has-miR-27a和has-miR-124a基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的 探讨has-miR-27a基因rs895819位点和has-miR-124a基因rs531564位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)发病的相关性.方法 共纳入1 719例孕妇,其中GDM 839例;糖耐量正常和50 g葡萄糖负荷试验阴性者880例,作为对照组.采用TaqMan探针法检测两组孕妇SNP位点基因型,比较两组孕妇各SNP位点等位基因和基因型频率差异,以及不同基因型间临床生化指标的差异.结果 1)rs895819位点CC、CT和TT基因型频率在GDM组分别为3.1％、39.3％和57.6％,对照组分别为7.1％、37.6％和55.3％,CC基因型频率显著低于对照组(P＜0.05);隐性模型(CC vs CT +TT)中两组差异仍具有显著性[P=0.001;OR0.435(0.270,0.702)];GDM组C等位基因频率(22.8％)低于对照组(25.9％)(P＜0.05).2)rs895819 CC基因型孕妇空腹血糖低于CT +TT基因型孕妇(P＜0.05).结论 has-miR-27a基因rs895819位点与GDM相关,C等位基因降低GDM的发病风险.     

妊娠期糖尿病3个候选基因单核苷酸多态性的研究

目的了解孕妇中妊娠期糖尿病（GDM）候选基因肝细胞核因子基因HNF4AP2、肿瘤坏死因子TNFa基因、脂联素基因APM1的单核苷酸多态性（SNP）,为大规模筛查奠定基础。方法随机选择GDM患者,采用PCR及限制性内切酶技术判定基因型并进行Hardy—Weinberg遗传平衡定律检验。结果除HNF4AP2 111T／C位点等位基因频率为0放弃继续检测外,其他位点频率大于5％而且符合Hardy—Weinberg平衡。结论说明该人群具有良好的代表性,可在孕妇中检测以进一步明确与妊娠期糖尿病的关系。     

中山地区人群KCNQ1基因多态性与妊娠期糖尿病相关性研究

目的探讨电压门控性钾通道Q亚家族成员1（KCNQl）基因rs2237892（C／T）,m2237895（A／C）,rs2237896（AVG）位点单核苷酸多态性与中山地区人群妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法本研究共采用2011年-2013年中山市南朗医院和中山市博爱医院共285例孕妇,其中GDM组185例,血糖正常100例设为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测KCNQl基因多态性,评估其与GDM的相关性。GDM组和对照组基因型分布运用logistic回归模型分析。GDM组相关表型运用多重回归模型分析。结果（1）SNPrs2237896的三种基因型（AA、AG、GG）在GDM组和对照组分布频率分别是4．8％,42．2％,53．0％和3．0％,28．0％,69．0％,两组的基因型分布频率差异显著（P=0．032,P〈0．05）。Rs2237896等位基因A、G的分布频率（26％。74％）高于对照组（17％,83％）,差异具有显著性（P=0．015）。（2）SNPm223782中,其三种基因型（CC、CT、1Tr）在GDM组和对照组分布频率分别是24．8％,68．1％,8．1％和38％,49％,13％,其基因型分布频率两组具有显著差异（P=0．007,P〈0．05）,但是Rs2237892等位基因C、T的分布频率并不具有差异（P=0．279,P〉0．05）。结论KCNQ1基因SNPrs2237896多态性可能与中国中山市人群中GDM发病具有一定相关性。     

单核苷酸多态性的研究进展

单核苷酸多态性已成为一类新的遗传标记 ,广泛应用于基因定位、克隆和遗传多样性研究。本文综合介绍了单核苷酸多态性标记在遗传特性、基因作图、分析技术、存在的问题及应用前景等方面的研究进展     

中国人膜联蛋白A1基因单核苷酸多态性及其与2型糖尿病的相关性

目的　筛查上海地区汉族人群中膜联蛋白 A1(annexin A1,ANXA1)基因的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs) ,并通过关联分析研究其与 2型糖尿病的相关性。方法　选取2 4例 2型糖尿病患者的 DNA样本 ,采用直接测序法对 ANXA1基因的启动子区、全部外显子及其临近内含子区作 SNPs筛查 ,并在其余的 171例 2型糖尿病和 189名正常对照间作进一步的基因分型。结果ANXA1基因测序长度 6 798bp,共检出 7个 SNPs,其中启动子区 2个 (- 7974 C>T,- 70 4 0 G>T) ,内含子区 3个 ( 90 5 9A>G, 92 0 4 C>T, 10 4 86 A>G) ,5′-非翻译区 1个 (- 6 6 14 A>G) ,编码区 1个( 1784 A>G)。进一步的基因分型后显示这些 SNPs的等位基因频率在 2型糖尿病和正常对照组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　ANXA1基因多态性与上海地区汉族人群中 2型糖尿病无显著相关性。     

