促性腺激素释放激素及其类似物的研究进展

促性腺激素释放激素 (GnRH) ,是由下丘脑分泌的十肽激素 ,其受体为钙离子动员受体。GnRH脉冲式释放刺激垂体促性腺激素的合成和分泌从而调节性激素的分泌 ,是性腺轴系的原动力 ,此外对性腺还可能具有直接作用。对GnRH分子结构修饰而合成的结构类似物 ,已经在生殖内分泌疾病治疗、计划生育等方面得到应用。     

国产LRH－A在促排卵中的作用

国产ＬＲＨ－Ａ在促排卵中的作用蒋凤艳，王孟龙，曾云英ＬＲＨ－Ａ是促性腺激素释放激素类似物，它与ＨＭＧ及ｈＣＧ联合促排卵，使卵巢对促性腺激素反应正常，能消除ＬＨ峰过早形成及采卵前发生自然排卵。本研究的目的是观察ＬＲＨ－Ａ抑制垂体卵巢功能的效果以及排卵率...     

识别促性腺激素释放激素激动剂对垂体-卵巢轴降调节抑制程度及意义

本文通过文献复习讨论促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合促性腺激素(Gn)诱导排卵治疗方案对垂体卵巢轴的降调节作用及意义.广义的降调节作用包括:对血清促性腺激素:卵泡刺激素、黄体生成素(FSH、LH)水平、卵泡周期性发育和类固醇激素合成的影响.临床常见的垂体降调节程度包括过度抑制、部分抑制和未能达到抑制.过度抑制被认为是垂体卵巢轴完全静息状态所需要的,适用于性激素依赖性肿瘤或疾病的治疗.体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗周期中仅需要达到部分垂体卵巢轴降调节,即保留进入周期募集的卵泡对促性腺激素的反应性和类固醇激素合成.未能达到抑制的垂体卵巢轴伴随着卵泡晚期早发LH峰的风险,与无降调节周期相似.GnRH-a对垂体卵巢轴的降调节作用不仅与其类型、半衰期和患者个体差异有关,并且呈现出剂量与使用时间的依赖性.大部分过度抑制效应的患者可以通过降低GnRH-a剂量逆转,恢复卵巢对外源促性腺激素的反应性.极少数妇女存在降调节的延迟反应,与LH受体变异和受体后缺陷有关.     

进一步认识垂体降调节

控制性超排卵(COH)过程中使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)进行垂体降调节可以有效地预防早发黄体生成素(LH)峰,降低了周期取消率,同时还可以改善卵泡发育的同步化,但垂体降调节也可能由于垂体抑制过度而出现促性腺激素(Gn)使用量增加、卵巢反应不良增加。因此适度地降调节对COH的顺利进行提供了保障。用于垂体降调节的GnRH-a分长效和短效两种剂型,不同的剂量和剂型的垂体抑制程度不同,保留的垂体反应性也不同。而GnRH-a是否通过调节卵巢旁分泌和自分泌影响卵泡的同步化发育尚未有定论。本文就垂体降调节的优缺点及降调节程度的研究发展进行总结。     

一过性升高(flare-up)在促排卵中的应用

下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲式释放促使垂体促性腺激素脉冲分泌,使卵巢性腺激素脉冲释放。GnRH/促性腺激素脉冲式分泌的频率和幅度对调节性腺活动及整个生殖轴至关重要。GnRH仅在生理频率(60~90 min)对其受体上调;频率减慢导致无排卵和闭经;频率加快或持续暴露于GnRH导     

评价各种控制性卵巢刺激方案中垂体的功能状态

一、正常月经周期中下丘脑-垂体-卵巢的调节垂体促性腺激素细胞同时分泌黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),对下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲性释放产生反应.GnRH系统是促进促性腺激素(Gn)的原发性机制,下丘脑的其他肽类激素[催产素、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、神经肽Y、肝丙肽]直接或间接的影响FSH和LH的分泌.     

