AMPK-mTOR-ULK1/2信号通路与自噬

自噬(autophagy)又称Ⅱ型细胞死亡,是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程.研究发现,自噬与多种疾病的发生发展密切相关,包括阿尔兹海默症、心肌病、肿瘤.AMPK-mTOR-ULK1/2信号通路对自噬具有重要的调控作用,对该通路的深入研究将有助于更好地理解细胞自噬过程,并为自噬相关疾病的治疗提供新的靶点.该文总结了AMPK-mTOR-ULK1/2信号通路中各分子的作用及其对自噬的调控机制及相关研究进展.     

营养信号通路调节细胞自噬的研究进展

营养缺乏的主要细胞反应之一是自噬上调。营养相关信号如细胞内氨基酸、ATP和氧含量等与细胞内合成和分解代谢过程的平衡密切相关。关键营养敏感激酶雷帕霉素靶蛋白复合物1(m TORC1)和单磷酸腺苷依赖蛋白激酶(AMPK)是营养相关自噬的主要信号通路。细胞内的营养情况通过失调51样激酶(ULK)和磷脂酰肌醇3激酶3型催化亚基(VPS34)激酶复合物的协调调节自噬。m TORC1、AMPK、ULK和VPS34之间的广泛交叉和反馈环在自噬诱导和保持细胞稳态中具有重要作用。本文主要描述细胞内营养状态(氨基酸、糖和氧)发生改变时自噬调节的研究进展。     

自噬与神经系统疾病

自噬是真核细胞中一种重要的生物学过程,通过溶酶体完成一些受损细胞器和长命蛋白的降解,从而维持细胞正常物质代谢及细胞器的更新。自噬具有"双刃剑"的特点,一方面,自噬能够促进受损变性蛋白的代谢、抑制细胞凋亡,对神经系统发挥保护作用;而另一方面,自噬能够诱导自噬性细胞死亡的发生,对神经系统有损伤作用。因此,自噬在神经系统疾病的发病过程中扮演着重要的角色,深入研究神经细胞自噬的分子机制,可为神经系统相关疾病的预防及临床治疗提供思路。     

自噬与视网膜疾病

自噬是细胞"吃"自身的一种分解代谢过程,细胞通过降解更新细胞内异常的蛋白质、糖原、受损细胞器等累积物,以此应对细胞内外环境变化的压力,维持细胞内稳态,保证细胞生命活动的正常进行。在眼部,从眼睛前部的角膜细胞,到眼睛后部的视网膜上皮细胞,自噬均参与其结构的保持及功能的调节。自噬对视网膜主要有神经保护的作用,自噬在视网膜色素上皮细胞中的缺陷可能促进年龄相关性黄斑病变的发生,而自噬在视网膜神经节细胞中的异常可能加速青光眼的发生。     

强心甾类固醇信号通路及与相关疾病关系的研究进展

强心甾类固醇(CTS)是一类能与钠-钾-ATP酶(Na+-K+-ATPase,NKA)特异性结合的化学物质。CTS可以抑制NKA活性,在泵功能上影响细胞的浓度梯度分布。近年来研究发现,CTS还可以通过与NKA结合,激活信号转导通路,进而调节细胞生长、分化、凋亡和纤维化,对妇女妊娠以及在高血压、肿瘤、心肾等疾病中发挥作用。     

自噬信号通路在冠脉支架后血管狭窄中的研究进展

血管支架术后再狭窄是严重影响心脑血管患者预后的重要因素,自噬信号通路等发挥了重要的作用。本文对自噬信号通路在支架术后再狭窄过程中的可能作用及其机制进行综述。     

紫檀芪对宫颈癌细胞自噬及SIRT1-FoxO信号通路的影响

目的:探讨紫檀芪(PTE)对宫颈癌细胞自噬及SIRT1-FoxO信号通路的影响。方法:以人宫颈癌HeLa细胞作为研究对象。采用CCK-8法和流式细胞术分别测定不同浓度的PTE对HeLa细胞活力和凋亡率的影响;透射电镜观察细胞中自噬体数目;qPCR测定细胞中SIRT1和FoxO的mRNA表达;Western blot测定细胞中SIRT1、FoxO、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62、Bax和Bcl-2水平。结果:PTE作用于HeLa细胞24和48 h后,细胞活力抑制率随浓度增加而升高。与0μmol/L PTE相比,15、30和60μmol/L PTE处理后,HeLa细胞凋亡率、细胞中自噬体数目及Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、SIRT1和FoxO水平显著升高(P<0.05),Bcl-2和p62水平显著降低(P<0.05),且呈浓度依赖性。结论:PTE可能通过激活SIRT1-FoxO信号通路诱导HeLa细胞自噬和凋亡,从而抑制HeLa细胞活力。     