HLA-Ⅱ类基因多态性与妊娠期糖尿病的关系

妊娠期糖尿病是遗传因素和环境因素共同作用的结果，而人类白细胞抗原（HLA）是其最重要的影响因素之一，多种研究结果表明妊娠期糖尿病的结局可能与其他糖尿病有关联，不同国家不同地区人群各型糖尿病的人类白细胞抗原基因型不同，现就此综述如下。     

Resistin基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的：探讨中国东北汉族人resistin基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关系。方法：正常人80例、单纯肥胖67例、非肥胖糖尿病77例，肥胖糖尿病102例，测定空腹血糖、血清中resistin水平，并计算BMI、WHR及HOMA指数；提取外周血单核细胞中的DNA，扩增resistin基因片断之后测序，用SPSS13.0软件进行统计分析。结果：在resistin基因顺式作用元件的集中分布区检测到了9个多态位点，未发现各多态位点在四组受试者中有统计学差异；其中-638G＞A及-358 G＞A与血清resistin的水平关系较为密切。结论 抵抗素基因单核苷酸多态性可能不是2型糖尿病发病的关键因素。     

白细胞介素6受体基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联性

目的探讨甘肃地区汉族人中白细胞介素6受体基因（interleukin 6 receptor gene，IL6R）启动子-183（G→A）和第9外显子D358A的变异与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的关联。方法随机选取无亲缘关系甘肃地区汉族人183名，其中T2DM患者87例、正常对照96名，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）方法进行-183（G→A）和D358A变异的检测。结果正常对照组D358A的3种基因型频率和等位基因频率分别为AA31．2％、AC41．7％、CC27．1％、A52．1％、C47．9％，2型糖尿病组相应为AA44．8％、AC41．4％、CC13．8％、A65．5％、C34．5％，正常对照组CC基因型频率和C等位基因频率高于2型糖尿病组（χ^2=4．900，P〈0．05；χ^2=6．784，P〈0．01）。-183（G→A）3种基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义。结论提示该基因D358A多态可能与中国人2型糖尿病关联。     

Genetic analysis of the ELOVL6 gene polymorphism associated with type 2 diabetes mellitus

Recent animal studies have indicated that overexpression of the elongation of long-chain fatty acids family member 6 (Elovl6) gene can cause insulin resistance and β-cell dysfunction. These are the major factors involved in the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM). To identify the relationship between single nucleotide polymorphisms (SNP) of ELOVL6 and T2DM pathogenesis, we conducted a case-control study of 610 Han Chinese individuals (328 newly diagnosed T2DM and 282 healthy subjects). Insulin resistance and islet first-phase secretion function were evaluated by assessment of insulin resistance in a homeostasis model (HOMA-IR) and an arginine stimulation test. Three SNPs of the ELOVL6 gene were genotyped with polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, with DNA sequencing used to confirm the results. Only genotypes TT and CT of the ELOVL6 SNP rs12504538 were detected in the samples. Genotype CC was not observed. The T2DM group had a higher frequency of the C allele and the CT genotype than the control group. Subjects with the CT genotype had higher HOMA-IR values than those with the TT genotype. In addition, no statistical significance was observed between the genotype and allele frequencies of the control and T2DM groups for SNPs rs17041272 and rs6824447. The study indicated that the ELOVL6 gene polymorphism rs12504538 is associated with an increased risk of T2DM, because it causes an increase in insulin resistance.     

孕中期超敏C反应蛋白与妊娠期糖尿病相关

目的探讨孕中期超敏C反应蛋白(hs CRP)水平与妊娠期糖尿病(GDM)发病及血糖有关指标的相关性。方法纳入GDM孕妇725人,糖耐量正常孕妇935人,详细记录受试者孕前体质量、身高、血压,于孕24~28周检测hs CRP、血糖、胰岛素水平。分析孕中期hs CRP水平与血糖和胰岛素水平及GDM发生的相关性。结果 GDM组的孕中期hs CRP水平明显高于糖耐量正常(NGT)组(P0.01)。hs CRP水平升高是GDM发病的独立危险因素(P0.05)。空腹血糖与hs CRP水平正相关(P0.05),50 g糖后1 h血糖与hs CRP水平正相关(P0.05),100 g OGTT后1、2和3 h血糖与hs CRP水平正相关(P0.05),糖化血红蛋白(Hb A1c)与hs CRP水平正相关(P0.05),空腹真胰岛素与hs CRP水平正相关(P0.05),100 g OGTT后1、2和3 h真胰岛素与hs CRP水平正相关(P0.05),HOMA-IR与hs CRP水平正相关(P0.05)。结论孕中期hs CRP水平升高能明显增加GDM的发病风险,可作为GDM诊断的指标之一。     