垂体降调节方案的不足及适用性探讨

在控制性促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)中使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)进行垂体降调节已经有30余年的历史,因其具有预防早发黄体生成素(LH)峰和改善卵泡发育同步性的优势而广泛应用于不同反应的人群。然而,GnRH-a降调节方案存在垂体-卵巢轴过度抑制等不足,不是卵巢低反应、低储备患者的最佳方案。低促性腺激素性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism,HH)患者由于促性腺激素(Gn)水平低下,下丘脑-垂体-卵巢轴功能抑制,也不适宜用GnRH-a降调节方案。本文主要对GnRH-a垂体降调节方案的不足及适用性进行探讨。     

促性腺激素释放激素类似物在妇科的应用研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)由下丘脑分泌,刺激或抑制垂体促性腺激素的分泌,有相当的活性潜能。在治疗妇科肿瘤、子宫内膜异位症、特发性真性性早熟以及辅助生殖技术中广泛应用,本文对其在妇科的应用现状进行综述。     

病理性闭经的诊治(二)

下丘脑性闭经　　垂体以上 ,下丘脑部位引起闭经的疾病称为下丘脑性闭经 ( hypothalamic amenorrhea,HA)。下丘脑是促性腺激素释放激素 ( Gn RH)的合成部位。当下丘脑不分泌 Gn RH或分泌不足时 ,将影响垂体与卵巢一系列生殖功能的调节而出现闭经 ,三种生理性闭经均属 HA。一、单一促性腺激素释放激素 ( Gn RH)缺乏单一 Gn RH缺乏包括 Kallmann综合征与特发性低促性腺激素性腺功能低下 ( idiopathichypogonadotropic hypogonadism,IHH) ,前者除低 Gn RH性腺功能低下外尚有嗅觉丧失或低下 ,属原发性器质性病变。1 .发病机制 :Kallma…     

从中枢性性早熟治疗看促性腺激素释放激素激动剂对下丘脑-垂体-性腺轴的影响

促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)的问世是中枢性性早熟治疗的重大革命.它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节,最大程度地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性,使LH分泌受抑,而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的目标.     

促性腺激素释放激素激动剂及拮抗剂在体外受精-胚胎移植应用的比较

在促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)未应用于辅助生殖之前,因垂体提前出现黄体生成素(LH)峰,大约有20%的体外受精(IVF)不得不终止,GnRH-a的应用使不能进行IVF的比率降到2%。由于防止了提前出现的LH峰,使卵泡发育同步化,提高了卵子质量,从而也提高了妊娠率。促性腺激素释放激素     

为什么降调节方案仍是国内首选促排卵方案?

不孕症患者采用体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗过程中,需要抑制垂体功能,以防出现早发的LH峰,从而使多卵泡同步发育。我国目前大部分中心采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案或GnRH拮抗剂(GnRH-ant)方案抑制垂体功能。本文采用态势分析法(SWOT)对GnRH-a长方案的优缺点做分析,发现GnRH-a长方案优势(应用时间长,经验丰富;适用人群多样;获卵数多;妊娠结局良好)、劣势[Gn用量及天数长;卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险高]、机遇(成功率高;全胚冷冻预防OHSS)和挑战(治疗时间长),并讨论其成为国内首选方案的原因。     

