酸甲酯的合成及其生物活性测定

目的合成一氧化氮（NO）供体型阿司匹林和水杨酸甲酯，并检测其体外释放NO的能力和抗炎活性。方法通过酯键和醚键将阿司匹林和水杨酸甲酯分别与NO供体结构偶联，利用Griess试剂检测其释放NO的活性，并用二甲苯致小鼠耳肿胀模型初步研究其抗炎活性。结果合成了6种化合物，其中4种在体外具有良好的NO释放能力，6种化合物均保持有抗炎活性。结论所有化合物的结构均经MS、^1H-NMR确证，呋咱环型化合物体外能有效释放NO，NO供体结构的引入对其母体化合物的抗炎活性影响甚微。     

二硫戊环衍生物和类似物的合成及其iNOS/PAF双重抑制剂活性

目的：研究双重作用的新型抗炎药物。方法：合成二硫戊环衍生物和类似物,研究这些化合物及选择性的PAF受体拮抗剂L659,989对PAF受体的结合,和对IFN-γ诱导的NO生成,以及对iNOS mRNA表达的影响。结果：合成了40个新化合物,其中19个在不同程度上抑制NO生成。选择3个活性最高的化合物(2,19,20)进行深入研究,发现它们能抑制iNOS mRNA的表达,其抑制NO生成的效力从高到低依次为：19,20,2,L659,989,其拮抗PAF受体的活性从高到低依次为：L659,989,20,2,19。L659,989对NO生成和iNOS mRNA表达无影响。受试物的PAF受体拮抗活性与iNOS抑制活性之间无简单关联。结论：二硫戊环类化合物是iNOS表达的新型调控剂,其中一些具有抑制iNOS的诱导和拮抗PAF受体的双重活性．