CDKN2A/2B基因多态性与妊娠糖尿病相关

目的研究CDKN2A/2B基因rs10811661的单核苷酸多态性(SNP),探讨其与妊娠糖尿病(GDM)的相关性。方法选取鲁西南地区正常糖耐量孕妇(NGT)100例、GDM患者120例、2型糖尿病(T2DM)患者100例作为研究对象,提取基因组DNA,采用PCR-RFLP方法检测CDKN2A/2B基因rs10811661多态性。结果 CDKN2A/2B基因rs10811661的TT、TC、CC 3种基因型分布在NGT组与GDM组间有显著差别(P<0.01),GDM组危险等位基因T分布频率显著高于NGT组(P<0.05)。3种基因型及等位基因分布在NGT组与T2DM组之间亦有显著差别(P<0.05)。结论在鲁西南地区女性人群中,CDKN2A/2B基因rs10811661 T/C多态性可能与妊娠糖尿病有明显相关性。     

IL-6基因单核苷酸多态性与腰椎间盘疾病的关联研究

目的： 研究汉族人白细胞介素6（IL-6）基因启动子G-597-A、G-572-C和G-174-C、5号外显子T15-A和C132-T单核苷酸多态性与腰椎间盘疾病关系。 方法： 采用聚合酶链反应技术，扩增81例腰椎间盘疾病患者和101例正常对照者中分别包含启动子G-597-A、G-572-C、G-174-C和5号外显子T15-A、C132-T位点的片段，直接测序法检测其中的单核苷酸多态性情况，并比较两组中单核苷酸多态性与腰椎间盘疾病的关系。同时，利用MRI检测两组的椎间盘退变情况，并分析其中小于45岁者单核苷酸多态性与椎间盘退变的关系。 结果： 腰椎间盘疾病病例组及对照组中均未检测到启动子G-597-A和G-174-C、5号外显子T15-A和C132-T单核苷酸多态性情况，仅启动子G-572-C位点存在GG、CG和CC 3种表型。但启动子G-572-C单核苷酸多态性与腰椎间盘疾病及椎间盘退变严重程度无关。 结论： 在汉族人中，IL-6基因仅存在G-572-C单核苷酸多态性，但G-572-C单核苷酸多态性与椎间盘病变及其发病基础椎间盘退变并无关联。     

Association of GSTs polymorphisms with risk of gestational diabetes mellitus

We conducted a case-control study to investigate the association between GSTM1, GSTT1 and GSTP1 IIe105Val polymorphisms and development of gestational diabetes mellitus in a Chinese population. A total of 320 patients with gestational diabetes mellitus and 358 pregnancy subjects were consecutively collected between January 2013 and December 2014. Genotyping for detection of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 IIe105Val was conducted by using PCR-RFLP (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms) method. By Fisher’s exact test, we found that the genotype distributions of GSTP1 IIe105Val were in line with the Hardy-Weinberg equilibrium in control subjects (P=0.57). By Chi-square test, we found significant differences in the genotype distributions of GSTM1 (χ²=11.49, P=0.001) and GSTT1 (χ²=18.50, P<0.001). Using unconditional logistic analysis, individuals carrying the null genotypes of GSTM1 and GSTT1 were associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus when compared with the present genotype, and the adjusted Ors (95% CI) were 1.71 (1.24-2.36) and 2.00 (1.44-2.79), respectively. However, the GSTP1 IIe105Val polymorphism was not associated with an elevated risk of gestational diabetes mellitus. In conclusion, we suggest that the GSTM1 null genotype and GSTT1 null genotype are correlated with an increased risk of gestational diabetes mellitus in a Chinese population.     

山西地区HLA-Ⅱ类基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的探讨本地区人群HLA-Ⅱ类基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性。方法以序列特异引物聚合酶链反应技术，对本地区39例GDM孕妇及42例同期正常健康孕妇的瑚A-Ⅱ类基因进行检测。结果GDM组DRB1＊0301、DQB1＊0201等位基因频率分别为38．5％和28,2％，明显高于对照组的16．7％和915％，两组比较有统计学意义；GDM组DQA1＊0103等位基因频率为7．7％，明显低于时照组的14．3％，两组比较有统计学意义。结论HLA—DRB1＊0301、DQB1＊0201等位基因可能是该地区妊娠期糖尿病的易感基因，而DQA1＊0103等位基因可能是该地区妊娠期糖尿病的保护基因。