低剂量GnRH激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案在卵巢储备功能低下患者中的应用比较

目的比较低剂量的GnRH激动剂(GnRH-a)长方案和GnRH拮抗剂(GnRH-ant)方案在卵巢储备功能低下(DOR)患者中的应用效果,以期为此类患者选择更合适的促排卵方案提供参考。方法根据纳入标准和排除标准,收集2018年1月至2019年6月在本院辅助生殖中心进行IVF/ICSI治疗的患者资料进行回顾性分析。按照促排卵方案的不同分为GnRH-ant方案(GnRH-ant组,91个周期)和低剂量GnRH-a长方案(GnRH-a组,147个周期),比较两组的胚胎发育情况和临床妊娠情况;各组再根据年龄分为两个亚组,分别是GnRH-ant年轻组(≤35岁)、GnRH-ant年长组(>35岁)、GnRH-a年轻组(≤35岁)和GnRH-a年长组(>35岁),进行比较分析。结果(1)不同促排卵方案分组比较:两组患者一般情况比较无统计学差异(P>0.05),GnRH-ant组的Gn用量和促排时间均显著低于GnRH-a组(P<0.05),两组间获卵数、受精率、优胚率和囊胚形成率、种植率、临床妊娠率、流产率及活产率均无统计学差异(P>0.05),但GnRH-ant组囊胚形成率略高(33.0%vs 25.2%,P>0.05)。(2)不同方案内年龄亚组比较:GnRH-ant年轻组获卵数显著高于年长组(P<0.05),年轻组受精率、临床妊娠率和活产率略高于年长组,但均无统计学差异(P均>0.05);GnRH-a年轻组获卵数显著高于年长组(P<0.05),年轻组受精率、囊胚形成率种植率和活产率略高于年长组,但均无统计学差异(P均>0.05),但年轻组临床妊娠率显著高于年长组(57.1%vs.30.8%,P<0.05)。(3)跨方案同年龄组比较:GnRH-ant年轻组囊胚形成率略高于GnRH-a年轻组,而种植率、临床妊娠率和活产率均略低于GnRH-a年轻组,但均无统计学差异(P均>0.05);GnRH-ant年长组受精率显著低于GnRH-a年长组(P<0.05),而囊胚形成率和临床妊娠率均略高于GnRH-a年长组,但均无统计学差异(P均>0.05)。结论对于DOR患者,应用GnRH-ant能够达到与低剂量GnRH-a相似的临床结局,且拮抗剂方案的Gn量和Gn天数更少。     

促性腺激素释放激素拮抗剂在超促排卵中的应用

目的分析在高龄患者的体外受精一胚胎移植周期中应用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH—ant）方案的临床特征和治疗结局。方法回顾性分析233个GnRH—ant移植周期、50个促性腺激素激动剂（GnRH—a）短方案移植周期和253个GnRH—a长方案移植周期患者的促性腺激素（Gn）用药天数和剂量、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率和临床妊娠率等差异。结果与GnRH—a长方案组相比,GnRH—ant方案组和GnRH—a短方案组超促排卵时间相对较短,Gn用量较少,而后两组之间无明显差异。三组之间获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎数和临床妊娠率均无统计学差异（P〉0．05）。结论与GnRH—a长方案组相比,在高龄患者应用GnRH—ant方案能缩短促排卵时间,减少Gn用量,而不影响临床妊娠率。     

Comparison of Ovulation Induction Protocols After Endometrioma Resection

Background and Objectives:

The aim of this study was to compare the in vitro fertilization (IVF) outcomes of long gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRH-a) and GnRH-antagonist (GnRH-ant) protocols in endometriosis patients who have undergone laparoscopic endometrioma resection surgery. To our knowledge, there is no study in the current literature that compares the effectiveness of long GnRH-a and GnRH-ant protocols in management of IVF cycles in endometriosis patients who underwent laparoscopic endometrioma resection surgery.

Methods:

Eighty-six patients with stage III to IV endometriosis who had undergone laparoscopic resection surgery for endometrioma were divided into 2 groups: those who had ovarian stimulation with a long GnRH-a protocol (n = 44), and those who had ovarian stimulation with a GnRH-ant protocol (n = 42).

Results:

The number of follicles on human chorionic gonadotropin injection day, duration of hyperstimulation, number of retrieved metaphase II oocytes, and total number of grade 1 embryos were statically significantly higher in the long GnRH-a protocol. There were no significant differences in positive β-human chorionic gonadotropin pregnancy rates (25% vs 21.4%; P = .269) and ongoing pregnancy rates per patient (20.5% vs 19.1%; P = .302) between the 2 protocols.

Conclusions:

Long GnRH-a and GnRH-ant protocols both present similar IVF outcomes in patients with endometriosis who have undergone laparoscopic endometrioma resection surgery. A long GnRH-a protocol may lead to a higher number of embryos that can be cryopreserved, providing the possibility of additional embryo transfers without having to go through the process of ovarian stimulation again.     