经典Wnt信号通路与神经退行性疾病关系的研究进展

Wnt信号通路调节多种基因的转录,参与调控生物体的生长、发育以及细胞的增殖、分化和凋亡等重要的生理病理过程。在神经退行性疾病中,经典Wnt信号通路发生改变影响神经元的增殖、分化或对神经元产生毒性作用,导致神经元功能损伤。因此,研究经典Wnt信号通路与神经退行性疾病的发病机制及其治疗的关系有重要意义。     

线粒体自噬与肺部疾病的研究进展

线粒体自噬是选择性自噬的重要形式之一,可通过调控生物体内线粒体质量影响肺部疾病发生发展。线粒体自噬在不同的肺部疾病中发挥着不同的作用。如在特发性肺纤维化与急性肺损伤中,线粒体自噬水平过高或过低都可加重病情;而在肺动脉高压中,线粒体自噬水平过高时会产生损害效应。除此之外,在慢性阻塞性肺疾病中,线粒体自噬可调节细胞坏死以及控制细胞炎性反应。因此,深入了解线粒体自噬调控机制对肺部疾病的防治具有重要意义。     

自噬与肿瘤关系的研究进展

自噬是细胞适应环境变化、防御病原微生物侵袭、维持内环境稳定的重要机制.在多种人类肿瘤中存在有自噬活性的改变,自噬在肿瘤的发生发展过程中起到了促进和抑制的双重作用.对自噬研究的不断深入,不仅进一步揭示了真核生物自身调控的复杂性和多样性,更为肿瘤的基因治疗及克服肿瘤耐药性提供了新的思路.现将自噬与肿瘤的发生、发展的研究进展做一综述.     

Autophagy and polyglutamine diseases

In polyglutamine diseases, an abnormally elongated polyglutamine tract results in protein misfolding and accumulation of intracellular aggregates. The length of the polyglutamine expansion correlates with the tendency of the mutant protein to aggregate, as well as with neuronal toxicity and earlier disease onset. Although currently there is no effective cure to prevent or slow down the progression of these neurodegenerative disorders, increasing the clearance of mutant proteins has been proposed as a potential therapeutic approach. The ubiquitin-proteasome system and autophagy are the two main degradative pathways responsible for eliminating misfolded and unnecessary proteins in the cell. We will review some of the studies that have proposed autophagy as a strategy to reduce the accumulation of polyglutamine-expanded protein aggregates and protect against mutant protein neurotoxicity. We will also discuss some of the currently known mechanisms that induce autophagy, which may be beneficial for the treatment of these and other neurodegenerative disorders.     

细胞自噬与心血管疾病

细胞自噬是一种利用溶酶体对自身细胞器进行分解、将产生的大分子物质予以回收利用的高度保守的细胞降解过程。饥饿、缺血、氧化应激等均可诱导其发生。自噬在细胞的发育和分化过程中起着至关重要的作用,和许多心血管疾病的发生、发展密切相关。正常的细胞自噬对心肌细胞有保护作用,自噬不足或自噬过度则可促发疾病或加重病变。本文综述细胞自噬在心血管疾病中的研究进展。     

Regulatory relationship between macrophage autophagy and PVL-positive methicillin-resistant Staphylococcus aureus