口服避孕药预处理在体外受精-胚胎移植促性腺激素释放激素拮抗剂方案使用中的临床应用

目的比较分析体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期应用促性腺激素释放激素(GnRH-ant)拮抗剂方案中用或未用口服避孕药(达英-35)预处理患者的临床特征和治疗结局。方法回顾性分析252个IVF-ET移植周期,分为3组,A组:116例,达英-35预处理GnRH-ant方案移植周期组;B组:46例,未用达英-35预处理GnRH-ant方案移植周期组;C组:90例,GnRH-a长方案移植周期组。比较各组患者的年龄、促性腺激素(Gn)使用天数和剂量、HCG日LH水平、取卵日内膜厚度、可用胚胎率、临床妊娠率等。结果 A组平均年龄(30.9±0.8)较B组(33.9±1.7)年轻,有显著性差异(P0.05);A组Gn使用天数和用量比B组多,但无显著性差异(P0.05);A组HCG日LH水平和取卵日内膜厚度均较B组显著减少(P0.05);A组与B组的可用胚胎率无显著性差异(P0.05);A组临床妊娠率(18.1%)较B组(37.0%)显著下降(P0.05);B组临床妊娠率(37.0%)与C组(38.8%)相比较无显著性差异(P0.05)。结论在IVF-ET治疗中应用口服避孕药预处理GnRH-ant方案,妊娠率显著下降,但未用口服避孕药预处理的GnRH-ant方案,能获得满意的临床结局。     

Gonadotrophin-releasing hormone--diversity of functions and clinical applications

Gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) plays a pivotal role in the regulation of the reproductive system. Chemically synthesised GnRH and analogues have found wide application in clinical medicine. Pulsatile administration of GnRH is used in the treatment of infertility and cryptorchidism. GnRH agonists inhibit gonadotrophin by pituitary desensitisation while antagonists compete out the effects of endogenous GnRH. These agents find application in contraception, the treatment of hormone-dependent neoplasms, precocious puberty, endometriosis, porphyria and disturbances of the menstrual cycle. It is now apparent that GnRH has been co-opted during evolution for functions other than the stimulation of gonadotrophins. GnRH has paracrine (local) effects in the gonads and placenta, acts as a neurotransmitter in the central nervous system, and has autocrine regulatory effects in some tumour cells. Evolutionary studies in non-mammalian vertebrates show that the GnRH gene has been duplicated to produce different molecular forms of unknown function. In addition to producing GnRH, the GnRH precursor is cleaved to produce peptides with novel activities, including prolactin inhibition.     

GnRH拮抗剂联合来曲唑和米非司酮对体外培养的人颗粒细胞功能的影响

目的探讨促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)联合来曲唑和米非司酮对体外培养的人卵巢颗粒细胞功能及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法体外培养人原代卵巢颗粒细胞及人卵巢颗粒细胞系KGN,根据所用药物不同分为GnRH-ant、来曲唑、米非司酮以及上述三种药物联合用药组,药物干预后检测细胞活力、细胞凋亡、培养液中雌二醇(E 2)及孕酮(P)水平及VEGF的表达。结果(1)GnRH-ant、来曲唑、米非司酮三种药物均可以不同程度地抑制原代颗粒细胞和KGN细胞的活力、促进颗粒细胞凋亡,其中联合用药组的作用最强(P<0.05);(2)GnRH-ant、来曲唑、米非司酮三种药物均可以不同程度地抑制原代颗粒细胞和KGN细胞E 2、P分泌水平,其中联合用药组E 2、P水平最低且差异有统计学意义(P<0.05);(3)GnRH-ant、来曲唑、米非司酮三种药物均可以不同程度地抑制原代颗粒细胞和KGN细胞VEGF表达,其中联合用药组VEGF mRNA及蛋白表达水平最低(P<0.05)。结论GnRH-ant联合来曲唑和米非司酮可以有效地抑制颗粒细胞活力、减少类固醇激素分泌及降低VEGF的表达水平。     

子宫内膜异位症和子宫腺肌病患者降调节促排卵方案的选择

子宫内膜异位症和子宫腺肌病常合并不孕,其中部分患者需要IVF/ICSI辅助生育。目前,国内外的指南均推荐在进行辅助生育助孕治疗前先行3~6个月GnRH-a的预处理,以改善治疗结局。但长时间的垂体抑制会增加Gn用量,有卵巢反应不良的风险。在进行促排卵时究竟用什么方案合适,目前在临床上尚无定论。本文对子宫内膜异位症、子宫腺肌病的降调节促排卵方案的选择进行探讨,并对比不同类型子宫内膜异位症的降调节方案的结局,望能为临床工作提供参考。