The present study intends to clarify the hypothesis that PVL-positive Methicillin-resistant S. aureus strain (PVL⁺-MRSA)-infected macrophages regulate autophagy and thus in turn inhibit phagocytosis through the in vitro and in vivo experiments. The autophagy of mouse macrophage cell line RAW264.7 was observed by fluorescence microscopy, and counted based on the number of each cell dot-like structure GFP-LC3. The protein levels of the phagocytic factors associated with autophagy were determined by western blotting. The phagocytosis of RAW264.7 on MRSA was determined by counting the colony. The clinically isolated and identified PVL⁺-MRSA strain was used to infect BALB/c mice (left nasal drip) to establish a mouse pneumonia model. PVL⁺-MRSA mice were then treated with 3-MA or linezolid. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) from mice was collected for macrophage counting by Flow cytometry assay. The right lung was aseptically isolated for counting the amount of bacteria. The results showed that PVL⁺-MRSA could induced the autophagy of macrophages, which in turn reduced the damage from macrophages, which were respectively alleviated by 3-MA and aggravated by rapamycin. Exogenous rPVL administrated into PVL^--MRSA-infected macrophages caused the autophagy of macrophage. Exogenous rPVL, particularly A-Luk S-PV, administrated into macrophages also caused the autophagy of macrophage, which was reversed by PMX53, a C5aR antagonist. In a mouse pneumonia model, PVL⁺-MRSA could induced the autophagy of macrophages, which in turn reduced the damage from macrophages, which were respectively alleviated by 3-MA or linezolid. In conclusion, this study indicated PVL⁺-MRSA regulated macrophage autophagy, which in turns inhibit the phagocytosis of S. aureus by macrophage. This study may provide a potential target against S. aureus infection.     

Tolicizumab与风湿免疫性疾病

IL-6在类风湿关节炎(RA)、幼年特发性全身性关节炎(sJIA)、Castleman病、系统性红斑狼疮(SLE)等多种风湿免疫性疾病发生、进展过程中均有过量表达,且发挥关键作用.Tolicizumab是第一个人源性的IL-6R抗体,通过特异性识别结合IL-6R而阻断IL-6生物学活性,发挥抑制上述疾病炎症反应的作用.大量研究结果证实,tocilizumab不仅能明显缓解RA的临床症状,而且能防止关节继续破坏.此外,tocilizumab在治疗全身性和关节型sJIA、Castleman病、SLE、克罗恩病等风湿免疫性疾病也获得了巨大的成功.     

生物钟基因与心血管疾病的关系

本文对生物钟基因研究的最新进展进行了综述，重点阐述了近日钟基因通过自身的转录、翻译和调控形成近日节律的过程，介绍近日钟基因在心血管系统中的重要地位。     

跟外侧神经与神经源性跟痛症关系的解剖学基础

目的　探讨跟外侧神经的局部解剖特点及其与神经源性跟痛症的关系,为临床诊断治疗提供解剖学依据。 方法　32侧防腐成人尸体下肢标本,解剖观察跟外侧神经的起源、分支、走行和分布特点。 结果　跟外侧神经均起自于腓肠神经,9.38%以单干的形式出现,28.13%为双干,43.75%为3干,18.75%为4干。神经分布于足跟外侧及跟底外侧1/3的皮肤和跟垫组织以及骨膜。 结论　跟外侧神经在跟管内和覆盖于小趾展肌表面的足底腱膜外侧部的锐利缘处均有可能被卡压而引发神经源性跟痛症。     

鞘脂代谢与心血管疾病关系的研究进展

鞘脂作为一种生物活性脂质,可参与生长、凋亡等多种重要生理过程的信号转导,且在包括心血管疾病在内的多种疾病状态中表现出了异常水平,提示鞘脂代谢参与心血管疾病的发生发展.本文中我们对鞘脂代谢过程及其代谢产物与冠心病、高血压、心律失常、心力衰竭这4种心血管系统常见病的关系、作用机制进行综述,并对鞘脂通路作为心血管疾病诊治潜在...     

波形蛋白与疾病关系的研究进展

波形蛋白是中间纤维家族中的一种重要成员,主要存在于中胚层来源的细胞中。新近研究发现,波形蛋白的表达和分布位置的改变,可以影响细胞完整性,细胞信号转导,细胞生长、迁移、凋亡和基因表达等多种功能,从而引发一些疾病,本文综述了波形蛋白与疾病发生和诊断方面的研究进展。